医学免疫学第六版 细胞因子PPT课件

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第二节 细胞因子的分类
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根据结构和功能分类
• 白细胞介素(interleukin,IL) • 干扰素(interferon,IFN) • 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) • 集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF) • 趋化因子 • 生长因子
• 单核-巨噬细胞:单核细胞趋化蛋白可趋化单核细 胞到达炎症部发挥作用,IL-2、IFN-γ、M-CSF、 GM-CSF活化巨噬细胞, IFN-γ上调MHCⅠ类和Ⅱ 类分子表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用, IL-10和IL-13抑制巨噬细胞的功能,发挥负调节 作用;
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(一)调节固有免疫应答
• 中性粒细胞:IL-1β、IL-8和TNF-α可通过上调血管 内皮细胞的黏附分子,促进中性粒细胞经血管壁渗 出到炎症部位,G-CSF可激活中性粒细胞;
• NK细胞:IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细 胞和病毒感染细胞的杀伤作用;
• NKT细胞:IL-2、12可活化NKT细胞,增强其细胞 毒作用;
• γδT细胞:IL-1、7、12、15对γδT细胞有很强的激活 作用。
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(二)调节适应性免疫应答
• B细胞:IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活
化、增殖和分化,多种细胞因子调控B细胞分 泌Ig的类别转换;
• T细胞:IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖,
• 表皮生长因子(EGF):促进上皮细胞、成纤维细胞 和内皮细胞的增殖,促进皮肤溃疡和创口的愈合;

高美华《医学免疫学》第六章 细胞因子ppt课件

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HIV-1病毒株利用趋化因子受体CCR5或CXCR4来进入免疫 细胞。研究阻断病毒利用CCR5的药物已经上市用于抗HIV 治疗,但目前尚没有阻止病毒利用CXCR4受体的药物获得 批准。来自慕尼黑和那不勒斯的研究人员通过轻微改造一种 具有抗HIV活性的合成肽生成了一种新化合物,将与趋化因 子受体CXCR4的结合亲和力提高了两个数量级,大大提高 了抗HIV的活性。这一研究进展为设计出新型更有效对抗艾 滋病的药物迈出了重要的一步。
活 性促进B细胞增殖
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二.干扰素(Interferon,IFN) 最先被发现的细胞因子,I(IFNa IFNβ)
II(IFNr) 前者来自白细胞成纤维细胞, 具有抗病毒作用,后者来自活化的T和 Nk细胞.具有促进MHC分子表达及促进 Th1分化,抑制Th2分化的免疫调节作用。
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二.造血细胞刺激剂(stimulating hematopoietic):CSF G-CSF M-CSF EPO IL3 IL5
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三、细胞凋亡的诱导剂
IFN--增强抗病毒免疫(诱导抗病毒蛋白,表达MHCI, 增强NK活性).部分病毒可编码抑制因子,如IFN诱 导病毒凋亡。
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3 . 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 超 家 族 ( TNF receptor super family TNFSR: (III型),富含 大 量 半 胱 氨 酸 C-C-C-C 的 同 源 3 聚 体 。 包 括 TNFR CD40 FaS, 类似Fas分子可介导细胞凋 亡,
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三 . 肿 瘤 坏 死 因 子 ( tumor necrosis factor,TNF)1975年发现可致肿瘤细胞出 血坏死的细胞因子,命名为肿瘤坏死因子 TNFa TNFβ (LT),来自活化的单核巨噬 细胞及T细胞,具有抗肿瘤、导致恶病质及 免疫调节功能.现将CD40L,FasL,Trail--TNFSF—19个成员

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02
细胞因子在免疫治疗 中的应用
通过调节细胞因子的分泌,可以治疗 自身免疫性疾病、肿瘤等免疫相关疾 病。
03
细胞因子在疫苗研制 中的应用
疫苗中的某些细胞因子可以刺激机体 免疫应答,增强疫苗效果。
细胞因子在疫苗研制中的应用
细胞因子作为疫苗佐 剂
某些细胞因子可以作为疫苗的佐 剂,增强机体的免疫应答。
细胞因子在疫苗保存 中的作用
细胞因子的产生和作用
细胞因子的产生
细胞因子可由多种免疫细胞如T细胞、B细胞、单核/巨噬细胞等产生,在机 体受到感染或免疫应答等刺激时,这些细胞会产生并释放细胞因子。
细胞因子的作用
细胞因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合,发挥调节细胞生长、分化、 增殖和免疫应答等生物学作用,在机体抗感染、抗肿瘤和免疫调节中发挥重 要作用。
其他疾病
细胞因子在衰老过程中的作用
细胞因子网络的变化与衰老相关,调节细胞因子平衡可能有助于延缓衰老进程。
细胞因子在神经退行性疾病中的作用
研究证实细胞因子在帕金森病、阿尔茨海默病等疾病中发挥重要作用,针对这些 细胞因子的治疗可能对神经退行性疾病的防治有益。
05
细胞因子的应用
细胞因子作为药物
细胞因子药物的种类
2023
细胞因子医学免疫学课件
contents
目录
• 引言 • 细胞因子概述 • 主要细胞因子及其功能 • 细胞因子与疾病 • 细胞因子的应用 • 景
细胞因子是免疫系 统中重要调节分子
细胞因子在肿瘤、 感染和自身免疫性 疾病等多种疾病中 具有重要地位
细胞因子在免疫应 答和炎症反应中发 挥关键作用
研究细胞因子在疫苗中的作用 ,设计和开发新型的疫苗,以 提高疫苗的免疫效果和预防范 围。

