乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗
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趋势检验P<0.001
n=3582
(年)
Uchenna H.Iloeje et al GASTROENTEROLOGY 2006;130:678–686
HBV DNA载量与肝硬化发生率的关系
肝硬化发生率/10-0 000人年
3000 2500
HBeAg阳性慢性乙型肝炎 趋势检验 p=0·04 HBeAg阴性慢性乙型肝炎 趋势检验 p<0·001
讨论 2
为什么对该患进行抗病毒治疗？通过抗病 毒治疗而实现的目标?
A 抑制病毒复制 B 改善肝功能，延缓疾病进展 C 延缓或减少肝移植的需求 D 以上都是
影响乙肝转归的因素
（自身，病毒，环境）
自发HBeAg清除：年纪较大，ALT高，
HBV基因型B（和C比）
肝硬化：年纪较大，HBV DNA水平高，
HBV基因型C，合并 HCV,HDV或HIV感染， 嗜酒，致癌物如黄曲霉素，吸烟
肝 癌：男性，家族史，年纪较大，HBeAg逆转史，肝硬化，
HBV基因型C，核心启动子突变，合并HCV感染， 酗酒，致癌物如黄曲霉素，吸烟
慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5 年病死率分别为0%~2% 、14%~20% 和 70%~86% 。
乙型肝炎肝硬化的五年生存率
100
80
生存率%
60
55%
代偿期肝硬化 40
20
14%
失代偿期肝硬化
0Biblioteka Baidu
年数
0
1
2
3
4
5
1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5
2000
1500
1000
500
0 <300 300-＜104 104-＜105 105-＜106 HBV DNA (拷贝/mL)
Iloeje U et al Gastroenterology 2006;130:678–686
≥106
另一项资料
慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发 生率约3%，5 年累计发生率约16%(Ⅰ)。
20
14%
失代偿期肝硬化2
0
年数
0
1
2
3
4
5
1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5
肝硬化累积发生率
HBV DNA载量与肝硬化发生率的关系
长期的HBeAg阳性和高水平HBV DNA是肝硬化和肝癌发生的独立危险因素
R.E.V.E.A.L研究: 乙肝肝硬化发生 与血清HBV DNA水平密切相关
肝硬化累积发生率 (%受试者)
所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)
相关风险系数 (95% CI)
40 Baseline HBV DNA level, copies/ml
❖ 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBV DNA阳性，ALT正常或升高
慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348～357
肝硬化的结局
每年发生 率3%1
失代偿期肝硬化
代偿期肝硬化
5年病死率 14%20%1
每年发生 率2%8%2
肝细胞癌
5年病死率 70%86%1
美国慢性乙肝防治指南对肝硬化的抗 病毒治疗推荐意见
美国消化协会治疗规范（2006）
AASLD 2007
失代偿期
代偿期
失代偿期
代偿期
HBV DNA 可测
HBV DNA可 测，≤104
HBV DNA HBV DNA ≥ 104 不可测
HBV DNA 可测
不可测 HBV DNA可测， ≤104，ALT升高
美国
代偿期乙型肝炎肝硬化
若ALT>2×ULN或者ALT正常 或轻微升高,但血清HBV DNA 水平>2000 IU/ml,应当考虑抗 病毒治疗。
中国
失代偿期乙型肝炎肝硬化
治疗指征为HBV DNA 阳性, ALT正常或升高。
美国
失代偿期乙型肝炎肝硬化
应迅速采用能够迅速抑制 病毒复制同时耐药发生危 险低的核苷类药物(未提 及ALT)。
HBV DNA ≥104
治疗或 移植
可治疗 或观察
治疗 肝移植 治疗或移植 观察
治疗
治疗
Keefe et al. 2006
Lok et al. 2007
中国乙肝防治指南对乙型肝炎肝硬化的 抗病毒治疗推荐意见
❖ 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg(+)：HBV DNA≥105 拷贝/ml，ALT正常或升高 HBeAg(-)：HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
随访年数
Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.
2.5
(1.6-3.8)
1.4
(0.9-2.2)
1.0
(reference)
中国
代偿期乙型肝炎肝硬化
HBeAg阳性者的治疗指征为 HBV DNA≥105 copies /ml,HBeAg阴性者为HBV DNA≥104copies/ml,ALT正常或 升高。
乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗
讨 论1
该患是否应接受抗病毒治疗，下述哪种表现 的肝硬化患者应接受抗病毒治疗？
A 代偿期肝硬化 HBV DNA 阴性 失代偿期肝硬化 HBV DNA 阴性
B 代偿期肝硬化 HBV DNA >104-5 失代偿期肝硬化 HBV DNA 阳性
C 代偿期肝硬化 HBV DNA 阳性+ALT 升高 失代偿期肝硬化 HBV DNA 阳性
≥106 (n=602)
36.2%
9.8
(6.7-14.4)
30
105–<106 (n=333)
104–<105 ( n=628)
300–<104 ( n=1,150) <300 (n=869) 20
5.9
23.5% (3.9-9.0)
Log rank test of trend
10
p<0.001
9.8% 5.9% 4.5%
死亡
1. 中国慢性乙肝防治指南2005 2. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. J Hepatol， 2003, 39 (Suppl):S3-S25
乙型肝炎肝硬化的五年生存率
100
80
生存率%
60
55%
代偿期肝硬化 40
n=3582
(年)
Uchenna H.Iloeje et al GASTROENTEROLOGY 2006;130:678–686
HBV DNA载量与肝硬化发生率的关系
肝硬化发生率/10-0 000人年
3000 2500
HBeAg阳性慢性乙型肝炎 趋势检验 p=0·04 HBeAg阴性慢性乙型肝炎 趋势检验 p<0·001
讨论 2
为什么对该患进行抗病毒治疗？通过抗病 毒治疗而实现的目标?
