除菌过滤质量风险评估课件知识
教学重点空气除菌的方法常用的过滤介质过滤除菌的机制及流程PPT课件
5、绝对过滤介质
这是一种能控制孔径的过滤介质，孔径 在0.45um以下，小于一般菌体，对微生物及 0.45um以上颗粒能完全过滤，所以成为绝对 过滤介质。国外已有商品出售，国外也已试 制成功并有少量生产。这种滤纸的材料有硝 酸纤维脂类、聚四氟乙烯等。
14.08.2020
24
五、过滤除菌的机制
空气的过滤除菌原理与通常的过滤原理不一样，由 于空气中气体引力较小，且微粒很小，常见悬浮于 空 气中的微生物粒子大小在0.5~2um之间，深层过 滤所用的过滤介质如棉花的纤维直径一般为16~20um。 填充系数为8%时，棉花纤维所形成网络的孔隙为
14.08.2020
27
面，这叫做惯性冲击滞留作用。当气流速度达到 一定时，它是介质过滤除菌的主要作用纤维能滞 留微粒的宽度区间b与纤维直径df之比称为单纤维 的惯性碰撞捕集效率，用η1表示： η1=b/df b值 由微粒的运动惯性所决定。微粒的运动惯性越大， 它所受气流换向干扰越小，b值就越大。
85~99%之间，但由于它消耗能量小，每处1000m3的 空气每小时只需电0.2~0.8kw。空气压头损失小， 一般只在4~20mm水柱。静电除尘是利用静电引力来 吸附带电粒子而达到除菌除尘的目的。悬浮于空气 中的微生物、微生物孢子大多带有不同的电荷，
14.08.2020
10
没有带电荷的微粒在进入高压静电场时都会被电 离变成带电微粒，但对于一些直径很小的微粒， 它所带的电荷很小，当产生的引力等于或小于气 流对微粒的拖带力或微粒布朗扩散运动的动量时， 则微粒就不能被吸附而沉降所以静电除菌对很小 的微粒效率很低。
14.08.2020
3
本章主要内容
一、空气除菌的意义 二、空气中的微生物 三、好气性发酵对空气无菌度的要求 四、空气除菌的方法 五、过滤介质 六、过滤除菌的机制 七、空气过滤除菌流程 八、深层过滤效率和过滤器的计算
6滤过除菌精品PPT课件
一、液体的过滤除菌
滤器孔径的选择：
– 一般要小于细菌的大小，通常应小于1～
2μm，
– 对制备各种注射用液，最好采用优质的薄
膜滤器，其孔径要求在0.22～0.45μm。
（一）除菌作用与原理
毛细管阻留； 筛孔阻留； 静电阻留：即微生物多带有负电荷，而滤
材多带有正电荷，由此而被吸附。
上述三种过滤机理，在各类滤器中都不是单 一作用的，往往是综合的结果。
防回流：抽气、缓冲间。 过滤材料应定期更换。
3、空气过滤后清洁空气的标准 空气洁净度和级别
空气洁净度是洁净环境中空气含悬浮粒子量 的多少的程度。
– 通常空气中含尘浓度低则空气洁净度高，含尘浓 度高则空气洁净度低。
– 按空气中悬浮粒子浓度来划分洁净室及相关受控 环境中空气洁净度等级，就是以每立方米空气中 的最大允许粒子数来确定其空气洁净度等级。
谢谢聆听
·学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去 战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折
Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal
用于通风量较小， 对滤效要求严格 90-99% 的场合
用于要求最高的 场合
＞99.9%
（三）其他清除空气中微生物的方法
液体冲洗除菌：效果不理想。 静电吸附除菌装置：效果较理想，但不
适用于有爆炸性气体的场所；不适用于 处理高温、高湿空气。 空气火烧器：效果理想，但不适用于通 风量大，且耗电量大。
液体过于混浊，切勿直接过滤，否则滤器很快即 堵塞。过滤时应在前面加一孔径较大的预滤器先 将大颗粒去除。
除菌过滤验证PPT幻灯片
持续验证：除菌级过滤器上市标准
完整性 (100%)
100％前进流检测 与相应的细菌截留数据相关联
细菌挑战试验 (批次抽样) 蒸气高压灭菌 (批次抽样)
11
持续验证：除菌级过滤器上市标准
流出物冲洗 (抽样)
内毒素(热原), 清洁度, pH, TOC, 电导率 – 依据USP标 准
4
除菌级过滤器－定义
1987 无菌工艺指南7 “通过107/cm2 缺陷假单胞菌（ P. diminuta ）挑战的过滤器 ”
2004 无菌工艺指南8 “适当验证的过滤器，能从流体中滤除全部微生物”
7、FDA Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing, 1987 8、FDA Guidance for Industry - Sterile Drug Products Produced by Aseptic
检测过滤器对产品组分的影响 溶出物／析出物检测 组分吸附检测
产品润湿完整性检测数据
17
验证实验：细菌存活性与细菌挑战
考虑的关键因素:
工艺
温度 压力 时间 滤出体积 流速
产品
pH 表面张力
粘度 等渗溶摩 离子强度
细菌
在产品料液中 的存活性源自18细菌挑战实验非杀菌
料液类型 中度杀菌
杀菌
“必须提交验证报告，包含过滤器细菌挑战数据、化 学兼容性数据”
“产品过滤分装点的过滤器对产品的影响，需进行描 述 (例如, 吸附活性组分、释放溶出物等).”
