第34章 性激素类药及避孕药
药理学-性激素类药及避孕药
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
二、雌激素拮抗药 氯米芬可诱发排卵，用于功能性不 孕症、功能性子宫出血、月经不 调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药 后发生的闭经等。
第二节
孕激素类药
1. 天然孕激素： 黄体酮（progesterone, 孕酮） 2. 人工合成衍生物： * 17α -羟孕酮类 ，如甲羟孕酮 （medroxyprogesterone）、甲地孕（megestrol 等； * 19-去甲睾丸酮类，如炔诺（norethisterone）、 双醋炔诺酮（etynodiol diacetate）、炔诺孕酮 （norgestrel）等。
基本要求
• •
•
性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、 孕激素和雄激素，属甾体化合物。 临床应用的性激素类药物是人工合成品及 其衍生物。常用避孕药多为雌激素与孕激 素的复合制剂。 性激素对下丘脑及垂体前叶的分泌有反馈 作用，常用的甾体避孕药根据负反馈而设 计。
女性激素的分泌与调节
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
药理学
性激素类药及避孕药
Sex Hormones and Contraceptives
内容提要
1. 2. 3. 4.
雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药
基本要求
掌握：1.雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的 临床应用及不良反应 2.避孕药的类型 熟悉：1.雌激素、孕激素和雄激素类的药理用 2.雌激素拮抗药及的同化激素临床应用 3.常用避孕药（主要抑制排卵）的药理作用 及不良反应 了解：1.性激素类分泌及其调节 2.其他类型避孕药的特点
第二节
孕激素类药
【生理及药理作用】 1．生殖系统:促进子宫内膜由增殖期转为分 泌期，有利于受精卵的着床和胚胎发 育；降低子宫对缩宫素的敏感性；促进 乳腺腺泡发育；抑制排卵。 2．代谢：对抗醛固酮作用。 3．升高体温。
第34章 性激素类药与避孕药
[生理和药理作用]
1.生殖系统 （1）使内膜转为分泌期，利于孕卵着床、发育。 大剂量使内膜退化、萎缩。 （2）抑制子宫，降低对缩宫素敏感性，“保胎”。 （3）与雌激素一起促进乳腺发育，为哺乳作准备。 （4）较大剂量抑制排卵（负反馈调节→ LH ↓）。 2.对抗醛固酮、利尿。 3.轻度升温，在月经周期黄体相基础血，常见妇科疾病， • 是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及 生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统 功能失调所致。 • 表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或 不规则出血。
[不良反应]
1. 常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期大剂量 （1）刺激内膜过度增生——子宫出血，子宫癌 发生增加。 （2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸 （高血压、肝 功能不良慎用）
第二节 孕激素类药
天然孕激素 黄体酮(孕酮，progesterone) 17α-羟孕酮类 甲羟孕酮(安宫黄体酮)、甲地孕酮、羟孕酮己酸酯 19-去甲睾丸酮类 炔诺酮、双醋炔诺醇、炔诺孕酮
孕激素类药 【来源】
• 孕激素（progestogens）：卵巢黄体分泌，妊 娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代 之，直至分娩 • 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone） 含量很低 • 临床应用的是人工合成品及其衍生物
The two human ERs are 44% identical in overall amino-acid sequence
[生理及药理作用]
• 未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟 • 成年女性 维持女性性征 参与形成月经周期 提高子宫敏感性 • 较大剂量
抑制GnRH分泌，抗排卵 抗催乳素，抑制乳腺分泌 抗雄激素作用
第三十四章 性激素类药及抗孕药
药理学——性激素类药及避孕药
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌，抑制排卵 宫颈管粘液，输卵管收缩，阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌：癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素：性腺分泌的 激素，属于 甾体化合 物，包括 雌激素，孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞： 雄激素
妊娠黄体：孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞： 雄激素 颗粒细胞：将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形：黄体酮 女胎男性化：19-甲基睾丸酮 肝功能障碍：19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药： 米非司酮，孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂： 达那唑，曲洛司坦
米非司酮
药理作用：孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药：氯米酚
