降糖药物与低血糖事件相关性

降糖药物与低血糖事件的相关性

【摘要】目的调查实践中2型糖尿病患者使用降糖药物与低血糖事件发生的相关性。方法回顾总结兰州大学第二医院vip糖尿病科2型糖尿病合并药物性低血糖患者的病例资料，对150例研究对象进行分析，收集了性别、年龄、降糖药物使用情况等数据，对收集的相关变量先进行单因素卡方检验，再将上述因素进行多因素logistic回归分析。结果单因素分析结果显示有差异的变量是单用胰岛素、联合用药种类，多因素logistic回归分析结果显示不同年龄组2型糖尿病患者低血糖的发生与单用胰岛素及联合用药种类有关系。结论不同年龄组的2型糖尿病患者发生药物性低血糖与单用胰岛素及降糖药物的联合用药种类相关。

【关键词】 2型糖尿病；低血糖；降糖药物

糖尿病（diabetes mellitus， dm）是一种严重危害人类健康的疾病，低血糖是dm患者所遭受的最常见的急性并发症之一。低血糖是由多种病因引起的血浆葡萄糖浓度过低，临床上以交感神经兴奋和脑神经细胞缺糖受损为主要特点的综合征。美国食品药品监督管理局报告显示近年来低血糖成为不良事件发生率较高的事件之

一[1]。德国对1997～2000年和资料与方法

1.1 一般资料 2011年3月至2012年8月在我院vip糖尿病科收住院确诊的2型糖尿病（type 2 diabetes，t2dm）患者共900例。因低血糖入院或入院时存在低血糖者共216例，其中降糖药物导致低血糖发生者150例，男78例，女72例；平均年龄（64.53±1

2.93）

岁。dm诊断符合1999年who的诊断标准。低血糖诊断标准包括3种情况：①根据2005年ada低血糖工作组的定义，dm患者血糖≤3.9 mmol/l即为低血糖。②低血糖反应，指血糖正常而出现低血糖的临床表现。③无意识的低血糖，包括存在低血糖反应而因知识不足不了解低血糖疏忽者和经连续动态血糖监测无任何低血糖临床

表现者。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病、严重感染、心肺功能不全、恶性肿瘤等严重的慢性疾病或精神性疾病的患者。

1.2 研究内容通过对t2dm患者就诊时问诊、血糖水平检测及连续的动态血糖水平监测等方法，观察记录所有患者性别、年龄、低血糖发生期间接受何种降糖药物治疗。问诊具体内容包括降糖药物方案：降糖药物单药或联合治疗方案；是否使用中药治疗；降糖药物治疗后低血糖的情况。具体问诊情况见表1。

3 讨论

3.1 降糖药物单用与t2dm低血糖本研究结果显示，t2dm患者低血糖发生率约24%，其中药物性低血糖事件为17%，占据t2dm患者低血糖事件的69%。单用降糖药物占药物性低血糖的发生率依次为：胰岛素（11%）、磺脲类（11%）、中药类（9%）。单用胰岛素是导致不同年龄组t2dm患者低血糖发生的危险因素。本组中单用胰岛素致低血糖发生约11%，胰岛素治疗是引起t2dm患者低血糖的常见药物，主要因为胰岛素治疗方案不合理，患者缺乏对胰岛素的认识，如短效胰岛素与预混胰岛素区分不清以致混用，甚至预混胰岛素和

长效胰岛素联合使用；注射方法不正确，长期在同一部位注射造成胰岛素吸收缓慢致夜间低血糖；进食量减少或伴有腹泻，未相应减少胰岛素注射的用量，注射胰岛素或服药后进餐延迟等，尤其是老年dm患者，在长期治疗过程中可能出现自行调整降糖方案，随意加药或减药，如胰岛素剂量的私自增减，老年人各器官老化、生理机能减退，肝脏糖异生功能降低，胰岛素消除减慢，而胰岛素的抵抗激素胰高血糖素、生长激素、肾上腺素的释放减少，均是诱发和加重低血糖的重要因素；另外，有研究表明长期使用基础胰岛素也是增加t2dm患者发生低血糖的危险因素[5]。

有相关文献资料表明磺脲类药物单独使用及大于5年的胰岛素治疗均是t2dm患者低血糖发生的危险因素[6， 7]。本研究中由于单独使用磺脲类药物致t2dm患者低血糖的样本量少，得出的结果显示无差异。

3.2 降糖药物联合用药与t2dm低血糖本次研究显示多种降糖药物联合使用是不同年龄组t2dm患者低血糖发生的危险因素。联合用药情况：单一用药45例（30%），联合用药105例（70%），2联用药60例（40%），3联用药43例（29%），4联用药2例（1%）。其中2联用药时，以胰岛素+1种口服降糖药物最常见 36例（24%），其次为磺脲类+其他口服降糖药 12例（8%），接着为中药类+其他口服降糖药 10例（7%），2种胰岛素联合使用为2例（1%）；3联及其以上用药时，以胰岛素+2种或3种口服降糖药物最常见 30例（20%），磺脲类+双胍类+中药类、磺脲类+双胍类+格列奈类 13例（9%），其

他为2例（1%）。降糖药物使用致低血糖发生率仍较高，低血糖发生的主要危险因素为高龄患者，研究显示63%的药物性低血糖均系老年患者，其次为联合应用多种降糖药，特别是包含胰岛素、磺脲类及中药类药物。2种以上降糖药联合使用发生低血糖的t2dm患者老年组占72%，随着年龄增大，病程延长，联合用药比例逐渐上升。在联合用药中，以胰岛素联合1种及其1种以上口服降糖药物最多见，其中口服降糖药物以磺脲类、中药类最常见。bonds de等[8]也认为胰岛素联合其他降糖药物的使用可能增加低血糖的风险。一部分dm患者单独使用1种降糖药物不能使血糖达到较好水平，因此实践中联合治疗是常见的。ukpds结果显示联合用药能够提高血糖的控制达标率[9]。联合用药过程中，药物的协同作用可能是导致低血糖发生的主要原因。

参考文献

[1] kadoyama k， sakaeda t， tamon a， et al adverse event profile of tigecycline： data mining of the public version of the us food and drug administration adverse event reporting system biol pharm bull， 2012， 35： 96770.

[2] holstein a， patzer om， machalke k， et al substantial increase in incidence of severe hypoglycemia between 19972000 and 20072010： a german longitudinal populationbased study diabetes care， 2012， 35： 9725.

[3] mccoy rg， van houten hk， ziegenfuss jy， et al increased