第六章 作用于肾上腺素受体的药物

56
4
1 CH CH NH
32
根据结构中3、4为是否有羟基划分为：
分类
儿茶酚胺类
Adrenaline（肾上腺素） Noradrenaline（去甲肾上腺素） Isoprenaline（异丙肾上腺素） Dobutamine（多巴酚丁胺）
非儿茶酚胺类
Metaraminol（间羟胺） Phenylephrine（去氧肾上腺素） Ephedrine（麻黄碱） Salbutamol（沙丁醇胺）
α1受体→粘膜血管收缩，通透性↓ →消 除支气管粘膜水肿
缓解支气管哮喘
3、代谢
升高血糖和游离脂肪酸
1）兴奋α受体和β2 受体促使肝糖元分解，血糖 升高
2）肾上腺素尚可降低组织对葡萄糖的摄取和激 活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使游离脂肪酸 升高。
总之，肾上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗 氧量显著增加（20%～30%），体温升高。
儿茶酚胺类：去甲肾上腺素
肾上腺素 多巴胺
儿茶酚异丙肾上腺素
56
HO 4
1
32
OH
CH CH NH
去甲肾上腺素
OH HO
CH CH2NH2 OH
肾上腺素
OH HO
CH
H CH2 N
OH
CH3
取代的基团不同，影响药物对α、 β受体的亲和力和内在活性
1、儿茶酚胺类外周作用强，中枢作用弱，易被儿茶 酚-O-位甲基转移酶（COMT）灭活。去掉两个 羟基，外周作用减弱，中枢作用增强，如：麻黄 碱。
肥大细胞
组胺 缓激肽 5－HT
毛细管通透性增大
血管舒张
支气
管平滑肌收缩
心肌收缩减弱，心率加快
3、支气管哮喘——急性发作的要药
β2受体→平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜 →抑制过敏性物质释放→支气管扩张
α1受体→粘膜血管收缩，通透性↓ →消除 支气管粘膜水肿
皮下给药0.5mg/次，5min见效
禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水 肿所致）
【临床应用】
1、心脏骤停
溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传 染病和心脏传导阻滞等所致心脏骤停。心室 内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸 中毒。
对电击后用肾上腺素药抢救，必须先配合心 脏除颤器或利多卡因除颤后，再用，同时还 要配合人工呼吸和纠正酸中毒。
2. 过敏性休克 首选
发病原因
1）激动β受体，抑制过敏性物质释放 2）激动α受体，减轻支气管粘膜水肿 3）激动β受体，解除支气管平滑肌痉挛 4）激动α受体，改善心功能，升高血压
药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合 成。理化性质与NA相似。
【体内过程】
➢ 首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破 坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。
➢ 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。 ➢ 肌内注射的吸收远较皮下注射为快。
【药理作用】
肾上腺素能激动α和β两类受体，产生 较强的α型和β型作用。
二、肾上腺素受体阻断药
能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲 肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药 的作用
分类
α受体阻断药 β受体阻断药
第二节 肾上腺素受体激动药
一、α、β受体激动剂 肾上腺素
（adrenaline,AD;epinephrine,E) 【来源】 肾上腺素是在肾上腺髓质铬细胞中首先
形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基 转移酶的作用下，甲基化形成肾上腺素。
1、心血管系统
(1) 心脏 (β1受体)
β1受体兴奋→心肌收缩性↑，传导↑，心率 ↑→心输出量↑，心肌耗氧量↑，血管舒张→提高 心肌的兴奋性。
心肌不利方面：心肌代谢↑，心肌氧耗量↑，加 上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快， 可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。
(2)血管
α1受体激动→血管收缩
皮肤粘膜血管收缩为最强烈；肾血管也显著 收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱。
第一节 药物的构效关系及分类
一、拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） （肾上腺素激动药）
是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾 上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药 （sympathomimetic amines）。
【构效关系】
基本化学结构为β-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链
2、α碳原子上氢被甲基取代，不易被破坏，作用长， 摄入、 促进递质释放如：间羟胺
3、氨基上的氢原子被不同基团取代，则药物对α、 β受体的选择性发生改变。取代从甲基到叔丁基， α作用逐渐减弱， β作用逐渐加强。
[药物分类]
1 、α、β受体激动剂：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
2 、α受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾 上腺素
［药理作用］
主要激动α受体、β1受体和D1受体促进 神经末梢释放去甲肾上腺素 1、心脏 β1受体（高浓度)激动→收缩力↑，心输出 量↑，心率↑
对心肌收缩的作用：IPA>DA>NA
4、局部作用
1）与局麻药配伍 延长局麻药作用时间（1:200000） 2）局部止血： 鼻粘膜、牙龈出血 (1:1000) 3）治疗青光眼
【不良反应】
血管收缩→头痛，烦躁不安，失眠 剂量过大→心悸、出汗、心律失常，血压↑
【禁忌证】
高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病、甲亢。
多巴胺（dopamine “DA”）
β2受体激动→血管舒张
骨骼肌血管和冠状血管β2受体为主舒张。
(3)血压
❖ 治疗量或低剂量时
收缩压升高（β1受体）；舒张压不变或稍下降
（α1 和β2受体）
❖ 较大剂量静脉注射时
收缩压和舒张压均升高(α1 受体占优势）
2、支气管
β2受体→平滑肌舒张、稳定肥大细胞 膜→抑制过敏性物质释放→支气管扩张
3、β受体激动剂：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺
1.α肾上腺素受体分布
α受体
α1 皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌，瞳孔
开大肌。 兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。
α2 去甲肾上腺素能神经的突触前膜，
兴奋时抑制递质释放(负反馈)
2、β肾上腺素受体 β受体又分为β1和β2
分布： β1 心脏和脂肪等组织
β2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等
第六章 作用于肾上腺素受体 的药物
本章教学要求
❖ 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对α 、β受体 的相对选择性、作用和运用、对血压的影响。
❖ 掌握酚妥拉明竞争性阻断（短效）α受体的机理。肾上腺素 作用wk.baidu.com翻转及内在拟交感活性（ISA）。
❖ 熟悉酚妥拉明和普萘洛尔临床运用。 ❖ 了解多巴胺和麻黄碱的作用和运用。 。