小细胞肺癌维持治疗 2(1)
依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及对不良反应发生率
医学信息2019年第32卷6月Medical Information.Jun 2019Vol.32收稿日期：2019-05组别观察组对照组x 2值P 值n 3030血小板减少3（10.0）2（6.7）0.2182＞0.05贫血2（6.7）3（10.0）0.2182＞0.05白细胞减少6（20.0）5（16.7）0.1113＞0.05低钠血症3（10.0）5（16.7）0.5769＞0.05肝功能异常3（10.0）2（6.7）0.2182＞0.05依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及对不良反应发生率史周1，李朋征2（1.大竹县人民医院肿瘤科，四川大竹635100；2.大竹县人民医院科教科，四川大竹635100）摘要:目的:观察分析依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及不良反应发生率。
方法:随机选取2016年5月-2018年5月我院收治的60例小细胞肺癌患者，将其按入院顺序分成观察组和对照组各30例，对照组仅实施常规放化疗治疗，观察组放化疗治疗后给予依托泊苷维持治疗，并对比分析两组治疗效果。
结果：治疗后观察组患者临床治疗效果及2年内生存率与对照组相比显著提高，其数据结果对比差异较为明显（P<0.05）；同时两组患者用药不良反应发生率对比差异不具备可比性（P＞0.05）。
结论：针对小细胞肺癌患者放化疗治疗后给予依托泊苷维持治疗，其安全性较高，可有效提高患者治疗效果及生存率，建议临床广泛推广和应用。
关键词:依托泊苷；维持治疗；小细胞肺癌；疗效分析小细胞肺癌是一种高侵袭性恶性肿瘤，该病的死亡率极高，尽管该病对放疗和化疗均较敏感，但由于该病具有恶性程度高及复发转移率高等特征，因此导致远期治疗效果较差[1]。
所以加强对该病的治疗研究，对疾病控制起着关键性作用。
为此，本次我院针对小细胞肺癌患者在放化疗治疗基础上给予了依托泊苷维持治疗，并将其疗效进行了分析，具体情况如下。
1资料与方法选取2016年5月-2018年5月我院收治的60例小细胞肺癌患者，将其分成观察组和对照组各30例，观察组男女患者分别为16例、14例，年龄30-75岁，平均年龄（52.5ʃ3.2）岁；对照组男女患者分别为17例、13例，年龄30-76岁，平均年龄（53.0ʃ3.3）岁。
依托泊苷胶囊维持治疗小细胞肺癌的研究进展
摘要：
摘要
：肺癌是中国发病率和病死率均较高的恶性肿瘤，小细胞肺癌是其中恶性程度最高的一种。小细胞肺
癌对一线放化疗敏感，而一旦复发进展，远期治疗效果不佳，预后差，因此寻求一种一线治疗后的维持治疗方案
极为重要。临床治疗中，一些小细胞肺癌患者脏器功能减退，合并严重并发症，静脉化疗的耐受性差，寻求一种
DNA 拓扑异构酶-Ⅱ，促使其形成药物-酶-DNA 稳
定的可逆性复合物，抑制中期分裂细胞、核苷转移
及 DNA、RNA 和蛋白质合成，引起 DNA 损伤，导致
肿瘤细胞凋亡 [19-20] 。研究发现，药物-酶-DNA 复合
物的合成可随依托泊苷胶囊的消除而逆转，进而
促使 DNA 修复，降低其抗肿瘤作用。由于依托泊
广泛期 [1-3] 。小细胞肺癌是全部肺癌中恶性程度最
高的一种，其肿瘤细胞倍增时间短、病情进展快、
预后差。虽然小细胞肺癌对放疗和化疗均较为敏
感，总有效率在 80%左右，甚至有 20%~80%的患者
可以获得完全缓解 [4-5] ，但小细胞肺癌的侵袭性高，
易 复 发 和 转 移 ，远 期 治 疗 效 果 不 佳 ，如 不 及 时 治
次性给药的效果好，在二线治疗难治及复发小细
胞肺癌患者时，甚至可获得 46.0%的总反应率 [22]。
国内的研究显示，单药口服依托泊苷胶囊在小细
胞肺癌的维持治疗中显著延长了治疗时间 [8] 。依
托泊苷胶囊的毒性较低，患者对其耐受性较好，口
服依托泊苷胶囊的生物利用度为 50%，与静脉给药
2755
ONCOLOGY PROGRESS, Dec 2019 Vol. 17 No. 23
替康、长春瑞滨、吉西他滨、异环磷酰胺、替莫唑胺
小细胞肺癌治疗
小细胞肺癌治疗小细胞肺癌治疗方法小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。
SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。
该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。
临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。
综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。
小细胞肺癌手术治疗通常认为，所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者，只要病期在Ⅱ期以前，且无绝对禁忌症，都可列为手术适应对象。
但由于小细胞癌恶性程度高、转移早，一般认为不宜手术治疗。
也有人提出，对于早期发现的年青人原发性肺癌，应当采用根治性外科治疗。
