联合用药与药物相互作用
职业药师考试重点复习药物相互作用与联合用药知识点梳理
职业药师考试重点复习药物相互作用与联合用药知识点梳理药物相互作用和联合用药是职业药师考试中的重要知识点，理解和掌握这些知识对于合理用药具有重要意义。
本文将对药物相互作用和联合用药的相关知识进行梳理和总结。
一、药物相互作用的定义和分类药物相互作用是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物改变另一种药物的药效、药代动力学或药理动力学的过程。
根据作用机制和临床表现，药物相互作用可分为以下几类：1. 药物与药物的相互作用：指同时或相继使用两种或两种以上的药物时，其中一种药物改变另一种药物的药效或药代动力学。
如抗生素与抗真菌药物的相互作用，抗抑郁药与降压药的相互作用等。
2. 药物与食物的相互作用：指药物与某些食物相互作用，在药物吸收、分布、代谢和排泄等方面产生影响。
如果汁与某些降脂药物的相互作用，葡萄柚与某些降压药物的相互作用等。
3. 药物与疾病的相互作用：指药物与疾病或病理状态相互作用，影响药效和药代动力学。
如肝病患者对某些药物的代谢能力减弱，肾病患者对某些药物的排泄能力减弱等。
二、常见的药物相互作用及其机制1. 药物代谢酶系统的相互作用：某些药物可以通过抑制或诱导肝脏酶系统来影响其他药物的代谢。
其中，细胞色素P450酶（CYP450）系统是最为重要的药物代谢酶系统。
例如，利他那聚等抗癫痫药能够诱导CYP450酶的活性，从而加速苯妥英钠等药物的代谢，导致其药效减弱。
2. 药物的药理学相互作用：某些药物在体内同时作用于同一系统或靶点，可能产生相加、互补或拮抗的效应。
比如合用β受体阻滞剂和钙离子拮抗剂，可能发生相加的降压效应；另外，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用，可能发生互补的降压效应。
3. 药物的药动学相互作用：某些药物对其他药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数产生影响。
如抗酸药和某些抗生素合用，可能降低这些抗生素的溶解度，影响其吸收。
三、联合用药的原则和注意事项联合用药是指同时或相继使用两种或两种以上药物以达到协同增效、减少不良反应或避免耐药性等目的的做法。
联合用药与药物性质及相互作用案例分析
机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体，且作用相似。如2种中 枢抑制药或α激动药合用
②两种药物作用于不同靶点\受体，但作用相似。如 SMZ+TMP
③某药使组织\受体对另一种药物敏感性增高：如氟烷使心 脏对CA敏感性↑
④通过干扰神经递质的转运：如三环类抑制CA再摄取 →Adr升压作用↑
⑤通过改变体液和电解质平衡：排钾利尿药\钙剂+强心苷
（二）按严重程度分类
1、轻度相互作用：药物联用造成的影响不大，无需改 变治疗方案。
2、中度相互作用：药物联用造成的不良后果确切，但 仍可在密切观察下使用。如异烟肼+利福平
3、重度相互作用：药物联用会造成严重的毒性反应， 需要重新选药，或改变剂量和给药方案。 如：肌松药+氨基糖苷类抗生素。
（三）按发生概率分五级
联合用药和药物性质及相互作用 案例分析
定义：同时或间隔一定时间、使用2种或2种 以上的药物。
联合用药的目的：增强疗效，减少ADR，延 缓耐受或耐药性的产生。
联合用药结果：协同、拮抗、无关。
➢ 结果：药物作用↑（疗效↑、不良反应↑） ➢ 类型：
① 相加作用（addition）： 合用时的作用＝ 单用时作用之和（1+1 ＝ 2）
改变胃排空和肠蠕动的药物可影响其他药的吸收速 度和程度：
➢ 促进或抑制胃排空的药物→目标药吸收速度↑或↓ ➢ 胃肠蠕动快→药物起效快, 但在小肠吸收不全; 相反,
胃肠蠕动慢→药物起效慢，但在小肠吸收完全。 ➢ 对于易被胃酸或消化道酶灭活的药物而言，抑制胃
肠蠕动则可降低生物利用度，如左旋多巴。
多价金属离子 + 四环素类、喹诺酮类→络合物 阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强； 吸附剂 与 抗生素同服可明显减少吸收。 注意：上述情况服用时应间隔2-3h以上。
四联合用药及药物相互作用
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药理效应相同的两药合用时，它们的效应
可以协同，如不减量使用，有可能中毒。
例：阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱
能神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖
苷类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁
引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相 配伍，抗菌作用相加，但耳、肾霉性亦增 10
（三）药动学中药物相互作用 1、影响吸收 2、竞争与血浆蛋白结合 3、影响生物转化
(一)配伍禁忌
是指在患者用药前，药物相互间发生化
学或物理性相互作用，。影响药物的疗 效或产生毒性反应。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉 输液中或注射器内。
静脉输液中加入药物，药物相互作用 可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注 入血管内就能引起意外，应力求避免
发生。
也可发生一种药物使另一种药物失效，
氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸
收。
