CAR-T免疫疗法新模式-治疗实体瘤
CAR-T细胞治疗的挑战
CAR-T细胞治疗的挑战化疗、放疗和外科手术是最传统的癌症治疗方法，但它们的疗效较低，副作用严重。
因此，在过去的十年中，研究人员已经开发了新的策略，从而实现疾病的完全缓解。
目前，免疫疗法已经成为革命性的癌症治疗方法，有几种类型的免疫疗法用于治疗癌症，其中包括过继细胞疗法（ACT）。
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种ACT，自体T细胞通过基因工程表达CAR以特异性杀死肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法是治疗对其他一线癌症治疗无反应患者的一个机会，并且已经在血液恶性肿瘤的治疗中展现出优越的抗肿瘤效果。
然而，这类疗法作为一线临床治疗仍有许多挑战需要克服。
从药学的角度来看，这项新兴技术仍然被归类为先进疗法，因此，要应用这项技术，必须首先满足医药监管的某些要求。
因此，有必要分析CAR-T细胞技术的要素和挑战，并将基础、临床和实践等方面的因素考虑在内，采取应对策略，从而使CAR-T技术能够成为可负担的治疗模式。
CAR-T细胞发展简史回顾CAR-T的发展史，首先要提到1957年Thomas及其同事报告的首次白血病患者骨髓移植以及随后Miller等人发现了T细胞的起源。
然而，直到1986年Steven Rosenberg 报告了一项关于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的研究，这才让人们将目光锁定在“患者自身的免疫细胞可以对抗自身癌症”的理念上。
1992年，Sadelain等人成功地建立了逆转录病毒介导的基因转移到T淋巴细胞的方法，使基因修饰成为在实验或治疗环境中控制免疫的手段。
几乎与此同时，ZeligEshhar及其同事利用抗体结合域和T细胞受体上免疫球蛋白的γ或ζ亚单位，通过嵌合单链设计了细胞毒性淋巴细胞的特异性激活，从而开发出第一代CAR-T细胞。
五年后，Sadelain博士的研究小组证明，将CD28等共刺激信号整合到CAR-T中可增强生存、增殖并保持活性，从而开发出第二代CAR。
随后，携带靶向CD19的CAR-T细胞被开发出来，并启动了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的I期临床试验。
肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景
肿瘤细胞免疫治疗之CAR-T技术：技术优势、风险与几大应用场景动脉网2018-10-04 11:36:35一、CAR-T技术原理（一）过继性细胞治疗过继性细胞治疗是细胞的免疫治疗一个主要研究方向。
过继免疫细胞输注（adoptive cell transfer, ACT）属于肿瘤的被动免疫疗法，指的是分离肿瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞( tumor-infiltrating lymphocytes，TIL)或者外周血淋巴细胞，在体外加以分选、扩增、活化，并回输至患者体内。
在恶性黑色素瘤和肾细胞癌，TIL是常用的ACT治疗。
TIL是浸润于肿瘤中的淋巴细胞，分离后在IL-2等因子作用下进行体外扩增，最后再回输到患者体内。
然而，多数情况下无法应用TIL：有些患者缺乏肿瘤标本或肿瘤和转移灶中TIL很少；获得新鲜的肿瘤组织并分离和扩增TIL 具有难度；回输的TIL 细胞功能受损，在体内往往不能有效识别肿瘤细胞; 肿瘤中强大的免疫抑制微环境降低回输细胞的杀伤能力。
这些问题限制了TIL的广泛应用，仅对如恶性黑色素瘤和肾细胞癌的少数肿瘤有一定疗效，对大多数肿瘤疗效欠佳。
在这种情况下，ACT需要使用外周血淋巴细胞。
目前使用外周血淋巴细胞的ACT包括淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells，LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer，CIK）、树突细胞-细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells-cytokine induced killer，DC-CIK）、抗CD3抗体诱导的活化杀伤细胞（anti-CD3 antibody-induced activated killer cells, CD3-AK cells）等。
然而CIK等是非特异性活化的淋巴细胞，缺乏肿瘤特异性反应能力。
在这种情况下，科学家开始通过基因修饰，将识别肿瘤抗原的T细胞受体（T cell receptor, TCR）或CAR基因导入淋巴细胞使之成为TCR基因修饰T淋巴细胞（TCR-T）或CAR-T细胞，使之具备肿瘤抗原靶向识别能力。
cat疗法五中
cat疗法五中
car-t指的是嵌合抗原受体，体细胞免疫疗法。
这是出现了很多年，但是近几年才被改良，使用到临床上的新型细胞疗法。
在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着明显的疗效，被认为是有前景的肿瘤治疗方法之一。
