《分子病理学》PPT课件
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分子病理学课件
28
主要组织学实验室
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冰冻切片实验室
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30
乳腺癌标本巨检
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31
病理和血液病理科
• 专项检查实验室
• 免疫细胞化学 • 细胞学 FISH (HER-2, UroVysion) • 图象分析 • 细胞遗传学 (FISH) • 分子病理诊断 • 流式细胞计数
DNA和RNA：PCR、Real－time PCR、 RT-PCR、ISH、DNA测序、 DNA微阵列
蛋白质： 蛋白组学、组织阵列、 免疫组化、流式细胞检查
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11
B. 分子诊断应用于疾病的全过程
疾病阶段
检查目的
危险度预测
高危家族及一般人群中
疾病相关基因突变的携
带者
早期疾病诊断
症前诊断
疾病分期分级
分子病理学
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1
绪论
第一节 病理学与分子病理学 的概念和性质
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2
一、病理学的概念和性质 • ①研究疾病的原因(病因学)
• ②探索疾病的发生机制
• ③描述疾病发生发展过程中可见 的形态学变化
• ④揭示各种疾病所引起的功能异 常
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器官病理学 细胞病理学 超微病理学 分子病理学
• 高温修复 • 修复液 • 酸碱度
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分子病理学-炎症介质PPT教学课件
2021/01/21
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LTC4、LTD4和LTE4--血管收缩、支气管痉挛和血 管通透性升高(仅限于小静脉)。
类固醇药物能抑制花生四烯酸（AA）从膜磷 脂中释放，从而减轻炎症反应； 下调COX2、细胞因子(IL-1、TNF-α)和NO 合酶(iNOS)等的基因表达； 上调编码有效抗炎蛋白(如lipocortin)基 因的表达等机制来实现其抗炎作用。
tgf1tgf2和tgf3在大多数生物学作用方面非常相似但在有些作用方面可有很大差异如tgf2对血管内皮细胞和造血祖细胞的生长抑制作用仅为tgf1和tgf3的1tgf在治疗伤口愈合促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潜在的趋化因子家族chemokinefamily包括两1cxc亚族主要趋化中性粒细胞2cc亚族主要趋化单核细胞趋化因子由组织细胞和微生物产生的趋化剂对白细胞的趋化作用是炎症发生过程中重要的起始步骤也是机体防御和清除入侵病原体等异物先天性免疫功能的一个重要方面
炎症介质
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2021/01/21
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炎症 最常见而复杂的病理过程，可以发生 于机体的任何部位和任何组织。
概念:
炎症反应过程中的很多现象如血管反应和通 透性改变，特别是白细胞的游出和吞噬作用以 及再生修复过程等都涉及大量的分子机制。
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PGD2、PGE2和PGF2均可引起血管扩张和充 血性水肿。
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2．白细胞三烯(leukotrene，LT)又名白三烯，是 AA通过脂质氧化酶(LD)途径生成。
LD有3种，分别存在于不同类型细胞中。 5-LD是嗜 中性粒细胞中的主导性酶，细胞活化时，5-LD移位 至核膜上并与膜相关调节蛋白(5-LD活化蛋白)相作 用，形成活性的酶复合物(5-HPETE)，其主要产物 为5-羟基花生四烯酸（5-HETE），对嗜中性粒细胞 有趋化作用。此外，5-HPETE也可转化为一类称作 白三烯的化合物，包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4等。
分子病理学教学课件ppt
蛋白质纯化
通过色谱、电泳等技术将目的蛋 白质从混合物中分离出来。
蛋白质分析
利用质谱、光谱等技术对蛋白质的 结构、功能和相互作用进行分析。
细胞培养与转染
细胞培养
将细胞在体外进行培养，以观 察其生长和分化过程。
转染方法
利用物理、化学等方法将外源 DNA导入宿主细胞。
转染效率评估
通过分子生物学技术检测外源 DNA在细胞中的转染效率。
转录后修饰的类型
转录是基因表达的第一步，由RNA聚 合酶催化，生成RNA分子。
转录后修饰包括5'端帽子修饰、3'端 尾巴修饰及RNA剪接修饰等，这些修 饰对于RNA分子的稳定性和翻译效率 具有重要影响。
要点三
转录调控元件与疾病
转录调控元件是调节基因表达的关键 部位，其变异可导致多种疾病，如癌 症等。
THANKS
谢谢您的观看
详细描述
生物信息学方法可以用于处理和分析大规模的生物数据，如基因组学、转录组学和蛋白质组学数据等。这些方 法可以用于寻找基因变异、基因表达谱分析、蛋白质相互作用等，有助于揭示疾病的分子机制和寻找新的治疗 靶点。同时，这些方法还可以用于评估疾病的风险和预后，为临床决策提供依据。
基于干细胞与免疫细胞的分子病理学研究
自身免疫性疾病的分子病理学研究
自身免疫性疾病的病因
系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病与免疫细 胞功能异常、自身抗体产生等分子机制密切相关。
自身免疫性疾病的诊断
通过检测自身抗体、炎症因子等生物标志物，有助于早期诊断自 身免疫性疾病。
自身免疫性疾病的治疗
针对免疫细胞功能异常和自身抗体产生的分子机制，开发出免疫 抑制剂、生物制剂等新型治疗策略。
分 子 病 理 学PPT课件
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7
疾病的病因 发病机制 病理变化 转归 功能变化
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8
第三节 目前的研究现状
病因学研究 多基因疾病
发病机制研究中的分子问题 病理诊断中的分子问题
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9
附：分子病理诊断 技术简介
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10
A. 分子诊断方法
DNA和RNA：PCR、Real－time PCR、 RT-PCR、ISH、DNA测序、 DNA微阵列
蛋白质： 蛋白组学、组织阵列、 免疫组化、流式细胞检查
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11
B. 分子诊断应用于疾病的全过程
疾病阶段 危险度预测
早期疾病诊断 疾病分期分级
疾病随诊及监督治疗
检查目的 高危家族及一般人群中 疾病相关基因突变的携
带者 症前诊断 预后、预测因素、协助
诊断及治疗 观察个体中治疗的反应并及
时调整
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诊断
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记录, 归档和切片归还
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Modern Pathologist
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第四节 展望
首先，对疾病本质的认识更加深化，尤其是多基因 疾病，人们过去无法对其深人研究，现在发现其中 许多疾病的发生本质上是由相关基因的结构和功能 异常所致
其次，致病基因和相关基因被大量发现，并将逐步 阐明其在疾病发病学中的意义
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31
病理和血液病理科
专项检查实验室
免疫细胞化学 细胞学 FISH (HER-2,
UroVysion) 图象分析 细胞遗传学 (FISH) 分子病理诊断 流式细胞计数
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自噬的生理学与病理生理学作用
Physiological and Pathphysiological Roles of Autophagy
精选ppt课件
1
精选ppt课件
2
Protein degradation system
Ubiquitin-proteasome Autophagy–lysosome
6
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7
衰老的线粒体
衰老的过氧化物酶体
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8