小细胞肺癌化疗治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗，化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内，其后很少能看到疗效的进一步增加。
一般的说，使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好；但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效，反而使更多的病人需要住院治疗。
对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗，目前还有不同认识。
关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题，目前尚无定论。
研究表明，使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案，所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。
近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌，普遍报道效果好，副作用较小。
小细胞肺癌放射疗法由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高，所以主张在化疗过程中，辅以胸腔原发灶的放疗，以提高胸内肿瘤的局部控制率。
放疗范围：原发灶及已有的淋巴转移灶，并包括较广泛的邻近淋巴引流区；近年来亦有人建议缩小照射范围，仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。
小细胞癌中医治疗中药治疗的优势在于扶正祛邪，标本兼治，能够根据肿瘤的形成原因，从根本上抑制消除肿瘤，并提高患者的免疫功能和体质，患者在治疗过程中痛苦小，效果好。
小细胞肺癌化疗方案
小细胞肺癌化疗方案关键信息项：1、化疗药物组合2、化疗周期及频率3、用药剂量及调整规则4、治疗阶段和目标5、可能的副作用及应对措施6、治疗效果评估指标和时间节点7、患者随访计划11 化疗药物组合本次小细胞肺癌化疗方案将采用以下药物组合：依托泊苷联合顺铂（EP 方案）：这是小细胞肺癌化疗的经典方案之一，具有较好的疗效。
伊立替康联合顺铂（IP 方案）：对于某些特定情况或患者，可作为替代选择。
111 药物作用机制依托泊苷通过抑制拓扑异构酶Ⅱ，干扰 DNA 合成和修复，从而发挥抗肿瘤作用。
顺铂则通过与 DNA 交叉联结，破坏 DNA 功能，抑制肿瘤细胞增殖。
伊立替康为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，能阻碍 DNA 复制。
12 化疗周期及频率化疗将以周期进行，每个周期通常为 21 天。
具体的周期数将根据患者的病情、治疗反应和身体状况而定。
121 初始治疗阶段一般建议进行 4 6 个周期的化疗作为初始治疗。
在每个周期中，药物将在特定的日期通过静脉输注给予。
122 维持治疗阶段完成初始治疗后，如果患者病情稳定或有较好的反应，可能会进入维持治疗阶段。
维持治疗的周期和频率将根据患者的具体情况进行调整。
13 用药剂量及调整规则药物的剂量将根据患者的体表面积、年龄、肾功能等因素进行计算。
依托泊苷的常用剂量为每天具体剂量，顺铂的常用剂量为每次具体剂量。
伊立替康的剂量为具体剂量。
131 剂量调整原则在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，如骨髓抑制、肾功能损害等，将根据具体情况对药物剂量进行调整。
剂量调整将遵循严格的标准和规范，以确保治疗的安全性和有效性。
132 特殊情况的剂量处理对于老年患者、肾功能不全患者或合并其他严重疾病的患者，初始剂量可能会适当降低，并在治疗过程中密切监测药物的耐受性和疗效。
14 治疗阶段和目标141 诱导缓解阶段此阶段的目标是迅速缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，缓解症状，使患者的病情得到初步控制。
142 巩固治疗阶段在诱导缓解阶段取得较好效果后，进行巩固治疗，以进一步杀灭残留的肿瘤细胞，降低复发风险。
小细胞肺癌的治疗困境与挑战
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后，CTCs阳性率下降 •疾病进展时，CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者 进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
总人群OS
PS评分0-1分的人群OS
研究结论
对于广泛期小细胞肺癌，卡铂＋依托泊苷化疗的基础上联 合Obatoclax，客观缓解率、OS和PFS有延长的趋势.
Obatoclax减少了一线6周期化疗的复发率，与体外研究 的协同作用一致.
Obatoclax增加了一过性中枢神经系统毒性，但总的耐受 性良好.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR：部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