1. ASTM, “Standard Test Method for Determining Bacterial Retention of Membrane Filters Utilized for Liquid Filtration” Standard No. F838-83 (1983, No. F838-05, rev. 2005)
【精品】灭菌工艺与灭菌柜风险评估教学资料
灭菌工艺 灭7/17菌/20工21艺 几个基本概念和问题的通俗理解
5
● D值和Z值
D值：以时间（min）为单位，使微生物降低90%或一个对数值所需要的时间。 制药环境发现的微生物绝大多数是不耐热的，D值121度时小于0.5min（很少发现 0.5min ），通常取1min。
Z值：使D值变化10倍所需的温度，湿热时一般为10度，干热时一般为20度。
● 运行要求：
所有温度探头数据达到灭菌温度时开始计时。 保温段，腔室内温度波动范围应在设置值±1.0℃间波动（需精确控温的灭菌 柜应达±0.5℃），最冷点和最热点间温差≤2℃。 灭菌周期中，喷淋水量的变化幅度、流速。 喷淋 循环使用时，应有水温和水压监测以及报警装置 主循环管路上应带有喷淋水流量检测装置。 喷淋方式。 喷淋无死角。 补充或排出空气的量的可接受标准。 能源（蒸汽、冷却水）波动、、装载方式。
灭菌工艺 灭7/17菌/20工21艺 湿热灭菌工艺设计应考虑的因素
18
● 容器密封系统可靠性、完整性 1、灭菌时的污染和货架（贮存期）污染：防破坏密封系统结构导致灭菌介质污染及贮 存污染 2、灭菌过程中，橡胶和塑料密封受到热应力作用； 3、现有密封型式（密封屏障）主要为：热融，胶塞和铝盖卷边； 4、当容器内压大于腔室2巴时：产品变形，损坏密封； 5、暴露在最大灭菌条件下染料渗入试验，微生物挑战试验或物理完整性测试。
关于水浴灭菌柜 温度对F0值的影响
灭菌柜
水浴灭菌柜灭菌时存在的风险
生物挑战实1
22
关于水浴灭菌柜
● 构成要素： 符合法规的容器（超50%的要求压力值） 安全门及其控制 过程控制系统和数据处理系统 辅助及管路系统（泵、管道、换热器、水位阀、喷头等） 货架/内车 安全泄压阀
除菌过滤验证通用课件
随着消费者对产品品质要求的提高， 除菌过滤验证能够满足消费者对高品 质产品的需求，提升品牌形象。
提高产品稳定性
微生物的存在会对产品的质量、口感 和保质期产生不良影响，除菌过滤可 以有效降低这些影响，提高产品的稳 定性。
符合法规要求
满足行业标准
在食品饮料、医疗等领域，除菌 过滤验证是必须进行的操作，符
微生物种类的扩大
• 扩大微生物种类：随着研究的深入，越来越多的微生物被发现 具有潜在的致病性。因此，除菌过滤技术需要不断更新和完善， 以适应更广泛的微生物种类。这需要加强科研投入，不断探索 新的过滤技术和材料，提高过滤器的广谱性和可靠性。
THANKS
[ 感谢观看 ]
验证数据的不准确
总结词
验证数据的不准确可能影响对过滤器性 能的评价，从而影响除菌过滤验证的结果。
VS
详细描述
验证数据的不准确可能由于多种原因导致， 如设备故障、操作失误等。为了确保数据 的准确性，应定期对设备进行维护和校准， 同时加强操作人员的培训和管理，减少人 为因素对数据准确性的影响。在数据处理 过程中，应采用合适的统计方法对数据进 行处理和分析，以确保结果的可靠性。
01
02
03
机械过滤
通过物理拦截的方式去除 气流中的细菌，如HEPA 过滤器。
静电除菌
利用静电场的作用，使细 菌带电并被吸附在电极上， 从而达到除菌效果。
紫外线除菌
利用紫外线的辐射能量破 坏细菌细胞结构，从而达 到除菌效果。
除菌过滤技术的应用领域
医疗领域
用于医院内的空气净化、 手术室和病房的空气消毒等。
除菌过滤验证通用课件
• 除菌过滤技术介绍 • 除菌过滤验证的重要性
CHAPTER 01
液体除菌过滤器完整性检测培训
检测阶段
安装过滤器
按照操作规程正确安装 待检测的除菌过滤器。
预处理
根据产品特性，对过滤 器进行必要的预处理，
如清洗、干燥等。
开始检测
按照选定的方法进行完 整性检测，观察并记录
压力、时间等参数。
异常处理
如发现异常情况，立即 停止检测，查明原因并
采取相应措施。
结束阶段
数据整理与分析
对检测数据进行整理、分析，评估过滤器的 完整性。
完整性检测的重要性
01
保证产品质量
