中药注射剂与输液配伍的稳定性分析概述

中药注射剂与输液配伍的稳定性分析

概述

【关键词】中药注射剂输液配伍稳定性综述

中药注射剂是我国特有的中药新剂型，具有功效独特、生物利用度高、作用迅速等特点，在治疗常见病、多发病及抢救急危重症中发挥了重要的作用，现已广泛运用于临床并显现出良好的疗效。截止2005年底，国家批准生产的中药注射剂有109种，其中4个品种收入2005版《中华人民共和国药典》(下称《药典》)[1]。但随着中药注射剂的广泛应用，临床中出现不良反应的报道日渐增多，这些不良反应发生的原因除中药注射剂本身成分复杂(如含有酶、皂苷、鞣质、角质蛋白等大分子物质)及患者个体差异外，与中药注射剂和输液配伍后，其稳定性发生变化也有很大的关系。为保证中药注射剂的用药安全，笔者对近年来有关中药注射剂与输液配伍的文献报道总结如下。

1 穿琥宁注射液

穿琥宁注射液是由从穿心莲叶中提取的穿心莲内酯与琥珀酸酐反应，生成脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐(DAK-K)而制得的灭菌水溶液，具有解热消炎作用，临床上广泛用于治疗病毒性肺炎及上呼吸道感染。陈氏等[2]报道，穿琥宁注射液与5%葡萄糖注射液(5%GS)、0.9%氯化钠注射液(0.9%NS)、10%葡萄糖注射液(10%GS)、葡萄糖氯化钠注射液(GNS)、复方氯化钠注射液配伍后性质稳定，常温下8 h内溶液澄明，外观无改变，pH值及含量基本无变化，紫外扫描吸收曲线形状、吸收峰也无改变。

2 刺五加注射液

刺五加注射液具有平补肝肾、益精壮骨的作用，临床广泛用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑血栓、脑栓塞等。倪氏[3]报道，刺五加注射液与5%GS、0.9%NS、10%GS、GNS、复方醋酸钠注射液配伍，室温放置24 h，外观未发生变化。刺五加注射液的pH值为4.5～6.0，以上混合液在24 h内pH值均在4.5～6.0范围内，通过紫外吸收值测定，刺五加注射液主要成分芦丁的含量也基本稳定。

3 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液具有增加冠脉血流量、提高心肌耐缺氧能力、抑制血小板凝集、防止血栓形成的作用，临床用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死等。王氏[4]报道，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与5%GS、0.9%NS、低分子右旋糖苷、木糖醇注射液配伍后，溶液颜色随放置时间的延长无明显变化，配伍后微粒有不同程度增加，但仍符合规定；丹参酮ⅡA磺酸钠在6 h内测得的百分含量在98%以

上，溶液pH值无明显改变，紫外吸收峰无位移，用薄层色谱法检查无新斑点产生；但与GNS配伍后溶液的pH值变化较大，最低值为3.04，对血管壁有一定的刺激作用，临床应用时应缓慢滴注；另外，丹参酮ⅡA磺酸钠在10%GS或GNS中24 h 内pH和含量的变化较0.9%NS、低分子右旋糖苷、木糖醇注射液为大，这可能是由于葡萄糖液含醛基、酮基而易引起pH值变化而致含量变化。

4 灯盏花素注射液

灯盏花素注射液中的主要成分为灯盏花乙素，具有调节心脑血管系统作用，临床用于治疗中风后遗症、脑血栓、冠心病、心绞痛等。陈氏等[5]报道，灯盏花素注射液分别与10%GS、5%GS、0.9%NS、GNS、复方氯化钠注射液混合，6 h内含量均为标示量的99.0%以上，外观澄明度无变化；与0.9%NS、复方氯化钠注射液混合配伍时pH值稍有上升；不溶性微粒数与0.9%NS、GNS、复方氯化钠注射液配伍高于与10%GS、5%GS配伍，但仍在《药典》规定范围内。

5 复方丹参注射液

复方丹参注射液是丹参和降香水溶性提取物的灭菌水溶液，具有活血化瘀、理气止痛之功效，对心绞痛、心肌梗死、脑血栓等有较好的疗效。王氏等[6]报道，复方丹参注射液与0.9%NS、10%GS、甘露醇配伍时外观无明显变化，pH值在一段时间无变化，可混合滴注；与5%的碳酸氢钠注射液混合后颜色变化明显，提示复方丹参注射液在pH>8时成分发生改变，不可与其混合使用；复方丹参注射液与环丙沙星、诺氟沙星配伍时出现混浊，pH值改变较明显，提示不能同时使用，需用时应分别滴注且时间间隔约半小时。

