《药物化学抗生素》
药物化学教案抗生素
一、教案基本信息1. 课程名称：药物化学2. 章节名称：抗生素3. 课时安排：2课时（90分钟）4. 教学目标：a. 了解抗生素的定义、分类及作用机制b. 掌握常见抗生素的名称、结构特点及临床应用c. 了解抗生素的耐药性问题及应对策略二、教学内容1. 抗生素的定义及作用机制a. 抗生素的来源及发展历程b. 抗生素的作用对象及作用机制c. 抗生素的药理学特点2. 抗生素的分类a. β-内酰胺类抗生素b. 大环内酯类抗生素c. 氨基糖苷类抗生素d. 四环素类抗生素e. 其他类抗生素3. 常见抗生素的名称、结构特点及临床应用a. β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等b. 大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素等c. 氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、链霉素等d. 四环素类抗生素：如四环素、多西环素等e. 其他类抗生素：如氯霉素、甲砜霉素等4. 抗生素的耐药性问题a. 耐药性的产生原因及机制b. 耐药性对临床治疗的影响c. 耐药性监测及控制措施5. 抗生素的合理应用及注意事项a. 抗生素的选用原则b. 抗生素的给药途径及剂量c. 抗生素的联合应用d. 抗生素的副作用及不良反应处理三、教学方法1. 讲授法：讲解抗生素的定义、分类、作用机制等基本知识2. 案例分析法：分析典型抗生素的临床应用及耐药性问题3. 小组讨论法：探讨抗生素的合理应用及注意事项4. 互动提问法：激发学生思考，巩固所学知识四、教学评价1. 课堂问答：评估学生对基本知识的掌握程度2. 小组讨论报告：评估学生在讨论中的参与程度及分析能力3. 课后作业：检验学生对课堂内容的复习及应用能力五、教学资源1. 教材：《药物化学》2. 课件：抗生素相关图片、结构式、示意图等3. 网络资源：抗生素相关研究进展、临床应用案例等4. 实验室资源：抗生素样品、耐药性检测试剂等六、教学活动安排1. 第一课时：a. 抗生素的定义及作用机制（20分钟）b. 抗生素的分类及结构特点（20分钟）c. 常见抗生素的临床应用（15分钟）d. 耐药性问题的基本概念（10分钟）e. 课堂问答及讨论（10分钟）2. 第二课时：a. 抗生素的耐药性机制及影响（20分钟）b. 抗生素的合理应用及注意事项（15分钟）c. 案例分析及小组讨论（20分钟）d. 互动提问及总结（10分钟）七、教学实施步骤1. 第一课时：a. 引入抗生素的概念，讲解其来源及发展历程b. 详细介绍抗生素的作用机制，通过示例说明其对细菌的杀灭作用c. 展示不同类抗生素的结构特点，分析其结构与活性的关系d. 列举常见抗生素，讲解其临床应用场景及注意事项e. 讨论抗生素的耐药性问题，介绍其产生原因及影响因素2. 第二课时：a. 深入讲解抗生素耐药性的机制，包括细菌产生酶的机制等b. 分析耐药性对临床治疗的影响，如治疗失败、药物剂量增加等c. 探讨抗生素的合理应用，包括选用原则、给药途径、剂量控制等d. 通过案例分析，让学生了解抗生素耐药性的实际影响及应对措施e. 进行互动提问，巩固所学知识，总结抗生素的重要性和正确使用方法八、教学反思1. 反思教学内容：是否全面介绍了抗生素的相关知识，是否突出了耐药性问题的重要性2. 反思教学方法：讲授、案例分析、小组讨论等方法是否有效，学生参与度如何3. 反思教学效果：学生对知识的掌握程度，对耐药性问题的理解，以及合理应用抗生素的能力4. 改进措施：根据反思结果，调整教学内容和方法，以便更有效地传授知识九、教学拓展活动1. 组织学生进行抗生素耐药性监测的实验室实践，提高其实际操作能力2. 邀请临床医生分享抗生素治疗的实际案例，增加学生的实践经验3. 开展抗生素知识问答竞赛，激发学生的学习兴趣和竞争意识4. 引导学生进行抗生素相关课题的研究，培养其科研思维和探究能力十、教学评估与反馈1. 课后收集学生作业，评估学生对课堂内容的掌握情况2. 听取学生的反馈意见，了解教学过程中的优点和不足3. 通过课后访谈或问卷调查，了解学生对抗生素知识的理解和应用能力4. 根据评估结果，调整教学计划和策略，以提高教学质量十一、教学设计与准备1. 准备教案：详细规划每一环节的内容和时间分配2. 制作课件：使用清晰的图片和图表来辅助讲解3. 准备案例材料：选取具有代表性的抗生素耐药性案例4. 准备实验室材料：确保实验室设备齐全，用于耐药性监测实践5. 安排guest speaker：联系临床医生或研究人员来分享实践经验十二、教学注意事项1. 确保语言清晰、简明扼要，便于学生理解2. 鼓励学生提问和参与讨论，提高课堂互动性3. 注意节奏和逻辑性，确保教学内容的连贯性4. 使用多种教学方法，以适应不同学生的学习风格5. 强调抗生素合理使用的临床重要性，培养学生的责任感和职业素养十三、课堂管理1. 