5—氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展

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5-氨基酮戊酸一光动力疗法在皮肤性病科中的应用

5-氨基酮戊酸一光动力疗法在皮肤性病科中的应用徐世正武汉大学人民医院皮肤科5-氨基酮戊酸一光动力疗法(ALA—PDT)是近几年迅速发展的一种新型治疗方法。

它不仅用于治疗体表局部的皮肤基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌，治疗癌前病变如光化性角化病，还用于治疗某些增生性疾病、病毒性疾病和炎症性疾病。

最近还用于治疗尖锐湿疣，美容和光嫩肤作用。

本文侧重介绍ALA—PDT的基本原理和临床应用的最新进展。

一、5-氨基酮戊酸一光动力疗法的发展概要机体内在的某种光敏剂(外源性或内生性)与外界适当波长的光发生反应，产生单态氧等细胞毒素导致机体靶细胞或生物分子发生机能或形态变化，严重时导致细胞损伤、坏死或凋亡的生物化学过程。

这一过程在生物医学上称为光动力作用。

将这一原理用于医学治疗的方法学即称为光动力疗法。

本文仅介绍由通常外用5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法(ALA—PDT)即称为5-氨基酮戊酸一光动力疗法。

二、5-氨基酮戊酸一光动力疗法的作用原理光动力疗法的基本原理是利用外源性或体内生成的光敏剂，如原卟啉Ⅸ(PPⅨ)，在适合波长的光的作用下发生光动力反应产生活性氧分子，氧自由基，特别是单态氧，作用于靶组织细胞，产生组织效应，导致细胞坏死或凋亡，或影响细胞功能，使病变组织脱落、恢复正常的形态和功能，从而达到治疗目的。

近年来广泛用于多器官、多部位的恶性肿瘤的治疗，取得了一定的疗效。

特别是在皮肤性病学领域，应用十分广泛。

光动力疗法的第一要素是体内靶组织细胞内接受光敏剂，第二要素是有激活光敏剂的适合光源。

三、5一氨基酮戊酸一光动力疗法的临床应用ALA—PDT在皮肤性病科的临床应用，最多见的疾病包括：(1)皮肤恶性肿瘤如皮肤基底细胞癌、鲍温病、皮肤鳞状细胞癌、疣状癌、唇癌、Queyrat 增生性红斑、痣样基底细胞癌综合征、Paget病等：(2)皮肤癌前病变和增生类疾病如光化性角化病、光化性唇炎、口腔黏膜疣状增生病等；(3)病毒感染性疾病如扁平疣、寻常疣、足趾疣、鲍温样丘疹病(4)用于炎症性疾病、寻常痤疮和美容方面等亦有很多新的探讨性报告。

5—氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部中、重度痤疮疗效分析

5—氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部中、重度痤疮疗效分析目的：观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）治疗面部中、重度痤疮的疗效和安全性。

方法：将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组：50例，采用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，10d治疗1次，共治疗3次；对照组：48例，采用红蓝光痤疮治疗仪治疗，每周照射2次，连用4周。

治疗后每2周随访1次，观察疗效及不良反应，共随访8周。

结果：治疗2周、4周及8周时，两组有效率比较差异有显著性（P＜0.05），治疗组不良反应发生率高于对照组，但均不严重，对症治疗后可逐渐恢复，不影响后续治疗。

结论：ALA-PDT是一种安全、高效，值得临床推广应用的中、重度痤疮治疗方法。

Abstract：Objective To observe the efficacy of the ALA-PDT in treatment of moderate and severe acne vulgaris. Methods The patients were randomly divided into two groups.50 cases of treatment group were treated by ALA-PDT every 10 days for 3 times in total，48 cases of control group treated by blue and red light twice a week for four weeks.All patients were followed up for 8 weeks. Results There were statistical significant differences between two groups at 2 weeks，4 weeks and 8 weeks respectively（P＜0.05）. Conclusion ALA-PDT therapy is effective，safe for moderate and severe acne vulgaris，and is worth to be promoted.The incidence of adverse reactions in the treatment group was higher than that in the control group，but it was not serious，and it can be recovered after symptomatic treatment.Key words：aminolevulinic acid；photodynamic therapy；blue and red light；acne；curative effect痤疮是一种好发于青少年、累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病[1]，尤其是中、重度痤疮易遗留瘢痕和色素沉着，影响美观，严重者对患者的心理造成影响。

5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤性病的应用进展

势，比如无瘢痕形成、容效美
果好、同时治疗多处皮损可等。不过，对于侵袭性的它基底细胞癌或鳞状细胞癌的疗效不好。还有学者提出
ＡＡ— ＤＩＰＴ可能会对一些有
ｌｃａｉｐｏｄｎｍｉｔｅａｙｉｄｍｎｔｆｅｍｒｓｆａｄｅｔｅｔａｔｅｈｔｄｎｉｔｅａｃｄｈｔｙａｃｈｒｐｅｏｓａｄｔｂ０ｅａＩｃｉｌ０ｌｒ００ｙ啪ｃｈｒ— ｏｓｒｅ０ｅｌｖ｝ｎｌｐ
激或化学退激过程释放出能量而返回基态，物理节型基底细胞癌完全反应率＞Ｏ；ｏｅ的完全其８％Ｂｗｎ病退激过程可以产生荧光，以进行疾病的诊断；化反应率达到８％。浅表型基底细胞癌在第１年的复可其３
学退激过程产生大量活性氧，性氧与多种生物大发率为２，第２年的复发率为７。活％在％
分子相互作用，伤细胞 Nhomakorabea结构或功能，生治疗作损产
一
项研究发现，ＬＡＡ外用联合内用小剂量的血
ＫｅｙｗＯｒｓ５＿ｍｉ０ｅｕｉｉｃｄｐ００ｙ枷ｉｈｒｐｄ：ａｎｌｖｌｃａｉｈｔｄｎｎｃｔｅａｙ；ＳｎｎｏＩｓ；Ｃ０ｄｌｍａａｕｎｔｍｋ．ｅｐａｍｓｎｙｏｃａｕ
Ａｄａｃｓｆ－ⅡｉｏｅＩｉｉｃｄＰｏｏｙａｌｈｒｐｎＤｅ瑚ｔ１ａＩ Ⅱ ｒＩ肋ｖｎｅａＩｌｌＩｃＡＩｂｔｄｎ ⅡｉＴｅａｙｉｒ０ｏｏ５ｎＶｌＩｃＩＶｅｅｏｏｄｓｕＰ，ｕＱｎ。ｇ（ｒ＾＿一凡．ＤｅＭｒＤｎ￡印Ⅱ ，ｍｚ Ⅱ ０ｚｄ口ｆ，ｎ死口