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应的平衡。
诱导或抑制炎症反应
02
细胞因子可以诱导或抑制炎症反应,参与感染和组织损伤的防
御。
调节代谢
03
细胞因子可以调节代谢,包括糖、脂肪和蛋白质的合成和分解

细胞因子的产生与调控
01
02
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产生部位
细胞因子主要由免疫细胞 、上皮细胞、内皮细胞等 产生。
产生条件
细胞因子的产生通常在抗 原刺激、炎症反应、细胞 因子自身诱导等条件下诱 导产生。
细胞因子在肿瘤免疫中的作用
总结词
细胞因子在肿瘤免疫中具有双重作用,一方面可以促进肿瘤细胞的生长和扩散,另一方面也可以激活免疫细胞 以清除肿瘤。
详细描述
某些细胞因子,如IL-6和TGF-β,可以促进肿瘤细胞的生长和扩散,而另一些细胞因子,如IFN-γ和TNF-α, 则可以激活免疫细胞以清除肿瘤。因此,针对细胞因子的治疗策略需要仔细平衡其促肿瘤和抗肿瘤的作用。
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白细胞介素-3(IL-3)
主要由活化的T细胞和肥大细胞产生,主要功能 是刺激多能造血干细胞的定向分化与增殖,产 生各种类型的血细胞。
肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factors)
肿瘤坏死因子-α(TNFα)
主要由活化的单核/巨噬细胞产生,功能是 杀伤靶细胞和促进细胞凋亡,还具有介导炎 症的作用。
细胞因子在炎症反应中的作用
总结词
细胞因子在炎症反应中发挥关键作用,可以促进炎症细胞的聚集和活化,以及炎症介质的释放和修复 。
详细描述
在炎症反应中,细胞因子可以促进炎症细胞的聚集和活化,以及炎症介质的释放和修复。例如,IL-1 、IL-6和TNF-α等细胞因子可以促进炎症反应的加剧,而IL-4、IL-10和TGF-β等细胞因子则可以抑制 炎症反应,促进修复。

第6章细胞因子PPT课件

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主要作用
促进T细胞增殖和分化; 激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞
B细胞生长因子,促进抗体 类型转换成IgG1和IgE 抑制多种细胞因子合成
促进B细胞分化;促进肝合成急性期 蛋白
促进B细胞和T细胞增殖
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集落刺激因子
• 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF )是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某 一谱系细胞集落的细胞因子。 • 粒细胞CSF(G-CSF) • 巨噬细胞CSF(M-CSF) • 粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF) • 红细胞生成素(EPO) • 血小板生成素(TPO) ect.
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细胞因子的免疫学功能
• 调节固有免疫应答 • 调控参与固有免疫的各类细胞的发 育和活化
• 调节适应性免疫应答 • 调控B细胞核T细胞的发育、分化 和效用功能发挥
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细胞因子的免疫学功能
• 促进细胞凋亡 • TNFα杀伤肿瘤细胞 • Fas/FasL诱导细胞凋亡
• 促进创伤修复
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细胞因子受体(自学)
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细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
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细胞因子的免疫学功能
• 调控免疫细胞的发育、分化和功能 • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能 • IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能 • 多细胞因子调控B细胞抗体类别转换 • TGF-β调控T细胞向 Th17 和Tre g的分化
• IL4
IFNγ
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细胞因子的共同特点

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2. 主要功能 (1)抑制前炎症细胞因子产生; (2)抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达; (3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子; (4)可促进B细胞分化增殖。
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(六)IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 (1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生; (2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-; (3)增强CD8+ CTL细胞杀伤活性; (4)可协同IL-2诱生LAK细胞; (5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
(2)免疫调节: 与Ⅱ型干扰素类似。
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2. Ⅱ型干扰素
(1)主要起免疫调节作用 1)活化巨噬细胞; 2)促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原 递呈能力; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性; 5)促进B细胞分化、增殖; 6)抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应; (4)促进血细胞发育。
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(五)IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
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(三) IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
(1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)促进Th0细胞向Th2细胞分化; (4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子; (5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。

