亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南与美罗培南化学结构对比
碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡 各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其PBP类型及生理功能相似
药物抗菌活性与其临床疗效密切相关，抗菌活性强的药物可能获得更好的临床治疗效果 获得协同效应的两种药物联合，可增加药物抗菌活性，提高临床疗效
相比美罗培南，亚胺培南能获得更长的T>MIC时间及更高的100%T>MIC目标达成率
T>MIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长T>MIC时间可获得更好的疗效；尤其是治疗重症感染及耐药菌感染时，T>MIC时间达100%时可获得更好杀菌效应
1985年，第一种碳青霉烯类药物亚胺培南上市 随后，各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市
1985年亚胺培南在日本上市
2007年多利培南在日本上市
1987年亚胺培南获得美国FDA批准
1994年亚胺培南在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市
1996年美罗培南获得美国FDA批准
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
PBP1、 PBP2、 PBP3
PBP4、 PBP5、 PBP6
PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位
2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版: 5. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:916–929 6.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480
亚胺培南、美罗培南、比阿培南比较
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
美罗培南与亚安培南
美罗培南与亚安培南/西司他丁的区别亚安培南属于碳青霉烯第一代药物，美罗培南属于第二代。
碳青霉烯是ß-内酰胺类抗生素之一，具有超广谱的抗菌活性，覆盖了多数临床常见的需氧及厌氧菌，因而成为治疗严重感染的一线经验性治疗药物，特别是致病菌不明或怀疑为耐药菌株时。
当致病菌对头孢菌素类耐药或治疗困难时，碳青霉烯是非常有效的药物。
此药对产AmpC 酶或ESBL的很多细菌仍保存其抗菌活性。
一、抗菌活性及抗菌谱1．化学结构及作用方式碳青霉烯的ß-内酰胺核中的5环结构内有一个碳原子取代了硫，并在C2、C3有一个不饱和键。
美罗培南与亚安培南的主要区别在于导入了1ß-甲基，因此美罗培南对肾脱氢肽酶具有稳定性，另外在 C2位侧链处有取代，从而增强了美罗培南抗绿脓杆菌的效力。
碳青霉烯通过结合青霉素结合蛋白（PBP）显示其抑制细胞壁合成的能力，致使细胞的胞浆渗透压改变和细胞溶解。
2．体外抗菌活性亚胺培南、美洛培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg•L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
而抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是与亚安培南的2～16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
亚安培南抗革兰阳性菌，特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2～4倍。
与青霉素敏感的肺炎链球菌比较，两种药物对耐青霉素的肺炎链球菌的最小抑菌浓度有所升高，但该菌仍对碳青霉烯敏感。
3．抗菌耐药性虽然临床使用亚胺培南/西司他丁已数年，但对碳青霉烯耐药的菌株很少，仅有黄单胞菌、粪肠球菌和耐苯甲氧青霉素的葡萄球菌。
绿脓杆菌等一般对亚胺培南耐药，但对美罗培南仍可能敏感。
两种碳青霉烯均不被质粒携带的TEM酶（通常是肠杆菌科产生），如广谱ß-内酰胺酶水解，也不受肠道菌属、粘质沙雷菌和假单胞所产生的染色体类ß-内酰胺酶的影响。
亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南减少细菌内毒素的释放
抗菌药物
1/2*MIC
内毒素释放量 (μg/2ml)
诱导死亡率
2*MIC
内毒素释放量 (μg/2ml)
诱导死亡率
对照组
0.2
0%
0.2
0%
亚胺培南
1.1
17%
0.2
0%
美罗培南
12.0
100%
1.4
17%
• 铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 • 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱
美罗培南增加细菌内毒素的释放
低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化，而亚胺培南使细菌呈球形改变
➢ 形态学变化提示，亚胺培南与铜绿假单胞菌PBP1 和 PBP2 具有较高亲和力；美罗培南在低浓度时主要与 PBP3 相结合
– PBP2和PBP3与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌 药物使细菌细胞壁的合成受抑制，使细菌形成易破裂的 原生质球；而作用于PBP3的抗菌药物只能抑制细菌赖以 分裂的中隔的合成，而不能抑制细胞壁的合成，因此细 菌变成丝状体。细丝状细菌较原生质细菌能释放更多的 内毒素。所以，作用于PBP3的抗菌药物诱导释放的内毒 素相对较多
西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性