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌及皮肤癌前病变疗效观察

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌及皮肤癌前病变疗效观察赵英;陈蕾;贾艳辉;李婧媛;柳曦光【摘要】Objective To observe the effect of 5-ALA-PDT in the treatment of precancerous skin lesions and skin cancer.Methods 84 cases of precancerous skin lesions and skin cancer patients admitted to our hospital were randomly divided into two groups. The observation group used 5-ALA-PDT,and control group used routine operation. Comparing efficacy of two groups.ResultsThe effective rate,recurrence rate and operation cost of observation group were significantly better than control group (P<0.05).ConclusionThe effect of 5-ALA-PDT in the treatment of skin precancerous lesions and skin cancer effect is ideal.%目的：观察5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及皮肤癌的效果。

方法随机将我院收治的84例皮肤癌前病变及皮肤癌患者平均分为两组。

观察组行5-氨基酮戊酸光动力疗法，对照组行常规手术治疗。

比较两组临床疗效。

结果观察组治疗有效率、复发率及手术费用等指标均优于对照组（P＜0.05）。

结论5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及皮肤癌效果理想。

5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗尖锐湿疣和皮肤肿瘤的疗效观察

5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗尖锐湿疣和皮肤肿瘤的疗效观察侯淑萍;齐蔓莉;亓玉青;刘全忠【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2009(37)9【摘要】5-氨基酮戊酸-光动力疗法（AIA—PDT）是近年来新兴的一种肿瘤消融技术，其基本原理是利用光敏剂和肿瘤组织具有高度亲合性的特点，用恰当波长的激光照射滞留于肿瘤组织的光敏剂，发生光动力效应，产生具有杀伤细胞作用的单线态氧或其他自由基等细胞毒性物质，杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的。

目前该疗法在皮肤科已被广泛应用于日光性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌、鲍温病、脂溢性角化病、尖锐湿疣等皮肤良性增生性疾病的治疗，并获得满意的效果。

笔者应用ALA—PDT治疗了70例尖锐湿疣和8例皮肤肿瘤患者，取得了较好的效果，现报告如下。

【总页数】2页(P791-792)【作者】侯淑萍;齐蔓莉;亓玉青;刘全忠【作者单位】300052,天津医科大学总医院皮肤科;300052,天津医科大学总医院皮肤科;300052,天津医科大学总医院皮肤科;300052,天津医科大学总医院皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.5-氨基酮戊酸乳膏光动力疗法治疗皮肤癌前病变和浅表皮肤肿瘤疗效观察 [J], 杨怡;温海鹰;赵华2.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤肿瘤的临床疗效观察 [J], 黄毅宗3.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗复发性尖锐湿疣的疗效观察 [J], 潘慧仙;李军华;诸靖宇;楼扬锋;李瑞鹏4.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣患者的疗效观察 [J], 吴伟棋;杨娟;卢秀仪;黄娴;唐增奇5.棒状光源5-氨基酮戊酸光动力疗法联合微波治疗人类免疫缺陷病毒阳性肛管内尖锐湿疣的疗效观察 [J], 张莲;黄敖;罗宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

局部5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗增生性瘢痕的进展

局部5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗增生性瘢痕的进展增生性瘢痕是病理性瘢痕的一种，为皮肤创伤愈合过程中成纤维细胞过量增殖和细胞外基质的过度沉积（主要为胶原纤维）[1]，且增生性瘢痕增生期伴有过度和延长的血管增生。

目前的治疗方法如:激素注射、放射治疗和冷冻治疗等疗效均不理想[2]，且这些方法会诱导细胞坏死或形成新的损伤，从而诱导新一轮修复增殖效应，甚至愈演愈烈，所以，瘢痕形成的过程并未阻止，而仅仅是被推迟，且愈演愈烈。

因此，寻找一种有效防止早期瘢痕增生、无创、简便且依从性好的治疗方法一直是瘢痕研究领域的热点。

PDT为治疗肿瘤性疾病的新型治疗手段[3]。

1999年，美国FDA批准20% ALA(Levulan)局部溶液介导PDT可用于治疗光化性角化病[4]。

目前,ALA-PDT用于多种增生性皮肤病及皮肤肿瘤中取得了满意效果，如:日光性角化病、硬皮病、基底细胞癌、鳞状细胞癌等。

2012年,有报道以ALA及其酯化衍生物MAL-PDT治疗传统方法无效的面部增生性瘢痕，达到了临床和美容的满意效果，且随访1年无复发[5]。

PDT可用于防治增生性瘢痕的基础是增生性瘢痕成纤维细胞(Hypertrophic scar fibroblast, HSF)具有很强的增殖能力及活跃的功能，使成纤维细胞能摄取并储留较多的光敏剂。

ALA 作为体内强光敏性物质原卟啉Ⅸ（Protoporphyrin IX, PpIX）的无光毒性小分子前体，可局部给药，使用后不需长期避光；且受到机体负反馈机制调节，不会在体内过量、长期蓄积，毒副作用小，因此是一种比较理想、使用安全便捷的光敏物质，为目前实验和研究最常使用的光敏剂。