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(二) 集落刺激因子
(colony- stimulating factor,CSF): 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括:
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3(multi-CSF)、IL-7等。
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(六) 趋化性细胞因子(chemokine)
具有趋化作用的 细胞因子,能吸 引免疫细胞到免 疫应答局部,参 与免疫调节和免 疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
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第三节 细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白: 膜外区(细胞因子结合区) 跨膜区(富含疏水性氨基酸区) 胞质区(信号转导区)
2、抗病毒、抗细胞增殖 抗肿瘤、免疫调节。
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(四)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子,包括TNF,TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β,激活的T细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoxin, LT)与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受 体。
干扰素(interferon,IFN)
肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
生长因子(growth factor,GF)
趋化因子(chemokine)
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(一)白细胞介素 (interleukin,IL)
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。

医学免疫学PPT6_细胞因子[1]课件

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★ 细胞因子共同特点
1. 大多是小分子多肽 2. 短时自限性 3. 通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能 4. 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 5.在较低浓度下就有生物学活性(高效性) 6. 具有网络性:有多效性、重叠性、拮抗性和协同性
多效性: 即一种CK可作用于多种细胞相应 受体,并产生多种生物学效应; 重叠性: 即多种CK可对同一细胞产生相同 或相似的效应,形成细胞因子网络; 拮抗性: 有相互抑制作用; 协同性: 细胞因子之间有强化作用,即一种 细胞因子可增强另外一种细胞因子 的作用。
促进细胞免疫
促进体液免疫
刺激骨髓多能 造血干细胞 或前体细胞生长分化
IL-1、2、12、15 IL-4、5、6、10、 13
IL-3、7、11
参与炎症反应
IL-1、6、8等
细胞因 子
IL-2
来源
功能 T细胞生长因子
IL-4
IL-10 IL-12 IL-17
Th0 Th2 抑制Th1 B细胞刺激因子 诱导IgE
第二节 细胞因子的分类

1 白细胞介素( IL)


2 干扰素(IFN)

可 分
3 肿瘤坏死因子(TNF)


4 集落刺激因子(CSF)

大 家
5 趋化因子家族

6 其他细胞因子
1 白细胞介素(interleukin,IL)
作用
最初发现是由白细胞产生又在白细胞间发挥 调节作用的细胞因子; 目前发现30多种,分布广泛。
★ 第三节 CK的生物学活性
一、介导天然免疫:DC、Mo-MΦ、
中性粒细胞、NK细胞 二、调节适应性免疫应答:B细胞、T细胞 三、刺激造血功能

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重组人粒细胞集落刺激因子
适用于以下多种情况引起的中性粒细胞减少症: • 实体瘤化疗及恶性血液病化疗 • 骨髓移植及外周血干细胞移植 • 骨髓增生异常综合症(MDS)及再生障碍性贫血 • 先天性、特发性中性粒细胞减少症
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• 分泌是短暂的自限过程,在较低的浓度下即 有生物学活性;
• CK通过CK受体发挥效应,微量高效; • 旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)
或内分泌(endocrine)发挥效应; • 多效性、重叠性、拮抗性、协同性;
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Properties of cytokines (a)
(三)按CK的功能分类
• 白细胞介素(interleukin, IL)
• 干扰素(interferon, IFN)
• 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
• 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)
• 生长因子(growth factor, GF)
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2、干扰素(interferon,IFN)
干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱 生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞 产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。
1)特点:
a) 广谱抗病毒;
b) 抑制病毒而不是杀病毒;
c) 免疫调节;
d) 抗肿瘤;
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2) 种类:
IFN- 主要由DC、淋巴细胞产生 抗
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• CK通过CK受体发挥效应,微量高效; • 旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)
或内分泌(endocrine)发挥效应; • 多效性、重叠性、拮抗性、协同性;
Properties of cytokines (a)
• 一种CK可作用于多种靶细胞,产生多种生物学 效应(多效性)

ChangRan
第一节 细胞因子的共同特点
一、概念 由细胞分泌的具有生物活性的小分子多
肽物质的统称。 Cytokine,CK;CKs
理化特性
* 属低分子量(15-30kD)的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型
二、细胞因子的共同特点
• 分泌是短暂的自限过程,在较低的浓度下即 有生物学活性;
1、白细胞介素 介导白细胞或其他细胞间相互作用的细
胞因子(IL-1~IL-35)(见附表1) IL-2 及其受体的空间衍射结构图和填充图
IL-2:红色[A、B、C、D(α螺旋)] IL-2R:黄、绿和蓝(α、β、γ)
IL-2
• 1976年发现,称为T细胞生长因子, 后统一命名为IL-2;
• 主要由T细胞产生; • 人IL-2定位于第4号染色体; • 对T、NK、B、MΨ均有活化作用; • 临床用于抗肿瘤(如LAK细胞);治
mRNA
病 毒
磷酸二酯酶
抑制蛋白翻译

