3第三章 药动学

（二）主动转运 (Active transport)
主动转运：需依赖细胞膜上特异性载体蛋白转
运，需要消耗ATP，从低浓向高浓转运。
如: H+, K+ - ATP酶（氢泵）；
坐车上山
Na+, K+-ATP酶（钠泵）; Ca++-Mg++- ATP酶（钙泵）等。
特点： 逆浓度梯度转运，需要消耗ATP 特异性（选择性） 饱和性 竞争性
停留时间长，经绒毛吸收面积大； 毛细血管壁孔道大，血流丰富； 吸收部位主要在小肠。
(2) 静脉注射 (Intravenous, iv) 直接将药物注入血管。
(3) 肌肉注射和皮下注射吸收 (Intramuscular,im; and subcutaneous injection, sc)
被动扩散＋滤过转运，吸收快而全。 毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过。
例 如 ： 肠 黏 膜 上 皮 细 胞 膜 孔 道 4 ～ 8Å（ =1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物 质能通过，分子量>100者即不能通过。
3. 易化扩散
（1）以载体为中介的易化扩散 通过细胞膜上的某些特异性蛋白（通透酶）而 扩散。
特点： ⑴高浓 → 低浓。 ⑵不需ATP。 ⑶需要载体，载体可被药物饱和。 如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细
[ H+ ] [ A ] [HA]
[ A ]
pKa = pH - log
[HA]
√ 10pH-pKa =
弱碱性药 pKa-pH
[ A ] [HA]
色甘酸钠 ：酸性，pKa = 2
pH=7
pH=4
A + H+ HA
105
1
HA H+ + A
1
102
[ A ] [HA]
= 10pH-pKa = 107-2 = 105
简单扩散的特点： 顺浓度差转运，不消耗ATP。 转运速度与膜两侧浓度差、药物脂溶性 成正比。
√ 非解离型药物: 极性小，脂溶性大，易通过膜。 解离型药物: 极性大，脂溶性小，难通过膜。 决定药物分子解离多少的因素：药物的解离常 数Ka和环境的pH 。
弱酸性药物： HA H+ + A
Ka =
例如： 细胞内的K + 浓度约是细胞外的30倍， 细胞外的Na+浓度约是细胞内的12倍。
如何形成和维持?? （见下图）
细胞外
细胞内
Na+
K+
（三）膜动转运
大分子物质的转运伴有膜的运动，叫膜动转运。 1. 胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，可通
过生物膜的内陷形成小泡吞噬而进入细胞内。 2. 胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内转运
三、药物的分布和影响因素
（一）分布(distribution)：是指吸收入 血的药物随血流转运到组织器官的过程。
至细胞外，如腺体分泌和递质释放等。
二、药物的吸收和影响因素
（一）药物的吸收 吸收 (Absorption)：指药物从用药部位进 入血液循环的过程。
1. 消化道吸收
大肠：盲肠→乙状结肠
消化道各部位的
吸收面大小(m2)： 口腔 0.01 胃 0.1-0.2 小肠 200 大肠 0.04-0.07 直肠 0.02
胞等。
以载体为中介的易化扩散 坐车下山
（2）以通道为中介的易化扩散
膜上存在多种离子通道蛋白，可分别选择性地与 Na+、K+ 、 Ca ++ 结合形成通道，允许相应的 离子顺浓度差移动。
电压门控通道（voltage-gated channel）：离 子通道蛋白的开放和关闭主要受膜两侧电位差 的影响。 化学门控通道（chemically-gated channel）： 主要受化学物质决定。
(4) 呼吸道吸入吸收 (Inhalation) 气体、挥发性药物（如全麻药）或分散在空气 中的固体药物（如气雾剂）经吸入后，可从肺 泡吸收。
肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大（肺毛细血管面积80 m2 )
(5) 经皮吸收 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液， 如硝苯地平贴剂、硝酸甘油贴剂。
第一节 药物的体内过程
一、药物的跨膜转运
被动转运
√ 简单扩散
滤过 易化扩散
√ 主动转运
膜动转运
胞饮 胞吐
（一）被动转运: 顺浓度差转运,不需ATP。
√1. 简单扩散(或脂溶扩散) 脂溶性药物溶于膜的脂质而通过细胞膜， 是药物转运最常见、最重要的方式。
简单扩散
脂溶性药物
脂溶性药物可 溶于脂质而通 过细胞膜
3第三章 药动学
√ 药动学(Pharmacokinetics, PK)：研究机体对药 物的处置，即药物在体内的吸收(A)、分布 (D)、代谢(M)、排泄(E)过程的动态变化。
药物的体内过程 (ADME)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
[ A ] [HA]
= 10pH-pKa = 104-2 = 102
弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性 环境中易解离。 HA H+ + A
弱碱性药物在酸性环境中易解离，在碱性环 境中不易解离。 BH+ H+ + B
2. 滤过（Filtration）
滤过：直径小于膜孔的水溶性小分子药物通 过细胞膜的水通道。受膜两侧的流体静压或 渗透压差的影响。
药物 转运
消除
生物 转化
肠胃道外给药
来自百度文库
药物的体内过程
储存部位
作用部位
分布
吸收
Free drug
血浆
Proteinbound drug
胃
代谢物
肠
道
给
药
排泄
代谢
注射用头孢哌酮钠使用说明书
【药代动力学】单剂量注射后，头孢哌酮钠在血 清、胆汁和尿中可达到高浓度，丙磺舒对头孢 哌酮钠的血清浓度并无影响。头孢哌酮钠的平 均血清半衰期约为2小时，不受注射方式的影 响。经注射后，头孢哌酮钠在绝大多数体液及 组织中，诸如：腹水、尿、胆汁及胆囊壁、痰 及肺、腭扁桃体及鼻粘膜、心耳、肾、输尿管、 前列腺、睾丸、子宫及输卵管、骨、脐带血和 羊膜液中，均能达到治疗浓度。经胆汁和尿排 泄。
√ （二）影响药物吸收的因素
➢ 1. 药物的理化性质 ➢ 2. 首关效应（见下页） ➢ 3. 吸收环境（胃肠pH、蠕动度、食物等）
肠壁 肝门静脉 肝脏
血液循环
代谢 粪
代谢
√ 首关效应 (First-pass effect)：某些药物口服后， 首次通过肠粘膜或经门静脉进入肝脏时，被其 中的酶所代谢，使进入体循环的药量减少。