• 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解 • 在室温37℃的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h，高于美罗培南
1h50min
2h45min
时间(h)
碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性， 而延长输注需考虑药物的稳定性
美罗培南vs亚胺培南、厄他培南，抗菌「最强家族」大盘点
美罗培南vs亚胺培南、厄他培南，抗菌「最强家族」大盘点美罗培南vs亚胺培南、厄他培南，抗菌「最强家族」大盘点2021-11-16哆啦A梦来源：医学界临床药学频道抗菌药常用，有何不同？药区别，早知道112 条内容· 37.9 万人看过碳青霉烯类抗菌药物是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗菌药物，因其具有对β-内酰胺酶稳定、毒性低、超广谱和高效能的抗菌活性等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
常用的药物有美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南，这四个药物有何异同？界小药为大家做以下总结。
1.结构与药效碳青霉烯类抗菌药物其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键。
另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
正是这个构型特殊的基团，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
X基团与肾毒性有关，含有甲基基团对肾脱氢肽酶（DHP-1）稳定。
R基团与神经毒性和抗革兰氏阴性（G-）的活性。
碱性增大，神经毒性增加；碱性降低，抗G-菌活性增强。
从表1中可以看出，亚胺培南X无取代基，对肾脱氢肽酶不稳定，易被肾肽酶代谢失活，需并用肾肽酶抑制剂西司他丁。
由于R位碱性强，易导致神经毒性。
而美罗培南、厄他培南、比阿培南X位有甲基取代，因此对肾脱氢肽酶稳定，R位碱性弱，神经毒性降低。
表1 4种碳青霉烯类药物的构效关系2.抗菌活性第一类碳青霉烯除非发酵菌不敏感外，与第二类相仿。
且因为其对非发酵菌活性有限，不引起铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药性。
第三类碳青霉烯类加强了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性；对G+、G-菌均具有较强抗菌活性，且对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流血嗜血杆菌活性更高。
抗菌活性比较见表2、表3。
表2 碳青霉烯类抗菌药物分类与特点表3 4种碳青霉烯类抗菌药物抗菌活性比较3.药代动力学碳青霉烯类抗菌药物均为水溶性药物，主要经过静脉滴注给药，体内分布广泛，该类药物多数以原型经肾排出，多数半衰期较短。
碳青霉烯类具体比较
比较项目亚胺培南西司他丁（1：1）(泰能)帕尼培南：倍他米隆( 1∶1)(克倍宁)药理作用上市时间美国Merck 公司1979研制，1985年首次在德国上市日本三共制药公司1983开发,1993 年首先在日本上市结构区别C4，C2无取代基团。
对DHP-1不稳定。
1、C2 位有(乙酰亚胺吡咯—3—基) 硫健取代,对DHP-1稳定。
2、单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死。
脱氢肽酶DHP-1西司他丁阻止其在肾内代谢而提高疗效，并降低降解产物肾毒性。
倍他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积。
中枢毒性反应率1、发生率较高（0.3-1.0%），不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。
2、机制：抑制脑内GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。
3、发生率与剂量和速度相关，用量大（>4 g/d），滴速快，特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。
发生率较少(＜0.1%)，用于中枢感染。
神经和肾毒性比较抗菌谱共性G++++++++G+球菌（MSSA）+++++++四种碳青霉烯类药物结构特点抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具非典型无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
4，亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性 碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
（G-,G+菌的平衡）与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小， MIC与 MBC 非赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。
与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶）1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基强弱正相关。
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
抗菌活性比较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
4
8
8
8
>128
0.25
0.25
1
8
64
0.25
1