药理作用：阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用：功能性不孕症，功能性子宫出血，月经
不调，晚期乳腺癌，闭经（避孕药导致）
副 作 用：卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用：选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
性激素类药及计划生育药
【临床应用】
再生障碍性贫血及其他贫血：用丙酸睾酮或甲 睾酮可使骨髓机能改善。
虚弱：（同化作用）小剂量治疗各种消耗性疾 病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、 放疗等情况。
【不良反应】
长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音
变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。
发现此现象应立即停药。
【不良反应】
偶见头晕、恶心及乳房胀痛等 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减 少，并易发阴道真菌感染 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍
第三节 雄激素类药
雄激素类药
【来源】
天然雄激素（androgens）主要是睾丸间质细 胞分泌的睾酮（睾丸素，testosterone）。 甲睾酮(methyltestosterone) 可口服、舌下给 药。 丙酸睾酮 油剂注射，作用时间长（2-4d）。
卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢功能低下患者 以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的 发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。 功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面，也 可适当配伍孕激素，以调整月经周期。
【临床应用】
乳房胀痛及退乳：大剂量雌激素制剂抑制乳汁 分泌，克服乳房胀痛，俗称回奶 晚期乳腺癌：绝经五年以上乳腺癌缓解率达 40%。但绝经前患者禁用，因此时能促进肿瘤 的生长。 前列腺癌：大剂量雌激素可改善症状，肿瘤病 灶退化。机制：抑制垂体促性腺激素分泌，使 睾丸萎缩而抑制雄激素分泌，也有抗雄激素的 作用参与。 痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致， 故可用雌激素类治疗 避孕：与孕激素合用
1000141药理学(药)_第34章性激素类药及避孕药_1002
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【不良反应】
1、类早孕反应 2、子宫不规则出血 3、闭经 4、乳汁减少 5、凝血功能亢进 6、轻度肝损害 7、其他：可能出现座疮、皮肤色素沉着，个别 人可能血压升高。
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【禁忌证及应用注意】
充血性心力衰竭或有其他水肿倾向者慎用。 急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜用。 对长期用药是否会增加肿瘤发病率的问题，各 家报道不一，但仍应注意，如长时用药过程中 出现乳房肿块，应立即停药。宫颈癌患者禁用。 【药物相互作用】肝药酶诱导剂可加速避孕药的 肝内代谢，影响避孕效果，甚至导致突破性出 血。
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四、外用避孕药
杀精剂： 制成药膜臵于阴道深部，溶解后能 迅速杀灭精子，或破坏精子顶部，失去 穿透卵子的能力；同时形成粘液，阻止 精子运动。 但失败率高于其它屏障避孕法，合 用将更有效。
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附：抗早孕药
米非司酮（RU486）为孕激素受体拮抗 剂，与孕激素受体的亲和力大于孕酮与 孕激素受体的亲和力，但没有孕激素活 性，从而阻碍孕激素的生理功能。 与米索前列醇（可收缩子宫）合用用于 抗早孕，疗效在90%以上，但有出血时 间长等缺点。
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【分类及用法】
1、短效口服避孕药 如复方炔诺酮片、复方甲地孕酮 片及复方炔诺孕酮片等。 2、长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物炔雌醚与 不同孕激素类如炔诺孕酮或氯地孕酮等配伍而成的 复方片剂。 3、长效注射避孕药 如复方已酸孕酮注射液（避孕针 1号）。 4、埋植剂 以已内酮小管装入炔诺孕酮70mg，形成 棒状物，植入臂内侧或左肩胛部皮下。 5、多相片剂 为了使服用者的激素水平近似月经周期 水平并减少月经期间出血的发生率，可将避孕药制 成多相片剂，如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮 三相片。
药物化学性激素和避孕药考点归纳
第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。
2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。
用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。
3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。
2、代谢：睾酮易代谢。
①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。
基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。