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② 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口 服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而
可使某些药物的吸收减少。
例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，
使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也
可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其
药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的 药物，如合用可发生协同作用，表现为联合 用药的效果等于或大于单用效果之和。 复方 新诺明
药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发
生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表
现为联合用药时的效果小于单用效果之和。
阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。
普萘洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂。
另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比 妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制， 使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。
联合用药与药物相互作用
1.药代动力学方面的相互作用
药物相互作用（interaction）影响药 物代动力学过程： 吸收、分布、代谢 和排泄等四个环节。在这四个环节上 均有可能发生药物相互作用，从而影 响药物在其作用靶位的浓度。
案例一：某男性患者29岁，患过敏性鼻炎， 服用特非那丁，1日2次，治疗过敏性鼻炎 一年以上。饮用2杯葡萄柚汁后，去锄草， 中途感觉不适，回家休息,但午后死亡。死 因为特非那丁所致的致死性心律失常。
案例二：女58岁，患原发性高血压，应用 拉西地平治疗后，血压虽有降低，但出现 水肿。加用氢氯噻嗪后，血压进一步降至 正常，且水肿消失。
案例三：女65岁，患有帕金森病，一直以 苯海索治疗。此次因抑郁症入院，一个月 卡米帕明100mg Bid治疗，近来头痛，视 物模糊，复视、眼压高，诊断为药源性青 光眼。
同时应用两种与血浆蛋白结合的药 物，它们在蛋白结合部位发生竞争， 使其中的某一种药物从蛋白结合部 位游离出来，更多的游离型药物作 用于靶受体，故在未加大剂量的情 况下加大了该药的药理作用和毒性。
药物在蛋白结合部位的置换作用
被置换药 置换药
结果
甲苯磺 丁脲
水杨酸盐、保太松、 低血糖 磺胺药
华法林
案例二： 女性患者76岁，右股骨颈骨折住 院。因曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨 茶碱缓释剂（0.6g/日），术后出现感染而 并用喹诺酮类药物（环丙沙星,1.0g/日）， 合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因 是氨茶碱中毒。
影响药物的吸收
离子的作用 PH的影响 食物的影响 吸附作用 胃肠运动的影响 肠吸收功能的影响 其他
临床药理学
研究药物和人体之间相互作用及其规律的 一门新兴学科。临床药理学是以促进医药结 合，基础与临床结合，提高治疗水平，推动 医学与药学发展为目的的桥梁学科，是药理 学研究的最后综合阶段，也是基础的理论与 方法直接用于临床。
05第五章联合用药与药物相互作用
05第五章联合用药与药物相互作用联合用药是指同时或连续使用两种或更多种药物治疗疾病的一种治疗方法。
联合用药可以通过多个途径来发挥作用，例如协同作用、互补作用和增效作用。
同时，药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时或连续应用时相互影响各自的药效、药代动力学或药动学的变化。
联合用药和药物相互作用对于治疗疾病的疗效和安全性都具有重要影响。
联合用药可以通过协同作用来增强疗效。
协同作用是指两种或多种药物在体内产生的合作作用，使药效显著增强。
例如，抗生素经常与其他抗生素联合使用，可以有效地抑制细菌生长，减少多药耐药菌的产生。
此外，联合用药还可以使药物在药物代谢酶或转运蛋白上产生竞争，从而延长药物的半衰期，增加药物的疗效。
互补作用是指两种或多种药物在体内产生的加强作用，使药效得到补充或互相加强。
例如，抗高血压药物常常与利尿药联合使用，可以通过降低血容量和外周阻力来更好地降低血压。
利用互补作用，可以有效地控制疾病的进展，并减少药物的不良反应。
另一方面，联合用药也可能产生药物相互作用。
药物相互作用可以分为药效学相互作用和药代动力学相互作用。
药效学相互作用是指两种或多种药物在体内产生的竞争或拮抗作用，使药效减弱或增强。
例如，抗生素与抗凝药物联合使用可能会导致抗凝药物的抗凝作用减弱。
药代动力学相互作用是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄方面相互影响。
例如，一些药物可以影响肝脏中的药物代谢酶活性，从而降低其他药物的代谢速率，使药物在体内累积，增加药物的毒副作用风险。
为了减少药物相互作用带来的风险，临床医生需要仔细评估联合用药方案，考虑每个病人的病情、药物剂量、药物代谢和药物间的相互作用可能性。
此外，病人在用药期间应定期复诊，并遵从医生的建议，及时调整用药方案。