8/29/2021
维持治疗对小细胞肺癌患者生存质量和无进展生存期的影响
维持治疗对小细胞肺癌患者生存质量和无进展生存期的影响作者：孟祥玲刘非来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第01期【关键词】维持治疗；小细胞肺癌患者；生存质量；无进展生存期维持治疗是指在完成规定疗程化疗后，无进展疾病的患者在二线治疗前的一段时间内所进行的治疗。
其目的在于取得最大的肿瘤缓解率和生存期［1］。
小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，生物学行为恶劣，预后凶险。
以同样播散范围比较，小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短，确诊后的生存期亦短。
如不治疗，小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月，二年生存率小于1%。
因此，我们对小细胞肺癌患者进行维持治疗，以期延长该类患者的无疾病进展生存期和总生存期。
1资料与方法1.1一般资料2008年3月-2011年8月我院收治SCLC（小细胞肺癌）患者49例，符合以下条件：①有明确的病理诊断；②经规定周期化疗后1个月以上，2个月以内；③RECIST （实体瘤的疗效评价标准）评价稳定；④卡氏评分60分以上；⑤无脑转移，无化疗禁忌；⑦预计生存期3个月以上。
随机分为沙利度胺组17例、中药组15例、对照组19例。
沙利度胺组：男12例，女5例；年龄35-73岁，平均56.24岁；局限期5例，广泛期12例；Karnofsky （KPS）评分83.56；有吸烟史10例，余无；入组前化疗（均为EP方案化疗）10例，余无。
对照组：男13例，女6例；年龄38-75岁，平均53.48岁；局限期5例，广泛期14例；KPS 评分82.67；有吸烟史12例，余无；入组前化疗12例，余无。
中药组：男12例，女3例；年龄42-69岁，平均54.23岁；局限期4例，广泛期11例；KPS评分84.20；有吸烟史9例，余无；入组前化疗8例，余无。
治疗前三组在性别、年龄、分期、KPS评分、QOL评分等方面，组间分布均衡（P>0.05），截至最终随访日期2012年8月31日，所有患者均按规定完成既定治疗。
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
小细胞肺癌化疗方案
小细胞肺癌化疗方案引言小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种具有高度恶性和快速生长的肺癌类型，约占所有肺癌的15%。
受其快速生长率的影响，小细胞肺癌通常被认为是一种高度侵袭性的癌症类型，其转移风险也较大。
化疗是小细胞肺癌的一线治疗方案之一，本文将介绍小细胞肺癌化疗的相关方案。
化疗药物小细胞肺癌化疗方案通常采用多种药物联合应用，以提高疗效和减少耐药性。
常用的化疗药物包括：1.铂类药物：铂类药物（如顺铂和卡铂）是小细胞肺癌化疗方案中的关键药物之一，其通过干扰癌细胞的DNA复制和细胞分裂，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
2.高强度大环类抗生素：如阿霉素、间碱霉素等，可通过与DNA结合以干扰细胞分裂，并引起DNA链断裂，从而抑制癌细胞的生长。
3.拓扑异构酶抑制剂：这类药物包括依托泊苷和替加氟，可以通过抑制DNA的拓扑异构酶，阻止DNA复制和修复，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
化疗方案小细胞肺癌化疗方案通常分为初始治疗和维持治疗两个阶段。
初始治疗初始治疗是指在患者被诊断出小细胞肺癌后，进行的首次化疗。
常用的初始治疗方案有：1.EP方案：EP方案是一种常见的初始治疗方案，由顺铂（Platinum）、依托泊苷（Etoposide）两种化疗药物组成。
根据患者的身体状况和风险评估，EP方案通常每3周进行一次化疗。
2.TP方案：TP方案也是一种常用的初始治疗方案，由顺铂和培美曲塞（Paclitaxel）两种化疗药物组成。
TP方案通常每3～4周进行一次化疗。
3.其他方案：除了EP和TP方案，根据患者的具体情况和医生的建议，还可以选择其他化疗方案，如卡铂+依托泊苷方案等。
维持治疗维持治疗是指在初始治疗取得一定疗效后，为了延缓癌症进展和提高患者生存率而进行的长期化疗。
常用的维持治疗方案有：1.无维持治疗：对于部分患者来说，初始治疗后不进行维持治疗也可以有效地控制肿瘤的进展和提高生存率。
2.T方案：T方案是最常用的维持治疗方案之一，主要是给予培美曲塞，一般每3周进行一次化疗。
小细胞肺癌治疗新进展
MST
仅约7个月
5年生存率 1%~2%
小细胞肺癌治疗新进展
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小细胞肺癌分期及争议
小细胞肺癌当前共有三种分期方法
* 美国癌症联合委员会与国际抗癌联合会委员会 (AJCC/UICC)TNM分期
* 美国退伍军人肺癌协会(VALG)分期 * 国际肺癌研究组织(IASLC)分期
小细胞肺癌治疗新进展
