抗生素在泌尿生殖系统的应用讲解
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复或异位输尿管、尿路异物、感染性尿道旁腺
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
4病原体
粪便-会阴-尿理论：感染细菌主要来自肠 道细菌
对复发细菌尿患者的尿和粪便分离克隆出 来的E.大肠杆菌分析，证实尿路感染主 要致病的菌株存在患者直肠内
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革兰氏阳性球菌的治疗，Biblioteka Baidu：金葡菌,但 对肺炎球菌和链球菌则缺乏活性
对分支杆菌属、肺炎衣原体、肺炎支原 体、肠球菌属、MRSA 等均有相当活性
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
作用机制：
抑制DNA旋转酶阻断DNA的合成 细菌对喹喏酮类产生耐药主要是渗透入
抗生素的分类
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
一抗生素的作用机制
• 1阻断细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、万 古霉素、杆菌肽类
• 2阻止核糖体蛋白的合成：氨基糖甙类、四环素、 氯霉素、红霉素
• 3损伤细胞浆膜影响通透性：多粘菌素、两性霉素 B、制霉菌素
• 4影响叶酸代谢：磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇
急性膀胱炎的主要致病菌
E.大肠杆菌
80%
S.腐生葡萄球菌 5~15%
其他：变形杆菌、克雷百杆菌、肠球菌
男性：E.大肠杆菌、肠杆菌
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复杂性尿路感染的病原体
• E.大肠杆菌 • 假单胞菌、肠杆菌、沙雷菌、不
动杆菌、肠球菌 • 厌氧菌、支原体、衣原体、真菌
酶，使抗生素的作用加强。舒巴坦、棒酸、三唑 巴坦 • （5）其他：亚胺培南、氨曲南、美罗培南
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
临床常用的几种抗生素
• 二喹喏酮类 • 三大环内脂类：红霉素、交沙霉素、阿奇霉素 • 四磺胺类：复方新诺明 • 五甲硝唑与替硝唑 • 六氨基糖甙类：链霉素、丁卡、立克菌星 • 七四环素：四环素、土霉素、强力霉素
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六尿路感染难治和复发的原因
1细菌被细胞内包裹 2细菌在细胞脱落前可移出细胞，并进入
其他细胞 3表皮细胞脱落后，暴露的新内层细胞更易
感染 4细菌被内裹后，处于静止状态，条件适当
时，可使尿路感染复发
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INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
临床常用的几种抗生素
• 八氯霉素：透过血脑屏障对厌氧菌有效。再障和 颗粒白细胞减少是副作用
• 九多肽类：多粘菌素、杆菌肽、万古霉素 • 十抗结核药 • 十一磷霉素
• 十二抗真菌药：两性霉素B、咪唑类、制霉菌素 • 十三抗病毒药：病毒唑、无环鸟苷
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一、泌尿系统感染
• 尿路感染（urinary tract infection,UTIs) 最常见的是膀胱炎和肾盂肾炎
• 在美国，65岁以下妇女，1/3有一次以 上的UTLs
• 致病细菌常为埃希氏大肠杆菌，在美 国70%~90%的社区，50%医院的获得 性尿路感染致病细菌
分泌的黏液
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二UPEC的毒力因素包括
1溶血素、细胞毒坏死因子
2含铁产气杆菌素 3荚膜 4脂多糖
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三尿路中细菌的附着