总之，联合用药和药物相互作用是治疗疾病中的重要因素。
正确评估和管理联合用药和药物相互作用对于提高治疗疾病的疗效和减少不良反应风险具有重要意义。
同时，经验丰富的临床医生和患者也需要共同努力，以保证联合用药安全高效地进行。
实验联合用药引起的药物相互作用(精)
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
任务2：给药 分别腹腔注射： 1 号鼠注射 0.2% 戊巴比 妥钠溶液（0.1ml/10g）(可用 1%哌替0.2 ml/10g)；2号鼠注射生理盐 水（0.1ml/10g）。 30分钟后：将粘有乙醚的棉球分别放入烧杯 内，并用一棉球将烧杯通 气孔塞住。
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
【实验任务】（说明：本次实验以比赛的方式来 成, 学生以小组为单位，教师根据实验完成的质量、 速度、结果的准确性、结果的总结分析水平、实验 纪律、团队协作精神等进行评分，最后对各组实验 情况进行点评，宣布实验成绩） 任务1：实验准备 学生分组、分工，每组派两名同学到实验示教桌 领取实验药物，器材。各组取小鼠2只，称重、标记、 编号，观察正常活动并记录。
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
任务3：结果观察与记录 二鼠被麻醉情况，待麻醉后将二鼠取出，并记录 麻醉时间。继续观察二鼠的恢复情况，记录恢复时 间，并自行设计记录表填入数据 任务4：实验结果分析、讨论、呈述。 各小组派一名同学代表发言，就本组实验结果进 行分析、总结。同组学生可以补充。 【思考与讨论】 各实验小组就本次实验进行讨论，根据实验结果， 分析出现该 结果的原因。若没有预期结果，总结失败的原因。
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联合用药引起 的药物相互作用
重庆医药高等专科学校 Pharmacology
【实验目的】 观察联合用药时，药物间的协 同作用。 【原理提示】 两种或两种以上药物联合应用 时，药物之间可产生相互影响和干扰，从而 改变药物的体内过程及机体对药物的反应性， 产生协同或拮抗作用。 【实验条件】 小鼠、 0.2% 戊巴比妥钠溶 液 ( 可用 1% 哌替啶 ) 麻醉乙醚、生理盐水、 大烧杯、电子秤、注射器、标记液、鼠笼
第十章 联合用药及药物相互作用
记(7)服住用比多个较医重师处要方的药物药的病物人相。 互作用
遵循原则：“能用一种药物就不要用两种药物”
充分利用有关药物相互作用的参考书。
注意低治疗指数药物
注意在高危临床情况下合用药物
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联合用药的基本原则
要有明确指证，尽量减少处方中药物品种 要有明确目的，应能提高疗效、降低毒性或延缓
耐药性的产生等 熟悉药物药动学药效学特性 注意个体因素对药物相互作用的影响
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思考题
1.药物相互作用可分为哪几类？每一类别各举一列 说明。
2.不良的药物相互作用是指什么？ 3.如何预防不良药物相互作用？
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THE END
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Байду номын сангаас
不良的药物相互作用 临床较常见。是指药物相互作用导致药物治疗作用 减弱，最终导致治疗失败；也可导致药物副作用或 毒性增强，甚至出现严重不良反应。
3
不良的药物相互作用
下列情况下不良药物相互作用风险较大，可能导 致不良事件的发生：
1.低治疗指数药物 如5-FU、地高辛。 2.同时服用多种药物 合用药物数量增加，不良药物相互 作用的风险不成比例增加。包括OTC药物、局部用药和中 草药。 3.危重患者 4.特殊患者 婴幼儿、老年人和精神病患者等 5.有药物依赖史的患者
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影响药物血浆蛋白结合率的相互作用
游离型
结合型（贮存型）
临床意义：(1) 饱和后，游离 (2) 竞争性排挤，游离
两种药物同时使用可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。
Ex.抗凝血药华法林99%与血浆蛋白结合，慢慢发挥疗效，当 与保泰松合用时，结合型的华法林被置换出来，致使血浆内 游离药物浓度明显增加，抗凝作用增强，甚至造成危及生命 的出血。
药物相互作用与联合用药
药物相互作用与联合用药药物相互作用是指两种或更多药物在同一时间、相同位置或相同受体上产生的相互影响。
这种相互影响可能会增强或降低药物的疗效，或者产生新的不良反应。
了解和掌握药物相互作用对于临床用药非常重要，特别是在联合用药的情况下。
本文将探讨药物相互作用的种类、机制以及如何进行合理联合用药。
一、药物相互作用的种类1. 药物-药物相互作用药物-药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时产生的相互影响。
这种相互影响可能会改变药物的吸收、分布、代谢和排泄。
常见的药物-药物相互作用类型包括：(1) 药物之间的药代动力学相互作用：药代动力学指的是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物之间的相互作用可能会影响这些过程，从而改变药物的药效。
(2) 药物之间的药效动力学相互作用：药效动力学指的是药物对机体产生的药理效应。
药物之间的相互作用可能会增强或减弱药物的疗效，或产生新的药理效应。
