载脂蛋白介绍

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载脂蛋白AIV生理功能(2)

(三)、Apo AIV能与细胞特异结合:这是由于肝细胞膜


上有Apo AIV的结合位点。有人认为Apo AIV和Apo AI 都能介导HDL 与细胞的结合, 并很可能作用于同一结 合位点, 但作用途径很可能不一样, 似乎Apo AIV 更 利于介导HDL与细胞结合。 (四)、辅助激活脂蛋白脂酶( LPL): Apo AIV能辅助 Apo CII从HDL或VLDL离解下来与CM或VLDL结合, 促使 Apo CII激活LPL。但是在缺乏Apo CII的条件下, Apo AIV无法单独激活LPL。 (五)、调节食欲 : 有研究表明Apo AIV还具重要的调 节食欲的生理功能。
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载脂蛋白J
载脂蛋白J（ApoJ）是1989年研究人血浆 HDL所含胆固醇酯转移蛋白的过程中，发 现的一种载脂蛋白，并称其为ApoJ. ApoJ存在于血浆HDL和极高密度脂蛋白 （vHDL）中，在血浆中的浓度约为0.080.12g/L

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载脂蛋白J生理功能


作为血浆中HDL的一种载脂蛋白，ApoJ有溶解和转运 脂质的功能。由于ApoJ-HDL颗粒结构上的特点，其在 J 胆固醇的逆转运方面起重要作用。 ApoJ还参与体内许多生理过程。 ----它可以调节补体的功能，抑制补体化， ----调节精子的成熟，调控细胞的死亡和细胞膜的更 新。 ----ApoJ对某些粘膜上皮和其他屏障细胞具有特别的 保护作用。
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载脂蛋白AI(生理功能)
载脂蛋白AI(Apo AI)主要分布于血浆CM、HDL2和HDL3 中, 约占这三类脂蛋白中的蛋白含量的33%、65%和62%。 成熟的人Apo AI为单一的多肽链。经电泳发现Apo AI 有6种异构体。分别命名为Apo AI1至Apo AI6, Apo AI主要由小肠和肝脏合成。 ----小肠合成的Apo AI随CM进入血流, 在经LPL水解 过程中, Apo AI 被迅速转入肝脏中。 ----肝细胞合成的Apo AI随新生的碟形HDL进入血流。

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载脂蛋白B--结构(1)
Apo B100是其基因的全序列转录产物.是迄今 所知最大的哺乳类蛋白分子。 Apo B 100分子呈网状包绕整个LDL分子。每一 分子LDL颗粒只含有一分子Apo B100。蛋白质 仅能覆盖颗 粒表面的1/3至1/2。 Apo B100与LDL结合的区域位于C端。能够与单 层极性脂牢固结合, 在VLDL和LDL从分泌到清 除的整个过程中有不与其他脂蛋白颗粒发生交 换的特点。
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载脂蛋白(AIApo AI)

载脂蛋白AI(Apo AI)主要分布于血浆CM、 HDL2和HDL3中, 约占这三类脂蛋白中的 蛋白含量的33%、65%和62%。
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载脂蛋白AI--结构
(1)成熟的人Apo AI分子为单一的多肽链。经电泳发现 有6种分子量大致相等而等电点各异的异构体。分别命 名为Apo AI1至Apo AI6, (2)Apo AI主要由小肠和肝脏合成。 ----小肠合成的Apo AI随CM进入血流,经LPL水解后, 被迅速转入肝脏。 ----肝细胞合成的Apo AI随新生的碟形HDL进入血流。 (3)HDL中的Apo AI不断地与血浆中游离的 Apo AI 或 其他脂蛋白中的Apo AI或其他载脂蛋白进行交换。这 种交换与 HDL 的代谢及功能密切相关。 (4)人类Apo AI的生物半衰期为5.8天, 平均分解速率 为0.113天。
(一)、抑制LPL活性。Apo CIII抑制LPL活性的机理是因 Apo CIII 能阻碍LPL与其底物的结合。有人观察到Apo AI-Apo CIII缺乏患 者VLDL-甘油三酯分解代谢加快, 加入纯化的Apo CIII于血清中则 可使LPL活性减少20%～50%。此外, Apo CIII能竟争性抑制Apo E 与肝脏Apo E受体结合,因而阻碍肝脏对CM和VLDL残粒的摄取; Apo CIII还能抑制HL的活性, 从而抑制VLDL的转化和进一步代谢。 (二)、使HDL特别是HDL2的部分分解代谢率降低。这可能与其能增 加HL的活性有关; Apo CIII能竞争性与肝细胞膜受体结合, 抑制 肝脏对HDL的摄取。因此, HDL中Apo CIII含量增加, 可使肝脏对 HDL的清除减慢, 反之, HDL中Apo CIII含量减少则可造成HDL的清 除加快。 (三)、Apo CIII调节脂蛋白的代谢, 继而影响动脉粥样硬化的发 生。有研究观察到,心肌梗塞患者血浆中含Apo B的脂蛋白中 ApoCIII 比例明显高于对照组。

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载脂蛋白B--生理功能

(一)、 参与VLDL的合成、装配和分泌。 (二)、 Apo B100是肝脏合成和分泌富含甘油 三酯的VLDL所必需的载脂蛋白。 (三)、 Apo B100是VLDL、IDL和LDL的结构蛋 白, 参与脂质转运。 (四)、 80%的LDL经受体途径清除, Apo B100 是介导LDL与相应受体结合必不可少的配体。 (五)、 Apo B48为CM合成和分泌所必需, 参与 外源性脂质的消化吸收和运输。


有研究表明, 在不同条件下Apo AIV可在多 种脂蛋白间重新分布, 并调节脂质代谢。
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载脂蛋白AIV--结构