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9
Function of autophagy
A. Housekeeping mechanism involved in cytoplasmic homeostasis
B. Involved in certain tissue-specific functions Cell Death Immune Response Development and Aging
Molecules and t精h选epiprt课fu件nctions in autophagy 22
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23
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mTOR regulation of autophagy
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Crosstalk between ER stress, apoptosis and autophagy pathways
10
autophagy (‘self-eating’)
Apoptosis (‘self-killing’)
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Autophat good AND bad
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15
精选ppt课件
Percentage
≈1%
≈ 99%
Half-life Discovery Nobel Prize
< 5 hours 1980 2004
>5 hours 1962 ?
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3
E1(泛素活化酶)
E2(泛素结合酶)
E3(泛素-蛋白连接酶)
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4
比利时科学家德·迪夫
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5
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Physiological and Pathphysiological Roles of Autophagy
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我们的团队
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谢
谢
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C. Autophagy in Disease
Cancer
Neurodegenerative diseases
Parkinson, Huntington, Alzheimer
Muscular diseases
Human cardian
Skeletal myopathic Danon disease
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细胞自噬的类型
巨型自噬
(macroautophagy)
微型自噬
(microautophagy)
分子伴侣介导的自噬
(chaperon-mediated autophagy)
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细胞自噬的类型
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19
细胞自噬的机制 The machinery of autophagy
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细胞自噬的类型
Organelle-selective modes
Mitophagy : mitochondria Pexophagy: peroxisomes, Reticulophagy: endoplasmic
reticulum
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selective autophagy
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20
Molecular regulation mechanism of autophagy
PI3K-Akt-mTOR LKB1-AMPK-mTOR Beclin1-Bcl-2 p53 Other mechanisms
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Identification of Atg genes and their functions.
Physiological and Pathphysiological Roles of Autophagy
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1
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Protein degradation system
Ubiquitin-proteasome Autophagy–lysosome
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衰老的线粒体
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Function of autophagy
A. Housekeeping mechanism involved in cytoplasmic homeostasis
B. Involved in certain tissue-specific functions Cell Death Immune Response Development and Aging
Molecules and t精h选epiprt课fu件nctions in autophagy 22
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mTOR regulation of autophagy
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Apoptosis (‘self-killing’)
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Autophat good AND bad
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≈1%
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< 5 hours 1980 2004
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E2(泛素结合酶)
E3(泛素-蛋白连接酶)
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C. Autophagy in Disease
Cancer
Neurodegenerative diseases
Parkinson, Huntington, Alzheimer
Muscular diseases
Human cardian
Skeletal myopathic Danon disease
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细胞自噬的类型
巨型自噬
(macroautophagy)
微型自噬
(microautophagy)
分子伴侣介导的自噬
(chaperon-mediated autophagy)
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细胞自噬的类型
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19
细胞自噬的机制 The machinery of autophagy
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30
细胞自噬的类型
Organelle-selective modes
Mitophagy : mitochondria Pexophagy: peroxisomes, Reticulophagy: endoplasmic
reticulum
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selective autophagy
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20
Molecular regulation mechanism of autophagy
PI3K-Akt-mTOR LKB1-AMPK-mTOR Beclin1-Bcl-2 p53 Other mechanisms
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21
Identification of Atg genes and their functions.