2. 药物-食物相互作用药物-食物相互作用是指药物在与食物一起摄入时，由于食物成分的影响而引起的药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的相互作用。
某些药物需要在空腹或饭前服用，以保证其吸收和疗效；而另一些药物则需要与食物同时服用，以降低其刺激性或减少胃肠道不良反应。
3. 药物-饮品相互作用药物-饮品相互作用是指药物与饮品一起摄入时可能引起的相互作用。
某些饮品中的成分可能会影响药物的吸收和代谢，从而改变药物的疗效。
二、药物相互作用的机制药物相互作用的机制十分复杂，具体的机制因药物种类和作用机理不同而有所差异。
以下是一些常见的药物相互作用机制：1. 药物代谢酶的相互作用药物在体内的代谢主要依赖于一些特定的酶类。
如果两种药物都需要经过相同的酶群来代谢，那么它们可能会竞争性地影响这些酶，导致药物代谢速度的改变，从而引发相互作用。
2. 药物对受体的相互作用药物通常通过与特定的受体结合来产生药理效应。
如果两种药物作用于同一种受体，它们可能会相互影响，改变受体的活性，并产生不可预测的效应。
第5章 联合用药与药物相互作用
增强作用
药物合用后药理作用大于个药单独应用
时所产生的作用的总和。 例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负
性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，
可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至
导致心跳骤停。
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表1 联合用药的相加或协同作用
A药 抗胆碱药 降血压药 中枢神经抑制药 甲氨蝶呤 肾毒性药 N-M拮抗药 B药 相互作用后果 吩噻嗪类、抗帕金森药物、 抗胆碱作用增强、麻 三环类抗抑郁药 痹性肠梗阻 抗心绞痛药、血管扩张药 乙醇、镇吐药、抗组胺药 复方新诺明 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 降压作用增强 呼吸抑制、昏迷 骨髓巨幼红细胞症 增强肾毒性 增强N-M阻滞、延 长窒息时间
水杨酸类、萘啶酸、链霉素 酸性 吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、 氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林
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药物效应动力学方面的相互作用
药物效应的协同作用 药理效应相同或相似 的药物，如合用可发生协同作用，表现为
联合用药的效果等于或大于单用效果之和。
药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发
生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，
两者之一的沉淀；
例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、
吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，5～10min
内可出现沉淀。
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有些药物的溶解度小，制成注射剂时需 加特殊的增溶剂，这些药物的注射剂加 到任何一种静脉输注液体中时，可因增 溶剂被稀释而析出药物结晶， 如氢化可的松注射剂是50%乙醇溶液，
与其他的水溶性注射剂混合时，发生沉淀
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配伍禁忌
理化禁忌 ：指不同药物放在同一介质中， 发生了不利的理化反应，此情况不反对 分开使用药物。
药理禁忌：指药物进入机体后发生拮抗 的作用。药理禁忌不管分开还是合起来 都不能应用。
联合用药和药物相互作用
吸收降低（%）
➢ 液态抗酸药： 氢氧化铝，氢氧化镁，三硅酸镁
30
消胆胺（4~8g）
20~30
食物纤维（5~15）
15~20
活性炭（10g）
80
对氨水杨酸（8g/日）
20
新霉素（2~4g/日）
40
水杨酸偶氮磺胺吡啶（2~6g/日）
20
三硅酸镁与地高辛合用，后者吸收降低99.5%;粉状碳酸镁使其降低15.2%。
生物利用度变化旳例子
• 氢氯噻嗪(DHCT) 三种100mg 胶囊剂:
• 1.与聚烯吡酮 (PVP)10000共同 沉淀;
• 2.只和(PVP)10000机械旳地混合； • 3. 药物不加赋形剂(PVP)10000; • 成果：三种 胶囊口服后旳排泄量
不同, 加入PVP10000 提升了氢 氯噻嗪旳生物利用度。
灭吐灵与普鲁本辛对地高辛旳影响？
（地高辛在肠道溶解度小而慢）
4.结合
金属离子 • 胃肠道内 ,
（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３
+,） 可与药物形成不被吸收旳络合物 。——四环素类，
氟喹酮类
• 阴离子互换树脂考来烯胺——阿司匹林，保泰松，
洋地黄毒苷，地高辛，华法林，甲状腺素
• 活性炭，氢氧化镁，三硅酸镁——地高辛
• 酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中 解离部分少、脂溶性高，较易经过膜被吸收。 反之,则不易吸收。
• 抗酸药，抗胆碱药，H2受体阻断药，质子泵 克制药等，提升胃肠道PH值。
问题
抗酸药与阿司匹林(巴比妥类)同服,对后者 旳吸收有何影响? 服用酮康唑后,如服用抗酸药，抗胆碱药， H2受体阻断药，质子泵克制药等药,应间 隔2h,为何?