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0.05 1/2诱导化疗期间 序贯放疗
NS None
缩短化疗疗程
Spiro, 1989
CEVX4
Veslemes, 1998 EPX4
CEVX8 EPX6
196 9.9 23 10.5
11.1 NS 二次随机解救治疗 12 0.21 诱导化疗4期间后
序贯放疗
一线治疗有效或稳定者在4－6周期化疗后继续维持治 疗未能显示生存优势，可能仅对部分选择性病人有益。
LS-SCLC交替化疗和非交替化疗、序贯化疗随 机临床系列研究
作者，年代
方案比交 组1 组2
入组病 中位生存(月) 2年生存率(％) P值 例数 组1 组2 组1 组2
Goodman,1990 CAVE CAValtEP 400 15.1 16.5 25 31 0.58
放疗 缓解后序贯放疗
Fukuoka,1991 CAV orEP
小细胞肺癌 治疗新进展
•
小细胞肺癌治疗新进展
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概述
❖ 肺癌发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，严重威胁人类健康 ❖ 从生物学行为角度可将其分为小细胞肺癌 （small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-
small cell lung cancer, NSCLC） ❖ 近年来NSCLC研究如火如荼，相比之下SCLC进展较为滞后
小细胞肺癌放疗每天两次吗,治疗方法[001]
![小细胞肺癌放疗每天两次吗,治疗方法[001]](https://img.taocdn.com/s3/m/d0c7164e03768e9951e79b89680203d8cf2f6a56.png)
小细胞肺癌放疗每天两次吗，治疗方法小细胞肺癌放疗每天两次的治疗方法及注意事项小细胞肺癌是一种高度恶性的癌症类型，多数患者初次就诊时已发生转移。
放疗是小细胞肺癌治疗的重要手段之一，可用于局部治疗和预防脑转移。
本文将介绍小细胞肺癌放疗每天两次的治疗方法及注意事项。
一、小细胞肺癌放疗每天两次的治疗方法1. 放疗技术：放疗常用的技术有传统2维放疗、3维适形放疗、强调强度调制放疗等。
针对小细胞肺癌放疗，临床上一般采用2次/day的方式，即每日分2次进行放疗，合理地保证了肿瘤组织的射线剂量。
同时在每次放疗时，需要根据患者的具体情况来制定射线剂量，以获得最好的治疗效果。
2. 靶区范围：小细胞肺癌的放疗治疗范围通常是肺部感染区域以及淋巴结区域。
放疗方案的选择通常是根据肺癌大小、位置、淋巴结有无转移及肺癌阶段等因素决定的。
对于局限性中心型肿瘤，采用局限性放疗能够达到较好的治疗效果；对于弥漫性肺癌，需要采用广泛放疗来治疗。
3. 放疗时间：对于患有小细胞肺癌的患者，放疗的治疗时间通常是四至六周。
每日放疗2次，分别为晨晚两次，每次放疗的时间一般为10-15分钟左右。
建议患者在放疗时，保持放松的状态，并避免揉搓肿瘤部位，以免影响放疗效果。
4. 放疗副作用的处理：由于放疗的过程中，肺癌组织周围的正常组织也会受到影响，容易出现恶心、呕吐、消化系统紊乱、疲惫等不良反应。
对于轻度副作用，患者可以通过调整饮食、增加体力等方式进行改善；对于较为严重的副作用，则需要多方面协助处理，可以采用开药治疗等方式进行改善。
二、小细胞肺癌放疗每天两次的注意事项1. 营养摄入：在放疗过程中，患者需要科学地摄入高蛋白、高营养食物，以增强身体抵抗力，同时减轻放疗副作用。
2. 心理调节：放疗过程中，患者常常会出现不同程度的心理问题，例如焦虑、恐惧等。
因此，患者需要注意心理调节，建立信心与勇气，以更好地面对治疗。
3. 防疫护理：在放疗过程中，患者的免疫力会受到较大的影响，因此需要注重个人卫生，避免感染。
小细胞肺癌的免疫治疗
免疫治疗给小细胞肺癌的治疗带来新希望近年来，虽然非小细胞肺癌患者的治疗效果得到了明显的改善，但小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）患者仍因治疗选择有限而预后很差。
SCLC发病率占肺癌总体发病率的15%，具有恶性程度高、生长迅速、易发生远处转移及复发的特点，治疗十分棘手。
随着免疫治疗获批于非小细胞肺癌等多种实体瘤，作为免疫源性相对较强的癌种，SCLC的相关临床研究也在开展中，并已取得一定的进展。
小细胞肺癌( SCLC) 占原发性支气管肺癌中的15% ～ 20% ，属于神经内分泌肿瘤，病理类型包括燕麦细胞型，中间细胞型和复合燕麦细胞型。
相比非小细胞肺癌，小细胞肺癌细胞具有分化程度低，恶性程度高，远处转移发生早等生物学特点，预后差，平均五年生存率不超过 10%。
基于以上小细胞肺癌生物学特点，小细胞肺癌研究进展缓慢，治疗方案极其有限。
长期以来，对于广泛期小细胞肺癌的一线疗法一直都是以铂类联合依托泊苷为基础的系统化学治疗，部分患者可能考虑予以放射治疗。
虽然小细胞肺癌对化疗敏感，有良好的初始有效率，其对一线含铂化疗方案高度敏感 ( OＲＲ 68% ～84% )，但绝大多数的患者很快复发，并在 2 年内死亡。
近两年来，免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌的一线治疗和三线治疗上实现了巨大突破，正在改变小细胞肺癌治疗整体布局。