本文主要就ALA-PDT及其对增生性瘢痕预防和治疗中的研究进展综述如下。

1增生性瘢痕的发生机制HSF在创面上皮化后继续旺盛增殖而凋亡过程抑制、细胞外基质合成与降解失衡、部分生长因子如：TGF-β大量产生和持续存在，三者密切关联，构成了增生性瘢痕形成的生物学基础，其中HSF生物学行为的异常是增生性瘢痕形成、发展的重要因素,是研究的重点所在。

局部5-氨基酮戊酸光动力学疗法在皮肤科的应用

局部5－氨基酮戊酸光动力学疗法在皮肤科的应用1990年，局部外用5－氨基酮戊酸(AlJA)后照射红光的局部光动力学疗法(Photodynamic Thera—py，PDT)首先应用于皮肤科临床，目前局部外用ALA-PDT主要应用于Bowen’s病、浅表型基底细胞癌和光化性角化病等皮肤肿瘤的治疗，同时也对病毒疣、寻常性痤疮等显示了独特疗效，由于其副作用较少，而且具有良好的美容效果，因而局部外用ALA-PDT疗法已经成为某些皮肤科疾病非常具有前途的治疗方法。

本文就ALA-PDT疗法在皮肤科的应用综述如下。

1光动力疗法PDT的目的是选择性破坏异常的靶细胞，而不影响周围的正常组织。

PDT 治疗的第一步是使靶细胞产生光敏，这种光敏作用可以通过摄入外源性光敏剂(如卟啉)，也可以通过光敏剂前体(如ALA及其衍生物)进入体内通过内源性途径产生光敏分子来实现。

由细胞摄取机制(跨膜转运因子表达)、血红素合成酶的活性、铁的利用、角质层的特性、不同组织穿透和分布的不同等因素共同决定了卟啉选择性进入皮肤肿瘤组织中，经光照后引起氧自由基的连锁反应是光动力学疗法的主要原理。

多数光敏剂是脂溶性的，聚集于细胞的膜结构而破坏胞膜和线粒体，此外，有丝分裂的重要结构如细胞的微管和纺锤体也对PDT敏感，PDT最终导致靶细胞的坏死或凋亡。

尽管PDT导致单态氧的产生，但其作用时间仅持续0．01us，因此致DNA突变的可能性很小。

1．1光敏剂ALA及其酯类衍生物：PDT发展的历史也是光敏剂发展的历史，从最早正式用于PDT的光敏剂一血卟啉衍生物到第二代的ALA，再到现今研究的ALA酯类衍生物、细菌叶绿素衍生物等，光敏剂在朝着增加靶组织的选择性，降低非靶组织的光敏性，同时减少作用持续时间的方向发展。

1990年Kennedy等首先将ALA应用于PDT的治疗，ALA分子本身并不是光敏剂，但局部应用ALA或其酯类衍生物后，利用内在的细胞血红素生物合成途径产生光活性的卟啉，在线粒体和细胞液之间发生系列酶反应，最终转化为原卟啉IX(PpIX)(图1)，而PplX为荧光分子，通过形成单态氧和自由基，导致靶器官的细胞器线粒体、内质网及浆膜等的破坏。

5-氨基酮戊酸光动力疗法在尖锐湿疣治疗中的应用进展

5-氨基酮戊酸光动力疗法在尖锐湿疣治疗中的应用进展尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染所引起的良性上皮肿瘤，主要通过性传播，在我国的性病发病率中排名第二。

由于缺特效的抗HPV药物，治疗上以冷冻、激光、电灼、刮除、腐蚀性药物等局部创伤性治疗为主，必要时辅以全身抗病毒或免疫调节治疗，但全身治疗的疗效难以肯定且费用高昂。

鉴于传统治疗方法创伤性较大，术后易形成溃疡和瘢痕，愈合时间长，复发率高，给患者带来了极大的痛苦和心理压力，因此有必要探索新的治疗方法，特别是针对多发性疣和难治性尖锐湿疣的治疗。

20世纪90年代初局部5-氨基酮戊酸(5-aminolaevulinic acid，ALA)光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)在治疗光化性角化病的成功开启了光动力疗法在皮肤科应用的新的里程碑，受此启发，人们开始尝试使用局部ALA-PDT治疗病毒疣，现有的临床资料显示该方法可以有效地治疗病毒疣，并且在治疗中有其独特的优势，本文就5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）在尖锐湿疣中的应用作一综述。

1作用机制PDT的作用机理是靶组织内含有的光敏化学物质，经特定波长和能量光照后，激发产生的光毒作用选择性的破坏病变组织的一种治疗手段。

ALA是生物内源性物质，本身不具有光敏作用，但在体内可经生物转化成具有光毒作用的原卟啉IX (protoporphyrin IX，PpIX)。

正常情况下，因体内含量少而不产生光敏作用。

当大量外源性ALA作用于病灶区域后，可以选择性地进入那些被病毒感染、且增生异常活跃的细胞中，并转化为大量原卟啉IX，此时在特定波长的光激发下产生单态氧及自由基，从而导致被病毒感染的细胞发生凋亡，以达到治疗目的，而周围正常组织则不受影响。

在PDT治疗HPV感染中，主要是破壞感染了病毒的角质形成细胞和使没有包裹的病毒颗粒灭活，导致病毒在感染的早期阶段就被抑制。

5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣的疗效观察57

5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣的疗效观察摘要】目的：探讨5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣的临床疗效。

方法：选取2014年1月至2017年11月宁夏医科大学总医院激光科门诊就诊的尖锐湿疣患者100例，随机分成两组各50例：5-氨基酮戊酸光动力治疗组、CO2激光+5-氨基酮戊酸光动力治疗组。

于首次治疗后6个月随访统计复发率，并观察不良反应，以比较两组的临床疗效。

结果：两组首次治疗后六个月的复发率分别为37.5%（15/40）、17.5%(7/40)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

结论：光动力疗法可降低尖锐湿疣的复发率，不良反应少，适合临床推广应用。

【关键词】尖锐湿疣；光动力；复发【中图分类号】R752.53 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）04-0171-02尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是临床常见的一种性传播疾病，由人类乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所致，CA常发生在肛门及外生殖器等部位，皮损常为多发，大小不等，易复发，需治疗多次。