建立明确的课堂规则，保持秩序2. 鼓励学生尊重他人，积极参与3. 及时反馈，鼓励学生的正确行为4. 处理纪律问题，确保教学活动顺利进行5. 创造安全、支持性的学习环境，使学生能够自由表达自己的想法十四、教学调整与应变1. 准备应对技术问题的备用方案，如投影或音响设备故障2. 根据学生的反应和学习进度，灵活调整教学内容和节奏3. 准备额外的练习题或案例，以应对学生的不同需求4. 及时复习和巩固新知识，确保学生理解5. 在必要时，提供额外的辅导或学习资源，帮助学生赶上进度十五、课后作业与辅导1. 布置相关的阅读材料和练习题，加深学生对课堂内容的理解2. 设定合理的时间表，让学生有足够的时间完成作业3. 鼓励学生提出问题，提供办公室时间或在线辅导4. 及时批改作业，提供具体的反馈，帮助学生改进5. 对于学习有困难的学生，提供额外的支持和指导，确保他们能够跟上课程进度。
药物化学第八章抗生素1β内酰胺类
半 胱氨 酸 Cys
O HH
结构特点
RN H
S N
O
COOH
❖ 分解1、β-内酰胺环、四氢噻唑环、 缬氨酸 Val
酰胺侧链
❖ 分解2、半胱氨酸、缬氨酸、侧链；
➢ 两个环张力都较大（故体内活性和体外易失 活）：β-内酰胺环，四氢噻唑环；
➢ 两个环不在一个平面上，致使β-内酰胺环中 的羰基与氮原子的孤电子对不能共轭，羰基
分类—按化学结构
β-内酰胺类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 其它类
OH H N
Cl Cl
O2N
O OH
OH HH
NMe2 OH
OH
O HH
N
S
H
N
O
COOH
OH O
OH O
CONH2
HO
HO HO
O
OH
OH
O NHMe OH
H2N O
O
O HN
O
HO
OH O
HO OO
NMe2
O
O OMe
阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增
加对酸的稳定性。
O
HH
O N
S
H
N
O
COOH
青霉素V
青霉醛
青霉胺
胺，醇
H R'CONH
O
H S
N COOH
RNH2 or ROH
青霉素
HH
RCONH
S
O HN OH
COOR
青霉酸酯 or
HH
RCONH
S
O HN OH
CONHR
青霉酰胺
性质小结
由以上稳定性可见： ❖ 青霉素只能注射给药 ❖ 在肠胃中，青霉素易分解失活
药物化学教案抗生素
药物化学教案--抗生素一、教学目标1. 让学生了解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 使学生掌握常见抗生素的结构特点和命名规则。
3. 培养学生对抗生素的正确使用和滥用问题的认识。
二、教学内容1. 抗生素的定义与分类抗生素的定义：抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌、真菌、放线菌等微生物的药物。
抗生素的分类：根据来源可分为天然抗生素、半合成抗生素和合成抗生素；根据化学结构可分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类等。
2. 抗生素的作用机制抑制细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素。
抑制蛋白质合成：如四环素类、氨基糖苷类抗生素。
抑制核酸代谢：如大环内酯类抗生素。
3. 常见抗生素的结构特点与命名规则β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素。
大环内酯类抗生素：如红霉素、螺旋霉素。
氨基糖苷类抗生素：如链霉素、庆大霉素。
四环素类抗生素：如四环素、土霉素。
4. 抗生素的应用范围内酰胺类抗生素：主要用于革兰阳性菌和部分革兰阴性菌感染。
大环内酯类抗生素：主要用于革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和支原体感染。
氨基糖苷类抗生素：主要用于严重革兰阴性菌感染。
四环素类抗生素：主要用于革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和支原体感染。
5. 抗生素的正确使用与滥用问题正确使用抗生素：根据感染病原体选择合适的抗生素，遵循医嘱，完成整个疗程。
滥用抗生素：不按医嘱使用抗生素，自行购买和使用，导致细菌耐药性的产生。
三、教学方法1. 讲授法：讲解抗生素的定义、分类、作用机制、结构特点、命名规则、应用范围和正确使用方法。
2. 案例分析法：分析抗生素滥用导致的耐药性问题，引导学生思考。
3. 小组讨论法：分组讨论抗生素的正确使用和滥用问题，培养学生的团队协作能力。
四、教学评价1. 课堂问答：检查学生对抗生素相关知识的掌握。
2. 课后作业：布置有关抗生素的练习题，巩固所学知识。
