肿瘤标志物检测注意事项及临床意义

标，血清CA15-3水平增高，提示乳腺癌的局部或全身复发，且增高早于核素检查和临床
检查。CA15-3与CA125联合检查，用于卵巢癌复发的早期诊断。CA15-3与CEA联合检测 时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性和特异性。但对早期肿瘤阳性检出率低，不宜作为早 期筛查指标。
CA15-3
CA15-3血清增高亦可见于肺癌、卵巢癌、结肠癌、 肝癌等其它恶性肿瘤。某些良性乳腺疾病，卵巢 疾病等非恶性肿瘤疾病亦可引起CA15-3水平的增
方案选择。
甲胎蛋白
AFP-L3（甲胎蛋白异质体，alpha-fetoprotein variant），亲和交叉免疫电泳法亲和电
泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染，亲和吸附离心
管法血清要求清亮。
甲胎蛋白
AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP，但敏感性 与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、
癌胚抗原
癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA） 属于非器官特异性肿瘤相关抗原。常用的检测
方法有ELISA、CLIA、ECLIA、金标记免疫渗
滤层析、RIA、时间分辨荧光免疫分析法及流 式荧光免疫检测技术、其中以ELISA法最为常 用。
癌胚抗原
生理条件下，小肠、肝脏和胰腺细胞在胎儿早期合成CEA的能力较强，CEA浓度较高。 胎龄6个月后，其合成CEA能力逐步减弱，CEA分泌量逐渐减少，出生后即与成人水平一 致（＜5μg/L，吸烟者为15~20μg/L，6.5%的吸烟者可达20~40μg/L），正常情况下CEA 经由胃肠代谢消除。病理条件下，位于胃肠道、呼吸道、泌尿道等空腔脏器部位的肿瘤大
CA125
CA125升高还可见于卵巢囊肿、卵巢化生、子宫内膜异位、子宫肌瘤和子宫颈炎、乳腺癌、
胃肠道癌和其他恶性肿瘤，怀孕初期和一些良性疾病（如急、慢性胰腺炎、良性胃肠道疾 病、肾衰竭、自身免疫疾病等）CA125也会轻度升高，良性肝脏疾病（如肝硬化、肝炎） CA125会中度升高。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见CA125升高。CA125升高还可见于多 种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤等。
高。
CA242
CA242(carbohydrate anigen 242)水平在正常人和良性肿瘤患者中很低，但在消化道等多 种器官恶性肿瘤患者中CA242的水平很高，特别是胰腺癌、结直肠肿瘤中呈高表达，因 此对胰腺和结直肠癌具有很高的特异性和灵敏度，是胰腺癌和结直肠癌的第三代肿瘤标志
物。
CA242
其在正常人血清中含量较低。
CA19-9
CA19-9是一种胃肠道肿瘤相关抗原，在胰腺癌和胆管癌中阳性率最高。CA19-9的检测 值可以帮助鉴别诊断胰腺癌，敏感性达到70%~87%，但其检测值高低与肿瘤大小无相 互关系，不能作为胰腺癌的早期检查指标。其检测值升高主要见于胰腺癌、胆管癌、结 肠癌和胃癌等恶性消化道肿瘤，诊断胆管癌CA19-9的敏感性约为50%~75%。卵巢上皮 性肿瘤，50%表达CA19-9.卵巢黏液行囊腺癌，CA19-9阳性率可达76%，浆液性肿瘤为 27%。子宫内膜癌及宫颈管腺癌也有一定阳性表达。
瘤标志物，它可以提高对胃肠癌的检出率，并且与胃癌的淋巴结转移有较高相关性，其
在血清中的水平与胃癌的分期有明显的相关性，有助于正确评估临床分期。其对胃癌诊 断灵敏度为40%~46%.而对良性胃肠疾病的诊断特异性＞95%.CA72-4升高的程度与胃癌 的疾病分期有关系。外科手术后，CA72-4水平可迅速下降至正常值。如果肿瘤组织被完 全切除，CA72-4可持续维持在正常水平。在70%复发病例中，CA72-4浓度升高先于临床
对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9，敏感性可达66%~100%，对大肠癌的敏感性也达 60%~72%.与CEA、CA19-9联合应用可以提高胰腺癌、结、直肠癌诊断的敏感性。 CA242是肺癌、胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断标志物。CA242可用于正常人群的肿瘤早期
筛查。
CA72-4
CA72-4（carbohydrate antigen 72-4）是一种对胃癌具有较高敏感性和特异性的血清肿
卵管、子宫内膜和子宫颈的上皮细胞中，是诊断卵巢癌并检测其复发最敏感的指标，是
上皮性卵巢癌与子宫内膜癌的良好肿瘤标志物，可用于卵巢包块的良恶性鉴别。动态监 测其水平有助于卵巢癌的预后分析及治疗控制。卵巢癌经治疗有效者CA125很快下降； 复发时，CA125升高可先于临床症状出现。CA125联合CA19-9可用于子宫内膜癌的病 情评估。
时，母体血清AFP异常增高。若胎儿有先天性肾病综合征、先天性食管及十二指肠闭锁、
性染色体异常、脑积水、法洛四联症等时，羊水中AFP亦明显升高。
甲胎蛋白
血清AFP结合β-hCG还可用于生殖细胞瘤的鉴别诊断。生殖细胞瘤病理学上主要分为精原 细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤。精原细胞瘤β-hCG升高，AFP不升高。80%~85%的非 精原细胞生殖细胞瘤AFP和β-hCG升高。当精原细胞瘤出现AFP升高时，应考虑存在非精 原细胞生殖细胞瘤。血清AFP水平检测有助于精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤的治疗
AFPmRNA或α-L-岩藻糖苷酶（AFU）等联合检
