B内酰胺类抗生素123精品PPT课件

一、天然青霉素
青霉素G
( Penicillin G）
O
R1 C NH
S
BA
N O
CH3
CH3 COOH
天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G 和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性 质较稳定。青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则 失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而 侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的 R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。不耐酸，口服吸收 差。
（一）理化性质
干粉： 稳定 水溶液：不稳定，用前配置
放置24小时，失效， 致敏物增加200倍
效价：PG-Na+ 1mg = 1670U PG-K+ 1mg = 1598U
（二）体内过程
吸收：PG不耐酸 不宜口服、宜肌注 t1/2为0.5-1h
延长作用时间：
普鲁卡因青霉素（水混悬剂） 维持24h
苄星青霉素（油剂）
（ 2）触发细菌自溶酶活性→细菌自溶 人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药的影响，故
对人体的毒性小。
粘肽
青霉素结合蛋白 （粘肽合成酶）
三维网状结构
细胞壁
-内酰胺类抗生素
2. 青霉素结合蛋白 （penlicillin binding proteins, PBPs):
膜蛋白（占1%） 黏肽合成酶功能——青霉素作用靶点 每种菌种不同
维持15d
分布：广泛，包括关节腔、心包、胸腔
眼睛、前列腺、CNS分布少
炎症时→眼、脑分布↑，用于脑膜炎
细胞外液
脂溶性低
排泄：原形→肾小管（90％），肾小球（10％）
丙磺舒＋PG→PG血浓度↑，t1/2延长
（三）抗菌作用
繁殖期杀菌 最低杀菌浓度为最低抑菌浓度的4倍
窄谱： G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金 葡菌、表皮葡萄球菌 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、 芽胞杆菌 G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 G- 杆菌: 流感杆菌、百日咳鲍特菌 螺旋体、放线杆菌 ：梅毒、牛放线杆菌
（五）不良反应
1. 变态反应 青霉素的过敏反应是各种抗生素中最高 的，约0.7%～10%（平均5%）。各种类型的变态 反应都可出现。
原因：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素G 或6-APA高分子聚合物所致。
症状：过敏性休克（4-15／10万）、药疹、血清病型 反应、溶血性贫血及粒细胞减少。
不良反应的防治(过敏反应) 1. 询问过敏史 2. 避免滥用和局部应用 3. 避免饥饿时注射 4. 不在没有急救药品和设备的条件下使用 5. 初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试 6. 注射液要现配现用 7. 用药后观察30min 8. 用肾上腺素抢救，皮下或肌内注射0.5~1.0mg，必要时加
PBPs1,2,3——细菌存活、生长繁殖所必需 PBP1A、 PBP1B——与细菌细胞延伸有关 青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与其有高亲和力 PBP2——与维持细菌细胞外型有关 美西林、棒酸、亚胺硫霉素等选择性与其结合 PBP3——与PBP1A相同，与中隔形成和细菌分裂有关
PBPs4,5,6——非必需 与D-D丙氨酸羧肽酶的活性有关
第二节 青霉素类抗生素
❖天然来源的青霉素：青霉素G ❖合成的青霉素
• 耐酸的青霉素类：iv青霉素G、po青霉素V • 耐酶的青霉素类：iv氯唑西林、po甲氧西林 • 广谱的青霉素类：iv氨苄西林、 po阿莫西林、 • 抗铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林 • 抗G(-)杆菌：iv美西林 、po匹美西林
糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药
五、不良反应
2. 赫氏反应——治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽等 病时，出现的症状加剧现象。 表现： 全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快。 原因：螺旋体抗原与相应的抗体结合 病原体迅速裂解释放内毒素
3. 毒性反应： 钾盐大量静脉注易引起高钾反应和局部注射部位疼痛。 肌注局部发生周围神经炎。 鞘内注射大剂量引起青霉素脑痛：抽搐、昏迷 4. 二重感染
二、细菌的耐药性
1.产生水解酶 -内酰胺酶→药物水解（水解机制）
青霉素酶、头孢菌素酶
2.酶与药物结合→阻止药物入靶位（牵制机制）
广谱青霉素类、第II、III代头孢菌素
3.改变PBPs结构: （耐甲氧西林的金葡菌，MRSA）
新的PBPs 、 PBPs量↑、 PBPs亲和力↓
4.改变菌膜通透性↓ 外膜孔道蛋白（OMP） 5.细菌缺乏自溶酶 金葡菌
第三十八章
β-内酰胺类抗生素
【化学结构】
O
青霉素类： 6-氨基青霉 R1 C NH
烷酸 6-APA
O
S N
CH3
CH3 COOH
头孢类：7-氨基头孢烷 酸（7-ACA）
β-内酰胺环
O
R1 C NH
S
7
N
3
O
R2
COO-
β-内酰胺环
1928年弗莱明第一 次看到生长有青霉 菌的培养皿
-内酰胺类是一类其结构中含有-内酰胺环的抗菌 素，青霉素（penicillin，PC）和头孢菌素 （cephalosporine C， CS）是这类药物的代表。青霉素 是第一个用于临床的抗生素，发现于1928年；1945年发 现了头孢菌素；六十及七十年代，分别发展了半合成PC 和CS类抗生素。1976年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素； 英国Beecham公司发现克拉维酸（棒酸），1978年美国 Merck公司发现硫霉素。
诺卡杀菌类单环衍生物 （1976，日本藤泽公司
克拉维酸（棒酸）， 七十年代，英国 硫霉素类，1978年， 美国Merch公司
第一节 抗菌作用机制和耐药性
一、抗菌作用机制
1. 机制 （1）抑制黏肽合成酶活性，阻碍细菌细胞壁肽聚糖合成，使
细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而抗菌。 a. 药物与靶酶——青霉素结合蛋白(PBPs)结合 b. 抑制黏肽合成酶催化的黏肽交联反应 c. 细胞壁缺损，菌体膨胀裂解
（四）临床应用
1. 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选药
溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等
肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎
脑膜炎球菌：脑膜炎
用）
草绿色链球菌：心内膜炎（常与氨基糖苷类和
淋球奈瑟菌：淋病Baidu Nhomakorabea
2. 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热
3. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌
（应与抗毒素和用）