3. 小组报告：评估学生在小组讨论中的表现，包括思考问题的深度和团队协作能力。
药物化学教案抗生素
一、教案基本信息教案名称：药物化学教案-抗生素课时安排：2课时（90分钟）教学目标：1. 了解抗生素的定义、分类及作用机制。
2. 掌握常见抗生素的名称、结构特点及临床应用。
3. 了解抗生素的耐药性问题及其解决方法。
教学重点：1. 抗生素的分类及作用机制。
2. 常见抗生素的名称、结构特点及临床应用。
教学难点：1. 抗生素的结构特点及作用机制。
2. 抗生素的耐药性问题及其解决方法。
二、教学准备教材或教学资源：《药物化学》、《抗生素化学》等。
教学工具：投影仪、教学PPT、黑板、粉笔。
三、教学过程1. 引入新课教师通过展示抗生素的图片，引导学生回顾抗生素在医学中的应用，激发学生的兴趣。
2. 讲解抗生素的定义及分类教师简要介绍抗生素的定义，引导学生了解抗生素的分类，包括β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类等。
3. 讲解抗生素的作用机制教师详细讲解抗生素的作用机制，包括抑制细菌细胞壁合成、抑制蛋白质合成、抑制核酸合成等。
4. 分析常见抗生素的结构特点及临床应用教师展示常见抗生素的结构式，引导学生分析其结构特点，并介绍其在临床上的应用。
5. 课堂互动教师提问学生关于抗生素的知识，学生回答后，教师给予点评和补充。
四、课后作业1. 复习抗生素的分类及作用机制。
2. 学习常见抗生素的结构特点及临床应用。
五、教学反思教师在课后对自己的教学进行反思，看是否达到教学目标，学生是否掌握了抗生素的相关知识。
如有需要，可对教学方法和教学内容进行调整。
六、教学内容拓展1. 抗生素的耐药性问题教师讲解抗生素耐药性的概念，引导学生了解耐药性产生的原因及传播途径。
2. 抗生素的解决耐药性问题的方法教师介绍抗生素耐药性监测、抗生素使用指导、新型抗生素研发等方法，以应对耐药性问题。
七、案例分析教师展示抗生素耐药性案例，引导学生分析案例中存在的问题，并提出解决方案。
八、课堂讨论1. 教师组织学生就抗生素的使用及耐药性问题进行讨论。
2. 学生分享自己的观点，教师给予点评和指导。
药物化学教案-抗生素
药物化学教案-抗生素一、教学目标1. 了解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 掌握常见抗生素的结构特点和合成方法。
3. 了解抗生素的药效评价和不良反应。
4. 能够分析抗生素的药理作用和临床应用。
二、教学内容1. 抗生素的定义和分类抗生素的定义：抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌、真菌、放线菌等微生物的药物。
抗生素的分类：根据抗生素的作用机制和化学结构，将其分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类等。
2. 抗生素的作用机制抑制细菌细胞壁合成：β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成的关键酶，导致细菌细胞壁破裂而死亡。
抑制蛋白质合成：大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成的起始和延伸过程，从而抑制细菌生长。
抑制核酸合成：氨基糖苷类抗生素通过抑制细菌核酸合成的关键酶，导致细菌遗传物质无法复制而死亡。
其他作用机制：如抑制叶酸代谢、抑制蛋白质折叠等。
3. 常见抗生素的结构特点和合成方法β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等，具有β-内酰胺环结构。
大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素等，具有大环内酯结构。
氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、链霉素等，具有氨基糖苷结构。
四环素类抗生素：如四环素、多西环素等，具有四环素结构。
4. 抗生素的药效评价和不良反应药效评价：根据抗生素的抗菌谱、最小抑菌浓度（MIC）、药动学特性等因素进行评价。
不良反应：如过敏反应、肝肾功能损害、肠道菌群失调等。
三、教学方法1. 讲授法：讲解抗生素的定义、分类、作用机制和应用范围。
2. 案例分析法：分析具体抗生素的药理作用和临床应用。
3. 小组讨论法：讨论抗生素的药效评价和不良反应。
四、教学评价1. 课堂提问：检查学生对抗生素的定义、分类和作用机制的理解。
2. 练习题：要求学生分析具体抗生素的结构特点和合成方法。
3. 小组报告：要求学生对抗生素的药效评价和不良反应进行讨论和报告。
五、教学资源1. 教材：药物化学教材或相关教学资料。
药物化学教案抗生素