6 葛根素注射液

葛根素注射液是一种良好的血管扩张药，对冠心病、心肌梗死、心绞痛疗效确切。钱氏等[7]报道，葛根素与5%GS、0.9%NS、GNS配伍后，在不同温度、不同浓度下均稳定，4 h内含量无明显变化。但最佳使用条件是在常温下与5%GS配伍。何氏等[8]报道，葛根素注射液原液的pH值为3.6±1，与5%GS配伍后pH值变化较小，但与0.9%NS配伍后pH值明显升高。在常温时，溶液的微粒数在《药典》规定范围内，在模拟高温(37±1)℃时，随着时间的推移，混合液中的微粒数逐渐增多，超过《药典》规定范围。建议在临床使用中应尽可能与5%GS配伍，如确实需要配伍0.9%NS，则应做到现用现配，并在2 h内点滴完毕，另外还要注意室温的变化。

7 复方甘草酸苷注射液

复方甘草酸苷注射液具有抗炎、免疫调节、保肝降酶、抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用，可用于治疗慢性肝病、湿疹、皮肤炎及传染性非典型肺炎。任氏[9]通过对甘草酸苷注射液与5%GS、10%GS、0.9%NS、GNS、乳酸钠林格注射液配伍

时稳定性的研究表明，在(25±1)℃、自然光照射下，6 h内配伍后溶液的外观、pH值、不溶性微粒数均符合《药典》规定。

8 红花注射液

红花注射液主要成分为红花黄色素，临床上用于治疗血液循环障碍性疾病，如缺血性脑血管疾病、冠心病等。曹氏等[10]报道，红花注射液与5%GS、

0.9%NS、GNS、复方氯化钠注射液、低分子右旋糖苷的混合液在8 h内(室温)外观无异常变化，pH值及含量无明显变化，其紫外吸收峰也未见明显变化，不溶性微粒符合《药典》中规定。但发现红花注射液与复方氯化钠注射液混合后，>2 μm 和5 μm的微粒数出现倍增现象，这可能是由于复方氯化钠注射液中的Ca2+与红花注射液中的一些成分如糖类结合所致；与GNS和低分子右旋糖苷混合后，>2 μm 的微粒也出现剧增现象。虽然《药典》对<10 μm的微粒数无明确要求，但微粒的负面作用不容忽视，因此认为红花注射液与5%GS、0.9%NS配伍使用较好。

9 华蟾素注射液

华蟾素注射液主要用于恶性肿瘤及乙型肝炎的治疗。张氏[11]报道，华蟾素与低分子右旋糖苷、乳酸钠林格注射液、l0%GS、5%GS、0.9%NS、复方氯化钠注射液、5%碳酸氢钠注射液7种输液配伍后，在室温26 ℃、24 h内各混合液均澄明无色泽变化，含量和紫外吸收光谱无变化，仅5%碳酸氢钠混合液的pH值略有升高，此为碳酸氢钠自身缓慢分解所致。

10 苦参素注射液

苦参素注射液的主要成分是苦参素，即氧化苦参碱，有抗炎、抗过敏、利尿、解热、保肝作用。临床主要用于慢性乙型肝炎的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。张氏等[12]模拟临床使用方法对苦参素注射液与0.9%NS、5%GS、10%GS 3种输液配伍后观察，发现苦参素注射液在

0.9%NS中，40 min含量下降为初始量的96.70%，8 h含量下降为初始量的

84.12%，提示临床应用时宜现配现用；5%GS和10%GS在8 h以内含量稳定。

11 血塞通注射液

血塞通注射液的主要成分为三七总皂苷，对心脑血管系统具有调节改善作用，临床主要用于脑血管疾病、视网膜血管阻塞、心血管疾病等。宋氏等[13]报道，血塞通注射液与5%GS混合4 h，与10%GS和0.9%NS混合1 h，均较稳定，含量均为初始量的98%以上，1 h以后在10%GS和0.9%NS中含量下降较明显。

12 茵栀黄注射液

茵栀黄注射液是由茵陈、栀子、黄芩、金银花经提取制成的灭菌水溶液，具有保肝、利胆退黄、增强免疫机能及抗菌、抗病毒、解热等作用。李氏[14]报