重组人促红素注射液

【药品通用名称】重组人促红素注射液（CHO细胞）

商品名：依普定

英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell）

汉语拼音：Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)

【成份】基因重组人红细胞生成素。基因重组CHO细胞表达、纯化制得。

辅料为：人血白蛋白、氯化钠、枸橼酸钠、枸橼酸。

【性状】本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。

【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。

2、外科围手术期的红细胞动员。

【规格】（1）2000IU/1ml/支；（2）4000IU/1ml/支；（3）6000IU/1ml/支；（4）10000IU/1ml/支。

【用法用量】

1、肾性贫血

本品应在医生指导下使用，皮下注射,每周分2~3次给药。给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其它相关因素调整。

治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100~150IU/kg，非透析病人每周75~100IU/kg。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15~30IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过30 IU/kg/周。红细胞压积应增加到30~33vol%，但不宜超过36vol% 。维持期：如果红细胞压积达到30~33 vol%或/和血红蛋白达到100~110 克/升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。

2、外科围手术期的红细胞动员

适用于术前血红蛋白值在100－130克/升的择期外科手术病人（心脏血管手术除外），使用剂量为150IU/kg体重，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。用药期间为防止缺铁，应同时补充铁剂。

【不良反应】

1.一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等。绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。

2.过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。

3.心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。

4.血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。

5.肝脏：偶有GOT、GPT的上升。

6.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。

【禁忌】

1.未控制的重度高血压患者。

2.对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者。

3.合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【注意事项】

特别注意：

1、文献报道，在慢性肾衰患者的临床研究中，促红细胞生成素类药品（ESAs）给药后，当血红蛋白水平≥13g/dL时，患者发生死亡、严重心血管事件和卒中的风险增加。

采用个性化给药方案，以达到并保持患者血红蛋白水平在10g/dL～12g/dL范围内。

临床研究中，对于血红蛋白水平≥13g/dL的慢性肾衰患者给予ESAs治疗时，其发生死亡、严重心血管事件和卒中的风险较高。对ESAs治疗应答不充分的慢性肾衰患者发生心血管事件和死亡的危险比其他患者高。在对癌症患者进行的临床对照研究中，ESAs可增加死亡和严重心血管事件发生的风险。这些事件包括心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭、血透血管通路血栓。这些风险的产生可能与血红蛋白水平在两周内升高超过1g/dL有关。

2、文献报道，在对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、淋巴癌和宫颈癌患者进行的临床研究中，ESAs可缩短患者的生存期和/或增加肿瘤进展或复发的风险。

为降低包括严重心血管栓塞事件在内的这些风险，应使用可避免红细胞输注的最小剂量。ESAs仅用于由骨髓抑制性化疗引起的贫血。

ESAs不适用于骨髓抑制治疗患者贫血症状消除时。

化疗疗程结束后，应停止使用ESAs。

3、文献报道，对围手术期未进行预防性抗凝处理患者应用重组人促红素可增加患者发生深部静脉血栓的几率。应注意深部静脉血栓的预防。

4、文献报道，对于单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）和重症贫血的患者，伴有或不伴有其他血细胞减少，有报道伴有促红素中和抗体出现。上述报道主要见于皮下给予ESAs治疗的CRF（慢性肾衰）患者。另有报道，PRCA也见于采用干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎过程中给予ESAs的患者。若患者突然对本品失去反应，并伴重症贫血及网织红计数降低，应立即评估本品失效的原因，包括促红素中和抗体的出现。如怀疑为与抗促红素抗体有关的贫血，则应停用ESAs。对抗体介导性贫血患者，应永久停用重组人促红素。因为抗体可能产生交叉反应，也不可换用其他ESAs药物。

一般注意：

1、生物制品的胃肠外给药，应注意过敏或其它不良反应的发生；

2、本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持期每两星期一次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积36vol%以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。应用36000IU/支规格的本品时，还应定期检查血红蛋白（每1至2个星期检查一次），当血红蛋白高于120g/L时，不建议继续给药，如发现过度的红细胞生长，应采取适当措施。

3、接受治疗的CRF患者中罕见有血卟啉病加重。对血卟啉病患者，应慎用重组人促红素。治疗期间，可能发生绝对性或功能性缺铁。功能性缺铁时，铁蛋白水平正常，但转铁蛋白饱和度降低，其原因可能是因为不能迅速动员和释放体内的储存铁以满足促红素刺激作用下骨髓造血加快对铁的需求。转铁蛋白饱和度应≥20%，铁蛋白应≥100ng/ml。本品治疗前和治疗期间，应对患者进行铁状态评估，评估指标包括：转铁蛋白饱和度（指血清铁与转铁蛋白结合能力的比值）和血清铁蛋白。实际上所有患者最终都需要补铁以提高或维持转铁蛋白