UPEC的黏附器官-菌毛，4种：S菌毛、 Dr家族黏附素、P菌毛、1型菌毛 1型菌毛分布最广，与膀胱感染关系密切 1型菌毛远端纤毛结构包含 Fim F、Fim Gt、 和黏附素Fim H Fim H与膀胱上皮细胞表面受体的结合是UPEC 在膀胱克隆繁殖引起尿路感染的关键
•
尿中免疫球蛋白的动态变化：上下尿路感染
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6诊断
• 下尿路感染：下尿路刺激症状，尿频、 尿急、尿痛，血尿（40%），下腹部 和耻骨上痛，很少高热；镜检、尿培 养
• 复发和难治尿路感染：B超、静脉肾 盂造影、膀胱镜检查-原因
• 男性原发膀胱炎少见-寻找原因
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分类
• 1非复杂性下尿路感染 • 2复杂性尿路感染 • 3复发尿路感染
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1非复杂性下尿路感染
• 定义：指不合并有代谢、功能或解剖的异常，近期 未接受泌尿外科手术和器械检查的患者
第二代喹诺酮类药物
• 抗菌谱更广 • 多用于泌尿系统和呼吸系统感染
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分类
早二代
• 还对革兰氏阳性菌有效 • 代表性药物：诺氟沙星(Norfloxacin,NFLX)
氧氟沙星(Ofloxacin) 环丙沙星 (Ciprofloxacin) 罗美沙星(Lomefloxacin) 氟罗沙星(Flerofloxacin) 依诺沙星(enoxacin)等
感染致病或复发创造了条件
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五膀胱的进一步反应
1膀胱上皮细胞的片状脱落，中性粒细胞浸润和
细胞因子的参与 上皮细胞的片状脱落为机体的防御措施之一， 排出细菌感染的细胞
2细菌脂多糖刺激膀胱上皮细胞分泌IL-6和IL-8 IL-6扩大释放中性粒细胞的信号，尿中IL-6浓度 与感染严重程度成正比。 IL-8对中性粒细胞起趋化作用。 细菌侵入几小时后，就能检测到IL-6、IL-8
细胞壁的药量减少和对旋转酶的亲和力下降
抗菌谱：
广谱抗生素，对G+球菌和G-需氧菌均有效 对绿脓杆菌包括内酰胺酶耐药的对喹喏酮仍敏感 对G+球菌，以环丙沙星、氧氟沙星最好 对肠道细菌最敏感，如沙门、志贺、布氏杆菌、
嗜血流感杆菌、结核杆菌、分枝杆菌有效 除第四代外对厌氧菌均无效 对肠球菌、肺炎球菌、奴卡菌效果差
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5实验室检查
• 镜检：>5/高倍视野
• 细菌尿：细菌数>105/ml尿
• 正确的留尿方法
• 细菌培养+药敏：严重感染、复发、持续、复杂性 尿路感染必须进行
• 其他：亚硝酸盐检验浸条检测细菌
白细胞酯酶检验浸条检测脓尿
酶标抗体包被细菌染色技术：上下尿路感染
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四1型菌毛介导的细菌侵入
膀胱上皮细胞包裹UPEC有利于细菌的生长、致病 动物实验证实，膀胱上皮细胞内细菌的生存率大于
细胞外 1型菌毛中的Fim H介导了UPEC的膀胱上皮细胞 内裹
1避免了尿液的冲刷 2为细菌提供了营养丰富的外部环境 3更多的细菌处于静止状态，为细菌的进一步
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新氟喹诺酮类药物及其在 泌尿外科感染中的应用
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
简介
喹诺酮类抗菌药物是奈啶酸的衍生物,为 合成药物，是一种杀菌药
用于需氧革兰氏阴性菌，包括兼性菌,如 军团病菌的治疗
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
抗生素的选择 尽可能少的扰乱自然的阴道和肠道的菌落 革兰氏阳性菌，如乳酸杆菌存在肠黏膜薄生物膜 内，对革兰氏阴性致病菌具有第一道防御作用 呋喃坦丁破坏自然肠道菌落最少，但消灭阴道细 菌能力有限
