化疗药物的毒副作用及防治方法

二.造血系统毒性反应
白细胞或（和）粒细胞减少 贫血 血小板减少及出血
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WHO分级
血液学 0度
Leabharlann Baidu血红蛋白 (g/L)
白细胞 (×109/L)
粒细胞 (×109/L)
血小板 (×109/L)
出血
>110 >4.0 >2.0 >100 无
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
95～109 80～94 65～79 <65
化疗药物的毒副作用 及防治方法
化疗药物作为细胞毒的药物，选择性不高，在杀灭肿瘤的同时，对增 生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不 同程度的损伤。
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不良反应发生有关的因素
种类 治疗因素
内容 抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式）
用药方案（包括药物组成、用药顺序等）
患者因素 以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等） 与末次治疗的间隔时间
化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法， 主要依靠预防。
化疗药物外渗后的处理步骤
立即停止注射，制动并保留针头 尽量回抽残留药物 注射糖皮质激素，并拔出针头 在渗出药物局部多点注射止痛药物，相应解毒剂，避免按压 根据所用化疗药物进行冷敷或热敷，并抬高患肢 出现溃疡时可考虑手术治疗
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治疗原则
癌症患者因化疗致血红蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致贫 血，可用促红细胞生成素/EPO治疗； 贫血症状严重或Hb低于8g/dL时，可考虑输注红细胞（RBC）治疗。
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㈢.血小板减少
导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血 小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药 物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反 复应用时常可至慢性血小板减少。
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治疗原则
防止出血 应用造血生长因子 输注血小板
能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼 直至出血停止。特别是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定 要压迫血管2～4min。
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应用造血生长因子
IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已进入 临床应用。
血小板低于（40～60）×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11 或TPO；
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输注血小板
输注血小板标准： ≤5,000×109/L； 6,000~10,000×109/L，伴有出血倾向或发热38℃或急性感染； 11,000~20,000×109/L,伴有出血； >20,000×109/L，伴有威胁生命的出血。
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处理原则
应用粒细胞集落刺激因子/GCSF或 粒－单核细胞集落刺激因子 /GMCSF预防及治疗粒细胞减少。
必要时考虑输注粒细胞治疗粒细胞 缺乏症。
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使用CSF
预防： 化疗结束后24~48小时或临床估计会出现明显白
细胞（WBC）下降，开始用细胞集落刺激因子 /CSF至WBC再次恢复到10,000/mm3时停止。 治疗：
根据静脉炎的临床表现可分为三类： 红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结，外观皮肤
有色素沉着，血流不畅伴疼痛； 坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，
甚至深达肌层。
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处理原则
药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛， 避免溃疡形成，促进损伤的恢复。
全身状况、年龄
是否合并其他疾病或重要器官功能障碍
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分类方式 按时间 按转归 按后果
按系统
化疗不良反应的分类
类别 急性 亚急性
慢性 可逆性 不可逆性 致死性 非致死性 血液毒性
消化道毒性 心脏毒性 肺毒性 肝、肾毒性 神经毒性 粘膜损害 过敏症状
内容
用药后1～2周内的毒副作用 用药后2周至3个月的毒副作用
骨髓严重抑制时，输注异体WBC可能会出现致命的输血性 移植物抗宿主/tGVHD。 粒细胞数>500/mm3或感染控制即应停止输注粒细胞。 输注粒细胞可能出现寒战、发热等症状，用消炎镇痛药可 缓解。
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㈡.贫血
原因： 失血、缺铁、维生素缺乏、化疗、内照射、干细胞受损、溶血、脾亢、 药物毒性、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗，较常 规化疗更易损伤干细胞，引致贫血。
3～3.9 2.0～2.9 1.0～1.9 <1.0
1.5～1.9 1.0～1.4 0.5～0.9 <0.5
75～99 50～74 25～49 <25
瘀点
轻度出血 严重失血 出血致衰 弱
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㈠.粒细胞减少
中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿 瘤化疗的主要剂量限制性毒性 。 白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿 瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以 及以往接受治疗的情况等许多因素有关。 中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生 感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌 多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和 呼吸道。
化疗后出现粒细胞减少（＜1.5×10/L）或粒细胞 缺乏（＜1.5×10/L）时用CSF至白细胞数再次恢复 到10,000/mm3。
部分患者用CSF可能引起骨痛，用镇痛药或停药后可缓解。
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输注粒细胞
粒细胞输注标准： ANC<500/mm3 伴严重感染应用适当的抗菌素24~48小时无
效； ANC<500/mm3 伴不明原因发热用广谱抗菌素无效；
超过3个月的毒副作用 在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常 毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态
重要脏器功能进行性受损可能导致死亡
停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应 白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少
恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘 心肌损害、心律失常、心功能异常 间质性肺炎、肺纤维化
肝、肾功能不同程度损害 末梢和中枢神经毒性
口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎 呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速
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一.局部刺激
主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎。
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不同药物外渗引起不同程度的局部损害： 严重坏死：蒽环类（二甲亚砜与维生素Ｅ）、更生霉素、
丝裂霉素（二甲亚砜与维生素Ｅ加维生素Ｂ6）、长春碱类 （透明质酸酶）； 中度损害：博来霉素、铂类、氟脲嘧啶、紫杉醇； 轻度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。