正如所有的科技一样，cat-t技术也经历了一个漫长的演化过程。
正是这一系列的演化过程中，car-t技术逐渐走向成熟。
和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞，来清除癌细胞。
但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
CAR-T疗法即为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的治疗肿瘤的靶向疗法，在治疗血液系统肿瘤中疗效显著。
有研究提示对于无法手术治疗的患者；PD-1（程序性死亡受体1）或PDL-1（程序性死亡配体1）治疗不敏感的胰腺癌患者或许可采用CAR-T疗法。
胰腺癌为发生于消化系统常见的恶性肿瘤，可由酒精、不良饮食习惯等因素引起。
胰腺癌往往恶性程度高，且发现时间时通常分期较晚，导致失去手术机会，故死亡率较高。
而CAT-T疗法副作用小且能较精准杀灭肿瘤细胞，目前有报道CAT-T疗法治疗胰腺癌，但尚无定论和广泛应用，但其作为很有前景的治疗癌症手段，值得期待。
car-t成功案例
car-t成功案例
以下是一些Car-T成功案例的例子：
1. CAR-T治疗白血病：在2017年，FDA批准了一款名为Kymriah的CAR-T细胞疗法，用于治疗一种罕见的急性淋巴细胞白血病（ALL）。
这是世界上第一款获得批准的CAR-T 治疗药物。
在临床试验中，Kymriah显示出对于治疗复发或难治性ALL的患者有显著的疗效，使得许多患者能够获得长期的缓解或无病生存。
2. CAR-T治疗淋巴瘤：CAR-T细胞疗法也已成功用于治疗一种名为B细胞淋巴瘤的癌症。
在临床试验中，CAR-T细胞疗法显示出对于治疗难以治愈的B细胞淋巴瘤患者具有显著的疗效。
目前有一些CAR-T疗法已经获得了FDA的批准，用于治疗不同类型的淋巴瘤。
3. CAR-T治疗多发性骨髓瘤：多发性骨髓瘤是一种恶性血液肿瘤，目前没有可治愈的方法。
然而，CAR-T细胞疗法已经在临床试验中显示出在治疗多发性骨髓瘤中的潜力。
在一项临床试验中，患者接受了一种名为bb2121的CAR-T细胞治疗，结果显示有70%的患者对治疗有积极的反应。
这些案例只是展示了Car-T治疗在不同类型的癌症中的潜力和疗效。
随着技术的进步和进一步的研究，相信会有更多的成功案例涌现。
CAR-T疗法
CAR-T疗法CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，在临床肿瘤治疗上取得了很好的效果，是一种能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫疗法。
T细胞也叫T淋巴细胞，是人体免疫细胞细胞的一种，产生于骨髓造血干细胞，在胸腺中发育成熟，然后转移到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫防御功能。
其作用相当于人体内的"战士"，能够抵御和消灭"敌人"，如感染、肿瘤、外来异物等。
实验技术人员通过基因工程技术，给T细胞加入精准识别系统-CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将普通的T细胞改造成能够精准识别的"超级战士"，即CAR-T细胞，它利用其"精准识别系统"CAR，专门识别体内的肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地消灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
具体步骤如下：1、评估患者是否可以接受CAR-T治疗。
现在看来基本上绝大多数人还是可以的。
2、从患者的身上分离出一种免疫细胞-T细胞（我们身体中能够抵御疾病、感染、肿瘤的免疫细胞）。
3、利用基因工程技术对T细胞进行改造，需要在体外给它加入一个能识别肿瘤，并且同时激活T细胞的嵌合抗体CAR，这时候一个普通的T细胞就变成了一个带有精准识别系统的超级战士。
4、扩增。
通过体外培养获得大量的CAR-T细胞。
一般来讲，一个病人需要几十亿乃至上百亿个CAR-T细胞，通常体型越大的人需要的量就越多。
5、把培养好的CAR-T细胞回输到病人体内。
6、观察期，这段时间需要对病人严密监护，尤其回输的前几天，身体的反应是非常剧烈的，这时候一定要有医护人员帮助与指导。
可用于哪些患者：目前CAR-T治疗主要还是用于血液肿瘤中的某些肿瘤，比如说：淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发难治多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等，目前主要这三大类疾病是CAR-T 治疗的适应症。
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展
CART疗法的原理：
CART疗法通过基因工程手段，将外源性的抗原结合受体（Antigen-binding receptor）导入到T细胞中，使T细胞能够识别和攻击肿瘤细胞。这种抗原结合受 体通常是由抗体的一部分（恒定区）和T细胞受体（TCR）的α链或β链组成。因 此，CART疗法能够针对特定的肿瘤抗原进行攻击，具有高度特异性和靶向性。