本研究探讨5-氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣的临床疗效，现报道如下。

1.对象与方法1.1 一般资料选取2014年1月至2017年11月宁夏医科大学总医院激光科门诊就诊的尖锐湿疣患者100例，其中男64例，女36例，年龄18～76岁，病程1～18月，平均5.6月，疣体数目1～27个不等。

两组患者年龄、性别、病程均具有可比性。

皮损具有典型的临床表现，为丘疹样、菜花状、乳头状赘生物，位于包皮、冠状沟、尿道口、阴道口、大阴唇、小阴唇、阴道、肛周、肛管，均通过组织病理学证实。

1.2 纳入标准经临床和病理确诊为尖锐湿疣，能够及时随访者，且治疗及随访期间避免性生活。

1.3 排除标准①长期使用糖皮质激素及（或）免疫抑制剂者；②有肝肾功能异常或重要脏器功能衰竭或恶性肿瘤等危重原发疾病；③合并光敏性疾病或卟啉类药物过敏者；④治疗前1个月内应用抗病毒及（或）免疫调节药物者；⑤孕妇、哺乳期妇女。

光动力诊疗中的5￣氨基酮戊酸及酯类衍生物的研究进展

光动力诊疗中的５￣氨基酮戊酸及酯类衍生物的研究进展蒋㊀捷１ꎬ邹㊀健１ꎬ朱杏楣２ꎬ胡永基２ꎬ李伟军１ꎬ黄㊀正１∗(１.福建师范大学光电与信息工程学院ꎬ医学光电科学与技术教育部重点实验室ꎬ福建省光子技术重点实验室ꎬ福州３５０００７ꎻ２.东华学院医疗及健康科学学院ꎬ香港９９９０７７)摘㊀要:５￣氨基酮戊酸(ＡＬＡ)是体表光动力疗法的一个重要前体药物ꎬ通过代谢产物原卟啉Ⅸ(ＰｐⅨ)介导发挥光敏作用ꎮＡＬＡ制剂的研发和优化促生了一系列产品和技术ꎬ不仅推动了体表光动力疗法的应用ꎬ而且ＡＬＡ介导的ＰｐⅨ荧光还可用于肿瘤的荧光可视化和辅助手术ꎮ本文将对光动力诊疗中ＡＬＡ及其酯类衍生物和ＰｐⅨ的研究进展作一个系统介绍ꎮ关键词:５￣氨基酮戊酸ꎻ酯类衍生物ꎻＰｐⅨꎻ光动力诊断ꎻ光动力治疗中图分类号:Ｒ４５４.２文献标志码:ＡＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００７￣７１４６.２０１９.０４.００１ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆ５￣ＡｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃＡｃｉｄａｎｄＩｔｓＥｓｔｅｒｓｉｎＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｈｅｒａｐｙＪＩＡＮＧＪｉｅ１ꎬＺＯＵＪｉａｎ１ꎬＥｌｌｉｅＳ.Ｍ.Ｃｈｕ２ꎬＲｉｃｋｙＷ.Ｋ.Ｗｕ２ꎬＬＩＷｅｉｊｕｎ１ꎬＨＵＡＮＧＺｈｅｎｇ１∗(１.ＦｕｊｉａｎＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｐｔｏＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｆｏｒＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＭｉｎｉｓｔｅｒｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎꎬＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｈｏｔｏｎｉｃｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＦｕｚｈｏｕ３５０００７ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＴｕｎｇＷａｈＣｏｌｌｅｇｅꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃａｌａｎｄＨｅａｌｔｈＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＨｏｎｇＫｏｎｇ９９９０７７ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:５￣Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄ(ＡＬＡ)ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｒｏｄｒｕｇｉｎｔｏｐｉｃａｌｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ(ＰＤＴ).Ｉｔｓｐｈｏｔｏ￣ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨ(ＰｐⅨ).ＴｈｅＡＬＡ￣ｒｅｌａｔｅｄｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｐｔｉｍｉ￣ｚａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅａｓｅｒｉｅｓｏｆｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｔｈａｔｅｘｐａｎｄｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｏｐｉｃａｌＰＤＴ.ＰｐⅨｆｌｕｏｒｅｓ￣ｃｅｎｃｅｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎｎｏｔｏｎｌｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｏｐｉｃａｌＰＤＴꎬｉｔｉｓａｌｓｏｕｓｅｆｕｌｉｎｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ￣ｇｕｉｄｅｄｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｇｌｉｏｍａｓ.ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｎｓｏｍｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎＡＬＡꎬＡＬＡｅｓｔｅｒｓａｎｄＰｐⅨａｐｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄꎻｅｓｔｅｒｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓꎻＰｐⅨꎻｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓꎻｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀５￣氨基酮戊酸(５￣ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄꎬ５￣ＡＬＡ或ＡＬＡ)是一种小分子ꎬ是人体细胞中的卟啉合成途径的起始物ꎮ原卟啉Ⅸ(ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨꎬＰｐⅨ)是该合成途径的一个中间物质ꎬ也是一个具有荧光性的内源性光敏剂(ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒꎬＰＳ)ꎮ自１９９０年报道联合使用ＡＬＡ和照光ꎬ通过ＰｐⅨ的光敏化介导的光第２８卷第４期２０１９年８月激㊀光㊀生㊀物㊀学㊀报ＡＣＴＡ㊀ＬＡＳＥＲ㊀ＢＩＯＬＯＧＹ㊀ＳＩＮＩＣＡＶｏｌ.２８Ｎｏ.４Ａｕｇ.２０１９收稿日期:２０１９￣０１￣１５ꎻ修回日期:２０１９￣０３￣１１ꎮ基金项目:国家自然科学基金项目(８１４７１７０３)ꎻ中央引导地方科技发展专项项目(２０１７Ｌ３００９)ꎮ作者简介:蒋捷ꎬ硕士研究生ꎮ∗通讯作者:黄正ꎬ教授ꎬ主要从事生物医学光子学和光医学研究ꎮＥ￣ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｚ＠ｆｊｎｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎮ动力疗法(ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙꎬＰＤＴ)可治疗皮肤肿瘤ꎬ体表光动力疗法逐渐成为皮肤科的一个重要治疗技术ꎮ随着ＡＬＡ及其医学应用的深入研发ꎬ促生了一系列ＡＬＡ和酯类衍生物相关的制剂和技术ꎬ不仅推动了体表光动力疗法的临床应用ꎬ还推动了光动力诊断(ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬＰＤＤ或ＰＤ)ꎬ如ＰｐⅨ荧光介导的肿瘤病灶可视化和荧光辅助手术ꎮ本文对光动力诊疗中ＡＬＡ及其酯类衍生物和ＰｐⅨ的研究进展作一个系统介绍ꎮ１㊀５￣氨基酮戊酸(ＡＬＡ)５￣氨基酮戊酸或δ￣氨基酮戊酸(δ￣ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄ)ꎬ也被称为５￣氨基乙酰丙酸ꎬ分子式为Ｃ５Ｈ９ＮＯ３(ＭＷ＝１３１.１３)ꎮ是卟啉合成途径中的起始化合物ꎮ卟啉合成途径是哺乳动物合成血红素(ｈｅｍｅ)和植物合成叶绿素的重要代谢途径ꎮ对人体而言ꎬＡＬＡ是一种内源性非蛋白氨基酸ꎬ也是一种内源性５￣碳氨基酮(胺酮)ꎮ氨基酮是同时含有酮基和胺的化合物ꎬ如苯乙胺类兴奋剂￣卡西酮和丁苯丙酮ꎬ即熟知的安非他酮ꎮＡＬＡ是一种重要的有机合成中间体ꎬＡＬＡ作为一种环境相容性及选择性高的新型光活化介质ꎬ有着广泛的用途ꎮ如在农业领域ꎬ可利用调节叶绿素合成和促进光合效率等作用调节植物生长ꎻ利用ＡＬＡ和卟啉化合物大量积累ꎬ诱发光照下的过氧化反应ꎬ达到除草和杀虫效果ꎮ在现代医学中ꎬ药品级ＡＬＡ的重要作用是作为前药在光动力诊断和光动力疗法中的独特应用[１ꎬ２]ꎮＡＬＡ介导的光动力诊疗技术是目前真正实现临床应用的同位一体化诊疗(ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ)ꎮ光动力诊断和光动力疗法中使用的是５￣氨基酮戊酸的盐酸盐(ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅꎬＡＬＡＨＣｌ)或其酯类衍生物(ｅｓｔｅｒｓ)ꎮＡＬＡＨＣｌ的化学名称为５￣氨基￣４￣氧戊酸(５￣ａｍｉｎｏ￣４￣ｏｘｏｐｅｎｔａｎｏｉｃａｃｉｄ)盐酸盐ꎬ分子式为Ｃ５Ｈ１０ＣｌＮＯ３(ＭＷ＝１６７.