急性膀胱炎 单次抗生素不如3日治疗效果 TMP-SMX 3日疗程为标准治疗 复杂性尿路感染 严重者静脉用药，常用喹喏酮类或头孢类 存在解剖异常或尿路梗阻，合并代谢或免疫疾病 要祛除病因，根治合并症
2复杂性尿路感染
• 泌尿系统解剖或结构存在异常或功能 障碍，如：先天性尿路畸形、尿路梗 阻、BPH、结石、神经性膀胱等；
•代谢、内分泌紊乱和免疫缺陷， 如：糖尿病、应用免疫抑制剂等 •尿路感染病原体和多种耐药病原体引 起的尿路感染少见
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9预防
• 绝经后雌激素缺乏女性 Estrogen：增强阴道和尿道上皮，降 低阴道PH，利于乳酸杆菌繁殖，减少 阴道尿路病原菌的繁殖，降低再感染 的发病率
复发性尿路感染的女性 停用杀精剂阴道隔膜和润滑剂
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分类
第三代喹诺酮类药物
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7鉴别诊断
• 女性尿道综合征：下尿路刺激症状，下腹部坠胀 感，每次排尿量少。尿常规多无异常。可能与尿 道外口及处女膜伞形状异常，尿道远端周围组织 纤维化，或外括约肌痉挛。治疗不同
• 泌尿系结核：尿常规有红白细胞，尿液酸性。尿 液找到结核菌，静脉肾盂造影有改变；膀胱镜膀 胱黏膜表面形成结核结节，溃疡面
• 急性细菌性膀胱炎是女性常见病，常伴有尿道炎 • 25%~30%的女性发病年龄在20~40岁之间 • 应用阴道隔膜杀精剂危险性增高，使阴道的乳酸杆
菌群减少，大肠杆菌粘附上皮细胞能力增强，增加 细菌在阴道繁殖的危险性 • 新的性伙伴、性交后排尿延迟、尿路感染史是危险 因素
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• 膀胱癌：广泛原位癌或浸润癌 • 前列腺炎：急性可有高热
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8治疗
• Infections Diseases Society确定五种类 型
• 1女性急性非复杂性（下尿路）尿路感染 • 2急性非复杂性肾盂肾炎 • 3复杂性尿路感染和男性尿路感染 • 4无症状细菌尿 • 5复发性尿路感染（抗生素预防）
3复发性尿路感染
• 定义：来自尿路以外的细菌新感染（再感染）； 或来自尿路内同一病原菌持续存在
• 95%以上女性复发感染是再感染，不是持续感染， 一般不存在尿路异常
• 女性第一次感染后，27%在27月内至少有一次复 发
• 尿路感染一周内复发， 应进行尿分析、尿培养、药敏测定——确定病原菌 寻找原因：感染结石、单侧感染性肾萎缩、单侧重
新二代
• 对肺炎球菌作用更强 • 代表性药物：左氧氟沙星（levofloxacin)
司帕沙星(sparfloxacin)
格帕沙星(grepafloxacin) 加替沙星(gatifloxacin) 妥舒沙星(tosufloxacin)等
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• 5阻断DNA、RNA的合成：喹喏酮类、利福平、 阿糖胞苷、新生霉素、甲硝唑
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二临床常用的几种抗生素
• 一、内酰胺类：阻断细菌细胞壁的合成 • （1）青霉素类 • （2）头孢菌素类 • （3）头霉素类：对厌氧菌有效 • （4）内酰胺酶抑制剂：抑制细菌产生的内酰胺
是否抗生素预防方案？ 抗生素治疗时间？
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细菌毒力和机体防御 的机制
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一膀胱的初步防御反应
尿液冲刷 低PH值和低渗环境 尿中的盐、尿素、有机酸抑制细菌的生长 乳铁蛋白 其他：T-H蛋白、低分子糖、分泌性IgA、尿路
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分类
Andriole V.在1997年Toronto的ICAAC上提出的分类
第一代喹诺酮类药物