（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。
2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。
3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。
（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。
2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。
3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。
4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。
二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。
考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。
（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。
药理学目录
第1章绪言第32章组胺及抗组胺药
第2章药物在体内的过程和药物代谢动力学第33章肾上腺皮质激素类药物
第3章药物效应动力学第34章性激素类药物及避孕药（自学）
第4章影响药物效应的因素及合理用药（自学）第35章甲状腺激素及抗甲状腺药
第5章传出神经系统药理概论第36章降血糖药
第6章拟胆碱药第37章人工合成的抗菌药
第7章有机磷酸脂类中毒及胆碱酯酶复活药第38章抗生素
第8章抗胆碱药（Ⅰ）——M受体阻断药第39章抗真菌药及抗病毒药（自学）
第9章抗胆碱药（Ⅱ）——N受体激动药第40章抗结核病药及抗麻风病药
第10章拟肾上腺素药第41章抗疟疾药（自学）
第11章抗肾上腺素药第42章抗阿米巴病药及抗滴虫病药（自学）第12章局部麻醉药（自学）第43章抗血吸虫病药及抗丝虫病药（自学）第13章全身麻醉药（自学）第44章驱肠虫药（自学）
第14章镇静催眠药和抗焦虑药第45章抗恶性肿瘤药（自学）
第15章抗癫痫药及抗惊厥药第46章影响免疫功能的药物（自学）
第16章抗精神失常药
第17章抗帕金病药
第18章解热镇痛抗炎药
第19章镇痛药
第20章中枢兴奋药（自学）
第21章治疗充血性心力衰竭的药物
第22章钙通道阻滞药（自学）
第23章抗高血压药
第24章抗心绞痛药
第25章抗心律失常药
第26章利尿药与脱水药
第27章抗高脂血症药
第28章消化系统药
第29章作用于呼吸系统的药物
第30章子宫兴奋药（自学）
第31章作用于血液和造血系统的药物。
药学专业知识二_药物化学 第三十三章性激素类药和避孕药_2013年版
D:20位羰基还原成醇
E:在17位引入乙酰氧基
答案:A,B,E
6、对睾酮哪些部位进行修饰可使蛋白同化作用增强
A:17位羟基酯化
B:3位羰基还原成酯
C:9α位引入卤素
D:去除19角甲基
E:A环2, 3位并入五元杂环
答案:C,D,E
7、下列哪些与黄体酮相符
A:属孕激素
B:可以口服
C:可用于月经不调
C:甲睾酮
D:醋酸泼尼松龙
E:醋酸甲地孕酮
答案:A,D,E
4、下列与左炔诺孕酮相符的是
A:结构中有17α-乙炔基
Bห้องสมุดไป่ตู้ 上有甲基取代
C: 上有乙基取代
D:为抗孕激素
E:有4-烯-3-酮结构
答案:A,C,E
5、在哪些部位进行结构修饰，可使孕激素黄体酮活性增强
A: 位引入烷基或卤素
B:在6, 7位间引入双键
D:属雌激素
E: 有甲基酮结构，可与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色复合物
答案:A,C,E
1、具有二苯乙烯结构，其反式异构体用于绝经后妇女乳腺癌和男性前列腺癌的药物是
A:雷洛昔芬
B:雌二醇
C:炔雌醇
D:己烯雌酚
E:非那雄胺
答案:D
2、19-去甲孕甾烷类化合物
A:丙酸睾酮
B:苯丙酸诺龙
C:炔诺酮
D:醋酸氢化可的松
E:醋酸地塞米松
答案:C
3、下列药物中哪些属于孕甾烷类
A:黄体酮
B:苯丙酸诺龙
第三十四章 性激素类药物及避孕药
一、刘君起一、学习重点掌握雌激素、孕激素和雄激素这三种激素的生理及药理作用，临床应用，主要不良反应和禁忌证。
常用的避孕药主要有：抑制排卵的避孕药，抗着床避孕药和男性避孕药。
其中避孕药主要是抑制排卵的，一般多为不同类型的雌激素和孕激素配伍组成的复方制剂。
二、二、学习提纲性激素为性腺分泌的激素，包括雌激素，孕激素和雄激素。
雌激素和孕激素的分泌受下丘脑—垂体前叶的调节。
性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性周期。
卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇。
雌激素对未成年女性，能促使其第二性征和性器官发育成熟。
对成年妇女，除保持女性性征外，并参与形成月经周期，还具有抗雄激素的作用和轻度的水钠潴留作用。
临床可用于绝经期综合征、老年性阴道炎、卵巢功能不全和闭经、功能性子宫出血等。
常见的不良反应为恶心、食欲不振，长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，并可能引起胆汁郁积黄疸。
抗雌激素类药物氯米芬有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。
氯米芬能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵。
连续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。
天然的孕激素是黄体酮，人工合成有甲地孕酮等。
天然品口服易被破坏，而人工合成者则可口服给药。
孕激素使子宫内膜由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育；还具有抑制子宫收缩，抑制排卵，促进乳腺腺泡发育作用。
临床应用于功能性子宫出血，痛经和子宫内膜异位症，先兆流产和习惯性流产等。
不良反应少，偶见头晕，恶心等。