通过完整性检测，可以确保液体除菌过滤器在过滤过程中不会发生微生
物泄漏，从而保证产品的无菌或低菌状态，避免对产品质量造成影响。
02
符合法规要求
各国政府和监管机构对制药和生物技术行业的无菌生产都有严格的规定
和标准。完整性检测是证明过滤器性能和符合法规要求的重要手段。
03
完整性检测的重要性
强调完整性检测对于保证过滤效果和产品质量的重要性，使学员认 识到检测的必要性。
检测标准和流程
介绍相关国家和国际标准，以及完整的检测流程和规范操作。
实践操作培训
检测设备的操作和维护
实践操作练习
指导学员正确使用检测设备，包括设 备的启动、运行和关闭等操作，以及 日常维护和保养的注意事项。
设备维护与校准
对使用过的设备进行必要的维护和校准，确 保其准确性和可靠性。
报告编写
根据分析结果编写完整性检测报告，记录检 测过程、结果及结论。
总结与反馈
对本次检测过程进行总结，提出改进意见和 建议，持续优化检测流程。
04
常见问题及解决方案
压力衰减异常
问题描述
在压力衰减测试过程中，压力值 异常降低或检测流程
从质量风险分析角度分析无菌过滤与相关改进 除菌过滤器的选择
从质量风险分析角度分析无菌过滤与相关改进
1小容量注射剂的无菌质量风险分析
ICHQ9质量风险管理的基本程序流程图如图1所示。
根据ICHQ9质量风险管理的基本程序流程，我们对无菌质量风险进行了分析。
以某小容量注射剂产品为例，该产品为终端0.22 μm除菌过滤器过滤，并最终100℃、30 min水浴灭菌的生产工艺特点，其灭菌程序的F0值偏低，无法满足F0＞8,单纯的水浴灭菌也无法达到灭菌效果，灭菌不彻底。
这祥，只有在确保除菌过滤的效果的基础上，降低产品灭菌前微生物负荷，才能结合100 °C、30 min水浴灭菌,达到无菌质量保证。
图1 ICHQ9质量风险管理的基本程序流程。
过滤器风险评估与管理-3M
Higher 高
Higher 高
Growth promoting 促进微生物生长
High temperature 高温
Long 长
Factor因素
Lower Risk 低风险
Bioburden 生物负荷
Lower levels,
第十一章 灭菌 第六十二条
所有灭菌工艺都应经过验证。应尽可能采用热力灭菌法
第十一章 灭菌 第六十三条
任何灭菌工艺在投入使用前，都必须采用物理检测手段和生物 指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌 效果
第十一章 灭菌 第六十四条
应对灭菌工艺的有效性定期进行再验证（每年至少一次）
5
附录一：第十三章 非最终灭菌产品的过滤
16
过滤设备的管理
过滤器入库时是否经过检查？ 过滤器的储存是否有合理？ 过滤器是否有质量证书？ 过滤器使用的期限是否符合要求？
17
文件的管理
制定的流程是否符合GMP的要求？ 指定的规程是最新的和正确的吗？ 这些规程是否被遵照执行？ 相关人员是否容易获取这些规程和报告？
18
使用的管理
滤芯使用的关键参数是否被监测？(压差/温度/时间) 关键设备是否被计量和校验？(压力表/完整性测试仪) 完整性测试是否被正确的执行？ 过滤器是否经过验证？
27
扩散流－原理
空气 或氮气
P上游 P下游
28
测量单位时间内 流出的气体体积
起泡点
当压力接近起泡点时，水会被气体先从最大的孔中排出。
29
起泡点－手动法
30
保压/压力衰减
空气 或氮气
除菌过滤知识讲座
发展历史
60年代以前—采用深层过滤器（石棉、 纤维、烧结玻璃、烧结陶瓷等）进行 “除菌”过滤。
60年代—0.45um过滤精度的“除菌” 滤膜
＊ 对滤膜进行“泡点完整性”检测 ＊ David B.Pall,U.S.注册专利 #3,007,334 Filed Nov.30,1956
1970-80年—0.2um细菌挑战和完整 性数据关联
完整性检测必须能够探测可能降低细菌去 除效率的任何过滤器损坏或过滤器旁通的 现象。
如果检测不能达到这一目的
• 工艺非无菌风险增加 • 浪费时间和金钱
检测方法选择
检测方法不是由监管或权威部门指定 过滤器使用者必须根据如下决定
• 过滤器类型 • 检测环境 • 供应商提供的过滤器的验证和推荐
滤芯完整性检测
细菌截留能力
可重复从生产流体中去除所有微生物从而得到无菌 流体的滤芯称之为合适的除菌级滤芯。这种滤芯孔径 一般为0.2um或者更小。