在一线治疗方面的阿特朱单抗( Atezolizumab) ，三线治疗方面的纳武单抗( Nivolumab) 和帕博利珠单抗( Pembrolizumab) 已经获得美国食品和药物管理局( FDA) 正式批准。
而且阿特朱单抗是目前第一个也是唯一一个被批准用于初期治疗广泛期小细胞肺癌的免疫治疗疗法。
也是近20年来小细胞肺癌治疗上的重大突破。
免疫检查点抑制剂正逐渐成为在长期以来被认为是“研究禁区”的小细胞肺癌领域的研究热点。
现将有关免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗的临床研究现状总结如下。
小细胞肺癌维持治疗的研究进展
４ 白中琼． 外伤性截瘫病人的康复训练［ ］ 内蒙古 中医药，０ ０２ Ｊ． ２ １ ，９
（ ） １７ ４ ：７ ．
［ 收稿 日期
２１ ０ ０ ２— ２—１ ］ 本文编辑 ７［
宋卓孙
韦
颖］
小 细胞 肺 癌 维持 治疗 的研 究 进 展
彭 巍 （ 综述 ） 冯 国生（ ， 审校 ）
［ 关键词］ 小细胞 肺癌 ； 维持治疗 ［ 中图分类号】 Ｒ７ ４ ２ ［ ３ ． 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １７ ３０ （０ ２ ０ ０ ８ ０ ６４— ８ ６ ２ １ ）８— ７ ８— ４
ｄ ｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １７ ｏ： ３ ６／．ｓ ． ６４—３０ ．０２ ０ ．７ ０ ｓ ８ ６２ １ ．８ ３
［ ｂｔａｔ Ｓ ａ ｅ ｎ ａｃｒ ｅ ｐｅ ｆ ｒ ｒ －ｎ ｈｍ ｔｅａｙｑ ｉ ｌ，ｉｉ ｕｅ ｕｔ ｒｇｒｓ ｔ Ａ ｓ ｃ］ ｍ ｌｃｌｌ ｇｃｎｅ ｌ ｓｓ ｔ ｓ ｌ ｅｃｅ ｏ ｒ ｕｃ ｙ ｔｎ ｃｓｍ ｌｄｕ ｅｉ－ ｒ ｌ ｌｕ ｒａ ａ ｅ ｆ ｔｉ ｉ ｈ ｐ ｋ ｄ ｉ ｓ
作者单位 ： ３０ １ 南宁 ， ５ ０２ 广西壮族 自 区人 民医院肿瘤中心化疗一区 治
作者简介 ：彭 巍（ ９７一） 女 ， １８ ， 在读研究生 ， 研究方向： 小细胞肺癌维持治疗 。Ｅ ｍ ｉ １２ ８ ３ ５ ＠ｑ ．Ｏ — ａ ：２ ９ ４ １ ４ ｑ Ｃｒ ｌ ｎ 通讯作者 ：冯国生（ ９２一） 男 ， １６ ， 医学 硕 士， 士研 究生 导师 ， 硕 主任 医师 ， 究方 向： 癌 的诊 治 ， 研 肺 肿瘤 综 合 治疗 。Ｅｍ ｉ：ｅｇｕｓ— － ａｌｆ ｇ ｏｈ ｎ
３ 韩梅英 ， 蔡雅明 ， 王秀丽 ， 脑卒 中后抑郁症 的护理干预 ［ ］ 西 等． Ｊ．
小细胞肺癌完全缓解后依托泊苷单药维持化疗疗效观察
小细胞肺癌完全缓解后依托泊苷单药维持化疗疗效观察
小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，常常在早期无症状，难以发现，但是病情进展极快，对治疗的要求也十分高。
目前，临床治疗小细胞肺癌的主要手段是化疗和放疗。
虽然在化疗方面已经有了一定的进展，但是治疗效果并不尽如人意。
因此，本文主要介绍小细胞肺癌完全缓解后依托泊苷单药维持化疗疗效观察的情况。
依托泊苷是一种嘧啶类抗肿瘤药物，已被用于临床治疗小细胞肺癌。
目前，临床研究表明，依托泊苷单药治疗小细胞肺癌能够产生一定的临床疗效。
而在小细胞肺癌完全缓解后，依托泊苷单药维持化疗是否能够延长生存期并降低复发率，目前尚无相应的靶期研究。
目前，有几个临床研究表明，依托泊苷单药维持化疗可有效延长化疗效果，但缺乏大量实验数据和实践经验。
临床医生需根据每个患者的具体情况来判断是否给予依托泊苷单药维持化疗。
对于小细胞肺癌患者，化疗是一种必须的治疗。
经过化疗后，有些患者会达到完全缓解的状态。
无论患者达到完全缓解还是部分缓解，都需要维持化疗来防止病情的复发和转移。
维持化疗既可包括化疗药物的定期输注，也可以使用依托泊苷单药维持治疗。
通过前人的研究和患者的实践，我们发现，依托泊苷单药维持化疗能够有效延长化疗效果，协助患者缓解病情。
但同时也要注意化疗过程的副作用和安全问题，医护人员要全程监测治疗
过程，及时处理异常情况。
总之，依托泊苷单药维持化疗虽然还存在着一定的争议与不足，但如果临床医生能够根据患者的实际情况进行个体化治疗，将有助于更好地掌握小细胞肺癌患者的化疗时机和治疗效果，从而创造更好的疗效。
小细胞肺癌二线方案
小细胞肺癌二线方案简介小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是一种恶性程度较高的肺癌类型，常见于吸烟人群。
尽管在早期诊断和治疗取得了一些进展，但其预后仍然较差。
目前，一线治疗方案中的放化疗已成为标准治疗。
然而，在一线治疗失败或复发的患者中，需要选择适合的二线方案来延长患者的生存期和提高生活质量。
本文将介绍小细胞肺癌二线方案的选择和管理，以帮助医生更好地处理这一挑战性的临床情况。
选择二线方案的考虑因素在选择适当的二线治疗方案之前，需要综合考虑以下几个因素：1. 患者特征包括年龄、性别、身体状况、合并症等。
2. 前一线治疗的反应和耐药性评估患者对前一线治疗的反应及可能存在的耐药性。
3. 肿瘤特征包括肿瘤分期、组织学类型、基因表达等。
4. 治疗目标确定治疗的目标，是延长患者的生存期还是缓解症状。