四、结论
CART疗法是一种具有创新性和前景的肿瘤免疫治疗方法。随着科学技术的进 步和研究的深入，我们期待CART疗法在肿瘤免疫治疗中发挥更大的作用，为肿瘤 患者提供更有效的治疗选择。
参考内容三
引言
近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。其中，CART细胞疗 法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法，备受。CART细胞，全称Chimeric Antigen Receptor T细胞，是一种经过基因改造的T细胞，可以识别并攻击肿瘤 细胞。本次演示将介绍CART细胞在肿瘤治疗中的研究进展、优势与挑战以及未来 展望。
3、实体瘤治疗难度大：相比血液瘤，实体瘤的CART细胞治疗难度更大，主 要是由于实体瘤的异质性较高，且存在肿瘤微环境等问题。目前，CART细胞疗法 主要用于血液瘤的治疗，如淋巴瘤、急性白血病等。
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CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究 进展
基本内容
引言：
近年来，细胞工程和免疫疗法的发展为肿瘤的临床治疗带来了新的突破。其 中，CART（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）疗法，一种利用患者自身的T 细胞来对抗肿瘤的方法，已经在各类临床试验中显示出强大的潜力。本次演示将 就CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展进行综述。
背景知识
肿瘤的发病机制复杂，其中涉及到细胞突变、免疫逃逸等多个因素。目前， 肿瘤的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而，这些方法往往无法彻底清 除肿瘤细胞，且可能产生一定的副作用。肿瘤免疫治疗作为一种新型的治疗方法， 旨在调动患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，具有特异性强、副作用小等优势。
什么是CAR-T细胞治疗？适用于哪些癌症？
什么是CAR-T细胞治疗？适⽤于哪些癌症？据新华社报道，为期三天的2021年国家医保药品⽬录谈判⽇前在北京落下帷幕。
据国家医保局最新消息，单价120万元/针的细胞疗法CAR-T（阿基仑赛注射液）通过了初步形式审查，但并未进⼊医保谈判环节。
本次医保谈判中，最受关注的药物⽆疑是被称为“抗癌神药”的阿基仑赛注射液，这也是国内⾸款CAR-T细胞治疗产品。
那么，什么是CAR-T细胞治疗？该治疗适合哪些肿瘤患者？浙江省哪些医院可以开展该项治疗？快报记者采访了中国科学院⼤学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）淋巴瘤科主任杨海燕教授。
记者俞茜茜通讯员马华君王屹峰什么是CAR-T细胞治疗？CAR-T疗法2017年在美国上市，今年6⽉在我国批准上市。
2021年7⽉23⽇，中国⾸张CAR-T处⽅在华中科技⼤学同济医学院附属同济医院开出，正式开启了我国使⽤细胞疗法攻克癌症的临床应⽤。
据了解，“阿基仑赛注射液”是国内⾸个获批上市的CAR-T药物。
CAR-T疗法究竟是怎么治疗癌症的？“CAR-T疗法是⼀种免疫疗法，主要⽤来治疗淋巴瘤。
”中国科学院⼤学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）淋巴瘤科主任杨海燕介绍，CAR-T疗法需要提取患者体内的T淋巴细胞，在体外进⾏基因编辑和培养，形成能够精准狙击癌细胞的CAR-T嵌合体后再次输回患者体内。
通过⼈⼯的⽅式来增强⼈体的免疫能⼒，从⽽杀灭肿瘤细胞。
杨海燕做了⼀个通俗易懂的解释——通俗来讲，⼈体的免疫系统就好⽐守卫健康的“⼠兵”，可以识别和杀伤肿瘤细胞，从⽽保护机体达到免疫平衡。
但有时候肿瘤细胞⾮常“狡猾”，可以通过伪装⾃⼰，使得“⼠兵”⽆法识别，从⽽逃过⼈体免疫系统的监测和杀伤，然后在体内⼤量增殖，造成危害。
CAR-T疗法就是通过把患者的T细胞⽤⼀定的⽅式分离出来，在体外⼈⼯升级成配备了导航系统的“超级⼠兵”，再把这些“超级⼠兵”复制上千甚⾄上万倍，从⽽获得⼀⽀“超级兵团”。
再将这⽀“超级兵团”送回到体内，它们能看破伪装，重新识别肿瘤细胞，从⽽再次启动免疫系统的杀伤程序，针对性地清除恶性增殖的癌细胞。
靶向B7-H3的CAR-T细胞在实体瘤免疫治疗的研究进展
靶向B7-H3的CAR-T细胞在实体瘤免疫治疗的研究进展张贵珍;余祖江;韩双印
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】2022(38)21
【摘要】近年,以嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)为代表的过继细胞免疫疗法在血液系统肿瘤中的治疗取得了突破性进展。