• 主要对革兰氏阴性菌效果良好，常用于治疗尿路感染。 • 代表性药物：奈啶酸(nalidixic acid)
西诺沙星(cinoxacin) 吡哌酸(pipemidic) 等
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4病原体
粪便-会阴-尿理论：感染细菌主要来自肠 道细菌
对复发细菌尿患者的尿和粪便分离克隆出 来的E.大肠杆菌分析，证实尿路感染主 要致病的菌株存在患者直肠内
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革兰氏阳性球菌的治疗，Biblioteka Baidu：金葡菌,但 对肺炎球菌和链球菌则缺乏活性
对分支杆菌属、肺炎衣原体、肺炎支原 体、肠球菌属、MRSA 等均有相当活性
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作用机制：
抑制DNA旋转酶阻断DNA的合成 细菌对喹喏酮类产生耐药主要是渗透入
抗生素的分类
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一抗生素的作用机制
• 1阻断细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、万 古霉素、杆菌肽类
• 2阻止核糖体蛋白的合成：氨基糖甙类、四环素、 氯霉素、红霉素
• 3损伤细胞浆膜影响通透性：多粘菌素、两性霉素 B、制霉菌素
• 4影响叶酸代谢：磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇
急性膀胱炎的主要致病菌
E.大肠杆菌
80%
S.腐生葡萄球菌 5~15%
其他：变形杆菌、克雷百杆菌、肠球菌
男性：E.大肠杆菌、肠杆菌
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复杂性尿路感染的病原体
• E.大肠杆菌 • 假单胞菌、肠杆菌、沙雷菌、不
动杆菌、肠球菌 • 厌氧菌、支原体、衣原体、真菌
酶，使抗生素的作用加强。舒巴坦、棒酸、三唑 巴坦 • （5）其他：亚胺培南、氨曲南、美罗培南
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临床常用的几种抗生素
• 二喹喏酮类 • 三大环内脂类：红霉素、交沙霉素、阿奇霉素 • 四磺胺类：复方新诺明 • 五甲硝唑与替硝唑 • 六氨基糖甙类：链霉素、丁卡、立克菌星 • 七四环素：四环素、土霉素、强力霉素
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六尿路感染难治和复发的原因
1细菌被细胞内包裹 2细菌在细胞脱落前可移出细胞，并进入
其他细胞 3表皮细胞脱落后，暴露的新内层细胞更易
感染 4细菌被内裹后，处于静止状态，条件适当
时，可使尿路感染复发
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临床常用的几种抗生素
• 八氯霉素：透过血脑屏障对厌氧菌有效。再障和 颗粒白细胞减少是副作用
• 九多肽类：多粘菌素、杆菌肽、万古霉素 • 十抗结核药 • 十一磷霉素
• 十二抗真菌药：两性霉素B、咪唑类、制霉菌素 • 十三抗病毒药：病毒唑、无环鸟苷
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一、泌尿系统感染
• 尿路感染（urinary tract infection,UTIs) 最常见的是膀胱炎和肾盂肾炎
• 在美国，65岁以下妇女，1/3有一次以 上的UTLs
• 致病细菌常为埃希氏大肠杆菌，在美 国70%~90%的社区，50%医院的获得 性尿路感染致病细菌
分泌的黏液
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二UPEC的毒力因素包括
1溶血素、细胞毒坏死因子
2含铁产气杆菌素 3荚膜 4脂多糖
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三尿路中细菌的附着
UPEC的黏附器官-菌毛，4种：S菌毛、 Dr家族黏附素、P菌毛、1型菌毛 1型菌毛分布最广，与膀胱感染关系密切 1型菌毛远端纤毛结构包含 Fim F、Fim Gt、 和黏附素Fim H Fim H与膀胱上皮细胞表面受体的结合是UPEC 在膀胱克隆繁殖引起尿路感染的关键
