SOPQC-CP014-00----地塞米松检验操作规程

目的：建立地塞米松检验操作规程，确保检验操作规范、结果准确。同时详细的规范了地塞米松各项目的检验、计算方法和操作步骤。

范围：本规程适用于地塞米松的检验与质量控制。

职责：QC负责起草并审核；质量部主管批准；分析检验人员必须认真阅读和理解本操作规程，并严格按规程中所规定的要求进行检验，确保检验结果准确无误。

1 质量标准:

2 操作程序

2.1 性状取本品于有足够亮度的自然光或日光灯下直接目视观察。

2.2 溶解度称取研成细末的样品1.00g数份，分别置于适量的25℃±2℃的甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环、三氯甲烷、乙醚及水中，每隔5分钟强烈振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。

略溶：样品能在30～不到100ml溶剂中溶解；

微溶：样品能在100～不到1000ml溶剂中溶解；

极微溶解：样品能在1000～不到10000ml溶剂中溶解；

几乎不溶：样品在10000ml溶剂中不能完全溶解。

2.3 比旋度

2.3.1 试剂和仪器：1、4-二氧六环（AR ）、旋光仪、分析天平（万分之一）、旋

光测定管、容量瓶、超声清洗器等。

2.3.2 样品溶液制备：精密称取样品约500mg ，置50mL 容量瓶中。加入已恒温（25℃）

的1、4-二氧六环约30ml ，放置超声设备上使完全溶解，再加已恒温的1、4-二氧六环稀释至刻度，摇匀。

2.3.3 测定：

调节旋光仪测试室温度至25±0.5℃，用已恒温（25℃）的1、4-二氧六环对旋光仪

作空白调零；每批样品溶液测定三次，记录样品的旋光度（a ）。

2.3.4 计算：

[])

h -1(100100⨯⨯⨯⨯⨯=l W V a t

D α 式中：a 为测得的旋光度，°；

V 为最终稀释体积，用ml ；

W 为样品的重量，用g 表示；

l 为测定管长度，dm ；

h 为样品的干燥失重，%。

2.4 吸收系数

2.4.1 试剂和仪器：乙醇（ AR ）、紫外分光光度计、分析天平（万分之一）、石

英比色管、容量瓶、超声清洗器等。

2.4.2 样品溶液配制：精密称取样品约10mg ，置100ml 容量瓶中，加乙醇50ml ，

放置于超声设备上2分钟至完全溶解，再以乙醇稀释至刻度，摇匀。精确移取上述溶液5.0ml 置50ml 容量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，备用。

2.4.3 测定：

将样品溶液用1cm 石英吸收池在240nm 波长处进行测定，每批样品溶液测定三次

记录样品溶液吸光度, 取平均吸光度计算吸收系数。测定前先用乙醇作空白校验。

2.4.4 计算：

l

h W A E ⨯-⨯⨯=)1(100%1cm 1 式中：E 为吸收系数；

A 为吸光度；

l 为液层厚度，cm ；

W 为称取样品的量，g ；

h为样品的干燥失重，%。

2.5 鉴别

2.5.1 显色反应

取约2mg样品加硫酸2ml振摇使溶解，5分钟内显淡红棕色，加水10ml混匀，颜色消失。

2.5.2 HPLC鉴别

2.5.2.1试剂和仪器：见含量测定项下。

2.5.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，样品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2.5.3 红外鉴别

2.5.

3.1 试剂和仪器：地塞米松对照品、红外分光光度计（4000-1－400cm-1）、分析天平（万分之一）等。

2.5.

3.2 测定：

取样品约1～2mg，置玛瑙研钵中，加入预先干燥的溴化钾粉末约200～300mg，作为分散剂，充分研磨均匀，置于直径为13mm的压电模中，使铺布均匀，抽真空约2min，加压约8～10T/cm2，保持压力2min，撤去压力并放气后取出制成样品片，目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布均匀，并无明显的颗粒状样品。将供试片置红外分光光度计的样品光路中，另一参比光路中置一按同法制成的溴化钾空白片作为补偿，在4000-400cm-1范围内扫描检测，录制光谱图。样品的红外光吸收图谱吸收应与对照的图谱一致。

2.5.4 有机氟化物鉴别

2.5.4.1试剂和仪器：500ml燃烧瓶、无灰滤纸、刻度吸管等。

2.5.4.2 溶液制备

2.5.4.2.1样品溶液制备：取样品约7mg，置于无灰滤纸中心，折叠后固定于燃烧瓶铂丝下端螺旋处，使尾部露出；在燃烧瓶内加入水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，并将瓶口用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟，立即用表面皿覆盖瓶口，移至他处；点燃包有样品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶内，按紧瓶盖，用少量水封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置约15分钟。

2.5.4.2.2 空白溶液制备：取空的无灰滤纸，按上述同样的方法制备吸收液即可。

2.5.4.3 测定

取吸上述样品和空白的吸收液各2ml分别置10ml刻度试管中，各加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，样品溶液应显蓝紫色，空白溶液不得显色。

2.6 有关物质

2.6.1 仪器：高效液相色谱仪、分析天平（十万分之一）、电脑、微量注射器、50 ml棕色容量瓶、50 ml烧杯等。

2.6.2 试剂：地塞米松对照品、倍他米松对照品、甲醇、乙腈、纯化水。

2.6.3 色谱参数：色谱柱：C18，250mm×4.6mm，5um

检测波长：240 nm

柱温：30℃

流速：1.0 ml/min

流动相：乙腈：水28：72 (V/V)

稀释剂：甲醇（AR）

进样量：20μ l

2.6.4 积分参数：斜率灵敏度=1.000

最小峰宽=0.100

最小峰高=0.000

肩峰= 关闭

2.6.5 有关物质溶液的制备

2.6.5.1样品溶液制备：精密称取地塞米松样品约25mg置50mL容量瓶中，加入约20ml甲醇，超声1分钟使溶解，再用甲醇稀释至刻度（C=0. 5mg/ml），摇匀。

2.6.5.2 对照溶液制备：精密称取倍他米松对照品约25mg置50mL容量瓶中，加入约20ml甲醇，超声处理1分钟使溶解，再用甲醇稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液1.0ml和样品溶液1.0ml置100ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度( 倍他米松

C=0. 005mg/ml；地塞米松C=0. 005mg/ml），摇匀。

2.6.6 测定：俟仪器稳定后，按上述色谱条件，取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使地塞米松色谱峰的峰高约为满量程的20%。将对照溶液进样2次；随后，在同样色谱条件下，将样品溶液进样2次，运行时间为主成分保留时间的2倍。

2.6.7 验收标准：样品溶液色谱图中如出现与对照溶液中倍他米松相应的色谱峰和其他杂质的色谱峰，按平均峰面积根据下列外标法计算各杂质。