然而对于实体瘤的治疗,CAR-T疗法仍面临着一系列挑战。
肿瘤异质性、T细胞归巢效率低下、肿瘤免疫抑制性微环境和特异性抗原的缺乏是限制CAR-T在实体瘤中发挥作用的重要因素。
B7-H3是B7免疫球蛋白超家族成员,在多种实体瘤中高表达,作为肿瘤免疫治疗的分子靶点受到广泛关注。
本文总结了B7-H3的分子特点及其在肿瘤中的功能,并对以B7-H3为靶点的CAR-T疗法在实体瘤中的研究进展做一综述。
【总页数】6页(P2650-2655)
【作者】张贵珍;余祖江;韩双印
【作者单位】郑州大学第一附属医院感染科;郑州大学人民医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.CAR-T细胞治疗用于实体瘤的研究进展
2.复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者行CAR-T细胞免疫治疗的护理
3.复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者行
CAR-T细胞免疫治疗的护理4.CAR-T细胞免疫治疗实体瘤的研究进展5.用于实体瘤治疗的缺氧敏感型CAR-T细胞的研究进展
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CAR-T疗法
CAR-T疗法
简介
CAR-T疗法是一种基因工程技术，在免疫细胞表面导入特定的受体，使其具有识别和攻击肿瘤细胞的能力。
CAR-T疗法已经在治疗某些血液癌症方面取得了显著的成果，并显示出潜力在其他肿瘤类型中应用。
工作原理
CAR-T疗法的工作原理基于T细胞对抗肿瘤的免疫反应。
该疗法首先从患者身体中采集T细胞，然后通过基因工程技术将CAR基因导入细胞内。
CAR基因编码一个受体，它能够识别肿瘤细胞上特定的抗原。
一旦细胞被重新注入患者体内，CAR受体能够识别并结合抗原，激活T细胞对抗肿瘤细胞的攻击功能。
应用领域
目前，CAR-T疗法主要用于治疗某些血液癌症，如急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
这些疾病的患者往往对传统治疗方法无效或复发，CAR-T疗法为他们提供了一种新的
治疗选择。
此外，CAR-T疗法也正在研究用于其他类型的癌症治疗，如固体肿瘤。
优势与挑战
CAR-T疗法具有许多优势，包括高度个体化、针对性强、持久性的抗肿瘤效应等。
然而，该疗法也面临一些挑战，例如副作用
（如细胞因子释放综合征和神经毒性）、制造成本高昂和复杂的制
造过程等。
随着技术的不断发展和优化，这些挑战有望得到缓解。
总结
CAR-T疗法是一种有潜力的肿瘤治疗方法，已经在血液癌症领域取得了重大突破。
随着进一步的研究和临床试验，CAR-T疗法有望扩展到更多类型的癌症治疗中，为患者提供更多的生存机会和治
疗选择。
免疫治疗的新突破CART细胞疗法在癌症治疗中的应用前景
免疫治疗的新突破CART细胞疗法在癌症治疗中的应用前景免疫治疗的新突破 CART 细胞疗法在癌症治疗中的应用前景近年来，癌症的发病率不断上升，成为全球范围内的重大健康问题。
传统的癌症治疗方式如手术、放疗和化疗等面临着一系列的限制和副作用。
然而，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方式，吸引了越来越多的关注。
其中，CART（Chimeric Antigen Receptor T-cell）细胞疗法作为一种基因工程疗法，通过改良患者自身的T细胞，为癌症治疗带来了新的突破。
本文将介绍CART细胞疗法的原理，探讨其在癌症治疗中的应用前景。
一、CART细胞疗法的原理CART细胞疗法基于改良患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击癌细胞。
具体而言，CART细胞疗法包含以下几个步骤：1.采集患者自身的T细胞：通过外周血或其他方式采集患者的T细胞，获取原始的免疫细胞材料。
2.提取T细胞：通过特定的细胞分离技术，将采集到的细胞中筛选出T细胞。
3.基因改良：将针对癌细胞表面标志物的嵌合抗原受体（CAR）基因导入患者的T细胞中。
通过基因导入技术，CAR基因能够在患者的T细胞中得到表达。
4.扩增T细胞：将改良后的T细胞进行培养和扩增，使其数量足够多，以用于治疗。
5.靶向攻击癌细胞：将扩增后的CART细胞注入患者体内，CAR基因能够识别和定位癌细胞，进而激活T细胞的杀伤能力，攻击癌细胞。
二、CART细胞疗法在癌症治疗中的应用前景1.广泛适用性：CART细胞疗法不受癌症类型和患者个体差异的限制，可以针对不同类型的癌症进行治疗，如淋巴瘤、白血病、黑色素瘤等。
这使得CART细胞疗法具有广泛的适用性，并有望应用于更多的癌症类型。
2.个体定制治疗：CART细胞疗法所使用的T细胞来自患者自身，通过基因改良和扩增后再注入体内，避免了排异反应和移植相关的并发症。
每个患者可以接受定制化、个体化的治疗方案，提高治疗效果。
3.长期疗效：与传统的放疗和化疗等治疗方式相比，CART细胞疗法具有更长久的疗效。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在疾病治疗中的研究进展