A 抑制病毒复制 B 改善肝功能，延缓疾病进展 C 延缓或减少肝移植的需求 D 以上都是
影响乙肝转归的因素
（自身，病毒，环境）
自发HBeAg清除：年纪较大，ALT高，
HBV基因型B（和C比）
肝硬化：年纪较大，HBV DNA水平高，
HBV基因型C，合并 HCV,HDV或HIV感染， 嗜酒，致癌物如黄曲霉素，吸烟
肝 癌：男性，家族史，年纪较大，HBeAg逆转史，肝硬化，
HBV基因型C，核心启动子突变，合并HCV感染， 酗酒，致癌物如黄曲霉素，吸烟
慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5 年病死率分别为0%~2% 、14%~20% 和 70%~86% 。
乙型肝炎肝硬化的五年生存率
100
80
生存率%
60
55%
代偿期肝硬化 40
20
14%
失代偿期肝硬化
0Biblioteka Baidu
年数
0
1
2
3
4
5
1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5
2000
1500
1000
500
0 <300 300-＜104 104-＜105 105-＜106 HBV DNA (拷贝/mL)
Iloeje U et al Gastroenterology 2006;130:678–686
≥106
另一项资料
慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发 生率约3%，5 年累计发生率约16%(Ⅰ)。
20
14%
失代偿期肝硬化2
0
年数
0
1
2
3
4
5
1、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5
肝硬化累积发生率
HBV DNA载量与肝硬化发生率的关系
长期的HBeAg阳性和高水平HBV DNA是肝硬化和肝癌发生的独立危险因素
R.E.V.E.A.L研究: 乙肝肝硬化发生 与血清HBV DNA水平密切相关
肝硬化累积发生率 (%受试者)
所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)
相关风险系数 (95% CI)
40 Baseline HBV DNA level, copies/ml
❖ 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBV DNA阳性，ALT正常或升高
慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348～357
肝硬化的结局
每年发生 率3%1
失代偿期肝硬化
代偿期肝硬化
5年病死率 14%20%1
每年发生 率2%8%2
肝细胞癌
5年病死率 70%86%1
美国慢性乙肝防治指南对肝硬化的抗 病毒治疗推荐意见
美国消化协会治疗规范（2006）
AASLD 2007
失代偿期
代偿期
失代偿期
代偿期
HBV DNA 可测
HBV DNA可 测，≤104
HBV DNA HBV DNA ≥ 104 不可测
HBV DNA 可测
不可测 HBV DNA可测， ≤104，ALT升高
美国
代偿期乙型肝炎肝硬化
若ALT>2×ULN或者ALT正常 或轻微升高,但血清HBV DNA 水平>2000 IU/ml,应当考虑抗 病毒治疗。
中国
失代偿期乙型肝炎肝硬化
治疗指征为HBV DNA 阳性, ALT正常或升高。
美国
失代偿期乙型肝炎肝硬化
应迅速采用能够迅速抑制 病毒复制同时耐药发生危 险低的核苷类药物(未提 及ALT)。
HBV DNA ≥104
治疗或 移植
可治疗 或观察
治疗 肝移植 治疗或移植 观察
治疗
治疗
Keefe et al. 2006
Lok et al. 2007
中国乙肝防治指南对乙型肝炎肝硬化的 抗病毒治疗推荐意见
❖ 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBeAg(+)：HBV DNA≥105 拷贝/ml，ALT正常或升高 HBeAg(-)：HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
随访年数
Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.
2.5
(1.6-3.8)
1.4
(0.9-2.2)
1.0
(reference)
中国
代偿期乙型肝炎肝硬化
HBeAg阳性者的治疗指征为 HBV DNA≥105 copies /ml,HBeAg阴性者为HBV DNA≥104copies/ml,ALT正常或 升高。
乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗
讨 论1
该患是否应接受抗病毒治疗，下述哪种表现 的肝硬化患者应接受抗病毒治疗？
A 代偿期肝硬化 HBV DNA 阴性 失代偿期肝硬化 HBV DNA 阴性
B 代偿期肝硬化 HBV DNA >104-5 失代偿期肝硬化 HBV DNA 阳性
C 代偿期肝硬化 HBV DNA 阳性+ALT 升高 失代偿期肝硬化 HBV DNA 阳性
≥106 (n=602)
36.2%
9.8
(6.7-14.4)
30
105–<106 (n=333)
104–<105 ( n=628)
300–<104 ( n=1,150) <300 (n=869) 20
5.9
23.5% (3.9-9.0)
Log rank test of trend
10
p<0.001
9.8% 5.9% 4.5%
死亡
1. 中国慢性乙肝防治指南2005 2. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. J Hepatol， 2003, 39 (Suppl):S3-S25
乙型肝炎肝硬化的五年生存率
100
80
生存率%
60
55%
代偿期肝硬化 40