分子流行病学概述及我国分子流行病.
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需几天时间。但促进过程却是人类致癌过程中最长的阶段，启动细胞呈 克隆样扩展需10年甚至更长。促进阶段的细胞还需经过进一步的基因改 变，并获得侵袭性与转移的恶性表型，才能进入转化与发展阶段，而这 后2个阶段大概需1~2年的时间。
图2 分子流行病学和癌的发展过程及其三级预防策略
3．疾病易感性的测定
个体对疾病都存在一定的感受性，称之为易
分子流行病学概述及我国分子 流行病学研究现状
提纲：
一、分子流行病概述 (一)定义 (二)分子流行病学研究内容和范围 (三)分子流行病学常用的主要研究方法
二、我国分子流行病学研究现状 (一)病原体分型和检测研究 (二)人群中疾病流行规律、传播机理研究 (三)在慢性病研究中的应用 (四)在遣传性疾病研究中的应用 (五)在疾病防治方面的应用
意大利学者Dragani在1996年名古屋会议上 报告，以前一般认为肺癌的家庭聚集性很少见， 故基因因素的作用很小。但他从小鼠模型发现 染色体上存在易感或抑制肺癌的基因位点。此 后作者在人群中选择病理确诊的肺腺癌125例 作为病例组，另在健康供血员人群中随机选择 179名作普通人群对照检测显示，在KRAS2基 因第2外显子下游有个基因位点与拮抗肺癌产 生并延长肺癌患者的生存期有关。
源自文库
2．危险因子致病机制的研究
分子流行病学不仅研究环境与宿主体 内的致病因子，而且着重研究这些致病 的危险因素，特别是化学物质与生物活 性物质从暴露开始至疾病发生全过程的 各个环节。
癌症发病的分子流行病学研究是个典型的例子。20多年来，对与 癌相关的各种生物学标志，致癌物的种种生物效应标志，如DNA加成 物（adduct）等等进行了十分广泛的研究，有关报道相当丰富，积累了 很多资料，提出了一些很有意义的假设。目前认为，致癌化学因子进入
研究实践及其对分子流行病学的理解，提 出如下定义：分子流行病学是应用先进的 实验技术测量生物学标志，结合流行病学 现场研究方法，从分子水平阐明疾病的病 因及其相关的致病过程，并提出与评价相 应防制措施的科学。
（二）分子流行病学研究内容和范围
1．疾病病因的探讨
疾病的发生，大多是环境因素与遗传因素 同时起作用。只是有些疾病以环境因素为主， 有些则正好相反。遗传因素起重要作用的疾病 往往与基因有关，这不言而喻；而很多与环境 因素有关的疾病，也常常需从基因方面去研究， 因为环境因素可以通过宿主的基因突变或异常 表达引起疾病。因此，分子流行病学研究在这 方面起着非常重要的作用。
体内，最终引起临床癌症过程的基本框架大致如下。致癌作用是多阶段
的，正常细胞转变为癌细胞经历了致癌作用累积而又连续的几个阶段： 启动（initiation）、促进（promotion），转化（conversion）和发展 （progression）。在启动阶段，机体暴露于环境致癌化学物质，致癌物 进入体内需经代谢活化（metabolic activation），变成反应性亲电物质 （reactive electrophilic form），再与DNA反应形成DNA加成物。在致 癌物进入体内后，这种反应通常仅需几小时就可完成。当DNA复制时， 这种对DNA的化学损伤可引起基因的变化，这些基因的变化如果逃避 了DNA修复作用，就会被固定下来。某些基因损伤可造成癌基因的活 化或抑癌基因的失活，从而使正常细胞变成启动细胞。这个过程往往仅
感性。以往一般认为，只有传染病才有确定的 易感性，可以用测定机体内是否存在某种特异 性保护（中和）抗体的方法了解其对某种传染 病是否具有易感性或免疫力。然而，近来分子 生物学与免疫学研究发现，机体对很多疾病也 同样存在着易感性，且往往与个体的某些基因 型别或序列或其表达产物有关，如果与遗传有 联系，往往称之为遗传易感性（尤其慢性病）。 同时还发现很多传染性疾病的易感性，除了与 能刺激机体产生特异性抗体的致病微生物有关 外，也和机体的某些基因类型有联系，因为后 者决定了机体对致病微生物的免疫反应的方式 与强度。