5. 患者意愿和选择需要与患者进行充分沟通，了解患者的意愿和选择。
常用的二线治疗方案在小细胞肺癌的二线治疗中，常用的方案包括以下几种：1. 二线化疗方案常用的二线化疗药物包括卡铂、依托泊苷、顺铂等。
通常采用多药联合化疗，通过不同机制的药物联合起来，提高治疗的效果。
2. 靶向治疗针对小细胞肺癌的靶点，使用相应的靶向药物进行治疗。
例如，针对抑制DNA 合成和修复的PARP酶的靶向药物奥拉帕尼布（olaparib）可以用于维持治疗。
3. 免疫治疗针对小细胞肺癌的免疫检查点，通过激活免疫系统来抑制肿瘤生长。
PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）和PD-L1抑制剂（如仰沙珠单抗）是目前应用较广泛的免疫治疗药物。
4. 支持性治疗针对患者的症状进行缓解，包括镇痛治疗、抗恶心药物、营养支持等。
这些治疗可以改善患者的生活质量。
管理二线治疗的注意事项在使用二线治疗方案时，需要注意以下几个方面：1. 严密监测治疗效果定期进行影像学检查和临床评估，及时评估治疗的效果。
2. 处理副作用和不良反应及时发现和处理治疗引起的副作用和不良反应，保证患者的生活质量。
肺癌的常用化疗方案
肺癌的常用化疗方案肺癌，听起来就是一个让人心生恐惧的词。
可一提到化疗，很多人就像看到救命稻草，心里就多了几分希望。
今天，咱们就来聊聊肺癌的常用化疗方案，看看它是怎么帮助患者与病魔斗争的。
说到肺癌化疗，首先得知道有两种主要类型的肺癌：非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
非小细胞肺癌更为常见，占了大多数，而小细胞肺癌则是个“迅猛型选手”。
这两种癌症的化疗方案可大相径庭。
一、非小细胞肺癌的化疗方案1.1 初始治疗非小细胞肺癌的治疗一般会用到化疗药物组合，像是“卡铂”和“紫杉醇”的组合。
这一组合听起来可能不太熟悉，但它们的功效可是一流的。
卡铂通过干扰癌细胞的DNA，让它们无法正常复制，而紫杉醇则是通过抑制细胞分裂，迫使癌细胞“停工”。
通常，这样的方案会持续几个月，帮助患者尽量减小肿瘤的大小。
1.2 维持治疗一旦初始治疗结束，接下来的维持治疗也很重要。
常常使用“吉非替尼”或“厄洛替尼”这类靶向药物。
它们是通过特定的机制来攻击癌细胞，像是找到了敌人的弱点，逐个击破。
患者在服用这些药物的过程中，能更好地控制病情，生活质量也会有所提升。
二、小细胞肺癌的化疗方案2.1 强烈的化疗小细胞肺癌的化疗比较激进，通常会使用“顺铂”和“依托泊苷”这种组合。
就像是在打仗，直接发动猛烈攻击。
顺铂通过干扰癌细胞的DNA，而依托泊苷则是阻止细胞分裂。
虽然副作用不小，但这样的强力组合，往往能在短期内给患者带来明显的疗效。
2.2 联合放疗有时候，医生会选择联合放疗，这样可以形成“1+1>2”的效果。
放疗通过精准照射肿瘤，配合化疗，可以在攻击癌细胞的同时，尽量保护周围健康组织。
这样的双管齐下，能在短期内减少肿瘤体积。
2.3 复发后的选择如果小细胞肺癌复发，化疗方案会有所调整。
医生可能会考虑使用“多西紫杉醇”或“卡铂”的不同组合，尝试新的药物，以便再一次出击。
即使面对复发，患者也绝不能失去信心。
三、化疗的副作用与应对3.1 常见副作用化疗虽好，但副作用是个大麻烦。
NCCN2020.02小细胞肺癌（中文）
NCCN2020.02⼩细胞肺癌（中⽂）肿瘤临床实践指南(NCCN Guidelines?)⼩细胞肺癌（2020.v2）1、NCCN⼩细胞肺癌指南2.2020版从1.2020版更新包括:SCL-E 1 of 4 度伐单抗联合化疗(依托泊苷联合卡铂或顺铂)已被作为⾸选⼀线治疗⽅案(第1类)，其次对于⼴泛的SCLC患者使⽤度伐单抗维持治疗2、NCCN⼩细胞肺癌指南1.2020版（2.2019版）中的更新包括：1.初始评估和分期（SCL-1）●对于原发灶或转移灶活检或细胞学检查确诊⼩细胞癌或⼩细胞/⾮⼩细胞混合型腺癌的患者，初始评估内容作了2点修改和1点补充：CT平扫加增强扫描的检查部位在“胸部/腹部”基础上增加了“盆腔”；?PET-CT检查的指征，在原来“如果疑似局限期”基础上增加了⼀个指征：如果需要鉴别分期；新增“⾏分⼦谱分析（仅适⽤于未曾吸烟的⼴泛期患者）”，以帮助鉴别诊断和评估潜在的靶向治疗选择。
2.⼴泛期⼩细胞肺癌的初始治疗（SCL-5）●对于在全脑放疗前接受系统性治疗的⽆症状脑转移患者，在每2个周期全⾝治疗后以及在治疗结束后应该复查脑MRI（⾸选）或CT平扫加增强扫描（SCL-6）。
如果在系统性治疗期间出现疾病进展，则开始⾏全脑放疗。
3.初始治疗后的疗效评估和监测（SCL-6）●新增1条对“预防性脑照射（PCI）”的脚注：在已经进⾏完全切除、病理分期为I-IIA（T1-2,N0,M0）的SCLC患者中，接受PCI的获益情况尚不清楚。
参见“⼿术切除原则”（SCL-C）。
4.病理学检查原则（SCL-B）●病理学评估中新增1条“复合型SCLC的定义”：复合型⼩细胞肺癌含SCLC和NSCLC两种组织学（鳞状细胞癌、腺癌、梭形/多形性、和/或⼤细胞）成分。
不要求说NSCLC 组织学成分的百分⽐最少需要多少；当有任何⽐例的NSCLC与SCLC⼀起出现时，就可称为复合型SCLC。
5.⼿术切除原则（SCL-C）●有淋巴结转移的患者，术后辅助治疗⽅案根据淋巴结分期作了修改：旧版：有淋巴结转移的患者应接受术后同步系统性治疗和纵隔放疗。
