妊娠期甲状腺功能的生理适应性改变

妊娠期甲状腺功能的生理适应性改变

一、妊娠期甲状腺激素的变化

（1）人绒毛膜促性腺激素（hCG）和甲状腺功能：妊娠早期胎盘分泌 hCG 增加，hCG 因其与促甲状腺激素（TSH）有相似的α亚单位，故具有微弱的刺激甲状腺激素合成作用。hCG 通常在妊娠 8~10 周达峰，存在妊娠剧吐或多胎妊娠的妇女 hCG浓度甚至更高。增多的甲状腺激素抑制 TSH 分泌，使血清 TSH 水平降低 20%~30%，TSH 水平下限较非妊娠妇女平均降低 0.4mU/L，20%妇女妊娠早期 TSH 可降至0.1mU/L 以下。血清 hCG 水平升高及 TSH 降低发生在妊娠 8~14 周，妊娠 10~12 周是 TSH 下降的最低点。由于 hCG 的作用，妊娠早期血清 TSH 参考范围的上限值和下限值均会出现不同程度的下降，少数妊娠妇女 TSH下限值甚至低于可检测水平（＜0.01mU/L）。妊娠中期TSH 逐渐升高，妊娠晚期甚至会高于普通人群。但妊娠中晚期也有少数妇女 TSH 分泌受抑制。游离甲状腺激素（FT4）一般的变化规律是在妊娠早期因 hCG 的作用而升高，可高于普通人参考范围上限，而妊娠中期和晚期 FT4 逐渐下降。与普通人群相比，FT4 的下限在妊娠中期下降约 13%，妊娠晚期下降约 21%。

（2）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）和甲状腺功能：妊娠期间，雌激素会增加 TBG 产生和 TBG 的唾液酸化程度，而后者会减少 TBG 清除，最终使血清 TBG 浓度几乎翻倍。TBG 从妊娠 6~8 周开始增加，至妊娠第 20 周达峰，一般较基础增加 1.5~2 倍，持续至分娩。TBG

增加带来总甲状腺素（TT4）浓度增加，所以 TT4 在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平。TT4 从妊娠 7 周开始逐渐升高，16周达到最高，约升高 50%。妊娠 16 周前，从 7 周开始，孕龄每增加 1 周，TT4 升高 5%，大约在妊娠 20 周时进入平台期，维持至妊娠结束。

二、妊娠期特定的甲状腺功能参考范围

鉴于甲状腺生理会在妊娠期发生变化，《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第 2 版）和 2012 年版以及 ATA 2017 版《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和管理指南》均推荐使用妊娠期（早、中、晚期）特异性 TSH 参考范围以及 FT4 参考范围。如果没有妊娠期特定 FT4 参考范围，且 FT4 水平似乎与 TSH 水平不一致，则测定总 T4 水平可能优于测定FT4 水平。

来自中国的一项研究结果表明，TSH 参考范围在妊娠 7~12 周下降，而妊娠 7 周之前 TSH 无明显下降，所以可以采用非妊娠人群的TSH 参考值。ATA 指南建议，妊娠 7~12 周将 TSH 的参考范围下限降低约 0.4mU/L（20%的妊娠妇女 TSH 可以降低至 0.1mU/L 以下），并将上限降低 0.5mU/L（即 TSH 参考值为 0.1~4.0mU/L）。而基于我国一项纳入了 11 项中国研究的 Meta 分析结果，《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》（第 2 版）也提出4.0mU/L 作为中国妇女妊娠早期 TSH 上限的切点值。妊娠中期和晚期 TSH 应逐渐恢复至非妊娠时正常范围。新版指南特别提出，对于 TT4，在妊娠 16 周后可将普通人群参考范围乘以 1.5 得到妊娠特异的 TT4 参考范围。妊娠

16 周前，从 7 周开始，孕龄每增加 1 周，TT4升高 5%。