胃肠道间质瘤病理ppt课件

1998年
GIST的分子研究有了重大突破，发现大
部分GIST表达c-kit基因蛋白KIT（CD117），c-kit
基因有功能获得性突变，并与GIST组织的发生和细胞
增殖有关，是GIST的特征性表现。在此前后，又发现
GIST 多数表达CD34而平滑肌瘤却不表达，GIST的
概念故而发生了重大改变。
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GIST概念的变迁
因此目前认为GIST起源于ICC或向ICC分化的原始间 叶细胞（幼稚干细胞）。
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GIST的分子生物学研究
✓ c-KIT活化 ✓ PDGF-R BCR-ABL融合蛋白 ✓ 染色体臂1p、14q、22q缺失 ✓ 恶性的还有9p缺失，8q、17q 等扩增
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GIST的分子生物学研究
c-KIT与胃肠间质瘤
✓可触及的腹部包块（38%） ✓不明胃肠隐痛或不适（40%） ✓胃肠出血 （30%） ✓贫血 ✓厌食, 体重减轻,恶心呕吐,乏力 ✓急性腹腔内出血或穿孔
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胃部病变内窥镜表现
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GIST的病理诊断
GIST是病理学诊断名词，用非组织学检查手 段不能明确诊断。而GIST的病理诊断需根据特定 组织学表现和免疫组化结果确定，两者缺一不可。
抗体 CD 117 DOG-1 CD 34 Desmin Actin (SMA) S100
阳性率 95% 90% 80% 2% 40%
5%
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免疫组化表型
CD117(+)、DOG-1(+) CD117(-)、DOG-1(+) CD117(-、DOG-1(-) CD117(+)、DOG-1(-)
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c-kit基因是HZ4猫科肉瘤病毒kit癌基因的同源物， 位于人染色体4q12-13。c-kit是白色斑点显性基因的等 位基因，属于原癌基因，其产物是III型酪氨酸激酶，编 码145 kD的跨膜糖蛋白—酪氨酸激酶受体，后者即cKIT受体。研究发现几乎所有的Cajal细胞都表达c-kit， 黑色素细胞、生殖细胞及造血干细胞也有表达。
梭形细胞往往呈交叉束状、栅栏状或漩涡状排 列 ;上皮样细胞则多以弥漫片状、巢索状排列为主。
GIST间质可出现明显的出血、囊性变、胶原化、 黏液变和团丝样纤维，后者为间质内团块状嗜伊红性 物，电镜下其横切面呈纱线团样。
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免疫组化特征
以CD117(酪氨酸激酶受体 ) 和DOG-1、CD34 最具特异性。
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GIST的分子生物学研究
CD34与胃肠间质瘤 ✓ CD34的基因位于1q32 ✓ CD34分子为type I transmembrane cell surface glycoprotein，分子量为110kd ✓ CD34功能尚未完全了解，已知与细胞粘附有关 ✓ CD34 表达于:造血干细胞，GIST，上皮样肉瘤血 管内皮细Fra Baidu bibliotek、血管周细胞及其肿瘤
Ki-67 在各病例之间差异很大 大多数GIST<10% 尚未作为危险度分析的参考因素
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GIST的诊断思路
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GIST概念的变迁
1980年以前 胃肠道的间质瘤=平滑肌肿瘤
1983年
随着免疫组化、电镜及分子生物学的进
展， Mazur和Clark通过对以往的消化道间叶肿瘤进行
回顾性研究，发现这组肿瘤既无平滑肌分化又无神经
源性分化的抗原表达和超微结构，而是一种非定向分
化的间质瘤，于是首先将其命名为GIST 。
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GIST的流行病学
GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，每年发病率为 2/10万，按此计算，预计中国每年的发病人数在 20000-30000例之间。美国每年新发3000-6000例， 平均5000例，主要的发病人群在60-80岁，无性别差异。
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GIST的流行病学
✓ 大多数病人年龄在60、70岁年龄组，平均年龄60岁
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光镜特点
大部分病理学者根据GIST光镜下的细胞形态及所占 比重将其分成三类 :
①梭形细胞为主型( 70% ) ②上皮细胞为主型 ( 20% ) ③混合细胞型 ( 10% )。 在不同部位，GIST细胞的类型所占比例亦不同。
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瘤细胞排列结构多样，可呈束状交叉、漩涡状、 器官样、栅栏状、巢索状及假菊形团样.
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大体特点
在食管及胃肠道，小的肿瘤常位于管壁内,大的肿 瘤可向周围膨出肿瘤常被描述为有薄的囊状界限,切面 呈鱼肉状或褐色、灰红及斑驳样外观 ,可伴坏死、囊性 空腔与出血改变 ,中央可有黏液变。
胃肠外肿瘤呈结节或多结节状,切面鱼肉状或褐色, 易碎,有的伴出血、坏死、囊腔形成。
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GIST特指胃肠道间叶肿瘤中c-kit基因蛋 白表达阳性，组织学呈梭形和上皮样细胞的肿 瘤。
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GIST的组织起源
✓ Cajal 细胞（Intestinal cell of Cajal, ICC）主要存在 于胃肠道固有肌层和肌间神经丛中，在胃肠道壁形成复杂的 细胞网络；能调节肠蠕动，调节神经和平滑肌的神经传达， 故又称为胃肠道起搏细胞。 ✓ 其与GIST肿瘤细胞有着共同的免疫表型和超微结构, 均 有KIT、CD34和波形蛋白（vimentin）阳性染色。 ✓ 但也有不向任何方向分化、完全是未分化的GIST，部分 病例表达肌性标记。
✓ 男性稍多于女性
✓ 原发部位 －胃59.1% －小肠32.2% －结直肠5.2% －食管1.1% －其他2.4%
3.5% 5.2% 其他* 结直肠
59.1% 胃
32.2% 小肠
*包括食管，肠系膜，腹膜后 10
GIST的临床表现
常无症状, 偶然发现，随肿瘤体积增大症状明显
症状：症状和体征与肿瘤大小和部位有关，如果有 症状，平均持续时间4-6个月
胃肠道间质瘤
（gastrointestinal stromal tumors，GIST）
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GIST概念的变迁
GIMT是指胃肠道所有非淋巴，非上皮的软组 织肿瘤，包括GIST、平滑肌肿瘤、神经源性肿 瘤以及少见的纤维母/肌纤维母细胞、脉管、脂 肪源性肿瘤等。
GIST最常见，约占GIMT的70%左右。是消 化道最常见的间叶源性肿瘤,长期以来一直被诊 断为消化道平滑肌(肉)瘤或(恶性)神经鞘膜瘤。