５９)ꎮＡＬＡＨＣｌ是一种无味的结晶固体ꎬ颜色可呈白色至灰白色ꎮＡＬＡＨＣｌ可溶于水ꎬ但在水溶液中不稳定ꎻ微溶于甲醇和乙醇ꎬ几乎不溶于氯仿㊁己烷和矿物油ꎮ２㊀ＡＬＡ/ＰｐⅨ代谢上世纪四十年代初ꎬ美国哥伦比亚大学的Ｓｈｅｍｉｎ等[３]验证了可以通过甘氨酸和琥珀酰合成ＡＬＡꎬ并提出ＡＬＡ参与血细胞中的卟啉合成ꎮ卟啉(ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ)是在卟吩环上拥有取代基的大环化合物ꎬ卟吩(ｃｈｌｏｒｉｎ)是由４个吡咯环和４个次甲基桥联结起来的大π共轭系统ꎮ在非光合作用的真核生物ꎬ如动物㊁真菌㊁原生动物ꎬ以及α￣变形菌纲细菌中ꎬＡＬＡ的生物合成主要是在线粒体中通过Ｓｈｅｍｉｎ途径ꎬ由甘氨酸和琥珀酰辅酶ａ在ＡＬＡ合成酶的作用下合成的[４]ꎮ而在植物㊁藻类㊁细菌(α￣变形菌除外)和古生菌中ꎬＡＬＡ的生物合成主要是通过Ｃ５或Ｂｅａｌｅ途径ꎬ以谷氨酸为起始物ꎬ在连接酶的作用下通过形成谷氨酰基￣１￣ｔＲＮＡ激活１位羟基ꎬ通过还原酶的作用将羟基还原为醛基ꎬ最后在转氨酶的作用下形成ＡＬＡ[５]ꎮ在大多数含有质粒的物种中ꎬ谷氨酰基￣１￣ｔＲＮＡ是由质粒体基因编码的ꎬ其转录以及Ｃ５途径的其余步骤发生在质粒中[６]ꎮ在人体中ꎬＡＬＡ是血红素的前体ꎮ生物合成的ＡＬＡ在胞液中经过一系列代谢反应ꎬ最终在线粒体内由原卟啉原氧化酶等酶介导转化为原卟啉Ⅸꎮ这种原卟啉分子在铁螯合酶的作用下与铁螯合生成亚铁血红素或原血红素(图１)[７]ꎮＰｐⅨ是血红素㊁细胞色素ｃ和叶绿素等生物必要辅基的重要前体ꎮ因此ꎬ许多生物能够从基本的前体ꎬ如甘氨酸和琥珀酰辅酶ａ或谷氨酸ꎬ合成这些四吡咯分子ꎮＡＬＡ是生物体的内源性物质ꎬ是动物血红素和植物叶绿素生物合成的前体物质或前体药(ｐｒｏｄｒｕｇ或ｐｒｅｄｒｕｇ)ꎬ其本身不具有光敏性ꎮ在正常情况下ꎬ机体通过细胞内血红素的含量反馈抑制ＡＬＡ合成酶ꎬ控制ＡＬＡ的生成量ꎬ所以体内不会产生过量的ＡＬＡ蓄积ꎬ并维持稳定的ＰｐⅨ和血红素水平ꎮ但提供过量外源性ＡＬＡ后ꎬ能被增生活跃的细胞选择性的吸收ꎬ在线粒体内产生和积聚过量内源性ＰｐⅨꎮ癌细胞缺乏铁螯合酶或铁螯合酶活性降低ꎬ则可进一步导致ＰｐⅨ的积累ꎮＰｐⅨ是一种光敏性强的内源性光敏剂ꎮ它在一定波长的光照射下ꎬ发生光物理和化学反应ꎬ产生单态氧和荧光ꎮ单态氧可引起细胞膜㊁线粒体和核酸的损伤ꎬ使细胞或其他增生活跃的细胞坏死㊁凋亡ꎮ从而起到治疗疾病的作用ꎮＰｐⅨ也是一种相对容易实现可视化的荧光物质ꎮ外源性ＡＬＡ介导的内源性ＰｐⅨ合成ꎬ以及ＰｐⅨ的这些光学特性ꎬ为光动力治疗和光动力诊断提供了一种独特的物质基础[８]ꎮ０９２㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀激㊀光㊀生㊀物㊀学㊀报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第２８卷图１㊀５￣氨基酮戊酸和血红素代谢中间产物和过程图Ｆｉｇ.１㊀Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｄｉａｇｒａｍｏｆ５￣ａｍｉｎｏｐｅｎｔａｎｉｌｉｃａｃｉｄａｎｄｈｅｍｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐｒｏｃｅｓｓ３㊀ＡＬＡ酯类衍生物自１９９０年加拿大安大略省女王大学Ｋｅｎｎｅｄｙ等[９]提出了基于外源性ＡＬＡ和内源性ＰｐⅨ介导的光动力疗法治疗皮肤疾病的可行性后ꎬＡＬＡ的临床应用引起了许多研究者的兴趣ꎮ目前ꎬＡＬＡ及其酯类衍生物在全球已有广泛的临床应用ꎮ但在上世纪九十年代在ＡＬＡ的皮肤科临床应用初期ꎬ使用者就注意到ꎬ尽管ＡＬＡ制剂在浅表基底细胞癌的治疗中取得了良好的临床效果ꎬ但由于皮肤角质层的存在[１０]ꎬ基于ＡＬＡ的体表光动力模式并不能有效的透过完整致密的角质层ꎬ实现完全破坏增厚的结节病灶ꎮＡＬＡ的研究者认为这可能是由于ＡＬＡ分子在完整皮肤组织的渗透性有限ꎬ导致深层的病灶生产的卟啉和ＰｐⅨ含量有限ꎮ显然ꎬ如何提高增厚的皮肤病灶中的ＡＬＡ和ＰｐⅨ剂量是光动力治疗成功与否的关键因素ꎮ因此ꎬ增强ＡＬＡ吸收和ＡＬＡ介导的卟啉衍生物在结节病变中的产量也成为当时的研究热点ꎬ其中一个研究方向就是ＡＬＡ酯类衍生物的合成和比较研究ꎮ九十年代中期ꎬ挪威奥斯陆Ｒａｄｉｕｍ医院的Ｐｅｎｇ等[１１]利用荧光光谱检测技术ꎬ率先对ＡＬＡ的甲酯㊁乙酯和丙酯衍生物在正常小鼠皮肤中产生卟啉的规律进行了研究ꎮ他们发现使用ＡＬＡ酯类衍生物乳膏时ꎬ皮肤组织中ＰｐⅨ的产生速率快且荧光强度高ꎮ在体研究结果显示ＡＬＡ酯类衍生物在皮肤粘膜组织中的吸收速率较ＡＬＡ更高ꎮ基于ＡＬＡ酯类衍生物的这一优势ꎬ目前已开发出两种用于光动力诊断和治疗的ＡＬＡ酯:１)甲基ＡＬＡ或ＡＬＡ甲酯:甲基左旋利酸盐酸盐或５￣氨基酮戊酸甲酯盐酸盐(ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅꎬＭＡＬＨＣｌ)ꎬ分子式为Ｃ６Ｈ１１ＮＯ３ＨＣｌ(ＭＷ＝１８１.