药物治疗中的药物协同作用与联合用药
药物治疗中的药物协同作用与联合用药药物治疗是常见的疾病治疗方法之一。
不同类型的药物可以通过不同的途径来治疗不同的疾病。
在临床上，常常需要根据患者的情况配合使用多种药物来达到治疗效果。
但是，在使用多种药物联合治疗的时候，往往会出现药物之间的协同作用或者拮抗作用，这就需要我们对于药物之间的相互作用有深刻了解。
一、药物协同作用药物协同作用是指两种或两种以上的药物在联合使用时，其效应超过两者单一效应的总和。
这种协同作用可以通过多种方式实现，如药物的作用部位、药物的受体亚型、药物代谢途径等。
比如，青霉素和阿米卡星联合使用，可以有效治疗耐药性较强的肺炎等感染疾病；氨基糖苷类抗生素和β内酰胺类抗生素联合使用，可以提高治疗肝硬化腹水感染的成功率。
这些药物的协同作用可以提高治疗效果，从而减少药物剂量、减轻不良反应和降低治疗成本。
二、药物拮抗作用药物拮抗作用是指两种或两种以上的药物在联合使用时，会互相干扰或减弱其效应。
这种拮抗作用的机制包括药物代谢速率、药物互相竞争、受体亚型竞争等。
比如，硝酸甘油和利福平在联合使用时，会降低硝酸甘油的药效，从而减少心脏病的治疗效果；抗癫痫药苯妥英和非甾体类抗炎药联合使用，也会出现相互干扰、减弱药效的现象。
这些药物拮抗作用会降低治疗效果，从而增加治疗失败率和药物剂量，增加不良反应和治疗成本。
三、药物联合用药策略药物联合用药是临床上常用的治疗手段之一。
针对不同疾病，药物联合用药的策略也不同。
一方面，我们需要了解不同药物之间的相互作用，选用具有协同作用的药物组合来提高治疗效果；另一方面，我们需要避免药物之间的拮抗作用，选用不同类型的药物或者将药物治疗分开来，以充分发挥单个药物的功效。
另外，药物联合用药的剂量和时间也需要仔细考虑，不同药物之间的药代动力学参数不同，可能会相互影响，导致不良反应或治疗失败。
因此，在制定药物联合用药方案时，需要综合考虑患者的病情、药物的药代动力学等因素，制定科学合理的治疗方案，以提高治疗效果，降低治疗成本。
第二章 联合用药及药物相互作用
（四）影响药物排泄的相互作用
排泄是指血液循环内的药物及其代谢 产物被转运到体外的过程
药物及其代谢产物主要经肾脏排出体 外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾 小管分泌等过程
药代动力学 肾小管 上皮细胞
肾小管管腔
肾小管上 皮细胞
血 液
血 液
药物在肾脏的转运
肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管主动重吸收 肾小管被动重吸收 尿中排泄
药代动力学
2、抑制肝微粒体酶活性
A. 酶含量减少
B. 酶催化活性下降 (酶含量不变) 1. 可逆性抑制 2. 准不可逆性抑制： 体外有，体内不明显 3. 不可逆性抑制
药代动力学
酶抑制作用
肝药酶抑制剂：通过减弱肝药酶的活性而 抑制另一类药物的代谢，使后者半衰期延 长，血药浓度提高， 作用增强。 肝药酶抑制剂：西米替叮 可能导致中毒反应的发生
药代动力学
普鲁本辛与地高辛合用
丙胺太林(普鲁本辛)抑制胃肠蠕动，增加 地高辛的吸收，可使血药浓度提高30%。 西沙必利可减少环孢素、地西泮的吸收
抗胆碱药可增加地西泮、左旋多巴的吸收
阿片类可增加乙酰氨基酚的吸收
药代动力学
4-1 破坏肠粘膜，妨碍肠道吸收
一些药物可损坏肠粘膜的吸收功能，引起 吸收不良
酶诱导药物 巴比妥类 苯妥英钠 乙醇 使代谢增快，作用减弱的药物
香豆素类、糖皮质激素 洋地黄霉甙、苯妥英钠 糖皮质激素、维生素D 香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠、华法林 甲苯磺丁脲、氨基比林
灰黄霉素、水合氯醛
保泰松
香豆素类
氢化可的松 氨基比林
药代动力学
巴比妥类催眠药物
巴比妥类催眠药物可促进-受体阻断 剂、西咪替丁、苯妥英钠、口服抗凝药、 皮质激素等药物代谢酶的活性——“酶促 作用” "酶促作用"加速了这些药物的代谢酶 的活性，使这些药物被迅速降解而低疗效
联合用药和药物相互作用
01
02
03
加速疾病进程
某些药物相互作用可能会 加速疾病的进程，使患者 病情恶化。
延缓疾病进程
另一些药物相互作用可能 会减缓疾病的进程，有助 于改善患者的预后。
对疾病进程无影响
在某些情况下，药物相互 作用可能对疾病进程没有 明显影响。
05
联合用药的注意事项和预 防措施
了解药物相互作用的风险
药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时，由于药效叠加、相互影 响或竞争代谢等原因，导致药物作用增强或减弱，从而影响治疗效果或 增加不良反应的风险。
联合用药可以是同时服用多种药物，也可以是按一定时间间隔分次服 用。
联合用药的目的和原则
提高治疗效果
通过联合用药，可以增加药物的协 同作用，提高治疗效果，减少单一
药物的用量和副作用。
降低耐药性
长期使用单一药物治疗可能导致细 菌或病毒产生耐药性，联合用药可
以降低耐药性的发生。
减少不良反应
联合用药可以降低单一药物的用量 ，从而减少不良反应的发生。
随着新药的不断涌现和临床用药的多样化，药物相互作 用的发生率也在逐渐增加。