对于滤芯生产商来说，0.2um除菌级滤芯应符合ASTFMDA 无（美菌国工试艺验材指料南协2会0）0的4方法使用浓度至少为107/cm2
假单胞菌细菌挑战试验
膜过滤器完整性检测类型
生物负荷控制
64 在工艺流程的各个阶段（包括灭菌前），应采取 各种预防措施，以尽可能降低污染。
80. 应监控灭菌前产品的生物负荷。……不管是无 菌灌装还是最终灭菌的药品，每批产品的微生物污 染水平均应测定。对参数放行系统，微生物污染水 平应每批进行，并作为工艺控制的一项测试。
EU guidelines to GMP Annex 1
PDA TR26 Sterilizing Filtration of Liquids,2008
过滤工艺验证
除菌过滤质量风险评估课件知识
【最新资料，WORD文档，可编辑修改】目录1.前言2. 风险评估目的3. 风险评估范围4. 风险评估小组5.评估流程6.风险等级评估方法（FMEA）说明7.过滤除菌的相关措施8.支持性文件9.风险评估实施10.风险评估结论1.前言我公司冻干粉针剂生产车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）附录及产品特性、工艺流程及相应法律制度要求，采用除菌过滤工艺生产无菌制剂，依据2010版GMP附录第七十五条（非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合的要求）规定，本着对生产安全和有效性进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见的控制措施，使生产质量及风险降低到可以接受的水平。
2.风险评估目的2.1.评估除菌过滤工艺的可靠性；2.2.提出降低预防微生物污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；2.3.根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。
除菌过滤质量风险分析10.风险评估结论经质量风险评估小组成员共同对以上所列4个项目进行风险评估后，可确认目前我公司采取的过滤除菌工艺适用于公司日常生产操作，可以确定我公司冻干粉针剂生产车间制剂生产过程中使用过滤除菌方式是可靠的。
同时应注意以下几点：1、在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，以保证无菌与无菌状态的维护。
2、在除菌过滤验证工作中，应做好除菌过滤验证中过滤除菌的有效性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围及深度。
此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下生产车间过滤除菌的可靠性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上。
评价人：日期：批准人：日期：。
除菌过滤质量风险评估课件知识
【最新资料，WORD文档，可编辑修改】目录1.前言2. 风险评估目的3. 风险评估范围4. 风险评估小组5.评估流程6.风险等级评估方法（FMEA）说明7.过滤除菌的相关措施8.支持性文件9.风险评估实施10.风险评估结论1.前言我公司冻干粉针剂生产车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）附录及产品特性、工艺流程及相应法律制度要求，采用除菌过滤工艺生产无菌制剂，依据2010版GMP附录第七十五条（非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合的要求）规定，本着对生产安全和有效性进行风险评估，以期对其生产安全风险能正确认识并采取降低安全风险意见的控制措施，使生产质量及风险降低到可以接受的水平。
2.风险评估目的2.1.评估除菌过滤工艺的可靠性；2.2.提出降低预防微生物污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；2.3.根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。