0.12
128
128
0.25
0.25
0.06
1
4
0.25
0.25
0.03
0.25
PSSP PISP PRSP 粪肠球菌 屎肠球菌
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
CRRT剂 量相同
250~500 mg，
q6~8h
250mg， 125~250 q6~12h， mg， CRRT剂 q12h 量： 0.5~1g，
亚胺培南和美罗培南的比较(1)
6.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480 7.王进等.中国临床药理学与治疗学.2009; 14(12) : 1356- 1360
亚胺培南减少细菌内毒素的释放
• 铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 • 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱导死亡率
• 目前可有效治疗MDR鲍曼不动杆菌的抗菌药物非 常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗
• 研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为 不动杆菌的治疗选择
25.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 26.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243–246
细菌释放内毒素差异，而内毒素的释放会导致
A: 细菌正常生长图; B: 铜绿假单胞菌与亚胺培南作用2 h后图片;C：铜绿假单胞菌与美罗培南作用2 h后图片
感染加重，影响感染预后
• 采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的50株铜绿假单胞菌对不同碳青霉烯类药物的敏感性,比较不同碳青霉烯类药物对 铜绿假单胞菌体外抗菌行为的差异
PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位
碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖 合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡
各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其 PBP类型及生理功能相似
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
亚胺培南、美罗培南的区别2024(全文)
亚胺培南、美罗培南的区别2024（全文）同屈千碳青霉烯类家族的亚胺培南和美罗培南早已相互看不顺眼了许久，总认为自己要比对方更牛一些。
虽是一家人，但是根本就没有一家人该有的和睦，在日常生活中总找对方的茬儿，而且已经到了冰火不相容的地步。
某天，亚胺培南和美罗培南再一次争吵起来，吵的不可开交，并且非要争个输赢才肯罢休。
这一闹竟然惊动了硫霉素长老，它是碳青烯类家族中年纪最大、最德高望重、最具说服力的大家长，因为年老早已退出江湖。
硫霉素长老看着它们之间的关系一直这样，千是动员家族成员举办一场亚胺培南与美罗培南的能力竞赛，决出胜负，好让对彼此心服口服。
这场赛事内容主要涉及二者的抗菌谱、作用机制、药效学与药动学、临床疗效等方面。
硫霉素长老率先致辞伟大的碳青霉烯家族我们碳青霉烯类抗菌药物家族是经过结构改造形成的一系列结构与青霉烧和头袍烯不完全相同的抗生素，世人又叫我们为“非典型B－内酰胺类抗菌药物”，在抗菌药物分级管理制度中被划分为“特殊使用级抗菌药物”。
前几天，国家卫生计生委办公厅发布进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知，通知强调：特殊使用级抗菌药物必须经具相应处方权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专委会会诊同意后方可使用。
紧急情况下，未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方晕不得超过1日用晕，并做好相关病历记录。
门诊不得使用特殊使用级抗菌药物。
接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低千80%。
我们的优势主要是•抗菌谱广对各种G+、G-、厌氧菌具强大抗菌活性，对耐甲氧西林葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差，对真菌无效。
·抗菌作用强碳青霉烯类与PBPs（青霉素结合蛋白）紧密结合。
·对B－内酰胺酶稳定·具有抗生素后效应（对G＋和G－菌）等由抗菌谱决定了我们的临床适应证·多重耐药但对本药敏感需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；·脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染；·病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
亚胺培南和美罗培南的区别完整版
亚胺培南和美罗培南的区别完整版同属于碳青霉烯类家族的亚胺培南和美罗培南早已相互看不顺眼了许久，总认为自己要比对方更牛一些。
虽是一家人，但是根本就没有一家人该有的和睦，在日常生活中总找对方的茬儿，而且已经到了冰火不相容的地步。
某天，亚胺培南和美罗培南再一次争吵起来，吵的不可开交，并且非要争个输赢才肯罢休。
这一闹竟然惊动了硫霉素长老，它是碳青烯类家族中年纪最大、最德高望重、最具说服力的大家长，因为年老早已退出江湖。
硫霉素长老看着它们之间的关系一直这样，于是动员家族成员举办一场亚胺培南与美罗培南的能力竞赛，决出胜负，好让对彼此心服口服。
这场赛事内容主要涉及二者的抗菌谱、作用机制、药效学与药动学、临床疗效等方面。