药物化学教案抗生素一、引言抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物，广泛应用于医疗和养殖领域。
本教案旨在介绍抗生素的分类、作用机制以及常见的药物化学结构，帮助学生深入理解抗生素的药理学知识。
二、抗生素的分类抗生素可以根据其来源、化学结构、作用机制等多个方面进行分类。
下面将从作用机制的角度来介绍常见的抗生素分类。
1. 细胞壁合成抑制剂细菌细胞壁是细菌生存所必需的结构，而抑制细菌细胞壁的合成是一种常见的抗生素作用机制。
典型的细胞壁合成抑制剂包括青霉素类和头孢菌素类。
2. 基因组转录和翻译抑制剂基因组转录和翻译是细菌存活所必需的过程，而抗生素可通过干扰这些过程来达到抑制细菌生长的目的。
代表性的基因组转录和翻译抑制剂有氨基糖苷类和四环黄素类抗生素。
3. 代谢酶抑制剂代谢酶是维持细菌正常代谢的关键酶，抑制这些酶的活性可以导致细菌生长受阻。
磺胺类和甲氧苄啶类抗生素就是代谢酶抑制剂的代表。
4. 核酸合成抑制剂核酸合成是维持细菌遗传物质正常合成和修复的关键过程，而抗生素可通过抑制核酸代谢来杀死细菌。
喹诺酮类和氟喹诺酮类抗生素就是核酸合成抑制剂的典型代表。
5. 细胞膜功能抑制剂细胞膜是维持细菌正常功能的重要组成部分，抑制细菌细胞膜的功能可导致细菌死亡。
多粘菌素类和聚肽类抗生素就属于细胞膜功能抑制剂。
三、药物化学结构抗生素具有多种不同的化学结构，下面将介绍几种常见的药物化学结构。
1. β-内酰胺结构β-内酰胺结构是广泛存在于青霉素类和头孢菌素类等抗生素中的一种化学结构。
该结构由四元环和五元环组成，具有强大的抗菌活性。
2. 氨基糖苷结构氨基糖苷结构是氨基糖苷类抗生素的典型化学结构，由核苷酸和氨基糖基团组成。
该结构对细菌的蛋白质合成起到重要的抑制作用。
3. 氟喹诺酮结构氟喹诺酮结构是氟喹诺酮类抗生素的典型结构，具有含氟的喹诺酮环和侧链取代基。
该结构通过干扰细菌的DNA合成来杀死细菌。
四、结论抗生素在临床医学和养殖业中发挥着重要的作用，通过抑制细菌的生长和繁殖来控制和治疗感染疾病。
药物化学-抗生素
23
青霉素G的化学性质
对 解CβRHRRO2O-OHOHN内OHNHHNOO酰HHNH NHNHS胺CSOSCCCOC酶OOHHHCOCCOC33HHHHHH不3333 稳定β-la，CRcHtCaCR2ORmHO水H2OaHN2OOsOeHNHHNOHHOHNOHHHNHNHSCSSOCCCCOOOHHHCCCCOO33HHHHHH3333
青霉素
显示较强的抑
N
制作用。
分析原因是由于其侧链为亲水性。
32
Design principle of broadspectrum Penicillins
广谱：侧链引入NH2，COOH，SO3H
等亲水性基团
O HH
N
S CH3
H HN NH2 O
CH3
COOH
Ampici
O HH
N HH
NH2 O
S CH3 N CH3
αβ
指分子中含有由四个原子组成β-内酰 胺环
发挥生物活性的必需基团
-和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发 生酰化作用
抑制细菌细胞壁的合成
分子张力比较大
11
β-内酰胺抗生素的分类
经典β-内酰胺抗生
素HH
RCOHN
S CH3
O
N
CH3 COOH
Penicillins 青霉素类
RCOHN H H S
N O
碍化合物与酶活性中心结合
萘夫西林：
O HH
NH
S
N
O
COOH
31
Design principle of broadspectrum Penicillins
广谱：侧链引入NH2，COOH，SO3H 等亲水性基团
药物化学教案抗生素
一、教案基本信息教案名称：药物化学教案--抗生素课时安排：2课时（90分钟）教学目标：1. 了解抗生素的定义、分类及作用机制。
2. 掌握常见抗生素的名称、结构特点及临床应用。
3. 了解抗生素的耐药性问题及其解决方法。
教学内容：1. 抗生素的定义及分类。
2. 抗生素的作用机制。
3. 常见抗生素的名称、结构特点及临床应用。
4. 抗生素的耐药性问题及其解决方法。
教学方法：1. 讲授法：讲解抗生素的定义、分类、作用机制及常见抗生素的特点。
2. 案例分析法：分析抗生素的临床应用及耐药性问题。
3. 小组讨论法：分组讨论抗生素的耐药性问题及其解决方法。
教学准备：1. 教学PPT：包含抗生素的定义、分类、作用机制及常见抗生素的特点。
2. 案例材料：抗生素临床应用及耐药性案例。
3. 分组讨论材料：耐药性问题及解决方法。
二、教学过程第一课时一、导入（10分钟）教师通过提问方式引导学生思考抗生素在医学中的重要性，激发学生兴趣。
二、讲解抗生素的定义及分类（15分钟）1. 抗生素的定义：抗生素是一类能抑制或杀灭细菌、真菌、放线菌等微生物的药物。
2. 抗生素的分类：根据来源和化学结构，抗生素可分为天然抗生素、半合成抗生素和合成抗生素。