测，可提高对HCC诊断的准确率。
甲胎蛋白
AFP-L3值与总AFP值无相关性，是独立于总AFP值得肝癌辅助诊断指标。AFP-
L3≮10%应高度怀疑肝癌的存在；AFP-L3为低值时也不能否定肝癌的存在，因为约有
15%~30%的AFP阳性肝癌患者AFP-L3＜10%.此外，某些肝脏良性疾病如急性肝炎、 暴发性或重症肝炎、自身免疫性肝炎等也可能出现AFP-L3的升高，建议与其他检查手 段联合使用，综合判断。
肿瘤标志物检测
肿瘤标志物（tumor maker，TM）
是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而 产生的一类物质。一般存在于血液、尿液、其他体液、细胞和组织中，可通过生物化 学、免疫学及分子生物学等方法进行定性或定量检测，在肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、
治疗监测及疗效评估、预后判断、复发监测及高危人群随访观察等方面都具有相应的
主要用于原发性肝癌（HCC）的辅助诊断，血清含量大于400ng/ml为诊断阈值，其诊断 原发性肝癌的阳性率可达60%~80%，但AFP阴性不能排除肝癌；AFP的浓度与HCC分 化有关，HCC分化接近正常或分化极低时、AFP常较低或测不出来，分化程度为Ⅱ、Ⅲ 级时AFP浓度最高，肝坏死严重者AFP亦低。AFP浓度还与HCC大小有关，肝癌小于 3cm者AFP阳性率为25%~50%，4cm者AFP多达400ng/ml以上，5cm时AFP常升高至 700~1000ng/ml，为此AFP在HCC的诊断中强调动态观察，小肝癌应辅以其他HCC标志
癌胚抗原
良性肿瘤、炎症和退行性疾病（例如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化患者、慢性肝 炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿）CEA含量会轻度或中度上升，但通常 不超过10ng/ml。吸烟者中约有30%CEA大于5ng/ml。CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别
诊断依据。
癌胚抗原
CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访。能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依
甲胎蛋白
内胚层分化器官的良性疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝
炎、肠炎及遗传性酪氨酸血症等AFP也可呈中、低水平和暂时性或反复性升高，需加 以鉴别伴有早期癌的肝病活动。其他疾病如胃癌或胰腺癌和结直肠癌等AFP亦可呈中、 低水平和暂时性升高。
甲胎ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ白
胎儿出生12~18个月后外周血中AFP浓度小于10μg/L，，正常人肝细胞几乎不产生AFP。 当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿和脊柱裂等疾病
CA19-9
常用检测方法有ELISA法、CLIA法（直接化学发光技术）、ECLIA（电化学发光技术）法。
采用CLIA法若标本或系统一次性器材受到唾液或气雾（例如打喷嚏引起）的污染，可能
会造成CA19-9值得假性升高。处理标本、样品杯、反应杯和软盖时，应佩戴手套。建议 佩戴面罩。
CA19-9
CA19-9是细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏 蛋白形式存在，主要分布于胎儿胰腺、胆囊、肝 脏及肠等部位和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。
CA15-3
CA15-3是一种由腺体分泌的多形态上皮糖蛋白，在多种腺癌（乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌
等）细胞中表达。CA15-3可用于判断乳腺癌的进展、转移及疗效监测，它对转移性乳腺 癌的敏感性和特异性高于CEA，可作为诊断转移性乳腺癌的首选指标。30%~50%乳腺癌 患者CA15-3增高，有转移灶者增高可达80%，发现癌转移的敏感性比癌胚抗原和组织多 肽抗原高，且早于临床发现转移。CA15-3亦是检测乳腺癌术后复发情况及转移的重要指
据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检 查及X线检查半年。CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能。与CEA发生反应的抗 体与胎粪抗原（NCA2）也能反应。
CA19-9
CA19-9（carbohydrate antigen19-9）是一种与
胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌和胃癌相关的肿瘤标 志物，又称胃肠癌相关抗原，与CEA的抗原决定 簇相似。
乎均存在外周转移。与AFP、CEA联合检测可提高胃肠道肿瘤的检出率。
CA125
CA125主要存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜和胸膜等组织，在正常女性输 卵管、子宫内膜和子宫颈上皮细胞中亦可见表达，CA125高水平表达主要见于上皮卵巢 癌组织及其患者血清中。CA125对来源于上皮细胞的非黏液性卵巢肿瘤患者血清中有很 高的检测率，而正常卵巢（成人及胎儿）的上皮细胞则不表达。CA125存在于卵巢、输
CA19-9
良性疾病如慢性胰腺炎、胆石症、肝炎及肝硬化
等也有一定程度增高，但往往为一过性增高，且 其浓度多低于120U/ml，必须加以鉴别。