亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较

[5]李明艳等.比阿培南研究进展[J]医药导报，2014,33(3):352-354.
[6]刘文静等.比阿培南等3种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性.[J]中 国感染与化疗杂志，2010,10(6):468-471.
谢谢！
抗菌活性比较
对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍
Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis ，Vol. 13, 1994 ,521~523
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
J infect chemother(2008)14:238~243
抗菌活性比较
革兰阳性菌
MSSA
MRSA MSSE MRSE 溶血G+菌 化脓G+菌 无乳链球菌 PSSP PISP
MIC90 (g/mL)
致病菌
革兰阴性菌
强 抗菌活性 弱 <0.03 0.06 0.25 1 2 4 8 16 32 >32
强 抗菌活性 弱 致病菌 <0.03 0.06 0.25 1 2 4 8 16 32 >32
抗菌活性比较
敏感度（MIC90） G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
4 0.25
8 0.25
8 1
8 8
>128 64
肠杆菌属 克雷伯菌属
大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
0.25 0.25
0.25 1
1 0.25
0.25 2
0.12 0.06
0.03 0.12
• 医院获得性感染 • • •
第3 类
广谱抗菌药物，对MRSA具 有抗菌活性
——
PZ-601 (药物尚在研发中)
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
共同特点
抗菌谱广
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
退热时间比较
细菌性腹膜炎患者退热时间及疗效比较
体温（℃）
治疗前 退热时间 平均疗程
治疗后
37.1±0.6 3 37.2±0.7 1
（d）
1.9±0.7 3.2±0.9
（d） 6.6±2.3 7.8±1.8
肾功能异常给药剂量
药物名称 方法 肾脏衰竭时的剂量调整 肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min） ＞50~90 10~50 ＜10 血液透析 腹膜透析
美罗培南
减量和延长 1g，q8h 给药间隔
减量和延长 250~500 给药间隔 mg， q6~8h
1g，q12h 0.5g，qd CRRT剂 量相同
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌 阴沟肠杆菌 产气肠杆菌 粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌 摩氏摩根菌 雷极普洛威登菌
PRSP
粪肠球菌 屎肠球菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e -内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
p
39.2±0.8 3 38.9±0.7 6 >0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
退热时间比较
化脓性腹膜炎患者退热时间及疗效比较
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 2 3 4
碳青霉烯的发展史 碳青霉烯的分类与特点
亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
病原学清除率 退热时间 （d） 3.2±0.5 2.0±0.8 平均疗程 （d） 8.7±1.6 7.4±2.2
亚胺培南 （29/35）
比阿培南 （32/39） p
82.0% 82.8%
>0.05
<0.01
<0.05
臧 奎等.比阿培南治疗急性继发性化脓性腹膜炎 34 例效果观 察.[J]山东医药，2010,50(51):107-108.
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
绿脓杆菌
鲍曼不动 杆菌 厌氧菌
++
+++ +++
+++
++ ++
+++
++++ ++++
++
++ +++
—
— +++
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
抗菌活性比较小结
抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌
亚胺培南＞比阿培南＞美罗培南
对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属 美罗培南有较强的抗菌活性
对铜绿假单胞菌
比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南
对鲍曼不动杆菌
比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
美罗培 亚胺培南 南
AmpC/ESBLs
比阿培 南
﹣ ﹢
﹣ ﹢
﹣ ﹢
ND
ND
碳青霉烯酶 (金属β -内酰胺 酶等)
PBP亲和力降低 孔蛋白通道减少 外排泵机制的上
﹢ ﹢ ﹣
﹢ ﹢ ﹢
ND
孔蛋白和外排泵机制
碳青霉ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ发展史
第一代 亚胺培南/西司他丁 帕尼培南/倍他米隆 美罗培南 厄他培南 抗铜绿假单胞菌活性增强 比阿培南 抗 MRSA（如托莫培南，阿祖培南） 口服剂型
第二代
第三代
碳青霉烯发展史
品种
亚胺培南
国外上市时 间 1985 1994
1995 2002
国内上市时 间 2007 2002
1999 2005
亚胺培南
西司他丁
0.95h
低
较多
0.4%-1.5%
不适用
美罗培南
无
0.95h
达治疗 浓度
达治疗 浓度
少
0.08%
适用
比阿培南
无
1h
少
NA
适用
正常给药剂量
美罗培南 日剂量 1~6g 肺炎、尿路、 妇科 0.5g， q8h 亚胺培南 1~4g 比阿培南 0.6~1.2g
单次用量
HAP 脑膜炎
0.5g，q6h 0.3g，bid 铜绿假单胞： 1g，q8h 1g，q6h~8h 2g，q8h
[2]王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性 研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
[3]金浩等.比阿培南和亚胺培南、美罗培南对铜绿假单胞菌 体外抗菌活性分析.[J]河北医药，2011,33(14):2205-2206. [4]王进等.碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较.[J]中国 临床药理学与治疗学，2009,14(12):1356-1360.
Ｇ＋、Ｇ－ 厌氧菌 对真菌无效
抗菌作用强
迅速杀菌 减少内毒素的释放
对多数细菌产 生的β -内酰胺 酶高度稳定
(包括ESBLs)
抗生素后效应
(PAE)
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
使用剂量
作用机制
安全性
VS
退热时间
耐药机制
抗菌活性
作用机制比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南
共
性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小 能迅速渗透入肠 杆菌科和铜绿假 PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主 要是与PBP2和 强 PBP3结合
250mg， 125~250 q6~12h， mg， CRRT剂 q12h 量： 0.5~1g， bid
透析后给 按CrCl＜ 药 10给药
透析后给 按CrCl＜ 药 10给药
亚胺培南
比阿培南
肾毒性几乎为零
参 考 文 献
[1]谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.[J]北方药学，2011， 8(2):51-54
美罗培南 被泵出细 胞外，但 亚胺培南 不受影响 亚胺培南 和美罗培 南由此进 入
主动泵出系统 流出通道 (OprM) 外膜
膜孔蛋白
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
流出泵系统 (Mex B)
耐药情况比较
耐药情况比较
耐药情况比较
药动学及不良反应比较
特点 配伍 半衰期 CSF浓度 胃肠道反应 癫痫 CNS感染