三、讲解抗生素的作用机制（20分钟）1. 抗生素的作用机制：抗生素通过抑制细菌的生长和繁殖，或破坏细菌的细胞壁、蛋白质合成、核酸合成等生理过程，达到治疗感染性疾病的目的。
四、案例分析（15分钟）教师展示抗生素临床应用及耐药性案例，引导学生分析抗生素的使用及耐药性问题。
第二课时一、讲解常见抗生素的名称、结构特点及临床应用（20分钟）1. β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等。
2. 大环内酯类抗生素：如红霉素、吉他霉素等。
3. 氨基糖苷类抗生素：如链霉素、庆大霉素等。
4. 四环素类抗生素：如四环素、多西环素等。
5. 其他类抗生素：如氯霉素、甲砜霉素等。
二、小组讨论抗生素的耐药性问题及其解决方法（25分钟）1. 教师将学生分成若干小组，每组讨论一个耐药性问题及解决方法。
药物化学抗生素
1.杀菌作用的四种机制：1.一直细胞壁的形成2.与细胞膜相互作用3.干扰蛋白质的合成4.抑制核酸的转录和复制2.细菌对抗生素的耐药机制：1.是抗生素分解或失去活性2.使抗菌作用的靶点发生改变3细胞特性的改变（细胞膜渗透性的改变）4.产生药泵将细胞内的抗生素泵出体外3.青霉素G：1不可口服、因为胃中的强酸会使酰胺侧链水解，β-内酰胺环开环而失去活性、是第一种勇于临床的抗生素（6APA）2.与丙磺舒合用，延长作用时间3.与分子量大的胺制成盐，克减小对皮肤的刺激性4.将青霉素的羧基酯化成前药可提高生物利用度4.青霉素C的特点：1.通过一直转肽酶来抑制G+细胞壁的合成2.易水解3.易过敏（外源性如蛋白肽杂质和内源性生产过程中的高聚物分子）4.6APA 5.噻唑环5.头孢菌素类：1.7-ACA 2.天然的包括头孢霉素C和头孢菌素C 3.噻嗪环6.用7ACA半合成β-内酰胺类抗生素进行结构修饰的位置：1.7-氨酰基部分 2. 7-α氢原子 3.环中的氢原子4.3-位取代基7.头孢菌素类过敏性低的原因：1.头孢类没有共同的抗原决定簇2.β类酰胺环裂开后不能形成稳定的头孢噻嗪基，而喝死形成以侧链为主的的各异的抗原决定簇，故无交叉过敏反应8.头孢结构比青霉素稳定的原因：1.头孢的母核母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环并合；2.四元环并六元环的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的张力小；3.分子结构中的C—2C—3的双键可与N----1的未共用电子对共轭。
9.头孢结构改造：1. 7酰氨基部位：抗菌谱的决定性基因；2. 7a氢原子：影响对b内酰胺酶的稳定性；3.环中的硫原子：对抗菌效力有影响；4.3位取代基：影响抗生素效力和药物动力学性质。
10.克莱维酸钾：1.β-内酰胺酶抑制剂 2.水中易分解 3.从链霉素的发酵液中得到的，第一个β内酰胺酶抑制剂 4.单独使用无效，抗菌活性微弱，常与青霉素合用11.舒他西林：1.阿莫西林+舒巴坦（1:1）以次甲基相连形成的双酯结构 2.改善舒巴坦的口服吸收能力12.氨曲南（单环类）：1.使用3-ANA母核进行结构修饰而来 2.第一个单环类β-内酰胺类抗生素 3.N原子上连有强吸电子基团有利于β内酰胺环的打开 3.C-2位连一个甲基有利于增加对β内酰胺酶的稳定性 4.副作用少，呼吸道感染，尿道感染13.四环素类：1.酸性条件下不稳定（C5和C6上的氢发生消除，ph2-6时C4二甲胺基发生差向异构话） 2.碱性条件下不稳定 3.和金属离子反应（与钙镁形成不溶性盐，铝形成黄色络合物） 4.广谱抗生素5骨骼和牙齿变色，骨骼生长抑制（金，土，四）14.氨基糖苷类：1.损害脑第八对脑神经，引起不可理耳聋2.细菌产生钝化酶是产生耐药性的原因 3.链，卡那，庆大，巴龙，核糖4.缺点：耐药性和耳毒性、肾毒性5.结核性脑膜炎和急性浸润性脑膜炎15.卡那霉素：1.广谱，G阴阳菌，结核杆菌都有效2.能被带有R—影子的G负菌产生钝化酶钝化3.阿米卡星：克服了卡那霉素的耐药性和高毒性16.大环内酯类：1.作用机制是抑制蛋白质的合成 2.红霉素：红霉素A为主要抗菌成分C为高毒性，B和C被视为杂质 3.共有五个羟基6个甲基和14个原子组成的大环4.红霉素为青霉素耐药性的金葡菌和溶血性链球菌引起的感染的首选药17.氯霉素类：1.抑制蛋白质的生成 2.两个手性碳 3.合霉素为其外消旋体疗效减半 4.广谱抗生素 5.长期使用损害骨髓造血功能 6.酸水解后在过碘酸和2,4-二硝基苯肼缩合生成苯腙7.硝基—锌粉还原-乙酸钠存在下—弱酸性溶液中—高铁离子—紫色络合物18.琥珀氯霉素：前药17.天然青霉素 G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
药物化学-抗生素习题及部分答案