硫霉素长老率先致辞伟大的碳青霉烯家族我们碳青霉烯类抗菌药物家族是经过结构改造形成的一系列结构与青霉烷和头孢烯不完全相同的抗生素，世人又叫我们为“非典型β-内酰胺类抗菌药物”，在抗菌药物分级管理制度中被划分为“特殊使用级抗菌药物”。
前几天，国家卫生计生委办公厅发布进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知，通知强调：特殊使用级抗菌药物必须经具相应处方权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专委会会诊同意后方可使用。
紧急情况下，未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。
门诊不得使用特殊使用级抗菌药物。
接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。
我们的优势主要是■抗菌谱广对各种Ｇ＋、Ｇ－、厌氧菌具强大抗菌活性，对耐甲氧西林葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差，对真菌无效。
■抗菌作用强碳青霉烯类与PBPs（青霉素结合蛋白）紧密结合。
■对β-内酰胺酶稳定■具有抗生素后效应（对G+和G-菌）等由抗菌谱决定了我们的临床适应证■多重耐药但对本药敏感需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；■脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染；■病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。
亚胺培南vs比阿培南
21
亚胺培南治疗泌尿道感染的细菌清除率 有优于比阿培南的趋势
亚胺培南有效清除导致泌尿道感染的病原体，细菌清除率为97.5%
细菌清除率
44/45
45/45
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
22
小 结
本研究中两个因素可能会影响到研究结果偏向比阿培南：
4
亚胺培南对G+菌的抗菌活性更好
• 国外研究显示，亚胺培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性是比 阿培南的2-4倍5 • 国内数据同样证实，比阿培南对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC90是 亚胺培南的2-4倍6 MIC90(μg/ml)
结果提示：对于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染， 比阿培南需给予更高的剂量才能达到同等的疗效
比阿培南的耐药监测数据有限，我国2010年CHINET耐药监测和2009年 Mohnarin耐药监测结果无比阿培南的药敏数据3,4,7
3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347 4.李耘等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351 5.El-Gamal MI et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897 6.刘成伟等.中华检验医学杂志.2007;30(7):770-773 7.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329
13
5 3 0
17
10 2 2
粪肠球菌
其他G+菌
11.Jia B et al. Chemotherapy. 2010;56(4):285-90.
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个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌 阴沟肠杆菌 产气肠杆菌 粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌 摩氏摩根菌 雷极普洛威登菌
PRSP
粪肠球菌 屎肠球菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e -内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
抗菌活性比较
敏感度（MIC90） G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
4 0.25
8 0.25
8 1
8 8
>128 64
肠杆菌属 克雷伯菌属
大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
0.25 0.25
0.25 1
1 0.25
0.25 2
0.12 0.06
0.03 0.12
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
p
39.2±0.8 3 38.9±0.7 6 >0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
退热时间比较
化脓性腹膜炎患者退热时间及疗效比较
• 医院获得性感染 • • •
第3 类
广谱抗菌药物，对MRSA具 有抗菌活性
——
PZ-601 (药物尚在研发中)
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
共同特点
抗菌谱广
病原学清除率 退热时间 （d） 3.2±0.5 2.0±0.8 平均疗程 （d） 8.7±1.6 7.4±2.2
亚胺培南 （29/35）
比阿培南 （32/39） p
82.0% 82.8%
>0.05
<0.01
<0.05
臧 奎等.比阿培南治疗急性继发性化脓性腹膜炎 34 例效果观 察.[J]山东医药，2010,50(51):107-108.
