2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展20180505 (1)

RFS预后：多因素分析
• 多因素分析显示，PEPI评分为Ⅲ级与RFS的恶化显著相关(P=0.006, HR=3.404[1.421; 8.155])
1.0
0.9 0.8 0.7
概率
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7
PEPI评分 Ⅰ/Ⅱ级 Ⅲ级
治疗后时间(年)
B组 (氟维司群)
% N(106)
46 60 73 18 15 67 39 63 38 5 21 73 10 2 2 104 34 52 20
%
43.4 56.6 68.9 17.0 14.1 63.2 36.8 59.4 35.8 4.7 19.8 68.9 9.4 1.9 1.9 98.1 32.1 49.1 18.9
安慰剂 +他莫昔芬/NSAI +戈舍瑞林 n =337
• •
前18个月每8周进行一次肿瘤评估，以后每12周进行一次肿瘤评估 前18个月每8周完成一次EORTC QLQ-C30问卷，以后每12周进行完成一次
患者特征和基线特征
特征 中位年龄，岁(范围) 地区 欧洲 亚洲 北美 其他 ECOG状态评分 0 1 缺失 转移部位 内脏转移 仅骨转移 新发转移性疾病 非新发转移性疾病 无病间期 ≤12个月 >12个月 既往(新)辅助内分泌治疗 既往化疗 治疗晚期疾病 仅(新)辅助化疗 无 128(38.2) 92(27.5) 47(14.0) 68(20.3) 245(73.1) 87(26.0) 3(0.9) 193(57.6) 81(24.2) 136(40.6) 199(59.4) 127(37.7) 88(26.1) 50(14.8) 72(21.4) 255(75.7) 78(23.1) 3(0.9) 188(55.8) 78(23.1) 134(39.8) 203(60.2) Ribociclib+他莫昔芬/NSAI，n=335 43(25-58) 安慰剂+他莫昔芬/NSAI，n=337 45(29-58)
PFS (研究者评估) 事件数量，n(%) 中位PFS,月 (95%CI) 风险比(95%CI) 单边 p 值 Ribociclib+他 莫昔芬/NSAI n=335 131(39.1) 23.8 (19.2-NR)
安慰剂+他 莫昔芬 /NSAI n=337
187(55.5) 13.0 (11.0-16.4)
单因素分析 P值 协变量 年龄(vs <70岁) 肿瘤分期(vs T2) 组织学分型(vs 导管型) SBR分期(vs Ⅰ期) 基线 ER Allred评分(vs 6-8) 基线Ki-67表达(vs ≤10%) 治疗(vs 阿那曲唑) 研究(vs CARMINA02) 临床缓解(vs OR) 病理学缓解(vs TA或TB和NA或NB) 手术时ER Allred评分(vs 6-8) 手术时Ki-67表达(vs ≤10%) PEPI评分(vs Ⅰ&Ⅱ级) 0.6025 0.0001 0.1832 0.9640 0.9899 0.0681 0.4090 0.1326 0.3136 0.9846 0.1340 0.0093 0.0004 0.846[0.452; 1.586] 3.460[1.844; 6.490] 1.544[0.814; 2.926] 0.982[0.451; 2.137] * 2.116[0.946; 4.733] 1.304[0.695; 2.447] 1.634[0.862; 3.098] 1.385[0.735; 2.608] ** 2.075[0.799; 5.390] 2.609[1.266; 5.376] 4.404[1.939; 10.002] --0.006 --3.404[1.421; 8.155] ------HR[95% CI] P值 多因素分析 HR[95% CI]
23(6.9) 176(52.5)
127(37.9) 47(14.0) 138(41.2) 150(44.8)
13(3.9) 190(56.4)
141(41.8) 47(13.9) 138(40.9) 152(45.1)
主要终点：PFS(研究者评估)
100
90 80 70 无进展生存率(%) 60 50 40 30 20 10 0
•
乳腺癌患者接受新辅助内分泌治疗(NET)后的生存数据有限，NET之后不常用pCR评 估。在IMPACT NET研究中，内分泌治疗前和治疗后两周Ki-67的表达可预测患者无 复发生存。基于PO24 NET研究开发了一种术前预后指数并在IMPACT研究中进一步 验证。该指数包括残余Ki67评分和治疗期间雌激素受体(ER)状态、病理肿瘤大小和 淋巴结状态等因素
研究结论
• 生物学标志物对于新辅助治疗的乳腺癌患者具有预测疗效的价值, 其 中包括HR表达水平，肿瘤组织学分级，组织类型，和增值指数如Ki67等； • 新辅助内分泌治疗后的PEPI评分（术前内分泌治疗预后指数， preoperative endocrine therapy prognosis index）可以有效评 估HR阳性乳腺癌患者个体内分泌治疗反应, 可以使一部分患者术后免 于化疗； • PEPI评分可可作为常规评估工具，有助于实现个体化辅助治疗；
53.2 46.8 78.4 11.7 9.9 69.4 30.6 65.8 30.6 3.6 18.9 73.9 4.5 2.7 0.9 99.1 34.2 50.5 15.3
N N0 N1
组织学分型 导管型 小叶型 其他
组织学分级 1级 2级 3级 ND
基线ER Allred评分 4-5 6-8 基线Ki67表达 ≤10% >10% ND
对比ribociclib+他莫昔芬 vs NSAI+戈舍瑞林 的III期安慰剂对照研究
Ribociclib (600 mg/天，用药3周 后停药1周) +他莫昔芬/NSAI +戈舍瑞林 n =335 主要终点 • PFS(各研究中心根据 RECIST v 1.1标准进 行评估) 总生存期(关键) 总缓解率 临床获益率 中位缓解持续时间 起效时间 患者报告的结果 安全性
European Breast Cancer Conference
Ribociclib(瑞博西林)+他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑 制剂治疗绝经前、激素受体阳性，HER2-晚期乳腺癌： MONALEESA-7试验的随访结果
背景