第 八 章 抗生素自测练习一、单项选择题8-1．化学结构如下的药物是AA.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮D.头孢噻肟E.头孢噻吩8-2．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化D A .分解为青霉醛和青霉胺B.6-氨基上的酰基侧链发生水解C.Β-内酰胺环水解开环生成青霉酸D.发生分子内重排生成青霉二酸E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸8-3.Β-内酰胺类抗生素的作用机制是C A.干扰核酸的复制和转录 B.影响细胞膜的渗透性C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成D.为二氢叶酸还原酶抑制剂E.干扰细菌蛋白质的合成 8-4．氯霉素的化学结构为B. H 2ONHHONHOSOOHH NH 28-5．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素AA.大环内酯类B.氨基糖苷类C.β-内酰胺类D.四环素类E.氯霉素类8-6．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂D A.氨苄西林 B.氨曲南C.克拉维酸钾D.阿齐霉素E.阿莫西林8-7．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：CA ．大环内酯类抗生素B ．四环素类抗生素C ．氨基糖苷类抗生素D ．β-内酰胺类抗生素E ．氯霉素类抗生素8-8．阿莫西林的化学结构式为CNO 2C HHO CHNHCOCHCl 2CH 2OH NO 2C OHH CHNHCOCHCl 2CH 2OHNO 2CH HO CCl 2CHCONHHCH 2OHNO 2C OHH CCl 2CHCONHHCH 2OH a.b.c.d.e.SO 2CH 3CH HO CCl 2CHCONHHCH 2OH8-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是B A.氨苄西林 B.氯霉素C.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿米卡星8-10．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素BA.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南二、配比选择题[8-11~8-15]8-11．头孢氨苄的化学结构为 B8-12．氨苄西林的化学结构为 C8-13．阿莫西林的化学结构为 A8-14．头孢克洛的化学结构为D8-15．头孢拉定的化学结构为 E[8-16~8-20]A．泰利霉素 B. 氨曲南C．甲砜霉素 D. 阿米卡星E. 土霉素8-16．为氨基糖苷类抗生素 D 8-17．为四环素错误！未找到引用源。
执业药师药物化学抗生素考点归纳总结
执业药师考试辅导《药物化学》
第一章抗生素
按结构类型分4类（作用机制）
1、β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33
2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）
3、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）
4、四环素类（干扰蛋白质的合成）
按结构类型分4类（作用机制）
第一节β-内酰胺类基本结构特征：
（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。
青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），
头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）
（2）2位含有羧基，可成盐，提高水溶性
（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头孢菌素类7位酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质
（4）都具有不对称碳，具旋光性
青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R
头孢霉素母核：（2个手性原子） 6R、7R
一、青霉素及半合成青霉素类
（一）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）。
药物化学(抗生素)重难点提示和辅导
药物化学（抗生素）重难点提示和辅导
第12章（抗生素）重难点提示和辅导