药物相互作用的影响因素
03
药物的理化性质
药物的代谢酶
药物的转运蛋白
药物的溶解度、酸碱度、脂溶性等理化性 质会影响其在体内的吸收、分布和代谢， 进而影响与其他药物的相互作用。
许多药物需要经过代谢酶的代谢才能发挥 药效，如果同时使用其他影响这些代谢酶 的药物，可能导致药物代谢速率的变化， 进而影响疗效和安全性。
遵循适应症和禁忌症
联合用药应遵循适应症和禁忌症， 避免不合理用药。
联合用药的优缺点
01
优点
提高治疗效果、降低耐药性、 减少不良反应等。
药物相互作用及联合用药研究
药物相互作用及联合用药研究研究主题：药物相互作用及联合用药研究摘要：药物相互作用及联合用药是近年来药物研究领域的重要研究方向之一。
本文以药物相互作用及联合用药研究为主题，旨在探讨药物相互作用的机制和影响因素，并提出一种新的研究方案。
我们通过系统收集药物相互作用的相关信息，对不同药物间的相互作用进行分析和评估。
此外，我们还对联合用药的临床试验数据进行统计和分析，以评估联合用药的效果和安全性。
最后，我们对研究结果进行讨论，并提出了相关的建议。
一、研究问题及背景：药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时使用时，它们之间可能产生的相互作用。
药物相互作用的发生可能导致药物的效果增强或减弱，甚至产生不良反应。
相对于单一药物应用，联合用药在某些情况下可能会增强或改善治疗效果，但也可能增加不良反应的风险。
因此，药物相互作用及联合用药的研究对临床应用及药物开发具有重要意义。
二、研究方案方法：1. 药物相互作用分析：收集文献和药物数据库中的药物相互作用信息，并进行系统整理和分析。
通过对各种药物相互作用的机制进行研究，包括药物的代谢、排泄等方面的影响因素。
2. 联合用药效果评估：收集临床试验数据和病例数据，对不同联合用药方案的效果进行分析和评估。
通过统计和比较联合用药组和单一用药组的治疗效果，评估联合用药的优势和不足。
3. 安全性评估：对不同联合用药方案的安全性进行评估，包括不良反应的发生率、严重程度等。
利用统计方法对不良反应发生的影响因素进行分析，以提高联合用药的安全性。
三、数据分析和结果呈现：在药物相互作用分析中，收集的药物相互作用信息包括药物间的相互作用机制、影响因素等，通过整理和分析这些数据，得出不同药物相互作用的特点、趋势等。
在联合用药效果评估中，统计和比较不同联合用药方案的治疗效果，分析其差异和影响因素。
在安全性评估中，评估不同联合用药方案的不良反应发生情况，分析安全性的影响因素。
四、结论与讨论：通过对药物相互作用及联合用药的研究，我们可以对药物相互作用的机制和影响因素有更深入的认识，为药物开发和临床应用提供科学的依据。
四、联合用药及药物相互作用
苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 利福平
表 酶抑作用引起的药物相互作用
酶抑药 氯霉素 使代谢降低，作用增强的药物 苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降 血糖药，香豆素类抗血药 西咪替丁 华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去 甲羟基安定除外），茶碱。 酚噻嗪衍生物 三环类抗抑郁药 红霉素 利他林 异烟肼 对氨水杨酸 香豆素类 茶碱 双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 异烟肼、苯妥英钠 苯妥英钠、甲苯磺丁脲
(一)配伍禁忌
是指在患者用药前，药物相互间发生化
学或物理性相互作用，。影响药物的疗 效或产生毒性反应。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉 输液中或注射器内。
静脉输液中加入药物，药物相互作用 可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注 入血管内就能引起意外，应力求避免
发生。
也可发生一种药物使另一种药物失效，
18
2、血浆蛋白结合的竞争
药物合用
在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象 与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合 力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来 结合率低的药物游离型增多，因而药理活性也增强。
19
两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合
点发生竞争性置换，是否能提高其中某
药的游离型血药浓度而引起后果，取决
药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的 药物，如合用可发生协同作用，表现为联合 用药的效果等于或大于单用效果之和。 复方 新诺明
药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发
