促红细胞生成素的研究进展

促红细胞生成素的研究进展

摘要

随着现代科学技术的进步，一些新型的技术，设备，理念也随之出现，人们对促红细胞生成素的研究也越来越成熟，这些使得促红细胞生成素能更加有效安全的满足人们的需要，其市场表现不俗，本文综述了促红细胞生成素研究发展的历史以及现在国内研究发展的新方向，鉴以此为归纳总结促红细胞生成素的研究进展。

研究历史

英文简称EPO。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度。这种药物近年进入商业市场。EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长。现有研究显示：重组人EPO可与机体各处的EPO-R 受体结合，发挥器官保护作用。研究表明促红细胞生成素除能调节红细胞生成以增加组织供氧外，还具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及促进血管生成的作用，在对肝脏缺血再灌注损伤的保护具有一定的生物学机制:清除自由基，抗氧化作用、减轻钙超载、抗凋亡作用、抗炎作用、促进血管生成作用。1960年Carnot 最早在失血兔子的外周血中发现有一种可作用于造血系统使红细胞加速生成的物质，30年后才被证实并命名为促红细胞生成素。1977年，Takaji Miyake、Charles Kung和Eugene Goldwasser从一位再生障碍性贫血患者的尿中提纯出人促红细胞生成素。1983年，由Fu-Kuen Lin领导的研究小组和由Eugene Goldwasser领导的研究小组克隆、表达

出人类促红细胞生成素基因。1986年，美国研究者Joseph W. Eschbach、John W.Adamson等和英国研究者Christopher G. Winearls等发现重组人促红细胞生成素可纠正慢性肾脏病导致的贫血。1988年，Mark J. Koury

等和Catherine LaCombe等同时证实在肾脏细胞、肝脏细胞和巨噬细胞中存在促红细胞生成素RNA。1989年安进（Amgen）公司的第一个基因重组药物epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等，其市场表现不俗，2003

年成为名副其实的“重磅炸弹”基因药物。安进（Amgen）开发的用于治疗恶性贫血症的第二代促红细胞生成素新产品Arnesp2001年得到FDA的批准，Arnesp2002年初正式上市。Arnesp是一种“高糖基化”促红素产品，其促进红细胞生成的能力大大优于第一代EPO（促红细胞生成素）产品。第一年上市即大获全胜估计在今后3年内，Arnesp将创造10亿~15亿美元的市场销售额并夺取现有EPO生产商的部分市场，其市场前景不可估量。2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。强生公司的促红细胞生成Procrit/Eprex更是表现不俗，2003年销售收入达到39.84亿美元。目前，国内已有10多家单位获准生产红细胞生成素。沈阳三生和上海麒麟鲲鹏（中国）生物药业的产品在国内医院的销售额独领风骚，估计国内的年市场容量在20到30亿元左右，但目前年销售额只有区区5亿元左右。

当前状况

促红细胞生成素的自然生成有利于人体内氧气的生成，从而提高运动员的身体素质，但是随着经济的发展和技术的更新，促红细胞生成素却被运用

于体育比赛中，不仅伤害了运动员的身体健康，同时，也是对奥运精神的一种漠视。科技快速发展的今天，每一样发现和创新都意味着极大的道德风险，所以，我们在运用技术的同时，应该持有积极向上的健康的心理素质，不仅保护了自己，同时也保证了整个社会的公平。EPO作为一种糖蛋白,动物实验证明在许多系统疾病中均有作用靶点。目前研究多效细胞因子EPO的焦点多已转向临床应用,开发EPO的实际临床应用价值。EPO在临床心脑血管疾病方面是研究热点,但其作用疗效与剂量、疗程之间的关系目前尚未研究清楚,有待于进一步探索。同时近来研究发现，视网膜也存在红细胞生成素及其受体，并在视网膜缺血缺氧以及光损伤等情况下起保护作用。虽然有研究证实EPO能够通过血脑以及血视网膜屏障，并且它具有促红细胞生成，神经保护，血管生成素活性功能，但是假如全身应用可能会在视网膜疾病的治疗中产生一些问题，如红细胞增多症，血压增高，长期给予EPO可能会产生一些不良反应。为了防止它的副作用，除了EPO可用于眼部的局部治疗以外，EPO的促红细胞生成、神经保护及血管生成素活性功能的抗原决定簇的识别和分离将为视网膜疾病的治疗开辟新的途径，并可能将其副作用降至最低，仅保留EP0分子的视网膜神经保护活性多肽的重组将会有广泛的临床应用前景。

结论

虽然EPO在临床应用中表现出许多优越性,但也有报道其负效应的,主要有可能引起高血压、静脉血栓和促进癌细胞生长,这与长期较大剂量使用EPO 有关,此效应亦需进一步研究,以找出一条药物疗效大、副作用少的规范化治疗方案。促红细胞生成素在国内外的生产、研究十分激烈，作为“重磅炸弹”

的基因药物，怎样能更好地发展它值得我们深思熟虑，当前怎样更好的运用于临床应用，似乎是我们紧迫需要解决的问题。促红细胞生成素的发展前景是光明的，值得我们对它更进一步的深沉研究。

参考文献：

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