一．抗生素的分类
按化学结构特征可分为：β-内酰胺抗生素（青霉素类、头孢菌素类以及非典型的β-内酰胺抗生素类）、四环素类抗生素(金霉素、土霉素、四环素)，氨基糖苷类抗生素(卡那霉素、庆大霉素、新霉素)，大环内酯类抗生素（红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素）、氯霉素等；
二．β-内酰胺抗生素代表药的结构、化学名、性质及应用
三．β-内酰胺抗生素结构特性
分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环，该环是β-内酰胺抗生素发挥生物活性的必需基团，因四元环张力比较大，使化学性质不稳定，易发生开环导致失活。
四．重要抗生素的药品名、结构及应用
五．练习题：章后习题1、2、3。
药物化学教案--抗生素
了解抗生素的来源及新进展
医学ppt
2
能力目标：
能写出青霉素类、头孢菌素类的基本 结构与主要结构特点，大环内酯类、
学习目标
氨基糖苷类抗生素的结构特点；能认识青霉素、 氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、 克拉维酸、舒巴坦、氯霉素的结构式
能应用各类抗生素典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问 题
β-内酰胺酶抑制剂
医学ppt
13
基本结构
β-内酰胺
αβ
O NH
青霉素类 头孢菌素类
X
RCOHN 6
7
O
H S
5 43
N1 2
CH3 CH3 COOH
H HS RCOHN 7 6 5 4
O 8 N1 2 3
CH2A
COOH
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类
HO H H
H3C C
H O
N
SR COOH
R1COHN O
R2
32
41
N R3
医学ppt
14
β-内酰胺类抗生素的结构特征
都有一个四元的β-内酰胺环。 β-内酰胺环是平面结构。 与N相邻的碳原子（2位）连有一个羧基。 β-内酰胺环的α位连接一个酰胺侧链。 抗菌活性与旋光性密切相关。
医学ppt
15
相关链接
β-内酰胺类抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素的抗菌机制是通过抑制黏肽 转肽酶，阻碍细菌细胞壁的合成而杀菌（见下 图）。由于β-内酰胺类抗生素的结构与黏肽D-丙 氨酰-D-丙氨酸的末端结构和构象相似，使酶识别 错误，不能合成黏肽，使细胞壁缺损，水分不断 向高渗菌体渗透，导致细菌膨胀、裂解而死亡， 呈现杀菌作用。
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3、感染药物临床应用 术后预防 感染疾病治疗 基础疾病引发的合并感染
4、药物研发及市场份额 91—00年全球上市新药441个 其中抗感染药103个，占23%；心血管68个，占
6-APA
生产 250吨/
需 七 千
月，可
吨
合成阿
玉
莫西林
/
米
250*1.7
每
倍
月
7-ACA生产 60吨/月----可合成阿莫西林60*1.8倍
9、抗生素在农牧业方面的应用 青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素 用于农业，如猪的病毒性肺炎。
饲料中加入少量金霉素、土霉素可 使幼猪、鸡等生长加快
在动物的肝、肉、脂肪等 中残留抗生素
第八章 抗生素 （Antibiotics）
抗感染药物
一、定义：用于治疗病原性微生物（细菌/真菌/病毒/ 寄生虫等）引起的感染疾病的药物。
二、分类： 1、按病原性微生物 细 菌：β-内酰胺类、大环内酯类 真 菌：咪康唑、酮康唑 病 毒：阿昔洛韦 寄生虫：青蒿素、阿苯达唑
2、根据来源 天然： 微生物发酵
3
2
4 N1
O
氨曲南
M o n o b actam
三、青霉素及半合成青霉素
（一）青霉素G P260 1、来源：霉菌属的青霉菌发酵液中提取
天然青霉素有7种G、V、N、K、X、F等 P264
其中PG的活性最高、产量最高
2、结构：
H H4 CH2CONH 6 5 S 3
构型：2S，5R，6R
N
O7 1
2 COOH
动植物提取 大蒜中大蒜素 黄连中的黄连素 海洋鱼中的鱼素
人工合成： 半合成——阿莫西林等 全合成——氯霉素、喹诺酮类
三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位 1、感染疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病是
影响人类健康的三大疾病
★ 城市情况：两管（心脑血管）、一瘤、糖尿病 ★农村情况：消化、呼吸、传染病
2、感染疾病传播途径：
8、生物合成
发酵 提纯