生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表
现为联合用药时的效果小于单用效果之和。
与受体结合的竞争
阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。
普萘洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂。
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女性患者，因双膝关节疼痛1周入院。既往有高血 压病史，目前血压160/100mmHg。诊断为风湿性 关节炎，高血压。
用药 ①卡托普利25毫克，口服，每天3次， ②布洛芬缓释胶囊300毫克，口服，每日两次。治疗1天 后，患者刚有所缓解的血压出现反弹，控制不好。
分析 非甾体抗炎药布洛芬通过抑制前列腺素的合成发挥治疗 作用，ACEI类药物通过促进前列腺素的合成与释放发挥降 压作用，二者联用可相互拮抗。
33
中成药之间不合理配伍
分析： • 尿毒清颗粒中--含有半夏 • 金匮肾气丸中--含有附子 • 大活络丹-----附子 • 川贝枇杷露---川贝、半夏 • 违反了中药的“十八反、十九畏”—配伍禁忌
34
“十八反” 歌诀
本草明言十八反， 半蒌贝蔹芨攻乌。 藻戟芫遂俱战草， 诸参辛芍叛藜芦。
川乌、草乌、附子 不 宜与贝母、半夏、白芨、 白蔹、瓜蒌同用。
36
中成药之间不合理配伍
• 有毒药物叠加 • 大活络丹＋天麻丸---附子 • 朱砂安神丸＋天王补心丹---朱砂
37
中成药之间不合理配伍
• 功效相反 • 附子理中丸---温中散寒，治疗脾胃虚寒所致的胃
脘痛、呕吐、腹泻 • 牛黄解毒片---清热解毒，性质寒凉，治疗火热毒
邪炽盛于内而上扰清窍者
38
中成药与西药之间的不合理联用
联合用于抗心绞痛、抗高血压，前者可有效抑制 后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统的 副作用，协同增效。
β-受体阻滞剂+硝酸酯类，联合治疗心绞痛，前 者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类 则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大。
利尿剂+ACEI/CCB，利尿剂可对抗舒张血管产
生的水钠潴留副作用，可加强疗效、相互减少药物
分析 多潘立酮和抑酸药物联合用药可增加疗效。但促动力药
可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收。必须合用时， 两药应至少间隔1小时，或者抑酸药剂量增加1/4。
23
患者，男，35岁，腹痛1个月，因近3日排黑便就诊。实
验室检查示，血红蛋白（HGB） 97g/L，胃镜检查示，十
二指肠溃疡。
改为枸橼酸铋钾或硫糖铝
西沙必利+抗抑郁药
西沙必利选择性作用于胃肠壁5-HT受体发 挥作用，三环类抗抑郁药是通过阻断NA和5HT的再摄取而发挥抗抑郁作用。两药合用会影 响疗效。
27
女性患者,38岁,慢性肾炎,高血压。
用药
改为氢氯噻嗪25mg
①卡托普利25毫克,口服,每日3次 ，口服，每日两次
②螺内酯20毫克,口服,每日两次
用药5天后,患者出现下肢软弱无力,心悸。检查 血
5.8mmol/L（正常值为3.5-5.5mmol/L）。
分析 卡托普利对肾有保护作用，但其在应用中会使血
钾升高。螺内酯为保钾利尿药，与卡托普利联用，易 使患者出现严重高血钾。建议改用排钾利尿药如噻嗪 类或袢利尿剂。
28
女性患者，68岁，因高血压，心绞痛，一
联合用药与药物相互作用
漯河医专第二附属医院药剂科 陈保红
2014-12-19
1
联合用药--
是指为了达到治疗目的而同时或相隔一定时 间内使用两种或两种以上的药物。
药物相互作用--
两种或两种以上的药物合并或 先后序贯使用时，所引起的药 物作用和效应的变化。
2
药物相互作用结果
有益的相互作用： 增强疗效 降低副作用 减少耐药性 治疗合并症
25
处方： 蒙脱石散剂1袋/次，1日3次； 头孢克洛胶囊0.25 g，1日3次
分析： 蒙脱石：对消化道黏膜有覆盖能力，对病毒、 细菌等有吸附、固定作用。 减少药物吸收
26
抗菌药物+柳氮磺胺吡啶
柳氮磺吡啶与抗生素同时应用, 会使肠道细菌 量减少,影响其分解产生5-氨基水杨酸 ，降低疗 效，不宜同服。
分析 β受体阻滞剂的用法用量及禁忌症；高血压合并心衰患者的
药物选用。停美托洛尔为缬沙坦 80mg，口服，每日1次
16
男性患者，63岁，高血压伴2型糖尿病。检验尿 蛋白（+）。
处方 ①硝苯地平缓释片20毫克，口服，每日两次； ②卡托普利25毫克，口服，每日3次； ③缬沙坦80毫克，口服，每日1次。
分析 钙拮抗剂硝苯地平与ACEI类药物合用可增强降压效
18
男性患者，48岁。诊断为高血压，胃溃疡。
用药
①奥美拉唑20毫克，口服，每日两次； ②硝苯地平缓释片20毫克，口服，每日两次。 患者用药后血压波动，控制不好。
分析