孙强等嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在疾病治疗中的研究进展第22期嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在疾病治疗中的研究进展孙强金宇亭黄晶（吉林大学第一医院，长春130000）中图分类号R730.51文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2815-04［摘要］嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是一种细胞免疫治疗方法，是以CAR为基础的治疗恶性肿瘤的新模式。
此技术将抗原抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合，通过基因修饰的手段，使T细胞能特异性识别并杀死肿瘤抗原，且不受主要组织相容性复合体（MHC）限制。
近几年来，CAR-T免疫疗法除了在治疗急性白血病、非霍奇金淋巴瘤中取得较好的疗效，也被用来治疗实体瘤、自身免疫性疾病和心脏病。
本文就目前CAR-T细胞免疫疗法的现状及其在疾病治疗中的应用进行综述。
［关键词］嵌合抗原受体T细胞；免疫治疗；恶性肿瘤Research progress of chimeric antigen receptor T cells（CAR-T）in disease treatmentSUN Qiang，JIN Yu-Ting，HUANG Jing.First Hospital of Jilin University，Changchun130000，China ［Abstract］Chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy is a therapeutic method of cellular immunity，which is a new mode of treatment of malignant tumor based on CAR.This technique combines the high affinity of antigen and antibody with the killing effect of T cells.By means of gene modification，T cells can specifically recognize and kill tumor antigens without being restricted by the major histocompatibility complex（MHC）.In recent years，CAR-T immunotherapy has achieved good results not only in the treat‐ment of acute leukemia and non-Hodgkin's lymphoma，but also in the treatment of solid tumors，autoimmune diseases and heart dis‐ease.This article reviews the current status of CAR-T immunotherapy and its application in the treatment of malignant tumors.［Key words］CAR-T；Immunotherapy；Malignant tumor嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法自产生以来，在临床治疗中发挥重要作用，尤其对血液系统肿瘤及实体瘤来说是一种有效的治疗手段［1-2］。
CAR-T_细胞治疗实体瘤的现状研究
·专家综述·CAR-T细胞治疗实体瘤的现状研究彭 倩 吕 琳广州市第一人民医院（华南理工大学附属第二医院）肿瘤科（广东广州 510180）吕琳 广州市第一人民医院肿瘤科副主任医师、华南理工大学副教授、华南理工大学和暨南大学硕士研究生导师。
广东省杰出青年医学人才、广州市高层次人才青年后备人才、广东省实力中青年医生、广州市第一人民医院红棉青年后备人才。
从事实体瘤（消化系统肿瘤）的临床和科研工作，主要研究方向为肿瘤免疫和免疫治疗。
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划以及中央高校基本科研业务经费等项目7项，在Cancer Research、Oncoimmunology等国际期刊发表第一或通讯SCI论文20余篇，担任国内外多个杂志审稿专家，《广州医药》杂志编委。
【摘 要】 肿瘤免疫治疗是指利用人体的免疫机制，通过主动或被动的方法增强患者免疫功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向疗法，近几年通过优化和改良已成功应用于多种血液肿瘤的治疗，是目前恶性肿瘤治疗中最有潜力的疗法之一。
但由于实体瘤中存在显著的异质性和复杂的肿瘤免疫微环境，CAR-T在实体瘤中的应用仍面临诸多挑战。
