第十一章 糖类和苷类药物的分析

（一）Keller-Kiliani反应
(冰醋酸-三氯化铁试剂反应)
-去氧糖的反应 如 洋地黄毒苷 地高辛
s sol
FeCl3
gHAc
H 2S O4
两液层界面显 棕色
靛蓝色 醋酸层显蓝色
1h后
（二）Kedde反应（3,5-二硝基苯甲酸
试剂反应）
甾体强心苷类 其结构为
糖衍生物 + 甾体强心苷元 代表药物为地高辛、洋地黄毒苷 家地高辛和去乙酰毛花苷
洋地黄毒苷(Digitoxin)
O CH3 HO HO CH3 O OH O H3C O O HO H3C O O H H3C H H OH O
毛花苷C(Lanatoside C)
O OH CH3 HO HO HO HO O AcO CH3 O OH O H3 C H3 C O O HO O O H H3 C H H OH
H H H
淀粉 糊精 △ 麦芽糖 葡萄糖 △ △
可能引入的杂质
淀粉乳
液
化
糖
化
转鼓除渣
冷却结晶
蒸 发
离子交换
脱色过滤
离心分离
气流干燥
成品包装
成品入库
液化岗位
预涂式真空转鼓过滤机
59
烛式过滤机岗位
76
离子交换岗位
结晶岗位
106
离心机岗位
成品包装岗位
检查方法
规定
灵敏度法
5′内不得有↓
（四）蔗糖中的检查
1. 还原糖 检查原理
还原糖 I 2
I 2 2Na 2S 2O3 2NaI Na 2S4O6
碱性枸橼酸铜 KI
原料甘蔗或甜菜引入
规定
硫代硫酸钠的消耗量
2. 钙盐的检查
生产中引入 检查原理
Ca
2
CaC2O 4
状沉淀，这是检查
A. 氯化物 B. 溶液澄清度 C. 淀粉 D. 蛋白质类杂质
E. 溶液颜色
7.葡萄糖注射液的含量测定方法为 A. 酸碱滴定法
B. 旋光度法
C. 银量法
D. 紫外分光光度法
E. 可见分光光度法
8.用旋光度测定法测定葡萄糖氯化钠液时，
加入氨试液的作用
A、分离氯化钠
B、提高灵敏度 C、产生旋光性 D、加速D—葡萄糖和两种互变 异构体互变平衡的到达
(BC)
2:旋光法测定葡萄糖注射液时， 加入适量氨试液的目的是
A.促进变旋平衡 B.促使葡萄糖溶解 C.调节pH D.防止葡萄糖水解 E.防止葡萄糖氧化
(A)
3.葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖类检查用
的试剂是 A、碱性焦性没食子酸试液
B、碱性亚硝基铁氰化钠试液
C、碱性-萘酚试液
D、碱性碘化汞钾试液
E、碱性酒石酸铜试液
引入途径
高温消毒时分解产生
检查原理
杂质有UV吸收特征
规定
A284nm 0.32
葡萄糖的特殊检查项目 第九章 糖、苷类药物分析
三、杂质检查
（二）葡萄糖注射液的检查项 1．pH值：应为3.2～5.5 2．5-羟甲基糠醛：
5-HMF
5-HMF的聚合物 有色
【课堂活动】是否可以用5—羟甲基糠醛的形成速 度来检查葡萄糖的分解速度？
4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化钠试液中和，
再加何种试液， 产生红色沉淀
A、过氧化氢试液 B、硝酸银试液 C、碱性酒石酸铜试液 D、亚硫酸钠试液
E、硫代乙酰胺试液
5.葡萄糖中存在的特殊杂质为
A、糊精 B、氯化物
C、砷盐
D、酒精
E、盐酸
6.取乳糖5.0g，加热水25ml溶解，放冷，加
硝酸汞试液5ml，5分钟内不得产生白色絮
氨试液
草酸铵
四、含量测定 （一）原料
葡萄糖
乳糖 蔗糖
比旋度
比旋度 比旋度
（二）葡萄糖注射液的含量测定
*≤10%的葡萄糖注射液直接测定
*＞10%的葡萄糖注射液可加氨试液 后测定
加氨试液可加速、 两种异构体达到
旋光平衡
加热、加酸亦可加速平衡的到达
计算
c