探讨安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌的临床疗效
105临床研究2020年07月第28卷第07期作者简介：梁盟(1987-)，男，汉族，河南商丘人，主治医师，本科。
研究方向：肺癌方向。
2.2 对比两组低血糖发生率、血糖达标率实验组低血糖发生率明显低于参照组、血糖达标率明显高于参照组，差异显著(P ＜0.05)，见表2。
表2 对比两组低血糖发生率、血糖达标率[n (%)]组别低血糖发生率血糖达标率实验组(n=45)2(4.44)42(93.33)参照组(n=45)11(24.44)32(71.11)χ27.2837.601P＜0.05＜0.052.3 对比两组母婴结局实验组产褥感染、妊高症、巨大儿、剖宫产、早产率均明显低于参照组，差异显著(P ＜0.05)，见表3。
表3 对比两组母婴结局[N=45，n (%)]组别产褥感染妊高症巨大儿剖宫产早产实验组1(2.22)2(4.44)3(6.67)4(8.89)5(11.11)参照组8(17.78)10(22.22)11(24.44)14(31.11)14(31.11)χ26.0496.1545.4146.9445.404P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.053 讨 论据不完全统计：目前我国GDM 发生率高达5%。
临床对于GDM 的发病机制尚不明确，普遍认为该病的发生与胰岛β细胞缺乏、胰岛素抵抗有着极为密切的联系，另外妊娠期激素异常分泌、生活方式、遗传等也是引发GDM 的重要原因[4]。
GDM 患者如果长期血糖控制不稳定，极易引发巨大儿、早产、妊高症等不良结果，对孕妇以及胎儿生命安全构成一定威胁。
GDM 患者需要严格控制血糖，如果通过运动、饮食调节血糖仍旧不达标，则需要介入胰岛素治疗[5]。
本研究显示：实验组治疗2w 后血糖指标均明显低于参照组，实验组低血糖发生率(4.44%)明显低于参照组(24.44%)、血糖达标率(93.33%)明显高于参照组(71.11%)，实验组母婴结局明显优于参照组(P ＜0.05)。
安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌的临床分析
小细胞肺癌患者肿瘤病灶增殖分化速度快，易在早期发生广泛性转移，小细胞肺癌患者应用顺铂、依托泊苷等一线药物治疗后可获得较高的缓解率，为降低一线药物长期治疗造成的继发性耐药，需开展二线维持治疗，目前尚未形成规范化小细胞肺癌患者维持治疗方案[1]。
本次研究比较我院2018年1月-2019年1月70例分别单一安罗替尼二线维持治疗、安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗预后效果。
1 资料与方法1.1 一般资料实验组（n=35）：男、女分别17例、18例，年龄区间为：65岁～78岁、平均（72.32±1.42）岁，无化疗缓解期：3个月～6个月，（4.52±0.11）年。
对照组（n=35）：男、女分别16例、19例，年龄区间为：66岁～80岁、平均（72.34±1.41）岁，无化疗缓解期：3个月～6个月，（4.51±0.12）年。
两组患者一般资料相关数据经统计学验证，组间差异不明显，P>0.051.2 病例选择标准纳入标准：（1）参考2019V1版美国国家综合癌症网络非小细胞肺癌指南相关内容，患者均既往采取顺铂、依托泊苷一线药物治疗后，结合世界卫生组织制定的实体瘤相关诊断标准[2]，疾病未发展至进展阶段，病情稳定。
（2）在征得患者及其家属同意的该情况下转换为二线药物维持治疗。
排除标准：（1）排除PS评分3分至4分患者。
（2）排除造血功能差，白细胞计数低于3000uL，血小板低于70万/uL的患者。
（3）排除伴严重心、肺、肝、肾功能不全的患者。
1.3 方法对照组单一应用盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20180004）二线维持治疗，安罗替尼每日给药8mg，每日给药一次，持续给药2周后停药一周，此为一个疗程。
实验组患者应用安罗替尼结合依托泊苷胶囊（青岛正大海尔制药有限公司，国药准字：H19991006）二线维持治疗，盐酸安罗替尼胶囊用药方法参考对照组，依托泊苷胶囊每日口服50mg，每日给药一次，持续给药2周后停药一周，此为一个疗程。
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2、观察维持治疗的有效率、疾病控制
率
精品课件
研究目的
探索性目的：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
评价外周血CTC计数、NSE、侧群细胞等在一线化
疗前后量的变化，分析其与小剂量依托泊苷维持治
疗疗效间的关系；
评价化疗前外周血血浆游离DNA中相关基因表达与 小
剂量依托泊苷维持治疗疗效间的关系；
观察一线化疗及维持治疗对患者生活质量（MDASI-
接受二线治疗
“能接受后续治疗的患者 才最有可能从治疗中获得
生存的益处”
很多患者由于症状及 体力状态的快速恶化而
不能接受更多的治疗
Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:24精3品-2课5件0.