• 乳腺癌在欧洲是一项沉重的健康负担，2012年估计有464,000例新诊患者 欧洲约有20％的乳腺癌患者年龄≤49岁
European Breast Cancer Conference 2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展
目录
• 2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展
• 2018年CSCO-BC绝经后辅助内分泌治疗更新解读
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2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展
o HR-阳性、HER2-阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内 分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素：Ⅱ期CARMINA02和
0.553(0.441-0.694) 0.0000000983
既往已发布两项Ⅱ期研究，评估了阿那曲唑和氟维司群作为新辅助内分泌疗法治疗绝 经后HR-阳性/HER2-阴性BC患者(CARMINA02 NCT00629616; HORGEN NCT00871858) 两项研究的纳入人群和研究设计相同，两项研究的主要终点均为治疗6个月时临床缓 解率，大多数次要终点也相同 现将两项研究的随访结果纳入汇总分析，评估基线特征、NET-治疗后肿瘤特征和5年 无复发生存之间的关系
主要终点 • 5年无复发生存 期(RFS) 次要终点 • 5年总生存期 (OS) • RFS预后分析
排除标准 • <65岁且组织学 分级为Ⅲ级患者
基线特征
A组 (阿那曲唑)
N(111)
年龄 ≤70岁 >70岁
T T2 T3 T4 59 52 87 13 11 77 34 73 34 4 21 82 5 3 1 110 38 56 17
HORGEN试验的汇总分析
o MONALEESA-7： Ribociclib+他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂治疗 绝经前、激素受体阳性，HER2-晚期乳腺癌
o 氟维司群后序贯CDK 4/6抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效
o 奥拉帕尼单药 vs 化疗治疗HER2-阴性且伴胚系BRCA突变的转移性 乳腺癌患者：OlympiA研究不同激素受体和BRCA突变状态亚组分析
•
• •பைடு நூலகம்
研究设计
一项探究性汇总分析，纳入两项前瞻性、非对照Ⅱ期NET研究的结果 阿那曲唑 (PO, 1mg/d) N=111
术前治疗4~6个月
绝经后T2-T4非 炎性乳腺癌、 N0-N1、M0、 HR-阳性/HER2阴性患者
N=217
R
氟维司群 (IM, 第1天、15天、29 天500mg，每4周一次) N=106
• 最近一项关于绝经前ABC患者的随机试验发表于2000年
• 年轻ABC女性患者具有明显的肿瘤生物学特征，肿瘤更具侵袭性，并且 比年长女性更可能死于癌症 • 推荐卵巢抑制作为绝经前HR+，HER- ABC患者的一线治疗；然而，最终 会发生耐药和疾病进展 • 对于绝经后新发和/或复发性HR+，HER2 -ABC患者，与来曲唑单药治疗 相比，在来曲唑基础上联合ribiciclib显着延长PFS • MONALEESA-7研究是首项评估以ribociclib为基础的方案一线治疗绝经 前和围绝经期ABC患者的Ⅲ期临床试验 本次，我们主要介绍MONALEESA-7研究中PFS，肿瘤缓解和疼痛 减轻的附加分析结果
手术类型和肿瘤特征
• A组和B组分别有62例(55.9%) 和47例(44.3%)患者达到临床缓 解(完全或部分) • 211例患者进行了手术，其中 123例(58.3%)患者进行了保乳 手术 • 基于病理结果和中心建议，47 例患者(21.7%)接受辅助化疗
手术 保乳手术 根治乳房切 除术 无手术 病理学缓解 未缓解 缓解 ND Allred ER评 分 0-5 6-8 ND Ki-67表达 ≤10% >10% ND PEPI评分 Ⅰ&Ⅱ (<4) Ⅲ (>4) ND
72 22 17 56 36 19
64.9 19.8 15.3 50.4 32.4 17.1
65 21 20 48 30 28
61.3 19.8 18.9 45.2 28.3 26.4
RFS预后：单因素分析
• • 5年RFS和5年OS分别是83.7%(95% CI 77.9-88%)和92.7%(95% CI 88.2-95.6%)，A组和B组间无显著差异 单因素分析显示，肿瘤分期(T2 vs T3-4; P=0.0001)、Ki-67表达(≤10% vs >10%; P=0.0093)和PEPI评分 (Ⅰ+Ⅱ vs Ⅲ; P=0.0004)与RFS相关;PEPI：术前内分泌治疗预后指数（preoperative endocrine therapy prognosis index）
•
• • •
HR+，HER2-绝经前/ 围绝经期ABC患者
既往未接受内分泌治 疗晚期疾病 接受≤1线化疗疾病治 疗晚期 N =672
次要终点 • • • • • • •
随机分组(1:1)
分层 • 伴/未伴肝/肺转移 • 治疗晚期疾病的既 往化疗线数 • 联合的内分泌治疗 药物(他莫昔芬vs NSAI)
A组 (阿那曲唑) N(111) %
B组 (氟维司群) N(106) %
67 44 -
60.4 39.6 -
56 44 6
52.8 41.5 5.7
86 20 5 1 102 8
77.5 18.0 4.5 0.9 91.9 7.2
80 14 12 18 72 16
75.7 13.2 11.3 16.9 67.9 15.2
European Breast Cancer Conference
HR-阳性、HER2-阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维 司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素： Ⅱ期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析
研究背景
• 病理完全缓解(pCR)是新辅助化疗后肿瘤反应评估的“金标准”，与患者预后相关， 但不同亚型BC患者间存在差异