图1 传统流行病学与分子流行病学的关系（Schulte，1993）
表1 传统和分子流行病学的比较
传统流行病学
分子流行病学
推动力
公共卫生
现代科学
研究水平
人群
个体/器官组织/细胞/分子
研究样式 人口统计学/社会科学
临床/实验
认识论策略 自上而下
自下而上
预测水平
人群
个体
综合上述国内外学者的分子流行病学
对于常见的慢性疾病的遗传易感性的分析，
表2 肺腺癌病人和普通人群对照中KRAS2 Rsal等位 基因的基因型频率
基因型a
A1/A1 A1/A2 A2/A2
计
普通人群 96 68 15 179
肺腺癌
观察数 期望数b
89
81.5
59
57.8
4
12.7
152
152
注：a：等位基因A1为无酶切位点；A2为有酶切位点； b：按普通人群的频率推算所得； c：卡方检验Ρ =0.025。
一、分子流行病学概述
（一）定义
分子流行病学是应用先进的实验技术测量生 物学标志，结合流行病学现场研究方法，从分子 水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并提 出与评价相应防治措施的科学。这一定义包含了 几个要点：（1）分子流行病学是流行病学的一 个分支，是传统流行病学与新兴的生物学技术， 特别是分子生物学技术之间的一门边缘学科、交 叉学科；（2）分子流行病学的主要研究对象是 各种生物学标志；（3）与传统流行病学不同， 分子流行病学还研究暴露因子引起疾病的相关过 程，以测定各种易感性标志，并提出针对性预防 措施，尤其是阻断暴露因子进入体内后致病进程 的初级预防措施。
三、存在问题和前景 (一)存在问题 (二)前景
流行病学是研究人群中疾病和健康的分
布，探索影响分布的因素，并在此基础上制 定预防策略的措施的一门学科。一直以来， 流行病学在疾病的预防和治疗，疾病危险因 素的研究和控制方面都起着十分重要的作用。 近二三十年来，生物学技术尤其是分子生物 学技术取得了突破性进展，并逐渐渗透到各 个医学领域。分子生物学的理论和技术不断 应用于传统的流行病学，并在此基础上形成 了一门新的分支学科——分子流行病学。
图2 分子流行病学和癌的发展过程及其三级预防策略
3．疾病易感性的测定
个体对疾病都存在一定的感受性，称之为易
分子流行病学概述及我国分子 流行病学研究现状
提纲：
一、分子流行病概述 (一)定义 (二)分子流行病学研究内容和范围 (三)分子流行病学常用的主要研究方法
二、我国分子流行病学研究现状 (一)病原体分型和检测研究 (二)人群中疾病流行规律、传播机理研究 (三)在慢性病研究中的应用 (四)在遣传性疾病研究中的应用 (五)在疾病防治方面的应用
意大利学者Dragani在1996年名古屋会议上 报告，以前一般认为肺癌的家庭聚集性很少见， 故基因因素的作用很小。但他从小鼠模型发现 染色体上存在易感或抑制肺癌的基因位点。此 后作者在人群中选择病理确诊的肺腺癌125例 作为病例组，另在健康供血员人群中随机选择 179名作普通人群对照检测显示，在KRAS2基 因第2外显子下游有个基因位点与拮抗肺癌产 生并延长肺癌患者的生存期有关。
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2．危险因子致病机制的研究
分子流行病学不仅研究环境与宿主体 内的致病因子，而且着重研究这些致病 的危险因素，特别是化学物质与生物活 性物质从暴露开始至疾病发生全过程的 各个环节。
癌症发病的分子流行病学研究是个典型的例子。20多年来，对与 癌相关的各种生物学标志，致癌物的种种生物效应标志，如DNA加成 物（adduct）等等进行了十分广泛的研究，有关报道相当丰富，积累了 很多资料，提出了一些很有意义的假设。目前认为，致癌化学因子进入
研究实践及其对分子流行病学的理解，提 出如下定义：分子流行病学是应用先进的 实验技术测量生物学标志，结合流行病学 现场研究方法，从分子水平阐明疾病的病 因及其相关的致病过程，并提出与评价相 应防制措施的科学。