天然的雄激素为辛酮，人工合成的有甲睾酮、丙酸辛酮等。
它们能促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟状态；尚有抗雌激素样作用；雄激素能显著地促进蛋白质合成；促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可以直接刺激骨髓造血。
适用于无睾症及类无睾症，功能性子宫出血，再生障碍性贫血的治疗。
长期应用女性病人可能出现男性化现象，有的患者引起胆汁郁积性黄疸。
同化激素类药(如苯丙酸诺龙、司坦唑醇等)这类药物主要是促进蛋白质合成，减少氨基酸分解，而雄激素样作用较弱。
执业药师药理学知识点：性激素类药及避孕药
性激素(sex hormones)为性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。
目前临床应用的是人工合成品及其衍生物。
常用的避孕药(contraceptives)大多属于性激素制剂。
【化学】性激素属甾体(steroids)激素，其基本结构是甾体核。
【性激素分泌的调节】雌激素和孕激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。
下丘脑分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)，它促进垂体前叶分泌促卵泡素(follicle stimulating hormone，FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone，LH)。
FSH促进卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。
性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性周期。
例如在排卵前，雌激素水平较高可直接或通过下丘脑促进垂体分泌LH，导致排卵(正反馈)。
在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素都高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵(负反馈)。
常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈而设计的。
以上的反馈途径称“长反馈”。
垂体促性腺激素的水平也能影响下丘脑GnRH的释放，这种反馈途径称“短反馈。
【性激素的作用机制】性激素受体都位于细胞内，属第4类受体(可参阅图34-2)。
如雌激素受体位于靶细胞的胞质液中，雌激素进入细胞后，首先与受体结合成复合物，然后复合物进入细胞核，从而诱导功能不同的蛋白质的合成，产生不同效应;例如雌激素诱导的蛋白质可使子宫肥大、代谢增加。
但近年用单克隆抗体免疫组织化学方法发现雌激素受体都位于细胞核内，故认为是雌激素直接进入细胞核内而发挥作用。
药理学-第三十四章 性激素类药及避孕药
药理学（第9版）
2. 发育 （1）女性：可促进性器官的发育和成熟，维持女性第二性征；能刺激乳腺导管及腺泡的 生长发育。 （2）男性：能拮抗雄激素，在幼年时雌激素缺乏可延缓青春期的发育，在成年时可抑制 前列腺增生。
药理学（第9版）
3. 心血管系统：可以增加一氧化氮和前列腺素的合成，舒张血管， 抑制血管平滑肌细胞 的异常增殖和迁移，减轻心肌缺血-再灌注损伤。 4. 排卵 （1）小剂量的雌激素，特别是在孕激素的配合下，刺激促性腺激素分泌，从而促进排卵。 （2）大剂量的雌激素通过负反馈机制可减少促性腺激素释放，从而抑制排卵。 5. 神经系统 （1）促进神经细胞的生长、分化、存活与再生，并且促进神经胶质细胞的发育及突触的形成。 （2）促进乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺等神经递质的合成。 6. 代谢：有促进水钠潴留、骨钙沉积、降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。 7. 其他 雌激素可增加凝血因子的活性。
药理学（第9版）
（三）作用机制
1. 核启动的类固醇信号转导 由经典的雌激素受体介导，主要通过其反式作用元件，产生基因组效应，促进或
抑制特定基因转录。 2.膜启动的类固醇信号转导
由膜蛋白介导，主要通过细胞内信号分子级联的途径发挥快速的细胞功能调节作用。
药理学（第9版）
（四）临床应用
1. 围绝经期综合征（更年期综合征）：应用雌激素进行替代治疗，可抑制垂体促性腺激素的 分泌，从而减轻更年期综合征症状。 2. 骨质疏松：雌激素可增加骨密度，防止骨质疏松的发生。雌激素能阻止绝经早期的骨丢失， 但长期应用需慎重 。 3. 乳房胀痛及退乳：大剂量雌激素干扰催乳素对乳腺的作用，抑制乳汁分泌。 4. 卵巢功能不全和闭经： 对原发性或继发性的卵巢功能低下的患者进行替代治疗，促进子 宫、外生殖器及第二性征的发育。与孕激素合用，可产生人工月经。 5. 功能性子宫出血：可促进子宫内膜增生，修复出血创面而止血，也可以适当配伍孕激素， 以调整月经周期。
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• 晚期乳腺癌 绝经期后
• 前列腺癌 •乳拮腺抗癌的雄发激生可素能与雌酮有关，而雌二醇
• 痤疮 • 避孕
抑制与 •绝雄雌机经三制激期醇：妇素并抑女不制分卵致垂巢泌癌体停，。促止性拮分腺泌抗激雌素雄二分醇激泌，素，肾使上睾腺 与孕分激泌丸的萎素雄缩合烯而酮抑用在制周雄围激组素织分可泌转，化也为有雌抗酮雄，激
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女性激素与性周期
• 卵巢:女性生殖腺，产生卵子并分 泌女性性激素（雌、孕激素）。
• 从青春期开始，每隔28天左右会有 一次子宫内膜剥脱出血，称为月经 周期（menstrual cycle）。MC的 出现，标志着卵巢开始排卵，同时 伴有雌、孕激素的分泌。
• 月经周期持续30-40年，随后，卵 巢老化，月经周期停止，进入绝经 期。
less expression in lung, brain, and vasculature.