•
尿中免疫球蛋白的动态变化：上下尿路感染
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6诊断
• 下尿路感染：下尿路刺激症状，尿频、 尿急、尿痛，血尿（40%），下腹部 和耻骨上痛，很少高热；镜检、尿培 养
• 复发和难治尿路感染：B超、静脉肾 盂造影、膀胱镜检查-原因
• 男性原发膀胱炎少见-寻找原因
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分类
• 1非复杂性下尿路感染 • 2复杂性尿路感染 • 3复发尿路感染
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1非复杂性下尿路感染
• 定义：指不合并有代谢、功能或解剖的异常，近期 未接受泌尿外科手术和器械检查的患者
第二代喹诺酮类药物
• 抗菌谱更广 • 多用于泌尿系统和呼吸系统感染
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
分类
早二代
• 还对革兰氏阳性菌有效 • 代表性药物：诺氟沙星(Norfloxacin,NFLX)
氧氟沙星(Ofloxacin) 环丙沙星 (Ciprofloxacin) 罗美沙星(Lomefloxacin) 氟罗沙星(Flerofloxacin) 依诺沙星(enoxacin)等
感染致病或复发创造了条件
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五膀胱的进一步反应
1膀胱上皮细胞的片状脱落，中性粒细胞浸润和
细胞因子的参与 上皮细胞的片状脱落为机体的防御措施之一， 排出细菌感染的细胞
2细菌脂多糖刺激膀胱上皮细胞分泌IL-6和IL-8 IL-6扩大释放中性粒细胞的信号，尿中IL-6浓度 与感染严重程度成正比。 IL-8对中性粒细胞起趋化作用。 细菌侵入几小时后，就能检测到IL-6、IL-8
细胞壁的药量减少和对旋转酶的亲和力下降
抗菌谱：
广谱抗生素，对G+球菌和G-需氧菌均有效 对绿脓杆菌包括内酰胺酶耐药的对喹喏酮仍敏感 对G+球菌，以环丙沙星、氧氟沙星最好 对肠道细菌最敏感，如沙门、志贺、布氏杆菌、
嗜血流感杆菌、结核杆菌、分枝杆菌有效 除第四代外对厌氧菌均无效 对肠球菌、肺炎球菌、奴卡菌效果差
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5实验室检查
• 镜检：>5/高倍视野
• 细菌尿：细菌数>105/ml尿
• 正确的留尿方法
• 细菌培养+药敏：严重感染、复发、持续、复杂性 尿路感染必须进行
• 其他：亚硝酸盐检验浸条检测细菌
白细胞酯酶检验浸条检测脓尿
酶标抗体包被细菌染色技术：上下尿路感染
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四1型菌毛介导的细菌侵入
膀胱上皮细胞包裹UPEC有利于细菌的生长、致病 动物实验证实，膀胱上皮细胞内细菌的生存率大于
细胞外 1型菌毛中的Fim H介导了UPEC的膀胱上皮细胞 内裹
1避免了尿液的冲刷 2为细菌提供了营养丰富的外部环境 3更多的细菌处于静止状态，为细菌的进一步
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新氟喹诺酮类药物及其在 泌尿外科感染中的应用
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
简介
喹诺酮类抗菌药物是奈啶酸的衍生物,为 合成药物，是一种杀菌药
用于需氧革兰氏阴性菌，包括兼性菌,如 军团病菌的治疗
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
抗生素的选择 尽可能少的扰乱自然的阴道和肠道的菌落 革兰氏阳性菌，如乳酸杆菌存在肠黏膜薄生物膜 内，对革兰氏阴性致病菌具有第一道防御作用 呋喃坦丁破坏自然肠道菌落最少，但消灭阴道细 菌能力有限
急性膀胱炎 单次抗生素不如3日治疗效果 TMP-SMX 3日疗程为标准治疗 复杂性尿路感染 严重者静脉用药，常用喹喏酮类或头孢类 存在解剖异常或尿路梗阻，合并代谢或免疫疾病 要祛除病因，根治合并症
