药物制剂分析 PPT
合集下载
药物制剂分析—片剂分析(药物分析课件)
第二节 片剂分析
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
药物制剂分析—药物制剂分析的特点(药物分析课件)
3、复方磺胺甲噁唑片
药物分析技术
磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） （1）双波长分光光度法 干扰组分a △Aa = Aλ2-Aλ1 待测组分b △Ab 应足够大
测定方法： SMZ:λ2=257nm， λ1=304nm TMP:λ2=239nm， λ1=295nm
药物分析技术 （2）高效液相色谱法
制质量。
药物分析技术
二、复方制剂分析示例
（一）不经分离直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异 ， 采用专一性较强 方法直接分别测定各成分。
1、葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度 氯化钠：银量法
2、复方碘溶液
I2：NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I-：AgNO3滴定
第四节 复方制剂分析
一、复方制剂分析的特点
1、复方制剂含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂； 2、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或
辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰； 3、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分； 4、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或分离后测定； 5、对于多种成分难于逐个分析，可先选择1-2个主成分测定以控
（2）柱分配色谱-UV法
柱 担体 固定相
洗脱液供 试品
柱I 硅藻土 1mol/LNaHCO3液 醋酸氯仿液 片粉的乙醚-氯仿液
柱II 硅藻土 2mol/Lቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2SO4液
氯仿 柱I的洗脱液
（二）分离后测定 1、复方对乙酰氨基酚片
HPLC法
2、复方阿司匹林片剂 主要成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 （1）容量分析法 阿司匹林：氯仿提取蒸干，中性乙醇溶解后，用氢氧化钠滴定液滴定 非那西丁：加稀硫酸水解后，将析出的水杨酸滤过，滤液重氮化法测定 咖啡因：酸性下与碘生成沉淀，分离后剩余碘量法测定
药物分析第十二章制剂分析(ppt)
➢加入弱氧化剂处理法 –加入H2O2或HNO3等弱氧化剂，使这
些抗氧剂氧化成硫酸盐，以消除干扰。
NaHSO3 + H2O2 → NaHSO4 Na2SO3 + H2O2 → Na2SO4 NaHSO3 + HNO3 → Na2SO4 Na2SO3 + HNO3 → Na2SO4
–提取分离
254nm 盐酸氯丙嗪
• 糖衣片、肠溶衣片应在包衣前检查片芯 的重量差异，符合要求后再包衣。
–崩解时限——指固体制剂在规定介质中崩 解溶散至小于2.0mm碎粒（或熔化、软化） 所需时间的限度。
• 取6片检查，不同片剂有不同的时间要 求。
• 含量均匀度（content uniformity）试验
–定义——含量均匀度系指小剂量或单剂量 的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂 的每片（个）含量符合标示量的程度。
包括糖淀类粉、糊精、蔗糖、乳糖等，水解后
均能生成葡萄糖，具还原性，可被氧化剂 氧化成葡萄糖酸。
例： 硫酸亚铁片
对氧化还原法有干扰，使含量偏高。应 避免使用氧化性强的滴定剂，选择其他 方法测定或采用适当措施排除干扰。
硬脂酸镁
络合滴定 干扰
非水滴定
在碱性条件下，Mg2+也可与 滴定剂络合，需选用合适的指 示剂或用掩蔽剂来消除干扰。
• 如果A＋1.80·S＞15.0，且 A＋S ≤ 15.0，则另取20片（个）复试，根据初 复试结果，计算30片（个）的均值，标 准差和A值。
• 如果A＋1.45·S≤15.0, 则符合规定；
• 如果A＋ 1.45· S ＞15.0,则不符合规 定。
–片剂的溶出度（dissolution ）试验
辅料的性质 方法的选择(选专属性强的） 主药的规格量 辅料的量
《药物制剂工程》课件
动物疾病。
生物肥料
03
生物肥料制剂可以为植物提供必要的营养元素，促进植物生长
和发育。
药物制剂在其他领域的应用
01
02
03
环境治理
药物制剂可以用于环境治 理，如水处理、空气净化 等。
公共卫生
在公共卫生领域，药物制 剂可以用于消毒、防疫等 方面。
医疗美容
在医疗美容领域，药物制 剂可以用于皮肤护理、整 形手术等方面。
药物制剂工程是一门应用工程学原理研究和解决药物制剂 在生产、质量控制、合理应用等方面问题的综合性学科。 其主要研究内容包括药物制剂的工艺流程设计、设备选型 与配套、工艺参数优化、质量控制等方面的理论和实践问 题。目的是为了提高药物制剂的生产效率、降低生产成本 、保证产品质量和临床疗效，促进药物制剂产业的可持续 发展。
检测方法
采用高效液相色谱法、气相色谱法、 紫外可见分光光度法等多种检测手段 ，对药物制剂的成分、杂质等进行定 性和定量分析，确保药物制剂的质量 符合标准。
药物制剂的稳定性研究
影响因素
研究温度、湿度、光照、氧气等环境因素对药物制剂稳定性的影响，为药物制剂的储存、运输和使用提供依据。
稳定性考察
通过加速试验和长期试验等方法，对药物制剂的有效期进行评估，确保药物制剂在规定条件下能够保持稳定。
01
药物制剂工程概述
药物制剂的定义与分类
总结词
药物制剂的定义与分类
详细描述
药物制剂是指将原料药经过加工，制成适合于临床应用的剂型。根据给药途径 和应用方式的不同，药物制剂可以分为口服制剂、注射制剂、外用制剂、吸入 制剂等。