本文将对目前 CAR-T 细胞治疗实体瘤的研究成果、现存挑战及相应的优化策略进行综述，以期为后续 CAR-T 细胞治疗实体肿瘤研究提供参考。
【关键词】 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）；肿瘤免疫治疗；实体瘤DOI：10. 3969 / j. issn. 1000-8535. 2023. 09. 001Recent advances in solid tumor CAR-T cell therapyPENG Qian，LV LinDepartment of Medical Oncology，Guangzhou First People’s Hospital，the Second Affiliated Hospital of South China University of Technology，Guangzhou 510180，China【Abstract】 Tumor immunotherapy is the process of enhancing patients’ immune system through active or passive methods to achieve the goal of eliminating tumor cells．Through optimization and modification，chimeric antigen receptor T cells（CAR-T），a novel precise targeted therapy of cancer immunotherapy，have been successfully used in the treatment of several hematological malignancies in recent years．CAR-T is considered as one of the most promising therapies for the treatment of malignant tumors at the moment．However，application of CAR-T in solid tumors still confronts several difficulties due to the high heterogeneity and intricate tumor immune microenvironment．To serve as a reference for future CAR-T cell therapy for solid tumors，the present research findings，current difficulties and associated optimization techniques are reviewed in this paper．【Key words】 CAR-T；immunotherapy；solid tumors基金项目：广东省自然科学基金项目（2114050001613）；广州市科技计划市校（院）联合项目（2023A03J0966）；广州市第一人民医院红棉青年后备人才项目通信作者：吕琳，E-mail：1 前 言恶性肿瘤是严重威胁我国居民健康的重大疾病之一，据统计2020年中国肿瘤死亡病例数300万例，占全球肿瘤死亡人数的30%，排名前五的癌症类型分别为肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和结直肠癌［1］。
免疫治疗的新进展
免疫治疗的新进展免疫治疗是一种前沿的治疗方式，它利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。
近年来，免疫治疗在治疗实体肿瘤方面取得了重大进展。
本文将介绍几种免疫治疗的新进展。
一、T细胞免疫疗法T细胞免疫疗法是一种通过激发患者自身的T细胞来攻击癌细胞的免疫疗法。
这种疗法已经在多种实体瘤中获得了良好的疗效，并且在临床试验中取得了重要的进展。
近年来，科学家们在T细胞免疫疗法方面的研究又有了新的进展。
研究人员利用基因编辑技术将T细胞中的癌细胞依赖性抗原的受体（CAR）基因进行改造，使之能够更容易地识别和攻击癌细胞。
这种改造后的T细胞被称为CAR-T细胞。
研究人员已经证实，CAR-T细胞治疗已经在血液恶性肿瘤中获得了不错的治疗效果。
二、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种能够释放T细胞抵抗癌症侵袭的药物。
这种药物的作用是抑制机体自身的免疫抑制网络中的化学信号，从而增强和调节机体免疫反应和自然防御机制对癌细胞的攻击。
免疫检查点抑制剂最初是在黑色素瘤治疗方面被证明有效的。
随后，临床试验表明它对许多其他恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、结直肠癌等也有效。
近年来，研究人员又注重研究免疫检查点抑制剂和其他治疗方式的联合应用。
例如，大部分非小细胞肺癌患者都需要接受放射治疗和化疗。