2复杂性尿路感染
• 泌尿系统解剖或结构存在异常或功能 障碍，如：先天性尿路畸形、尿路梗 阻、BPH、结石、神经性膀胱等；
•代谢、内分泌紊乱和免疫缺陷， 如：糖尿病、应用免疫抑制剂等 •尿路感染病原体和多种耐药病原体引 起的尿路感染少见
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9预防
• 绝经后雌激素缺乏女性 Estrogen：增强阴道和尿道上皮，降 低阴道PH，利于乳酸杆菌繁殖，减少 阴道尿路病原菌的繁殖，降低再感染 的发病率
复发性尿路感染的女性 停用杀精剂阴道隔膜和润滑剂
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分类
第三代喹诺酮类药物
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
7鉴别诊断
• 女性尿道综合征：下尿路刺激症状，下腹部坠胀 感，每次排尿量少。尿常规多无异常。可能与尿 道外口及处女膜伞形状异常，尿道远端周围组织 纤维化，或外括约肌痉挛。治疗不同
• 泌尿系结核：尿常规有红白细胞，尿液酸性。尿 液找到结核菌，静脉肾盂造影有改变；膀胱镜膀 胱黏膜表面形成结核结节，溃疡面
• 急性细菌性膀胱炎是女性常见病，常伴有尿道炎 • 25%~30%的女性发病年龄在20~40岁之间 • 应用阴道隔膜杀精剂危险性增高，使阴道的乳酸杆
菌群减少，大肠杆菌粘附上皮细胞能力增强，增加 细菌在阴道繁殖的危险性 • 新的性伙伴、性交后排尿延迟、尿路感染史是危险 因素
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
• 膀胱癌：广泛原位癌或浸润癌 • 前列腺炎：急性可有高热
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
8治疗
• Infections Diseases Society确定五种类 型
• 1女性急性非复杂性（下尿路）尿路感染 • 2急性非复杂性肾盂肾炎 • 3复杂性尿路感染和男性尿路感染 • 4无症状细菌尿 • 5复发性尿路感染（抗生素预防）
3复发性尿路感染
• 定义：来自尿路以外的细菌新感染（再感染）； 或来自尿路内同一病原菌持续存在
• 95%以上女性复发感染是再感染，不是持续感染， 一般不存在尿路异常
• 女性第一次感染后，27%在27月内至少有一次复 发
• 尿路感染一周内复发， 应进行尿分析、尿培养、药敏测定——确定病原菌 寻找原因：感染结石、单侧感染性肾萎缩、单侧重
新二代
• 对肺炎球菌作用更强 • 代表性药物：左氧氟沙星（levofloxacin)
司帕沙星(sparfloxacin)
格帕沙星(grepafloxacin) 加替沙星(gatifloxacin) 妥舒沙星(tosufloxacin)等
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
• 5阻断DNA、RNA的合成：喹喏酮类、利福平、 阿糖胞苷、新生霉素、甲硝唑
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二临床常用的几种抗生素
• 一、内酰胺类：阻断细菌细胞壁的合成 • （1）青霉素类 • （2）头孢菌素类 • （3）头霉素类：对厌氧菌有效 • （4）内酰胺酶抑制剂：抑制细菌产生的内酰胺
是否抗生素预防方案？ 抗生素治疗时间？
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细菌毒力和机体防御 的机制
INSTITUTIENOSFTIUTRUOTLEOGOYF UROLOGY
一膀胱的初步防御反应
尿液冲刷 低PH值和低渗环境 尿中的盐、尿素、有机酸抑制细菌的生长 乳铁蛋白 其他：T-H蛋白、低分子糖、分泌性IgA、尿路
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分类
Andriole V.在1997年Toronto的ICAAC上提出的分类
第一代喹诺酮类药物
• 主要对革兰氏阴性菌效果良好，常用于治疗尿路感染。 • 代表性药物：奈啶酸(nalidixic acid)
西诺沙星(cinoxacin) 吡哌酸(pipemidic) 等