5—氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展

5—氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展

光动力疗法是一门新兴的肿瘤消融技术，疗效较好。光动力疗法包括光动力诊断及光动力治疗，已在许多领域应用。5-氨基酮戊酸光动力疗法是其中一种，具有安全、高效的优点。许多专家在不断地尝试拓展5-氨基酮戊酸光动力疗法的治疗范围。局部光动力疗法具有操作简单、不良反应少和美容效果好的优点，在皮肤科主要用于治疗病毒疣、皮肤肿瘤及其他一些炎症性皮肤病等。本文就近年来5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的疗效评价以及不良反应等予以综述。

Abstract ：Photodynamic therapy is a new and effective technique for cancer treatment，it includes photodynamic diagnosis and photodynamic treatment. It has been applied to many fields. 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy is demonstrated to be more safe and effective than other photodynamic therapy. The treatment indication has been enlarged in recent years. PDT is safe and effective，and produces excellent cosmetic results with few adverse effects. PDT is used commonly to treat precancerous cells，sun-damaged skin，and acne. It has reportedly also been used to treat other conditions including inflammatory disorders and cutaneous infections. This review discusses the principles behind how PDT is used in dermatology，as well as evidence for current applications of PDT.

Key words：Photodynamic therapy；5-aminolevulinic acid；Skin cancer；Condyloma acuminate

光動力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种物理治疗方法，利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术，在上世纪末被引入我国，因其选择性好，创伤小，疗效明确，近年来被广泛应用于医学研究和多种皮肤病及性病的临床治疗。其基本原理是：生物组织中的光敏物质受到相应波长光照时，吸收光子能量，由基态变成激发态。处于激发态的光敏物质迅速经过物理退激或化学退激过程释放出能量而返回基态，其物理退激过程可以产生荧光，可以进行疾病的诊断；其化学退激过程产生大量活性氧，活性氧与多种生物大分子相互作用，损伤细胞结构或功能，产生治疗作用。

5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，ALA ）是众多光敏剂中的一种，是血红素合成途径中天然存在的卟啉前体，是一种小分子物质，能够很快被增生旺盛的细胞吸收，在细胞内代谢成具有强光敏剂的物质原卟啉Ⅸ（PpⅨ）。ALA-PDT的理论基础是ALA转变为原卟啉Ⅸ后，在相应波长的光源（可见光近红外光或紫外光）照射时，吸收光子能量，由基态变成激发态，处于激发态的光敏物质很不稳定，迅速经过物理退激或化学退激过程释放能量而返回基态，其物理退激过程可以产生荧光，通过分析荧光光谱能进行疾病的诊断；其化学退激过程可以产生大量活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），其中最主要的是单线态氧。活性氧能与多种生物大分子相互作用，产生细胞毒性作用，导致细胞受损乃至死亡，以达到光动力治疗目的。

1 ALA-PDT在病毒性皮肤病的应用

1.1 尖锐湿疣尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒感染所引起的常见的性传播疾病，传统治疗包括激光电灼冷冻或外用细胞毒性药，但均不能有效解决复发问题，尿道口尖锐湿疣由于其解剖部位的特殊性，传统治疗方法存在许多弊端，如损伤大易感染复发率高易导致瘢痕形成和尿道口狭窄等。近几年来，5-ALA-PDT已广泛用于治疗尖锐湿疣，具有治愈率高复发率低不良反应小等优点，且光动力疗法与二氧化碳激光、电离子、冷冻、微波等均可联合应用，可缩短疗程，提高治愈率，减少复发【1，2，3】。

此外，光动力疗法对于一些特殊部位的尖锐湿疣有较好的疗效，如尿道、宫颈、肛管内及肛周。冷冻联合光动力疗法治疗肛周及肛管内湿疣有较好的疗效，液氮冷冻的优点是无需麻醉无开放创面感染率低疼痛轻出血少及不易形成疤痕等，但是液氮冷冻对于肉眼无法观察到的亚临床及潜伏感染却无能为力，同时由于肛周具有放射状皱襞和肛隐窝，容易隐藏较小的疣体，故该处尖锐湿疣容易复发，患者常有瘙痒等不适感，给患者生活上带来极大的心理压力而且肛门处血运较丰富，痛觉较敏感，加之皱襞多及粪便的刺激，多数患者在局部麻醉电离子治疗时痛苦难忍，治疗后伤口愈合较慢，容易感染和产生瘢痕，采用液氮冷冻联合ALA-PDT治疗肛管及肛周尖锐湿疣，不仅能有效清除疣体，更降低了该部位尖锐湿疣的复发率，同时明显缓解患者局部瘙痒症状，在临床上取得了满意疗效，是一种安全有效的治疗方法【4】。女性宫颈尖锐湿疣由于发病部位隐蔽，不易被患者早期发现，易被漏诊，且宫颈局部环境湿润，适宜HPV病毒的复制，故容易导致宫颈尖锐湿疣的复发，光动力学反应选择性破坏病变组织，对宫颈尖锐湿疣有较好的疗效【5，6】。微波治疗宫颈尖锐湿疣操作简单易于掌握，手术时间短，治疗中不出血无碳化臭味，术后不易感染等优点，但均存在复发率高的问题，光动力疗法与微波联合治疗宫颈尖锐湿疣有较好的疗效【7】。此外，光动力疗法治疗男性尿道尖锐湿疣安全、有效、复发率低、耐受性好【8】。有研究者发现疣体的最大直径亦可能是影响治疗效果的主要因素，而疣体的个数、最大面积、是否为尿道口病变等可能与治愈的治疗次数无相关关系；有研究者对78例尖锐湿疣进行光动力治疗，其治疗部位均未出现异常隆起及凹陷，治疗部位的皮肤及黏膜颜色与周边皮肤及黏膜无差异，光动力患者的满意率高达77%，其中有5例治疗前多次应用过电灼及其他物理治疗的患者出现了尿道狭窄，这提示如果以前存在电灼及其他物理治疗的患者，再次进行光动力治疗时远期仍可能存在出现尿道狭窄的风险【9】。

1.2扁平疣光动力疗法可用于治疗顽固性扁平疣，用5%ALA外用于患处，封包1.5h，照射10min；对于残留或复发的疣体用10%ALA外用，封包3h，照射20min，与第一疗程间隔2w；对于第二疗程后仍残余或复发的疣体使用20%ALA外用，封包3h，照射20min，实验证明该疗法对顽固性扁平疣的治疗效果肯定，同时有较高的安全性【10】。

2ALA-PDT在皮肤肿瘤领域的治疗