最新的研究表明，在放化疗的同时，使用免疫检查点抑制剂可能会增加患者的生存率。
三、癌症疫苗癌症疫苗是一种针对癌细胞发起免疫反应的治疗方法。
这种方法之前一直不太成功，但近年来一些新的研究表明，癌症疫苗在预防晚期癌症方面可能会更有效。
近期，研究人员利用免疫疗法成功地治愈了一些预后不良的癌症患者。
这些患者原本已经接受了标准的放化疗，但又出现了复发。
在放化疗的同时，这些患者接受免疫疗法，包括使用干细胞、载体疫苗和免疫检查点抑制剂。
这种治疗成功地激活了患者自身的免疫系统，对癌细胞发起了有效的攻击。
四、未来的展望免疫治疗可能会引领癌症治疗的进一步发展。
一些研究表明，当前的免疫治疗方案可能只是癌症治疗的一小部分，而未来会有更多的免疫治疗方法涌现。
肿瘤免疫治疗的新方法CAR-T 细胞治疗
肿瘤免疫治疗的新方法CAR-T 细胞治疗秦皇岛市第四医院病理科康文喜康瑶满迪随着肿瘤免疫学理论和技术的开展，肿瘤免疫治疗近年来取得了长足的进步。
以嵌合抗原受体( chimeric antigen receptor，CAR) 修饰T 细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗的成就受到世界瞩目，在体外和临床试验中表现出良好的靶向性、杀伤性和持久性，给人类抗击肿瘤带来了新的曙光。
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR) 在体外进行基因重组, 生成重组质粒, 再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞胞膜上, 使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞, 称之为嵌合抗原受体T细胞〔Chimeric Antigen Receptor T-Cell ， CAR-T〕。
1989年Grooss等首次提出ＣＡＲ-Ｔ细胞这一概念，多年来科学家经过不断的深入研究，ＣＡＲ-Ｔ细胞技术已经研制出三代。
第一代CAR 由识别肿瘤外表抗原的单链抗体和免疫受体酪氨酸活化基序〔ITAM〕组成。
然而，ITAM 发出的激活信号只能引起 T 细胞短暂的分裂和较低水平的细胞因子分泌，不能提供长时间的多克隆扩增和持续的体内抗肿瘤效应。
给患者输注第一代 CAR-T细胞2天后, CAR-T细胞在体内可大量繁殖, 但1个月后迅速下降至难以检测的水平, 也没有观察到对肿瘤的免疫应答反响。
虽然对第一代CAR-T细胞的研究较多, 但是大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面还存在很多问题, 没有到达预期的临床效果。
研究说明, T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
其中第一信号为特异性信号, 由 TCR识别抗原递呈细胞外表的抗原肽-MHC 复合物所启动；第二信号为协同刺激信号, 通过CD28/B7等重要的共刺激分子, 促进IL-2合成, 并使T细胞充分活化及免于凋亡。
对于初始型T细胞(未与抗原接触的T细胞), 如果只有信号1而没有信号2， T 细胞就不能发挥正常作用；即使T细胞与抗原接触, 假设没有协同刺激信号, 细胞也不能发挥正常功能。
临床医学中的免疫疗法CART细胞治疗
临床医学中的免疫疗法CART细胞治疗在临床医学领域中，免疫疗法是一种重要的治疗手段。
其中，CART细胞治疗作为一种新兴的免疫疗法，在癌症治疗中展现出了巨大的潜力。
本文将对CART细胞治疗的原理、应用及其在临床实践中的意义进行探讨。
一、CART细胞治疗的原理CART细胞治疗是一种利用人体自身免疫系统中的T细胞来攻击肿瘤细胞的疗法。
其基本原理是，通过改造患者的T细胞，使其具备更强的肿瘤细胞识别能力，并增强其杀伤肿瘤细胞的能力。
具体而言，CART细胞治疗的过程包括以下几个步骤：1.采集T细胞：从患者体内提取一定数量的T细胞，并将其送至实验室进行后续处理。
2.基因改造：利用病毒载体将CAR（chimeric antigen receptor）基因导入T细胞中。
CAR是由抗原结合域（antigen-binding domain）和T 细胞活化域（T cell activation domain）组成的受体，可以使T细胞与肿瘤细胞结合并激活杀伤机制。
3.扩增CART细胞：对CAR基因改造后的T细胞进行培养，使其在体外得以增殖和扩增，以便在治疗时能够达到足够的数量。
4.治疗注射：将经过扩增的CART细胞注射回患者体内，使其能够识别和攻击体内的肿瘤细胞。
二、CART细胞治疗的应用CART细胞治疗的应用范围十分广泛。
目前，其主要应用于治疗血液系统恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤等。
此外，CART细胞治疗也逐渐在实体瘤的治疗中得到应用。
针对不同类型的肿瘤，CART细胞治疗有着不同的策略和目标。
对于血液系统恶性肿瘤，CART细胞治疗主要通过显著增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用来实现治疗效果。
而对于实体瘤，由于其肿瘤微环境的复杂性，CART细胞治疗的效果相对较差。
