早产儿呼吸暂停诊治PPT课件

AOP发生机制：早产儿存在呼吸中枢调节障碍
化学感受器敏感性降低，对高碳酸及缺氧的调节反应受到 抑制
肺牵张反射性呼吸调节不成熟（肺扩张或缩小所引起的反 射性呼气、吸气变化）
抑制性神经递质上调(GABA，腺苷)，抑制呼吸中枢 星形胶质发育不完善（其参与神经递质的代谢，对中枢神
经系统中离子平衡及神经系统的正常发育有重要作用）
AOP发作的特点
呼吸暂停是早产儿常见的症状，有人观察79例胎龄24-28 周的早产儿，记录生后1-8周血氧饱和度的变化，发现生 后1周内很少发生缺氧发作，生后2-4周发作迅速增多达 高峰，之后下降至6-8周。这一现象均可发生在自然通气 和机械通气的早产儿，每天可至少发作50-100次，见图2 。
Richard J.Martin USA 2011
AOP对早产儿的影响
许多研究证明频繁的或持续的呼吸暂停、心动过缓 及机体缺氧，会影响早产儿呼吸系统及中枢神经系统 等发育。
间断性缺氧发作与炎症反应
很多研究表明：出生前后炎症反应与早产儿呼吸系统及神 经系统发育相关。
早产儿生后呼吸抑制，导致全身炎症反应；而氧气治疗或 机械通气压力及容量所致肺损伤均可引起机体炎症反应。
早产儿缺氧发作的症状，在很多情况下是症状不明显的， 在纠正缺氧治疗中，可引起机体过氧化损伤。缺氧时机体 内的缺氧诱导因子—HIFS（Hypoxia-inducible factors），可以介导对缺氧产生反应。HIF—1α可介导 产生生理反应，同时缺氧发作可使HIF—2α 水平下降，进 而抑制抗氧化酶，导致过氧化反应发生，见图4。
4. 赵婧等.早产儿呼吸暂停诊治进展.临床儿科杂志，2012；30,（3）:291-294 5. Henderson-Smart DJ et al, Methylxanthine treatment for apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2001;3 6- Poets CF. Apnea of prematurity: what can observational studies tell us about pathophysiology? Sleep Med. 2010;11:701 7- LORCH, et al. Epidemiology of Apnea and Bradycardia Resolution in Premature Infants. Pediatrics. 2011: 128:e366
毛健, 早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学，2014；21(10)：617-621
病理生理
呼吸中枢不完善
肺牵Biblioteka Baidu反射减弱
呼吸抑制
抑制交感神经
脑干及神经 反射受抑制
机体缺氧 PaO2 皮肤苍白、青紫
肌张力低下
刺激
颈动脉体化学感受器 反射性
心率减慢 兴奋迷走神经
可能继发或加重AOP的因素
中枢神经系统疾病 颅内出血、缺血缺氧性脑病、抽搐、脑膜炎
发国外病报情告况胎龄34周以下的早产儿发病率高达85%【5】胎龄
越小发生比例越高 国内近年来报告呼吸暂停在早产儿的发病率约为23%，在
极低出生体重儿发病率高达90%【4】 胎龄28 ~34周：呼吸暂停足月时消失（37-40周）【6-7】 胎龄<28周：纠正胎龄足月后仍可持续（43周）
感染
全身/局部感染
上呼吸梗阻
颈部俯曲、鼻腔堵塞、巨舌
代谢异常
血糖不稳定、血电解质异常、代谢性酸中毒
药物
镇静麻醉剂、硫酸镁
环境温度
高温、气温过低
其他疾病
PDA、贫血、NEC、高胆红素血症、胃食管反流
. Zhao J，et al. Apnea of prematurity: from cause to treatment. Eur J Pediatr. 2011;170:1097-1105 Sale SM, et al. Neonatal apnea. Best Practice & Research clinical Anaesthesiology. 2010;24:323-336
有倍而来 更优承诺
-咖啡因临床应用
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主要内容
AOP的概念及发病情况 中枢神经系统发育与AOP AOP的临床特点 AOP对早产儿的影响 AOP管理--咖啡因的临床应用
早产儿呼吸暂停概念：
早产儿呼吸停止超过10-20秒，导致机体缺氧，表现为伴 有心率减慢：小于100次/分，皮肤青紫或苍白，肌肉张 力减低。因此，称为间歇性缺氧发作，主要见于胎龄小于 34周的早产儿。
近年来，从新生动物实验中，也证明生后的炎症反应可抑 制呼吸中枢的作用。缺氧发作，机体可引起炎症细胞因子 ：IL—1β、IL—6在脑干中表达，进而引起呼吸中枢抑制 ；同时也可通过前列腺素介导呼吸抑制，并引起恶性循环 ，见下图3。
发育不良或受损 呼吸中枢
凋亡
促炎症反应
神经传导系统失衡
间歇性的缺氧/ 再氧化作用
呼吸中枢调节作用 CO2 通过刺激中枢（延髓）及外周（颈动脉体和主动脉体
）化学感受器，兴奋呼吸中枢；而过高CO2能激活延髓 GABA受体，从而抑制呼吸中枢。 CO2在碳酸酐酶作用下生成H+，通过刺激外周化学感受 器兴奋呼吸中枢。 低O2通过外周化学感受器而兴奋呼吸中枢实现的。
田欣等, 早产儿呼吸暂停发病机制的研究进展。重庆医学，2010;39(17):2387-2389
中枢神经系统发育与AOP
中枢神经系统是产生和调节 呼吸运动的核心 • 无意识的自主呼吸基本节律来自延髓 • 脑桥是呼吸调节中枢控制吸气向呼气的转换 • 大脑皮层对呼吸运动具有一定程度的随意调节 • 脊髓是联系高位呼吸中枢和呼吸肌的中继站
丁东杰,呼吸中枢与呼吸调节.中华结核和呼吸杂志 ,2000；23（9）：527-530
间歇性的缺氧
活性氧族
inflammatory response 炎症反应
超氧化物歧化酶 peroxidatio
促氧化信号系统 n 过氧化反应
病理生理改变
因此，无论是早产儿发育不成熟，还是气道损伤导致缺氧 发作，均可引起炎症反应和过氧化损伤：进而抑制呼吸中 枢，同时还可导致细胞变化，如神经元凋亡及一系列的化 学反应，进而引起一些列的病理变化，多系统损伤，如图 5所示。