SCLC维持治疗Meta分析
1-年无进展生存
精品课件
精品课件
19
排 除 标 准（二）
5、以前存在或当前存在未控制的胃肠道疾病，研究者认为会 影响药物吸收或加重原有疾病
6、研究者认为可能影响患者的依从研究的能力或影响试验药 物的安全性和有效性评价的任何其他病史或共存疾病
7、妊娠期或哺乳期妇女 8、乙肝病毒感染活跃期、丙肝感染活跃期或已知艾滋病毒携
带者病理分型为混合型小细胞肺癌
精品课件
研究流程
一线初治的 研究广终泛点期小细胞肺癌
1、一线PFS EP/EC * 6cys
2、OS
一线化疗前 收集组织/ 全血标本
维持治疗
每2周期（8周） 收集血标本
3、副反评应效达CR/PR
R 1：1
疾病进展
4、生活质量
定期复查
随机时收集 全血标本
进展时收集组织 /全血标本
精品课件
✓ 研究背景
6、有足够的器官功能，按以下标准确定： AST/ALT≤3倍的正常值上限，如果存在由于伴有的恶性 肿瘤所致的肝功能异常，则AST和ALT应≤5倍的正常值上限 血清胆红素≤1.5倍的正常值上限 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板≥100×109/L 肌酐清除率＞45ml/分
精品课件
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物检测
精品课件
SCLC有关的生物标志物检测
CTC数目的检测——CellSearch方法计数，单细胞技术对 有代表性患者进行全基因组分析
流式细胞计数——分析侧群细胞的变化 （侧群细胞代表肺癌干细胞）
血浆肿瘤标志物的动态监测——NSE 血浆游离DNA检测——TP53、Rb1等与SCLC相关基因
精品课件
预后
LD（局限期）
缓解率
70-90%
CR
40-70%
MST(m)
16-24
DFS(5Y) 12-26%
ED（广泛期） 60-80% 20% 7-12 2%
精品课件
既往“观察并等待”策略的局限性
100例
接受一线含铂 两药化疗
~75例
临床获益
(CR/PR/SD)
“观察并等候” 2-3个月
~38例
中国小细胞肺癌一线治疗达CR/PR/SD后 应用小剂量依托泊苷维持治疗的前瞻、多中心、
随机II期临床研究
PI：王洁教授
精品课件
✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
精品课件
✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
精品课件
研究背景
占肺癌总数约15% 生物学行为差 病情发展迅速, 70%确诊时为广泛期 早期转移 发生与吸烟、环境、基因等因素有关
17
入 组 标 准（三）
7、提供了符合ICH-GCP指导原则的书面的知情同意书。 8、预计生存期≥2月。
精品课件
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排 除 标 准（一）
1、病理分型为混合型小细胞肺癌 2、按照小细胞肺癌美国退伍军人分期，分期为局限期 3、其他部位既往存在或当前存在恶性肿瘤，不包括经有效治
疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌，或经有效治疗的 已经缓解3年以上、研究者认为已经治愈的恶性肿瘤 4、已知的预先存在的间质性肺病
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统计学分析
✓ 分析两组患者间PFS、OS、RR、DCR间的差异 ✓ 分析所检测标志物与PFS、OS、RR、DCR的关系 ✓ 如可能，建立预测维持治疗疗效的数学模型，发现可能的
预测标志物或一组预测标志物
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Lung）和患者主观症状（PRO）的影响；
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入 组 标 准（一）
1、经病理组织学证实的SCLC 2、按照小细胞肺癌美国退伍军人分期，分期为广泛期 3、至少有一个可以根据RECIST1.1评价测量的病灶 4、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0-2 5、年龄≥18周岁
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入 组 标 准（二）
照）
机接受小剂量依托泊苷治疗或观察（空白对
计划入组例数：210例
计划入组时间：2年
计划中心数：4家中心
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研究目的
➢ 主要目的：观察广泛期SCLC经一线化疗（4-6周期）
达到CR/PR/SD的患者中接受小剂量依
生存时间
托泊苷维持治疗后的无进展
（PFS）
➢ 次要目的：1、观察维持治疗患者的总生存
SCLC维持治疗Meta分析
2-年无进展生存
精品课件
SCLC维持治疗Meta分析
1-年生存
精品课件
SCLC维持治疗Meta分析
2-年生存
精品课件
✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
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方案简介
入组人群：广泛期SCLC
研究设计：经一线含铂方案化疗6周期达CR/PR患者随