奥美拉唑可使缓控释系统受到破坏，造成硝苯地平溶出 加快，药理作用增强，并失去长效缓释作用。停用奥美拉
唑改为枸橼酸铋钾冲剂 110mg ，口服，每日4次。
14
• 配伍禁忌
维生素C与维生素K1 维生素C与胰岛素 地塞米松与葡萄糖酸钙 地塞米松与维生素B6注射液 脂肪乳与氯化钾注射液
15
患者，男，66岁，高血压并发心衰，慢性阻塞性肺 气肿（COPD）。
用药 ①地高辛0.125mg，口服，每日1次； ②美托洛尔（倍他乐克）50mg，口服，每日两次； ③氢氯噻嗪片12.5mg，口服，每日两次。 用药3天后患者呼吸困难加重。
• 治疗阳虚夹湿之泄泻时用附子理中丸配伍健脾丸； • 药流后出血：益母草颗粒和妇血康颗粒联合用药
益母草颗粒：收缩子宫，促进子宫腔内残留组织、积血排出 妇血康颗粒：活血化瘀、祛瘀止血
30
中西药配伍
注意含有西药成分的中成药 • 抗感冒药：对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、维
生素C、乙酰水杨酸 • 补益药：维生素E、维生素B、谷维素、硫酸亚铁 • 降压药---珍菊降压片含有盐酸可乐定和氢氯噻嗪
不良的药物相互作用： 降低药物疗效 增强副作用或毒性 治疗作用过度增强
3
药物联用品种数与不良反应的发生率呈正 相关
合并用药数(种) 不良反应发生率(%)
2-5
4%
6-10
20%
11-15
28%
16-20
54%
• 临床期望获得的药物相互作用
疗效提高和/或毒性减轻
β-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂
直服用硝苯地平缓释片20mg，每日两次。
后出现心衰症状，加服地高辛0.25mg，每
天1次。第五天患者出现恶心呕吐，心律失
常。
分析
改为卡托普利或缬沙坦
硝苯地平可影响地高辛排泄，使其血药浓度升高
25%-45%，易出现中毒症状。
联用监测血药浓度，并减少地高辛用量。
29
中成药与中成药联用
• 功能不同中成药配伍使用可以治疗有合并症疾病， 如气血两 虚中气下陷所致头昏、乏力、脱肛等可选用复方阿胶浆配伍补 中益气丸
产生静脉炎和水肿、肉芽肿 过敏反应、热原样反应等 • 清开灵注射液的PH质控在6.8～7.5；
• 5%葡萄糖注射液
• 0.9%氯化钠注射液
• 后者中比在前者中微粒数明显少.
12
不合理联合用药
• 重复用药 • 药物配伍不当(包括配伍禁忌和溶媒选用不当) • 药物间相互拮抗 • 加重毒副作用
13
重复用药
43
药物与食物之间的相互作用——乙醇 严重酗酒人群 减少吸收量：长期饮酒的病人，由于胃粘膜血管
减少使多种药物的吸收受到影响。 损伤肝功能：长期大量饮酒的病人，肝功能受损
甚至发生肝硬化，肝药酶的数量和质量明显下降。
44
药物相互作用的高风险人群
患慢性疾病的老年人 长期用药人群 多脏器功能障碍者 接受多名医生治疗的人
例2： 奥美拉唑加入 10％葡萄糖注射液中 前者偏碱性，后者偏酸性
混合易析出红色沉淀
例3：青霉素钠加入5％葡萄糖注射液中静滴
青霉素含不稳定的β-内酰胺环
葡萄糖是一种具有还原性的糖， 促进β-内酰胺类抗生素
水解
11
中药注射液溶媒的选择
可能出现PH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等 危害： 局部血管堵塞，供血不足
果；ACEI与ARB合用均作用于血管紧张素-醛固酮系统， 虽可使血压进一步降低，但也可明显增加不良反应事件 （如低血压、高血钾以及肾脏损害）。
17
• 分析：ARB和ACEI类干扰RAS系统，最终都作用于 血管紧张素受体II ARB和ACEI尽量不要联用，可选择钙通道拮抗 剂、 β受体阻断剂、利尿剂等
用药 ①奥美拉唑，20mg，bid ②琥珀酸亚铁，0.2g，tid
分析 胃酸可增加铁剂溶解度助于其吸收，与抑酸剂合用会
降低疗效。对于合并贫血的患者，可使用硫糖铝或铋剂 代替PPI。
24
抗菌药物+微生态制剂
原则上任何一种微生态制剂都不宜与抗 生素同时服用,如须同时应用,可错开给药 时间, 应相隔2小时以上，或首先应用抗 生素控制感染后,再选用微生态制剂调节 菌群失调。
六神丸等含有强心苷成分的中成药，不宜与地高 辛等强心苷类同用。
甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，使血糖升高 ，如鹿胎膏，与格列本脲合用时，降低后者的降 糖药效。
39
目前发现的不合理用药仅是--冰山一角
40
食物对药物作用的影响 果汁对药物作用的影响 乙醇、茶叶、烟草对药物作用的影响
41
药物与食物之间的相互作用——乙醇
分析 黏膜保护剂硫糖铝需要在酸性环境中才能发挥药效。而抑酸
剂会影响其药效。如果确需合用抑酸剂，应在服用黏膜保护剂 前半小时或后1 小时用药。
22
患者，男，29岁，因反酸、烧心、胸骨后隐痛1月 余就诊。胃镜检查提示，反流性食管炎（GERD）。 用药 ①奥美拉唑，20mg，bid ②多潘立酮，10mg，tid
用量。
5
5
药效学方面的相互作用
作用于不同作用部位或受体的协同或相加
❖ 阿托品 + 解磷定，解救有机磷中毒； 阿托品为M受体阻断药, 能阻断M受体,可迅速缓解M