（二）分子流行病学研究内容和范围
1．疾病病因的探讨
疾病的发生，大多是环境因素与遗传因素 同时起作用。只是有些疾病以环境因素为主， 有些则正好相反。遗传因素起重要作用的疾病 往往与基因有关，这不言而喻；而很多与环境 因素有关的疾病，也常常需从基因方面去研究， 因为环境因素可以通过宿主的基因突变或异常 表达引起疾病。因此，分子流行病学研究在这 方面起着非常重要的作用。
体内，最终引起临床癌症过程的基本框架大致如下。致癌作用是多阶段
的，正常细胞转变为癌细胞经历了致癌作用累积而又连续的几个阶段： 启动（initiation）、促进（promotion），转化（conversion）和发展 （progression）。在启动阶段，机体暴露于环境致癌化学物质，致癌物 进入体内需经代谢活化（metabolic activation），变成反应性亲电物质 （reactive electrophilic form），再与DNA反应形成DNA加成物。在致 癌物进入体内后，这种反应通常仅需几小时就可完成。当DNA复制时， 这种对DNA的化学损伤可引起基因的变化，这些基因的变化如果逃避 了DNA修复作用，就会被固定下来。某些基因损伤可造成癌基因的活 化或抑癌基因的失活，从而使正常细胞变成启动细胞。这个过程往往仅
感性。以往一般认为，只有传染病才有确定的 易感性，可以用测定机体内是否存在某种特异 性保护（中和）抗体的方法了解其对某种传染 病是否具有易感性或免疫力。然而，近来分子 生物学与免疫学研究发现，机体对很多疾病也 同样存在着易感性，且往往与个体的某些基因 型别或序列或其表达产物有关，如果与遗传有 联系，往往称之为遗传易感性（尤其慢性病）。 同时还发现很多传染性疾病的易感性，除了与 能刺激机体产生特异性抗体的致病微生物有关 外，也和机体的某些基因类型有联系，因为后 者决定了机体对致病微生物的免疫反应的方式 与强度。
图1 传统流行病学与分子流行病学的关系（Schulte，1993）
表1 传统和分子流行病学的比较
传统流行病学
分子流行病学
推动力
公共卫生
现代科学
研究水平
人群
个体/器官组织/细胞/分子
研究样式 人口统计学/社会科学
临床/实验
认识论策略 自上而下
自下而上
预测水平
人群
个体
综合上述国内外学者的分子流行病学
对于常见的慢性疾病的遗传易感性的分析，
表2 肺腺癌病人和普通人群对照中KRAS2 Rsal等位 基因的基因型频率
基因型a
A1/A1 A1/A2 A2/A2
计
普通人群 96 68 15 179
肺腺癌
观察数 期望数b
89
81.5
59
57.8
4
12.7
152
152
注：a：等位基因A1为无酶切位点；A2为有酶切位点； b：按普通人群的频率推算所得； c：卡方检验Ρ =0.025。
一、分子流行病学概述
（一）定义
分子流行病学是应用先进的实验技术测量生 物学标志，结合流行病学现场研究方法，从分子 水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并提 出与评价相应防治措施的科学。这一定义包含了 几个要点：（1）分子流行病学是流行病学的一 个分支，是传统流行病学与新兴的生物学技术， 特别是分子生物学技术之间的一门边缘学科、交 叉学科；（2）分子流行病学的主要研究对象是 各种生物学标志；（3）与传统流行病学不同， 分子流行病学还研究暴露因子引起疾病的相关过 程，以测定各种易感性标志，并提出针对性预防 措施，尤其是阻断暴露因子进入体内后致病进程 的初级预防措施。
三、存在问题和前景 (一)存在问题 (二)前景
流行病学是研究人群中疾病和健康的分
布，探索影响分布的因素，并在此基础上制 定预防策略的措施的一门学科。一直以来， 流行病学在疾病的预防和治疗，疾病危险因 素的研究和控制方面都起着十分重要的作用。 近二三十年来，生物学技术尤其是分子生物 学技术取得了突破性进展，并逐渐渗透到各 个医学领域。分子生物学的理论和技术不断 应用于传统的流行病学，并在此基础上形成 了一门新的分支学科——分子流行病学。