The two human ERs are 44% 实i用d文en档tical in overall amino-
[生理及药理作用]
• 未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟 • 成年女性 维持女性性征
tract uterus, vagina, ovary , mammary gland,
hypothalamus, endothelial cells, and vascular smooth muscle.
ER β ： highest expression in the prostate and ovarian
后者素对的乳作腺用的参持与续。作用，可能是导致乳腺
癌的重要原因。
•大剂量雌激素能抑制促性腺激素上晚期
乳癌，实用缓文解档 率达40%.
绝经期综合征
• 更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌 增多，造成内分泌平衡失调的现象。
• 症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁 、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等。
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【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核
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[作用机制]
雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异 蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。
estrogen receptors： ERα and ER β
ER α：highest abundance in the female reproductive
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功能性子宫出血
• 简称功血，常见妇科疾病， • 是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及
生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统 功能失调所致。 • 表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或 不规则出血。
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[不良反应]
1. 常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻。 2.长期大剂量 （1）刺激内膜过度增生——子宫出血，子宫癌
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• 成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌 陷，在LH的作用 下，卵泡壁 的细胞分化为一个体积很大 并富含血管的内分泌细胞团， 新鲜时呈黄色，称黄体(颗粒 黄体细胞和膜黄体细胞)
• 作用：
颗粒黄体细胞分泌孕激
• 每个MC中有多个原始卵泡素发育生长，通常只 有一个卵泡发育成熟并排卵。膜黄体细胞和颗粒黄体
• 初级卵泡→成熟卵泡排卵细，胞约共需同分85泌天雌，激其素发。 育成熟是跨几个周期的。
孕激素（progestogen） 黄体、妊娠后胎盘分泌
雄激素（androgen） 主要由睾丸间质细胞分泌
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发展历程
▪ 30年代 起步阶段，从动物腺体中提取
分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构， 实验室合成成功;
▪ 50至60年代，甾类避孕药物，人类控制
生育;
▪ 70年代，甾类药物全合成实现工业化.
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性激素的作用机制
• 性激素与其相应受体结合而发挥作用 • 性激素受体存在于核内 • 与糖皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后
，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成
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第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药
一、雌激素类药
天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢 ，
作用持续时间长。
常用药物
雌二醇: 天然激素，作用弱，注射给药。 炔雌醇: 雌二醇衍生物，作用强，口服。 炔雌醚: 长效，储存于脂肪，口服1次，持续7-10天 己烯雌酚(非甾体类药物): 人工合成，作用弱。
第三十四章 性激素类药及抗孕药
Sexual Hormones and Contraceptive Drug
青岛大学医学院 韩梅
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本章内容
雌激素类药及雌激素拮抗剂 孕激素类药 雄激素类药及同化激素类药 抗孕药
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性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人 工合成品和其衍生物。
雌激素（estrogen）： 卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2）
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[临床应用]
与孕激素类雌合激用素，可可抑产制生垂人体工促月性经腺周激期素。的
• 绝经期综合征
分泌从而减轻各种症状。
•
卵巢功能不全和闭经
绝经期和老年性骨质疏松症可用 雌激素与雄激素合并治疗。
• •
功能性子宫出血 乳房胀痛及退乳
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• 垂体LH →卵泡壁破裂→排卵
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月经周期
• 自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素 的周期性作用下，子宫底部和体部的功能层 内膜出现周期性变化，每隔28天左右发生一 次内膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周 期。
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女性激素的分泌与调节
follicle stimulating hormone (FSH) luteinizing hormone (LH)
参与形成月经周期 提高子宫敏感性 • 较大剂量
✓ 抑制GnRH分泌，抗排卵 ✓ 抗催乳素，抑制乳腺分泌 ✓ 抗雄激素作用
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[生理及药理作用]
• 代谢方面：轻度水、钠潴留 –促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合 –促进青春期生长发育 –抑制围绝经期骨质丢失。
• ↓LDL，↑ HDL，降低糖耐量； • 促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X)