除菌过滤质量风险分析10.风险评估结论经质量风险评估小组成员共同对以上所列4个项目进行风险评估后，可确认目前我公司采取的过滤除菌工艺适用于公司日常生产操作，可以确定我公司冻干粉针剂生产车间制剂生产过程中使用过滤除菌方式是可靠的。
同时应注意以下几点：1、在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，以保证无菌与无菌状态的维护。
2、在除菌过滤验证工作中，应做好除菌过滤验证中过滤除菌的有效性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围及深度。
此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下生产车间过滤除菌的可靠性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上。
评价人：日期：批准人：日期：。
注射剂过滤中的风险及对策ppt课件
不能加热的产品 LRV=log reduction value 过滤对数下降值， 一般上游为107下游为1，则LRV=7
除菌过滤的风险
• 过滤前料液的生物负荷 • 过滤器的选择风险与验证 • 过滤工艺的操作与控制 • 过滤系统的设计与灭菌验证
dun
过滤器选择的误区： 深层过滤
n 可能有纤维脱落 n 截留率小于95% n 厚度(3-30毫米),通常有吸
• Product/water BP ratio产品 生物截留
／水起泡点
• Customized to客户定制
• Diffusion ratio扩散流
Flow Rate流速
– Binding吸附
Throughput产量
Process temperature操 作温度
Pressure压力
System Size系统尺寸 大小
附 n 较大的承污能力 n 例如-玻璃纤维,线绕式,压 dun 板式
过滤器选择的误区： 预过滤
n 可以给出公称空径，均匀 n 较薄(小于1毫米),较小吸附 n 给出颗粒减少的比例(95-
99.9%) n 例如-纤维素酯涂纤维或聚
酯片 dun n 多空聚合物铸造而成，可
过滤器选择的误区： 除菌过滤
Filter/Product Compatibility
Testing 过滤器与产品兼容性测试
Is the filter membrane compatible with the drug product?滤膜与产品兼容吗？
Static soak in actual drug product for process time 将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短 于生产时间
Inspect for visible changes 察看有无可见的变化
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【最新资料，WORD文档，可编辑修改】
目录
1.前言
2. 风险评估目的
3. 风险评估范围
4. 风险评估小组
5.评估流程
6.风险等级评估方法（FMEA）说明
7.过滤除菌的相关措施
8.支持性文件
9.风险评估实施
10.风险评估结论
1.前言
我公司冻干粉针剂生产车间，根据国家药品生产质量管理规范（2010版）附录及产品
除菌过滤质量风险分析
10.风险评估结论
经质量风险评估小组成员共同对以上所列4个项目进行风险评估后，可确认目前我公司采取的过滤除菌工艺适用于公司日常生产操作，可以确定我公司冻干粉针剂生产车间制剂生产过程中使用过滤除菌方式是可靠的。
同时应注意以下几点：
1、在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，以保证无菌与无菌状态的维护。
2、在除菌过滤验证工作中，应做好除菌过滤验证中过滤除菌的有效性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围及深度。
此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下生产车间过滤除菌的可靠性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上。
评价人：日期：
批准人：日期：。