20 l D
c%
100
检查原理
碘淀粉络合物 可溶性淀粉 蓝色 亚硫酸盐
I2
褪色
I 2 I
还原

方法
H 2O 碘试液
S sol 应即显黄色
（二）葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛
(5-HMF)的检查
HOH 2 C O CHO
开链葡萄糖
OH
H
C | H—C—OH | OH—C—H O | H—C—OH | H—C | CH2OH
a-葡萄糖
C | H—C—OH | OH—C—H O | H—C—OH | H—C | CH2OH
ß-葡萄糖
蔗糖（sucrose） 无色结晶或白色结晶性的松散 粉末；无嗅，味甜
HO HO O O OH OH O OH OH OH
试剂是 A、硝酸银
B、碱性酒石酸铜
C、硫酸铜
D、三氯化铁
E、四氮唑盐
第二节
苷类药物的分析
1、含义：
糖类和有羟基的非糖有机化合
物缩合成环状缩醛结构的化合物，
其水解产生糖+非糖类化合物（苷元 或称配基）
一、结构与性质 苷类 糖类 + 非糖有机化合物
糖衍生物
苷元、配基
ChP（2000）收载的药物主要是
一、比旋度测定
（一）葡萄糖比旋度测定
比旋度可以反映其纯度，
故药典不作专项含量测定，只 规定比旋度范围
20℃ 52.5 ~ 53.0 ChP [ ]D
计算


20 D

lc
g/ml
20 100 D
l c%
g/100ml
（二）乳糖比旋度测定
20℃ [ ]D 52.0 ~ 52.6
葡萄糖易分解产生5-羟甲基糠醛，5-羟甲基糠醛再分 解为乙酰丙酸与甲酸或聚合，其聚合物为一种有色物质。 5-羟甲基糠醛的量可以反映葡萄糖的分解速度。因此，可
以用5—羟甲基糠醛的形成速度来检查葡萄糖的分解速度.
（三）乳糖中蛋白质的检查
原料乳汁引入 检查原理
蛋白质 白色絮状
Hg( NO3 )2

20 D l
无水葡萄糖浓度（%） c
100

20 D l
含水葡萄糖浓度（ %） c% c
M 含 水G M 无 水G

198.17 20 l 180.16
D
100
20 D 52.75
l 1dm
100 198.17 52.75 l 180.16
E、硫代乙酰胺试液
3、葡萄糖中存在的特殊杂质为
A、糊精 B、氯化物
C、砷盐
D、酒精
E、盐酸
5. 取乳糖5.0g，加热水25ml溶解，
放冷，加硝酸汞试液5ml，5分钟内不得产
生白色絮状沉淀，这是检查
A. 氯化物 B. 溶液澄清度 C. 淀粉 D. 蛋白质类杂质
E. 溶液颜色
6. 葡萄糖注射液的含量测定方
法为 A. 酸碱滴定法
B. 旋光度法
C. 银量法
D. 紫外分光光度法
E. 可见分光光度法
7、 用旋光度测定法测定葡萄糖氯化钠
注射液时，加入氨试液的作用
A、分离氯化钠
B、提高灵敏度 C、产生旋光性 D、加速D—葡萄糖和两种互变 异构体互变平衡的到达
E、加速异构体变为异构体
8、 葡萄糖的Fehling反应所需要的
葡萄糖
• 葡萄糖为醛糖，具有 还原性；葡萄糖还有 多个不对称碳原子， 具有旋光性，为右旋 体。
CH2OH OH OH OH OH
葡萄糖（glucose） 无色结晶或白色结晶性 或颗粒性粉末；无嗅， 味甜
5 葡萄糖投影结构式示意图
H OH
CHO | H—C—OH | OH—C—H | H—C—OH | H—C—OH | CH2OH
OH
HO OH O OH
乳糖（sucrose） 白色的结晶性颗粒或粉 末；无嗅，味微甜。
OH OO OH OH OH
OH
性质
1. 溶解性：单糖、双糖均易溶于水，微溶于 乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有机溶剂；多糖在 冷水或乙醇中均不溶解。 2. 旋光性：单糖和双分子中有不对称碳原子， 均具有一定的比旋度，可用于鉴别、纯度检查 及含量测定。 3. 还原性：单糖或含有半缩醛基的双糖分子 结构中，均有醛基或酮基，都具有还原性。单 糖于水溶液中主要呈半缩醛的环状结构。
E、加速异构体变为异构体
9. 葡 萄 糖 的 Fehling 反 应 所 需 要 的
试剂是 A、硝酸银
B、碱性酒石酸铜
C、硫酸铜
D、三氯化铁
E、四氮唑盐
10.于碱性溶液中能和芳香硝基化合物
（如二硝基苯甲酸）进行反应，生成红紫
色产物（Kedde反应）的药物应是
O
性质 （1） 味苦，中性（有的呈酸性， 也有呈碱性，称生物碱苷）
（2） 多为白色结晶，易溶于水， 不溶于甲醇、乙醇，难溶于非极性 溶剂中。强心苷类难溶于水，可溶 于乙醇及氯仿。
甾体强心苷的
C17 位连有不 饱和的内酯
环侧链
可相互转变
二、鉴别试验
（1） 天然产的苷类:均呈左旋性，无还 原性。但当苷在碱性或酸性下水解后, 生成苷元和糖类,后者多为右旋且具有 还原性。 鉴别方法： 天然苷：左旋性，无还原性 已水解苷：右旋，有还原性
121
包装机
1、溶液的澄清度与颜色
检查水中不溶性杂质或有色杂质 2、蛋白质（灵敏度法） 原料植物引入
检查原理 蛋白质
磺基水杨酸
（不得发生沉淀）
3、乙醇溶液的澄清度
检查乙醇中不溶性杂质，如糊 精、蛋白质、脂肪等 葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解
4、亚硫酸盐与可溶性淀粉
第十一章
糖类和苷类药物 的分析
第一节
CH 2OH O OH HO OH OH H 2O
糖类药物的分析
CH 2OH O OH HOH 2C HO O O OH OH OH
葡萄糖
CH 2OH O OH O HO OH
CH 2OH O HO OHO OH
乳糖
OH
蔗糖
糖
一、药物结构与性质
葡萄糖 蔗糖
单糖 双糖 赋形剂和矫味剂 多糖
蔗糖
△ 中和 △
H