目前，研究人员正在探索增加CART细胞与肿瘤细胞互作的策略，如改变CART细胞表面受体的结构、联合使用抗肿瘤药物等。
相信随着技术的不断进步，CART细胞治疗在实体瘤治疗中的应用将不断拓展。
CAR-T细胞治疗的效果
CAR-T细胞治疗的效果简介CAR-T细胞治疗是一种新兴的免疫疗法，通过改变患者自身的T细胞，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。
这种治疗方法已被证实在某些癌症类型中具有显著的疗效，引起了广泛的关注和研究。
疗效证据1. B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗在治疗B细胞淋巴瘤方面显示出了令人振奋的效果。
临床试验表明，该治疗方法可以引起高达80%的患者完全或部分缓解。
这些结果归功于CAR-T细胞的特异性识别和攻击B细胞癌细胞的能力。
2. 白血病在白血病的治疗中，CAR-T细胞疗法也取得了显著的突破。
临床研究表明，CAR-T细胞治疗可以使大部分患者达到完全缓解。
这对于那些传统治疗方法无效或复发的患者来说，是一种希望。
3. 其他肿瘤类型除了B细胞淋巴瘤和白血病外，CAR-T细胞治疗也在其他肿瘤类型，如多发性骨髓瘤和实体瘤中显示出潜力。
然而，这些领域的研究仍在早期阶段，需要进一步的研究和临床试验来确定其疗效。
副作用和挑战虽然CAR-T细胞治疗在某些患者中具有显著的疗效，但其副作用和挑战也不可忽视。
一些常见的副作用包括细胞因子释放综合征和神经毒性。
此外，制造这些定制化细胞疗法的成本也很高，限制了其广泛应用。
未来展望尽管CAR-T细胞治疗目前还面临一些挑战，但其潜力无疑是巨大的。
随着技术的进步和更多临床数据的积累，我们有理由相信这种治疗方法将为更多患者提供有效的治疗选择。
结论CAR-T细胞治疗在某些癌症类型中已经显示出了显著的疗效，尤其是在B细胞淋巴瘤和白血病中。
然而，副作用和制造成本仍然是需要克服的挑战。
尽管如此，CAR-T细胞治疗的未来展望仍然是乐观的，希望它能为更多患者带来希望和康复。
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CAR-T免疫疗法新模式——治疗实体瘤
导读免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。
CAR-T药物已经成功在人类血液癌症研究中被证明有重要作用，然而针对实体瘤仍然是一个巨大的考验。
如果能应用于治疗实体瘤，那将具有很大的潜在市场。
为解决CAR-T疗法治疗实体瘤这个难题，科学家们与该领域内的主要公司展开密切的合作。
宾夕法尼亚大学医学助理教授Edmund Moon和他们团队已成功地完成了临床前期研究，有助于开辟此道路前进。
Edmund Moon教授主要研究一种关键检查点的抑制性受体PD-1，其是最近刚批准的Nivolumab和Pembrolizumab药物的靶点。
由于能产生肿瘤反应的免疫细胞数量较少，这两种药在治疗一些肿瘤中疗效受到一定的限制。
因此Edmund Moon教授和他所带领的团队设计了新一代免疫细胞，通过病毒载体在CAR-T细胞中插入一转基因受体PD1CD28。
CAR-T细胞是CD19、间皮素、PSCA这三种关键蛋白的靶标，而这三种蛋白是在肿瘤细胞中表达的。
另外，他们还在细胞内设计了PD-1受体，能识别CD28表达的肿瘤细胞内其对应配体PD-L1，从而产生免疫信号。
“我们发现一些肿瘤有很强的侵袭性，并且抵抗其他形式的治疗。
我们惊讶地发现，载入PD1CD28的CAR-T细胞相比于没有插入PD1CD28的T细胞，能对小鼠肿瘤模型产生较强的免疫反应，能增加小鼠的存活率。
另外，我们还发现其他形式的PD-1受体载入并没有增强CAR-T细胞的免疫效应。
”Moon教授称，“我们希望在血液肿瘤中看到的巨大成功，能同样发生在治疗实体肿瘤中。
并且，随着我们继续研究其他免疫疗法与T细胞疗法的结合，治疗实体瘤中将会更好地发挥T细胞的功能。
”
CAR-T，全称Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞更具有靶向性、活性和持久性。
主要过程是：是从癌症病人身上分离免疫T细胞，利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，再经过体外培养，大量扩增CAR-T细胞，然后将细胞输回病人体内。
STCC特异性多细胞生物治疗
对于失去手术机会的晚期癌症患者，能缓解其临床症状，使机体抗癌免疫系统提升，一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，可提高敏感性和产生很好的疗效。
STCC特异性多细胞疗法利用肿瘤患者自身的单个核细胞进行科学培殖，在符合GMP 标准的生物实验室内促进细胞的数量和质量达到杀瘤标准，然后进行一系列科学筛选，将高质、高量的细胞回输患者体内。
数据表明：STCC特异性多细胞疗法临床应用以来，让许多中晚期患者的五年得到明显的提高。
STCC特异性多细胞疗法在肿瘤治疗当中被誉为“绿色”疗法，原因就是治疗所用细胞来自人体，不仅可以直接有用地杀伤肿瘤细胞，而且无明显毒副作用。