----Apo AIV具有与脂质(主要是磷脂)结合的特性, 但 由于其结构上的特点, 表现出与众不同的低亲脂性。 一方面, Apo AIV 中有一半以上的氨基酸残基参 与构成多个重复α -螺旋结构, 这种结构具有与脂质结 合的能力,, 另一方面, Apo AIV与脂质结合并不十分稳定而且 对环境因素的影响特别敏感。 ----有研究表明, Apo AIV与富含甘油三酯的人工双层 脂质体的结合是一种浓度依赖性、可逆性、非协同性 的结合。当Apo AIV的浓度在10mmol/L以上时, 即达饱 和, 而且这种结合对pH值的变化很敏感。
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载脂蛋白CIII
载脂蛋白CIII(Apo CIII)是一种水溶性 低分子蛋白质, 主要分布于血浆HDL 、 VLDL和CM中。 正常人血浆中Apo CIII的浓度为0.120.14g/L, 分别占前述三类脂蛋白中的蛋 白含量的2%、40%、和36%。

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载脂蛋白CIII—生理功能




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载脂蛋白B--结构(2)
Apo B100具有能与LDL受体和血管内皮糖胺多 糖(如肝素)结合的性质。 Apo B100有7个结合 肝素的碱性氨基酸结构域, 这些碱性氨基酸结 构还可帮助富含甘油三酯的脂蛋白与毛细血管 内皮细胞结合, 便于脂蛋白脂酶发挥作用。 同时, Apo B100的肝素结合区还可与主动脉壁 的糖胺多糖相互作用, 这可能与含Apo B100脂 蛋白具有致动脉粥样硬化作用有着密切的关系。

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载脂蛋白AII (Apo AII)

载脂蛋白AII(Apo AII)是人HDL颗粒中第 二种主要的载脂蛋白, 约占HDL中蛋白质 总量的20%; 在HDL2中占15%, 而在HDL3 中占25%。 在乳糜微粒中它的含量可达 总载脂蛋白的7～10%。在VLDL中也有少 量Apo AII存在。血浆中Apo AII 的浓度 为 0.35～0.50g/L。
载脂蛋白知识介绍
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认识载脂蛋白
载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)是 一类能与血浆脂质(主要是指胆固醇、甘油三酯 和磷脂)结合的蛋白质, 为构成血浆脂蛋白 的主要成份。
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载脂蛋白的生理功能



----载脂蛋白在体内具有许多重要的生理功能, 如作为配基与脂蛋白受体结合、激活多种脂蛋白代谢 酶等。现已认识到载脂蛋白不仅对血浆脂蛋白的代谢 起着决定性的作用, 而且对动脉粥样硬化的发生和发 展亦有很大的影响。 ----载脂蛋白有二十余种 临床意义较为重要且认 识比较清楚的有Apo AI、Apo AII、Apo IV、Apo B100 、Apo B48 Apo CII、Apo CIII、Apo E、Apo H、 Apo J和Apo (a)。 ----此外, 胆固醇酯转移蛋白( CETP), 与血浆脂 蛋白代谢的关系非常密切, 亦属于载脂蛋白之列。
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载脂蛋白E
载脂蛋白E(Apo E)主要存在于CM、VLDL、 IDL和部分HDL中, 正常人血浆Apo E浓度 为0.03～0.05g/L。Apo E的浓度与血浆 甘油三酯含量呈正相关。 Apo E可以在各种组织中合成, 但以肝脏 为主。 Apo E分泌入血后即转移到脂蛋白中, 并 同它们一起代谢。
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载脂蛋白AIV生理功能(1)


(一)、激活卵磷脂胆固醇酰基移换酶(LCAT): 虽然Apo AIV和Apo AI都能激活LCAT, 但底物不同, 其激活效率 不一样。 当用胆固醇和一种饱和脂肪酸作底物时, Apo AI激活LCAT的活性比Apo AIV高; 而以胆固醇和二 种饱和脂肪酸作底物时, Apo AIV激活LCAT活性明显高 于Apo AI。正常血浆中Apo AIV激活LCAT比Apo AI更为 有效。 (二)、参与胆固醇逆转运 Apo AIV几乎参与了胆固醇 逆转运的每个步骤, 它协助组织间液的脂质运送到血 管内; 激活LCAT, 促进胆固醇酯化, 有利于HDL 的携 带和与肝细胞结合。
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载脂蛋白B
--载脂蛋白B(Apo B)是一类在分子量、免疫性 和代谢上具有多态性的蛋白质, --依其分子量及所占百分比可分为B100、B48、 B74、B26及少量B50。在正常情况下, 以Apo B100和Apo B48较为得重要。 --Apo B100主要分布于血浆VLDL、IDL和LDL中, 占这三类脂蛋白中蛋白含量的25%、60%、95%。 --Apo B48则分布于CM中,占其蛋白含量的5%。

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载脂蛋白E生理功能


(一)、组成脂蛋白, 是CM、VLDL、IDL和部分HDL的 结构蛋白; (二)、作为配体与LDL受体和Apo E受体结合; (三)、具有某种免疫调节作用, 这是因为在淋巴细 胞表面有Apo E免疫调节受体,而含Apo E的脂蛋白能与 淋巴细胞免疫调节受体结合, 可使淋巴细胞对促进细 胞分裂的刺激发生对抗, 这可能是脂蛋白和受体的结 合抑制了淋巴细胞活化所需要的早期转化过程, 如对 钙的摄取、 磷脂酰肌醇循环和环核苷酸代谢等。 这 些观察提示Apo E在免疫反应中可能有一定的调节作用。 (四)、参与神经细胞的修复。