OH

碱性酒石酸铜
O
-
H C OH
O R
Baidu Nhomakorabea
-
R C OH
CuO2↓
R
半缩醛
半缩酮
2. 炭化反应（灼烧试验）
蔗糖 熔融膨胀 遗留多量炭
直火 有焦糖臭
3. IR
三、杂质检查
（一）葡萄糖的检查 葡萄糖的制备工艺
乙醇
不饱和内酯的反应
二硝基苯甲酸
醇制KOH
如 去乙酰毛花苷
S sol 红紫色
（三）纸色谱 地高辛
三、特殊杂质检查
1、洋地黄毒苷 洋地黄皂苷 （灵敏度法）
2、地高辛
洋地黄毒苷
（GC）
四、含量测定 7、 含量测定
ChP2010对洋地黄毒苷采用比色法、 荧光法或色谱法测定。 （1）比色法：
（三）蔗糖比旋度测定
20℃ [ ]D 66
二、鉴别 1. 与Cu2+的反应 （Fehling反应）
还原性
Fehling试液
葡萄糖 CuO2↓
△
碱性酒石酸铜
乳糖 黄 棕红
△
NaOH
硫酸铜
CuO2↓
蔗糖分子中为半缩酮基，无还原性，需酸水 解后才有上述反应
1、葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖
类检查用的试剂是 A、碱性焦性没食子酸试液
B、碱性亚硝基铁氰化钠试液
C、碱性-萘酚试液
D、碱性碘化汞钾试液
E、碱性酒石酸铜试液
2、蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化
钠试液中和，再加何种试液，
产生红色沉淀
A、过氧化氢试液 B、硝酸银试液 C、碱性酒石酸铜试液 D、亚硫酸钠试液
乳糖
淀粉
医学上的糖类 葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。 乳糖（半乳糖-葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖-果糖） 乳糖、蔗糖属双糖，淀粉属多糖，它们常 被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。
分类
糖类就其化学结构来看，属于多羟基醚或羟基 酮以及它们的多缩聚体. 依其是否能水解及水解 产生简单糖分子多少，可分为： （1） 单糖类： a、戊糖：5个C原子 b、己糖：6个C原子 c、醛糖 d、酮糖 （2） 双糖类：乳糖，蔗糖 （3） 多糖类：淀粉，纤维素
洋地黄毒苷原料、洋地黄毒苷注射液 采用碱性三硝基苯酚显色后，于 485nm处比色测定。
（2）荧光法：
洋地黄毒苷片剂含量测定、含量均匀
度检查、溶出度采用荧光法测定。是 利用洋地黄毒苷+VC+H2O2+HCl→产
生荧光（激发波长360nm，发射波长
485nm）。
1.葡萄糖中加入碘试液可检查的杂质是 A.重金属 B.亚硫酸盐 C.可溶性淀粉 D.铁盐 E.砷盐
c% 2.0852
仪器与测定方法
• 中国药典（2005年版）规定用读数至0.01° 并经检定的旋光计。 • 常用的旋光仪：
WZZ-1型 旋光仪
圆盘旋光仪
WZZ-2型 旋光仪
WZZ-3自动旋光仪
构造原理

晶轴 晶轴
目镜
光源
起偏镜 偏振光
盛液管
旋转后的 偏振光
检偏镜
通过检偏镜 的偏振光