药物制剂工程的研究内容与目的
要点一
总结词
要点二
详细描述
药物制剂学PPT课件
体内实验
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
药物制剂的重点分析项目课件
可见异物，无菌
说明
制剂通则 片剂项下的要求
制剂通则 注射剂项下的要求
各剂型检查的项目和限度的要求不同
又如，阿司匹林及其制剂需要控制特殊杂质游离水杨酸的限量，由于生产 工艺的不同，游离水杨酸在片剂中控制的限量为0.3%，在肠溶片中为1.5%， 而泡腾片为3.0%。
阿司匹林剂型 阿司匹林（原料）
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片
介质（类似胃肠道不同环境） 水
pH1.2盐酸 pH4.0醋酸缓冲溶液 pH6.8磷酸盐缓冲溶液
溶出度和释放度测定常用方法
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法
篮法和桨法
溶出介质体积应大于500mL，不超过1000mL， 常用900mL
转篮装置
桨法装置
小杯法
溶出介质应大于150mL，不超过250mL
溶出度测定方法
片剂的常规检查
六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中 发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法(通则0923)的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂 外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制 应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【微生物限 度】等。
阿司匹林栓
游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 1.0% 3.0% 3.0%
制剂含量限度的表示方法与原料药不同
对于原料药，用“含量测定”的药物，其含量限度均用有效物 质的百分数（％）表示。对于制剂，含量的限度一般用含量占 标示量的百分率来表示。
说明
制剂通则 片剂项下的要求
制剂通则 注射剂项下的要求
各剂型检查的项目和限度的要求不同
又如，阿司匹林及其制剂需要控制特殊杂质游离水杨酸的限量，由于生产 工艺的不同，游离水杨酸在片剂中控制的限量为0.3%，在肠溶片中为1.5%， 而泡腾片为3.0%。
阿司匹林剂型 阿司匹林（原料）
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片
介质（类似胃肠道不同环境） 水
pH1.2盐酸 pH4.0醋酸缓冲溶液 pH6.8磷酸盐缓冲溶液
溶出度和释放度测定常用方法
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法
篮法和桨法
溶出介质体积应大于500mL，不超过1000mL， 常用900mL
转篮装置
桨法装置
小杯法
溶出介质应大于150mL，不超过250mL
溶出度测定方法
片剂的常规检查
六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中 发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法(通则0923)的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂 外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制 应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【微生物限 度】等。
阿司匹林栓
游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 1.0% 3.0% 3.0%
制剂含量限度的表示方法与原料药不同
对于原料药，用“含量测定”的药物，其含量限度均用有效物 质的百分数（％）表示。对于制剂，含量的限度一般用含量占 标示量的百分率来表示。
药物分析课件药物制剂分析
测定结果 表示方法
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
制剂研究ppt课件
临床转化
将实验室研究成果转化为临床可用的制剂，需要经过多阶 段的试验和验证，这一过程耗时费力，且成功率不高。
市场需求
随着医疗需求的多样化，制剂研究需不断满足新的治疗需 求和市场变化，对创新性和应变能力提出了更高的要求。
制剂研究的展望与未来发展方向
随着科技的不断进步，制剂研究将更加依赖于新技术 、新方法和新材料的研发和应用，以提高制剂的性能
实验方法选择
文献调研法
通过查阅相关文献，了解制剂 研究领域的前沿技术和研究动 态，为实验提供理论依据和参
考。
对比实验法
通过对比不同制剂配方、工艺 参数等条件下的实验结果，分 析各因素对制剂性能的影响。
模拟实验法
通过模拟实际应用环境，测试 制剂在实际使用中的性能表现 ，为实际应用提供指导。
量化分析法
。
注射制剂的种类包括注射液、注 射用无菌粉末、注射用冻干粉等 ，注射制剂对生产环境、设备、
质量控制等方面要求较高。
皮肤粘膜给药制剂
01
皮肤粘膜给药制剂是指通过皮肤或粘膜给药的制剂，如乳膏剂 、贴剂、喷雾剂等。
02
皮肤粘膜给药制剂的特点是药物直接作用于病变部位，局部药
物浓度高，可避免口服给药的肝脏首过效应。
制剂研究ppt课件
目录
• 制剂研究概述 • 制剂的种类与特点 • 制剂研究的主要内容 • 制剂研究的实验设计与方法 • 制剂研究的挑战与展望 • 制剂研究案例分析
01
制剂研究概述
制剂研究的定义与目的
定义
制剂研究是对药物制剂的处方设计、 制备工艺、质量控制、药理毒理和临 床应用等方面的研究。
目的
制剂研究的历史与发展
古代制剂
以草药和简单的制剂为主，缺乏科学理论指导 。
药物制剂技术说课PPT课件
药物制剂的研发案例