白 蛋白酶
多肽键起始受阻
特点:并不直接作用于病毒; 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 起作用;
Actions of type I (, ) interferons
பைடு நூலகம்
Actions of interferon-
•赛若金是重组人干扰素α-1b; •是世界上第一个采用中国人基因 克隆和表达的基因工程产品; •来源于中国人的基因,更适合黄 种人使用。
(二)按CK作用的靶细胞类型分类
• 作用于巨噬细胞的CK:MCF、MIF、MAF • 作用于骨髓干细胞或祖细胞的CK:CSF • 作用于淋巴细胞的CK:IL
(三)按CK的功能分类
• 白细胞介素(interleukin, IL) • 干扰素(interferon, IFN) • 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF) • 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) • 生长因子(growth factor, GF) • 趋化性细胞因子(chemokine)
2) 种类:
IFN- 主要由DC、淋巴细胞产生


IFN- 主要由成纤维细胞产生

IFN- 主要由活化T细胞产生
I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白细胞、
成纤维细胞和病毒感染细胞产生。
II型IFN:IFN-γ,主要由活化T细胞、NK 细胞产生。
3) 抗病毒机制:

2—5A合成酶
RNaseF
Properties of cytokines (b)
•不同CK作用可具有协同性; •不同CK分子可具拮抗性;
不同CK生物活性可相互影响,表现为促进或拮抗效应 (网络性)。
第二节 细胞因子的分类
(一)按产生CK的细胞类型分类
• 淋巴因子(lymphokine): IL-2 • 单核因子(monokine): IL-1 • 其他细胞产生的CK:EPO
干扰素生产车间
3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)体内外 均可直接杀伤肿瘤细胞而得名
TNF-:主要由 单核巨噬细胞产 生。
LT:主要由淋巴 细胞产生,即淋 巴毒素。
4、集落刺激因子
刺激不同造血干细胞增殖、分化,使之在半固体培养基中 形成集落的因子。其成员为:IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CS F、EPO、SCF和TPO。
疗感染性疾病(如乙肝、AIDS); 免疫佐剂等
TIL(肿瘤浸润细胞)+IL-2 体外 LAK细胞
2、干扰素(interferon,IFN)
干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱 生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞 产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。
1)特点:
a) 广谱抗病毒; b) 抑制病毒而不是杀病毒; c) 免疫调节; d) 抗肿瘤;
CSF 与 造 血 干 细 胞 分 化
5、生长因子 可刺激细胞生长的因子。包括:
TGF-β(transforming growth factor)、 EGF(epidermis growth factor)、 VEGF(vascular endothelium growth factor)、 FGF(fibroblast growth factor) 等。
1. 应答识别阶段 2. 增殖阶段
* IFN-、IL-2、IL-4 正调节作用;
* TGF- 负调节作用。
3. 效应阶段
* IFN-α/β、IL-12、IL-15抗病毒效应; * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK
促进炎症反应 有利于抑制并清除细菌。
4. 免疫调节
IL-2诱导T细胞凋亡;TNF诱导肿瘤细胞凋亡
Differentiation of CD4+ TH cells
细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用
第四节 细胞因子受体(cytokine receptor, CKR)
6、趋化性细胞因子
对血细胞具有趋化、激活作用的因子。 根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸(Cys)以及排列方 式,可分为: (1)CC亚家族: 以MCP-1(monocyte chemotactic protein-1)为代表,可趋化单核细胞等; (2)CXC亚家族: 以IL-8为代 表,对中性粒细胞有强 大趋化和激活作用; (3)C亚家族: 以淋巴细胞趋化蛋白(lymphotactin) 为代表,对淋巴细胞有趋化作用; (4)CX3C亚家族: 对单核细胞有趋化作用。
第三节 细胞因子的生物学活性
一、调节固有免疫应答:DC(IFN-γ)、巨噬细胞 (IL-2等)、中性粒细胞(IL-1/8/TNF-α)、N K细胞(IL-15)等;
二、调节适应性免疫应答:B细胞(IL-4/5/6/13)、 T细胞(IL-2/7/18/12);
三、刺激造血:CSF 四、促进凋亡,直接杀伤靶细胞:TNF 五、促进伤口的修复:TGF、VEGF
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