纳米药物载体课件

脂质体的稳定性包括物理、化学和生物等方
面，通过对粒径大小、pH、离子强度、抗氧剂和
络合剂等制备条件的控制，可使脂质体稳定一年以
上。
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pH敏感阿霉素纳米脂质体的制备及性能
羧甲基壳聚糖(CMCT)既含有阳离子(
)
基团，又含有阴离子(
)基团，是一种两性
聚电解质，具有特殊的pH敏感性，当介质偏酸性
（2）细胞类 如红细胞等各类细胞及类细胞囊泡等； （3）合成非生物降解大分子物质 如纤维素、半透膜
微囊、凝胶、高分子材料类等； （4）合成生物可降解性大分子物质 如脂质体、静脉
乳、复合型乳剂、纳米胶囊、微球剂、磁球类、β-环 糊精分子胶囊以及玉脂聚糖球等； （5）无机材料类 如碳酸钙等。
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纳米高分子载体
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纳米药物载体的属性：
具有较高的载药量 载药量=——————————×100% 具有较高的包封率 包封率=———பைடு நூலகம்——————×100%
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具有适宜的制备及提纯方法 载体材料可生物降解，毒性较低或没有
毒性 具有适当的粒径与粒形 具有较长的体内循环时间
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纳米药物载体种类
（1）生物大分子物质 如免疫球蛋白、去唾液糖蛋白、 白蛋白、纤维原、脱氧核糖核酸、葡萄糖以及某些病 毒等；
时，CMCT因荷电分子链链间静电相互作用加强
，加上链内氢键作用与疏水基团的疏水相互作用
，CMCT分子链构象产生转变，分子链卷曲程度
逐步增加，形成线团。随pH 升高，CMCT分子内
羧基被中和形成羧酸根负离子，负电荷间的相互
排斥使CMCT采取松散线团构象。若将CMCT结
合于脂质体表面，由于环境pH变化引起CMCT构
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纳米药物载体的性质
作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于 10~1000nm的固态胶体颗粒，包括纳米粒子、纳 米囊、纳米胶束和纳米乳剂等。
其中较常见的是纳米粒子，一般指由天然或 合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态 胶体颗粒。
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纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影 响纳米粒子与调理蛋白吸附结合力的大小， 从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般 而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其 对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其 吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在 体内的循环时间，需增加其表面的亲水性， 这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料 的一个必要条件。
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透射电镜下观察可看 到均匀分散的球形小 单室纳米脂质体，脂 质体颗粒间彼此独 立，外观圆整，内层 为阿霉素药物，外层 为羧甲基壳聚糖修饰 的脂质体层。
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酸性条件下，阿霉素 纳米脂质体经羧甲基壳 聚糖修饰后，不仅阿霉 素渗漏百分率明显增大 ，而且渗漏速度也加快 。两种脂质体的渗漏百
高分子纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤的停 滞时间，减慢了肿瘤的生长，而且纳米药物载体可 以在肿瘤血管内给药，减少给药剂量以及对其它器 官的毒副作用。
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利用药物载体的pH敏、热敏、磁敏等特点在 外部环境的作用下实现物理化学导向，对靶位实 行靶向给药。根据附载药物释放的控制条件不同， 纳米高分子载体主要包括： （1）温度敏感性纳米载体 （2）pH敏感性纳米载体 （3）光敏感性纳米载体
分率都随pH 降低而增 大，但羧甲基壳聚糖修 饰的阿霉素脂质体增大 幅度更大。由此说明， 经羧甲基壳聚糖修饰的 阿霉素纳米脂质体具有
较好的的pH 敏感
性。
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纳米凝胶
凝胶是一种包含液体、能够自我维持稳定 的分散体系，大分子聚集体构成了其中的连续 的网络结构。
智能纳米凝胶是高分子微凝胶的一种，一 般情况下它的粒径不大于100nm，这种凝胶能 够感应外界环境的变化并因此而产生相应的物 理化学性质的变化。这些外界因素包括温度、 离子强度、pH、溶剂以及光、电、磁、压强等。
象的改变，会迫使磷脂双分子层发生重排，破坏
脂质体膜的屏障性质，从而使内容物迅速释放，
便可以实现pH敏感控释。
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pH敏感纳米脂质体的制备 精密称取0.30 g磷脂、胆固醇(质量比
5:1)溶于12 mL混合溶液(V氯仿:V 醇=2:1) 中，减压蒸干至形成一层均匀的脂质薄膜 。加20 mL pH 4.0的PBS溶解后间歇超声( 超声5 S后停5 S的循环超声)3 min成均匀乳 液，用pH 7.4的PBS缓冲液调节pH至碱性 ，加入3 mmoL／L阿霉素溶液1 mL后再间 歇超声数次，每次3 rain，水浴条件下水合 3h后过0.20 ttm 微孔滤膜即得阿霉素纳米 脂质体。向制得的阿霉素纳米脂质体中加 入2 mL质量百分数为0.02 的羧甲基壳聚糖 溶液，继续水合0.5 h即得羧甲基壳聚糖修 饰的阿霉素纳米脂质体。
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纳米脂质体
脂质体（liposomes),又称为磷脂膜，它最早是 指天然的脂类化合物在水中自发形成的具有双层封 闭结构的囊状结构，目前主要是用人工合成的磷脂 化合物来制备。
脂质体可以作为抗肿瘤药物的载体、靶向网 状内皮系统的药物载体、蛋白质及核酸类药物的载 体、抗菌药物的载体、抗炎激素药物载体、金属螯 合物的载体等。
包括聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、聚甲 基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、纤维素、纤维素-聚乙 烯、聚羟基丙酸酯、明胶以及它们之间的共聚物。
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纳米高分子载体特点：
一、生物降解性和生物相容性。 通过成分控制和结构设计，生物降解的速度可
以控制，部分聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、明 胶及它们之间的共聚物可降解成正常代谢物质—— 水和二氧化碳。 二、可延长药物在病灶中的存留时间。
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pH／温度双重敏感型纳米凝胶的制备及性质 研究
纳米凝胶的制备 （一）马来酰化葡聚糖(Dex-MA)的合成
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（二）P(Dex—MA／NIPA)纳米凝胶的制备
纳米药物载体
药物载体主要是天然或合成的高分子材料， 以不同的形式与药物分子通过化学键合、物理 吸附或包裹，构成药物控制系统。在不降低原 有药效并抑制其副作用的情况下，以合适的浓 度和时间将药物控释系统导向至病患的部位， 然后通过一系列的物理、化学及生物控制，将 药物等以最佳剂量和时间释放出来，达到定时、 定位、定量发挥药物的疗效。