案例一
某制药公司研发了一种新型口服制剂，该制剂采用先进的 包衣技术，能够提高药物的稳定性，减少副作用，提高患 者的用药体验。
案例二
某研究团队开发了一种新型注射剂，该注射剂采用纳米技 术，能够使药物在体内缓慢释放，减少注射次数，提高患 者的依从性。
案例三
某医疗机构研发了一种新型吸入剂，该吸入剂采用新型药 物载体，能够提高药物的生物利用度，减少副作用，有效 治疗哮喘等疾病。
药物制剂的质量控制和评价（ 4学时）
02 药物制剂技术概述
CHAPTER
药物制剂的定义与分类
定义
药物制剂是指将药物与适宜的辅 料通过制剂技术制成适合临床应 用的剂型，满足医疗、预防、保 健等需求。
分类
根据剂型的不同，药物制剂可分 为液体剂型、固体剂型、半固体 剂型和气体剂型等。
药物制剂的重要性
生化检验法
利用生物学手段对药物制 剂进行活性成分的检测， 如微生物法、免疫法等。
仪器分析法
利用各种仪器设备对药物 制剂进行检测，如光谱法、 色谱法等。
药物制剂的质量保证与质量控制体系
质量保证
是指为保证药品质量符合预定的 质量标准而采取的一系列措施和 活动，包括质量策划、质量控制
和质量改进。
质量控制
课程内容
01
02
03
04
药物制剂的基本概念和 分类
药物制剂的常用辅料和 添加剂
药物制剂的制备技术和 工艺
药物制剂的质量控制和 评价
课程安排
01
02
03
04
第一部分
药物制剂的基本概念和分类（ 2学时）
第二部分
药物制剂的常用辅料和添加剂 （4学时）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和均一性)
• “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
给药方式及给药部位不同, 药物制剂的质量控制强度不同, 口 服片剂最弱, 注射剂最强；
剂型不同，药物制剂的剂型检查项目及样品预处理方法不同
Pharmaceutical Analysis
第十八章
一.药物制剂性状分析特点
药物制剂质量控制的组成部分； 一定程度上综合表征药品质量。
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; 原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； 片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
Pharmaceutical Analysis
料干扰的方法也不同
Pharmaceutical Analysis
第十八章
药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
感观
Pharmaceutical Analysis
第十八章
药物制剂分析与原料药物分析相比
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% 糖衣片包衣前检查； ≥0.3g/片 ±5% 薄膜衣片包衣后检查
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.剂型检查
1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
规定的方法, 规定的时间点取样, 0.8μm微孔滤膜过滤,
测定每片溶出量(相当于标示量的%) 。
取10片, 测定每片以标示量为100的相对含量X。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
3.【崩解时限】 (disintegration)
口服固体片剂在胃肠道中的 崩解是药物溶解、被机体吸收 崩解仪 及发挥药理作用的前提； 崩解时限是口服药物片剂的 常规剂型检查项； 定义:口服固体制剂在规定条 件下，全部崩解溶散或成碎粒 所需时间限度。
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
Pharmaceutical Analysis
第十八章
பைடு நூலகம்.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； 过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药
第十八章 药物制剂分析
§1 药物制剂分析特点
§2 片剂分析 √ §3 注射剂分析 √
§4 复方制剂分析
Pharmaceutical Analysis
第十八章
学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析 2 熟悉 复方制剂分析 3 了解 药物制剂类型及其分析特点
§1 药物制剂分析特点
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
物含量测定； 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； 超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； 专属性强分离分析方法:复方制剂。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定
• 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法；
• 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解…
• 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后，
用灵敏度高、专属性强的HPLC;
不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
Pharmaceutical Analysis
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
Pharmaceutical Analysis