抗菌活性比较
对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍
Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis ，Vol. 13, 1994 ,521~523
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
J infect chemother(2008)14:238~243
250mg， 125~250 q6~12h， mg， CRRT剂 q12h 量： 0.5~1g， bid
透析后给 按CrCl＜ 药 10给药
透析后给 按CrCl＜ 药 10给药
亚胺培南
比阿培南
肾毒性几乎为零
参 考 文 献
[1]谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.[J]北方药学，2011， 8(2):51-54
肾功能异常给药剂量
药物名称 方法 肾脏衰竭时的剂量调整 肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min） ＞50~90 10~50 ＜10 血液透析 腹膜透析
美罗培南
减量和延长 1g，q8h 给药间隔
减量和延长 250~500 给药间隔 mg， q6~8h
1g，q12h 0.5g，qd CRRT剂 量相同
对铜绿假单胞菌
比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南
对鲍曼不动杆菌
比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
美罗培 亚胺培南 南
AmpC/ESBLs
比阿培 南
﹣ ﹢
﹣ ﹢
﹣ ﹢
ND
ND
碳青霉烯酶 (金属β -内酰胺 酶等)
PBP亲和力降低 孔蛋白通道减少 外排泵机制的上
﹢ ﹢ ﹣
﹢ ﹢ ﹢
ND
孔蛋白和外排泵机制
抗菌活性比较
革兰阳性菌
MSSA
MRSA MSS球菌 PSSP PISP
MIC90 (g/mL)
致病菌
革兰阴性菌
强 抗菌活性 弱 <0.03 0.06 0.25 1 2 4 8 16 32 >32
强 抗菌活性 弱 致病菌 <0.03 0.06 0.25 1 2 4 8 16 32 >32
碳青霉烯发展史
第一代 亚胺培南/西司他丁 帕尼培南/倍他米隆 美罗培南 厄他培南 抗铜绿假单胞菌活性增强 比阿培南 抗 MRSA（如托莫培南，阿祖培南） 口服剂型
第二代
第三代
碳青霉烯发展史
品种
亚胺培南
国外上市时 间 1985 1994
1995 2002
国内上市时 间 2007 2002
1999 2005
[2]王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性 研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
[3]金浩等.比阿培南和亚胺培南、美罗培南对铜绿假单胞菌 体外抗菌活性分析.[J]河北医药，2011,33(14):2205-2206. [4]王进等.碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较.[J]中国 临床药理学与治疗学，2009,14(12):1356-1360.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 2 3 4
碳青霉烯的发展史 碳青霉烯的分类与特点
亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
美罗培南 被泵出细 胞外，但 亚胺培南 不受影响 亚胺培南 和美罗培 南由此进 入
主动泵出系统 流出通道 (OprM) 外膜
膜孔蛋白
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
流出泵系统 (Mex B)
耐药情况比较
耐药情况比较
耐药情况比较
药动学及不良反应比较
特点 配伍 半衰期 CSF浓度 胃肠道反应 癫痫 CNS感染
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
退热时间比较
细菌性腹膜炎患者退热时间及疗效比较
体温（℃）
治疗前 退热时间 平均疗程
治疗后
37.1±0.6 3 37.2±0.7 1
（d）
1.9±0.7 3.2±0.9
（d） 6.6±2.3 7.8±1.8
Ｇ＋、Ｇ－ 厌氧菌 对真菌无效
抗菌作用强
迅速杀菌 减少内毒素的释放
对多数细菌产 生的β -内酰胺 酶高度稳定
(包括ESBLs)
抗生素后效应
(PAE)
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
使用剂量
作用机制
安全性
VS
退热时间
耐药机制
抗菌活性
作用机制比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南
共
性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小 能迅速渗透入肠 杆菌科和铜绿假 PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主 要是与PBP2和 强 PBP3结合
亚胺培南
西司他丁
0.95h
低
较多
0.4%-1.5%
不适用
美罗培南
无
0.95h
达治疗 浓度
达治疗 浓度
少
0.08%
适用
比阿培南
无
1h
少
NA
适用
正常给药剂量
美罗培南 日剂量 1~6g 肺炎、尿路、 妇科 0.5g， q8h 亚胺培南 1~4g 比阿培南 0.6~1.2g