菌种筛选 培养基：生长必须物质——C源（淀粉/ 葡萄糖）；N源（玉米饼等）；无机盐 类 （S、P、Mg、Zn、K） 前体物质：定向合成某种结构抗生素 需无氧菌、搅拌、PH、t℃
坐落成都的一家抗生素产生 企业， 生产6-APA、7-ACA
生产规模
占地600亩；投资13亿人民币
第二节 β-内酰胺抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
一、β-内酰胺抗生素的结构特征
NH
NH2 CH2CH2COOH
O
★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环 ★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 ★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用
抑制细菌的生长。 ★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学
C ephalosporins
分类：非典型结构药物 P259
碳青霉烯(Carbapenem) 青霉烯(Penem)
6
5
4 3
7 N1 2
O
亚胺培南（泰能）
C氧a rb青a p霉e n e烷m (Oxypenam)
O
6 54
7
N1
3 2
O
克O 拉x yp维e n酸am
S
6
5
4 3
7 N1 2
O
单环的Pβen e-m内酰胺 (Monobactam)
6、分类
按抗生素的抗菌谱----适合临床用药
按抗生素的化学结构
β-内酰胺抗生素 氨基糖甙类抗生素 四环素类抗生素
大环内酯类抗生素
氯霉素类
7、作用机制 P258
抑制细菌 细胞壁
β-内酰胺类
干扰蛋白质 合成
作用机制
干扰核酸 的复制
氨基糖苷类/四环素类
作用细菌 细胞膜
利福霉素/博来霉素
多烯类、多粘菌素
性质不稳定易发生开环导致失活。
二、分类：经典结构药物 P259
青霉素类(Penicillins)
HH
RCH2CONH
S
N O
COOH
头孢菌素(Cephalosporins)
XH
RC ONH
S
5
76
4
8 N1 2 3
A
O
COOH
X = H- or CH3COOC ephalosporins
1、两者结构特征及性质比较
4、来源 微生物、动植物提取、人工合成
5、发展 40-50年代：微生物发酵得到天然抗生素阶段 60年代：半合成抗生素阶段 70-80年代：半合成头孢类、大环内酯类 90年代：三代口服及四代头孢类
1929年英国Fleminy 发现青霉素 未得到纯品 1941年英国Florey 提取得到青霉素纯品 1945年意大利Broton 撒丁岛海滩土分离出头孢菌素 1955年英国Newton 头孢菌素液中分离出头孢菌素C 1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢
NH
4 S
O
H
6ห้องสมุดไป่ตู้
5
O
H
N
2
H1 O
OH
青霉素类结构组成 P261
四氢噻四唑氢环噻唑环
HH HH
酰胺侧链RRCCHH22CCOONNHH RHHCRCH2HC22HHCOONNHSSH
2、特点：由生物体产生或人工合成 低浓度 有机物质 对他种生物体有抑制作用
3、名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素 60-70年 80年后
3、作用 抗 菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素（氨基糖甙类） 治疗阿米巴痢疾
心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用
他汀类美伐他汀——桔青霉菌中产生 刺激植物生长：赤霉素
15%；抗肿瘤及辅助药57个，占13%；神经、精神 系统54个；消化系统30个。
近年来有报道 估计全球抗感染药市场销售额在340亿美元。 我国化学药物制剂 销售前10位的产品中，有6位是抗感染药物 青霉素G、先锋5号、阿莫西林、 氨苄西林、罗红霉素、头孢氨苄
第八章 抗生素
第一节：概述
1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长 和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。
均含COOH，酸性、与碱可成盐 NH
均含内酰胺环，张力大、易水解
o
五元氢化噻唑环 六元部H 分H氢化噻嗪环
RCH2CONH X H S
C6
氨基侧链R改变，
S
RCC 7ON氨H 基侧7 链6 及5
4C3
R改变，
活性不同
活性OO 不同8 N、N 1 药2 代3 C不OOH同A
抗菌谱窄
抗菌谱广 COOH
X = H- or CH3COO-