第十八章
药物制剂分析特点
药物制剂分析比原料药物分析更困难
药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
药物制剂需剂型检查； 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅
第十八章
§2 片剂分析
片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制 而成的圆形或异形的片状固体制剂。
口服普通片为主
Pharmaceutical Analysis
第十八章
片剂分析
性状分析 鉴别试验 剂型检查
含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
Pharmaceutical Analysis
第十八章
一.性状
“制剂通则”片剂下规定
圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀
• 符合正文各品种项下的性状描述
Pharmaceutical Analysis
第十八章
二.鉴别试验
过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； 参考其原料药鉴别方法； 一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC; ★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试
验②和③，增加HPLC
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.药物剂型检查特点
杂质检查
• 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
第十八章
二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
样品预处理方法排除干扰;
取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；
辅料干扰药物鉴别
Pharmaceutical Analysis
第十八章
二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
Pharmaceutical Analysis
第十八章
4.【溶出度】 (dissolution)
对于难溶性药物的片剂，药物的溶出与其吸收及产 生疗效具有更高的相关性；
难溶性药物片剂的溶出度代替崩解时限。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
4.【溶出度】 (dissolution)
每片重量
与平均片重比较
（3）判断:超出限度片≤2片; 超出限度1倍片≤1片。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
2.【含量均匀度】 (content uniformity)
原料药与辅料难混匀，用含量均匀度代替重量差异 ⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度
标示量≯25mg或≯25%应检查含量均匀度； 检查此项的制剂不再检查重量差异。 ⑵方法
性状: 原料药: 感观、溶解性及理化常数; 药物制剂: 感观;
鉴别: 原料药: 方法较多; 药物制剂: 经样品预处理后选用部分原料药鉴别试验;
检查: 原料药: 有关物质和干燥失重; 药物制剂: 剂型检查;
含量测定: 原料药: 无样品处理； 药物制剂: 须样品预处理。
Pharmaceutical Analysis
药物制剂性状分析特点
药物制剂鉴别特点
药物剂型检查特点
杂质检查 剂型检查及安全性检查
药物制剂含量测定特点
Pharmaceutical Analysis
• “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
给药方式及给药部位不同, 药物制剂的质量控制强度不同, 口 服片剂最弱, 注射剂最强；
剂型不同，药物制剂的剂型检查项目及样品预处理方法不同
Pharmaceutical Analysis
第十八章
一.药物制剂性状分析特点
药物制剂质量控制的组成部分； 一定程度上综合表征药品质量。
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; 原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； 片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
Pharmaceutical Analysis
料干扰的方法也不同
Pharmaceutical Analysis
第十八章
药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
感观
Pharmaceutical Analysis
第十八章
药物制剂分析与原料药物分析相比
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% 糖衣片包衣前检查； ≥0.3g/片 ±5% 薄膜衣片包衣后检查
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.剂型检查
1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
规定的方法, 规定的时间点取样, 0.8μm微孔滤膜过滤,
测定每片溶出量(相当于标示量的%) 。
取10片, 测定每片以标示量为100的相对含量X。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
3.【崩解时限】 (disintegration)
口服固体片剂在胃肠道中的 崩解是药物溶解、被机体吸收 崩解仪 及发挥药理作用的前提； 崩解时限是口服药物片剂的 常规剂型检查项； 定义:口服固体制剂在规定条 件下，全部崩解溶散或成碎粒 所需时间限度。
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
Pharmaceutical Analysis
第十八章
பைடு நூலகம்.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； 过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药
第十八章 药物制剂分析
§1 药物制剂分析特点
§2 片剂分析 √ §3 注射剂分析 √
§4 复方制剂分析
Pharmaceutical Analysis
第十八章
学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析 2 熟悉 复方制剂分析 3 了解 药物制剂类型及其分析特点
§1 药物制剂分析特点
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
物含量测定； 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； 超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； 专属性强分离分析方法:复方制剂。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定
• 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法；
• 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解…
• 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后，
用灵敏度高、专属性强的HPLC;
不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
Pharmaceutical Analysis
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
Pharmaceutical Analysis
第十八章
药物制剂分析特点
药物制剂分析比原料药物分析更困难
药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
药物制剂需剂型检查； 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅
第十八章
§2 片剂分析
片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制 而成的圆形或异形的片状固体制剂。
口服普通片为主
Pharmaceutical Analysis
第十八章
片剂分析
性状分析 鉴别试验 剂型检查
含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
Pharmaceutical Analysis
第十八章
一.性状
“制剂通则”片剂下规定
圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀
• 符合正文各品种项下的性状描述
Pharmaceutical Analysis
第十八章
二.鉴别试验
过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； 参考其原料药鉴别方法； 一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC; ★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试
验②和③，增加HPLC
Pharmaceutical Analysis
第十八章
三.药物剂型检查特点
杂质检查
• 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
第十八章
二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
样品预处理方法排除干扰;
取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；
辅料干扰药物鉴别
Pharmaceutical Analysis
第十八章
二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
Pharmaceutical Analysis
第十八章
4.【溶出度】 (dissolution)
对于难溶性药物的片剂，药物的溶出与其吸收及产 生疗效具有更高的相关性；
难溶性药物片剂的溶出度代替崩解时限。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
4.【溶出度】 (dissolution)
每片重量
与平均片重比较
（3）判断:超出限度片≤2片; 超出限度1倍片≤1片。
Pharmaceutical Analysis
第十八章
2.【含量均匀度】 (content uniformity)
原料药与辅料难混匀，用含量均匀度代替重量差异 ⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度
标示量≯25mg或≯25%应检查含量均匀度； 检查此项的制剂不再检查重量差异。 ⑵方法
性状: 原料药: 感观、溶解性及理化常数; 药物制剂: 感观;
鉴别: 原料药: 方法较多; 药物制剂: 经样品预处理后选用部分原料药鉴别试验;
检查: 原料药: 有关物质和干燥失重; 药物制剂: 剂型检查;
含量测定: 原料药: 无样品处理； 药物制剂: 须样品预处理。
Pharmaceutical Analysis
药物制剂性状分析特点
药物制剂鉴别特点
药物剂型检查特点
杂质检查 剂型检查及安全性检查
药物制剂含量测定特点
Pharmaceutical Analysis