６２)ꎮ左旋利酸是氨基乙酰丙酸的共轭异构体ꎮ２)己基ＡＬＡ或ＡＬＡ己酯:己基左旋利酸盐酸盐(ｈｅｘｙｌａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅꎬｈｅｘｙｌＡＬＡＨＣｌꎬＨＡＬＨＣｌ)ꎬ分子式为Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ３ＨＣｌ(ＭＷ＝２５１.７５)ꎮ毫无疑问ꎬ细胞对ＡＬＡ及其酯类衍生物的摄取依赖于其本身在脂相和水相环境的分配比㊁分子量和特异性跨膜转运机制等ꎮ其中的脂相和水相分配比可用它们在辛醇(亲脂)和水(亲水)介质之间的分配比ꎬ即ＬｏｇＰ辛醇/水比值加以描述ꎮ瑞士日内瓦大学的Ｌａｎｇｅ[１２]团队对ＡＬＡ及其酯类衍生物的ＬｏｇＰ辛醇/水特性做了详细的分析总结:ＡＬＡ和它的甲酯为负值ꎬ表示它们是亲水性的ꎬ对它们来说ꎬ通过细胞膜的被动扩散是困难的ꎬ其吸收需要通过特定的受体ꎮ其他所有的酯类都更亲脂ꎮ中度亲脂性允许大多数的酯类衍生物穿过生物膜ꎬ但最大亲脂性的ＡＬＡ辛酯的细胞摄取则是被抑制的ꎮ这也是膀胱和宫颈的表面病灶的ＰＤ和ＰＤＴ诊疗选用ＡＬＡ己酯的理由ꎮ但需要注意的是ꎬ无论使用ＡＬＡ甲酯还是ＡＬＡ己酯ꎬ这些酯类衍生物在细胞内都还需要一个去甲酯或去己酯的过程ꎬ因为只有游离的ＡＬＡ分子才能直接参与ＰｐⅨ的合成(见图１)ꎮ尽管有这１９２第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀蒋㊀捷等:光动力诊疗中的５￣氨基酮戊酸及酯类衍生物的研究进展㊀㊀㊀一限速环节ꎬ但由于ＡＬＡ甲酯和ＡＬＡ己酯具有在组织中渗透深和被细胞吸收快的高生物利用度优势ꎬ在较短的时间内使用少量ＡＬＡ甲酯和ＡＬＡ己酯既可产生满足治疗量和诊断量ＰｐⅨ的ＡＬＡꎮ图２展示了ＡＬＡ及其酯类衍生物的化学结构和它们的ＬｏｇＰ辛醇/水分配系数ꎮ图２㊀ＡＬＡ及其酯类衍生物的结构和ＬｏｇＰ辛醇/水分配系数[１２]Ｆｉｇ.２㊀ＳｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＡＬＡａｎｄｉｔｓｅｓｔｅｒｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄＬｏｇＰｏｃｔａｎｏｌ/ｗａｔｅｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ[１２]４㊀ＰｐⅨ的光学特性和检测ＰｐⅨ是一种有机化合物ꎬ分子式为ＣＨ３４Ｈ３４Ｎ４Ｏ４(ＭＷ＝５６２.６５８)ꎮ是自然界最常见的卟啉之一ꎮ它是一种深颜色的颜料ꎬ不溶于碱性水ꎮＰｐⅨ很大程度上是一个平面分子ꎬＮ￣Ｈ基团为反式(图３)ꎮ在自然界中ꎬ游离ＰｐⅨ以铁复合物的形式存在ꎮ与亚铁络合时形成ｈｅｍｅ[１３]ꎮ㊀㊀ＰｐⅨ是一种光敏剂和荧光色团ꎬ但因其水溶性差ꎬ直接使用时组织和细胞无法吸收ꎬ因此不能直接作为光敏剂使用ꎮ在离体研究中ꎬ如溶液体系可使用ＰｐⅨ粉剂或水溶性好的ＰｐⅨ二钠盐配制适当浓度的ＰｐⅨ溶液ꎮＰｐⅨ是在体内自然产生的ꎬ但系统给药和局部图３㊀原卟啉Ⅸ化学结构式Ｆｉｇ.３㊀ＣｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨ外敷非荧光前药ＡＬＡꎬ可以绕过血红素￣生物合成途径的负反馈控制ꎬ从而诱导暂时性的ＰｐⅨ合成的增强ꎬ并导致代谢活动发生改变的组织细胞中的ＰｐⅨ选择性地潴留[１４]ꎮ光敏剂的本征光学性质是评价光敏剂的一个重要指标ꎮＰｐⅨ的光学特性具有血卟啉类光敏剂的典型性ꎮ图４为ＰｐⅨ的归一化的吸收光谱和发射光谱ꎮ由图４中可见ＰｐⅨ分子在４００ｎｍ附近有一个很强的Ｓｏｒｅｔ带吸收峰ꎬ使用该吸收带的蓝紫光激发ꎬＰｐⅨ会发射砖红色荧光ꎬ荧光发射光谱在６００~７５０ｎｍ之间呈连续光谱ꎬ在６３５ｎｍ和７０５ｎｍ分别有一个较强和较弱的发射峰ꎮ㊀㊀在皮肤性病领域ꎬ体表病灶局部敷用ＡＬＡ后的ＰｐⅨ荧光检测有助于潜伏病灶和亚临床病灶的可视化和鉴别诊断ꎬ并指导病灶的识别和精准照光ꎬ特别是ＰｐⅨ光漂白的评估有助于指导分量照光剂量的规划ꎬ如使用两步法ꎬ在提高疗效的同时ꎬ减少副作用(如减少大面积治疗的疼痛)[１５ꎬ１６]ꎮ在泌尿科领域ꎬ膀胱灌注ＡＬＡ可诱导膀胱癌细胞中ＰｐⅨ的积累ꎬ对原位癌和扁平病灶的可视化有显著临床意义[１７]ꎮ在神经外科领域ꎬ口服ＡＬＡ可用于诱导脑胶质瘤中ＰｐⅨ的积累ꎬ该技术已被应用于脑瘤的荧光辅助切除(ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ￣ｇｕｉｄｅｄｒｅｓｅｃｔｉｏｎꎬＦＧＲ)ꎬＰｐⅨ荧光的可视化可提高恶性脑瘤的全切率[８ꎬ１８]ꎮ多项临床研究正在考虑利用ＰｐⅨ荧光的光学测量手段来增强病灶(如肿瘤)与周围正常组织的对比度ꎬ这些不同临床专业的研究促进了组织中的ＰｐⅨ荧光发射的各种光学采样方法的发展ꎮ如基本成像方法是利用激发波长的宽场照明产生的ＰｐⅨ荧光强度的原始数据进行采样分析ꎬ从而对视野内ＰｐⅨ浓度的变化进行一种相对评价ꎮ而分光光谱法则能够２９２㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀激㊀光㊀生㊀物㊀学㊀报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第２８卷解混ＰｐⅨ分子和内源性荧光色团的荧光发射ꎬ纠正由于背景光学性质造成的畸变ꎮ其中许多方法可以给出ＰｐⅨ荧光的定量指标ꎬ这使得不同测量位置之间的测量具有可比性ꎮ所有这些光学测量的设备都有一个共同的要求ꎬ即采样获得的ＰｐⅨ的荧光强度要与ＰｐⅨ的浓度成正比ꎮ如图４所示ꎬＰｐⅨ通常在蓝色波长区域可被激发ꎬ在４００ｎｍ的强吸收带可有效地诱发荧光ꎮ然而ꎬ蓝色激发与血红蛋白Ｓｏｒｅｔ带的背景吸收相竞争ꎬ从而得到的是ＰｐⅨ的组织表面加权的估计值ꎮ如果利用接近６３３ｎｍ的红光激发ＰｐⅨꎬ虽然产生的荧光信号效率较低ꎬ但避免了血红蛋白介导的强衰减ꎬ可实现更深处的采样ꎮ通过双波长荧光激发结合组织光学检测对荧光激发光和发射光的衰减矫正ꎬ则可更准确地对ＰｐⅨ荧光和浓度做定量检测[８]ꎮ图４㊀归一化的ＰｐⅨ的吸收光谱和发射光谱图Ｆｉｇ.４㊀ＮｏｒｍａｌｉｚｅｄａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｅｍｉｓｓｉｏｎｓｐｅｃｔｒａｏｆＰｐⅨ㊀㊀如图４所示ꎬＰｐⅨ在Ｑ带还有若干个小的吸收峰(如６３３ｎｍ)ꎬ利用这些红蓝光波长的激光或ＬＥＤ甚至日光作为光源的激发光照射ＰｐⅨꎬ可诱发单态氧的产生ꎮ单态氧的氧化性极强ꎬ当细胞组织中的单态氧的积累超过细胞组织的抗氧化能力后ꎬ即光动力治疗的剂量超过细胞和组织的氧化损伤阈值后ꎬ即可引起不可逆的细胞和组织的损伤ꎬ从而达到消融性和非消融性的治疗目的ꎮ特别是对皮肤粘膜组织的局部用药和照光的便利性和良好的可操作性ꎬ使得光动力诊疗更易于实施ꎮＰｐⅨ是光动力治疗多种皮肤良恶性疾病的重要光敏剂介质ꎬ局部应用ＡＬＡ可快速诱导ＰｐⅨ产生和进入癌前和癌性病变皮肤ꎮ剂量学研究表明ꎬＰｐⅨ荧光的光学测量有助于评估和预测患者对治疗的具体反应[１９]ꎻＰｐⅨ的光致产物的检测也有助于照光剂量的实时监控[２０]ꎮＰｐⅨ荧光寿命的检测则可用于组织氧含量的监测ꎬ但需要注意消除ＰｐⅨ光致产物对检测的干扰[２１]ꎮ５㊀用于临床的ＡＬＡ及其酯类衍生物表１列出了目前在国内外临床使用的ＡＬＡ及其酯类衍生物制剂ꎮ由表１中可见ꎬ除了ＡＬＡ纳米乳剂和ＡＬＡ甲酯乳膏制剂配方可保证ＡＬＡ制剂长期稳定保存[２２ꎬ２３]ꎬ治疗用药可以即开即用之外ꎬ其它制剂的ＡＬＡ需单独包装ꎬ治疗用配方药剂需要新鲜配置[１]ꎮ㊀表１㊀临床上使用的ＡＬＡ及其酯类衍生物Ｔａｂ.１㊀ＣｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆＡＬＡａｎｄｉｔｓｅｓｔｅｒｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＴｙｐｅＡｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔＦｏｒｍｕｌａＣｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇＲｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｐｒｏｄｕｃｔＵｓａｇｅＮｏｎ￣ｅｓｔｅｒＡＬＡＨＣｌＰｏｗｄｅｒＦｒｅｓｈｌｙｐｒｅｐａｒｅｄｌｉｑｕｉｄꎬｃｒｅａｍｏｒｇｅｌｏｆａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｃｏｎｃｅｎｔｒａ￣ｔｉｏｎＡｉｌａ®(Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｆｏｒｔｏｐｉｃａｌｐｏｗ￣ｄｅｒ)ＴｏｐｉｃａｌＰＤＴＡＬＡ＋Ｅｔｈａｎｏｌｄｉｌｕｅｎｔｋｉｔｐｒｅ￣ｍｉｘＬｅｖｕｌａｎ®Ｋｅｒａｓｔｉｃｋ®ＴｏｐｉｃａｌＰＤＴＣｒｅａｍ２.４ｍｍｄｉａｍｅｔｅｒｐａｔｃｈＡｍｂｕｌｉｇｈｔ®ＴｏｐｉｃａｌＰＤＴＮａｎｏ￣ｅｍｕｌｓｉｏｎＲｅａｄｙｔｏｕｓｅｇｅｌＡｍｅｌｕｚ®ＴｏｐｉｃａｌＰＤＴＥｓｔｅｒＭＡＬＨＣｌＣｒｅａｍＲｅａｄｙｔｏｕｓｅＭｅｔｖｉｘ®Ｍｅｔｖｉｘｉａ®ＴｏｐｉｃａｌＰＤＴＨＡＬＨＣｌＯｉｌｙｃｒｅａｍＨＡＬ＋Ｗａｔｅｒ￣ｂａｓｅｄｄｉｌｕｅｎｔｋｉｔＰｒｅ￣ｍｉｘＡｌｌｕｍｅｒａ®Ｆａｃｉａｌｒｅｊｕ￣ｖｅｎａｔｉｏｎＰｏｗｄｅｒＨＡＬ＋Ｌｉｐｉｄｄｉｌｕｅｎｔｋｉｔｐｒｅ￣ｍｉｘＨｅｘｖｉｘ®Ｃｙｓｖｉｅｗ®ＢｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒＰＤ３９２第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀蒋㊀捷等:光动力诊疗中的５￣氨基酮戊酸及酯类衍生物的研究进展㊀㊀㊀㊀㊀除了Ａｌｌｕｍｅｒａꎬ表中所列的代表性产品均为获得批证的药品ꎮ基于ＡＬＡ己酯的Ａｌｌｕｍｅｒａ目前是用于面部皮肤年轻化的光动力美容产品ꎮ㊀㊀除了上述已获批证的ＡＬＡ和酯类衍生物制剂ꎬ可穿戴(ｗｅａｒａｂｌｅ)的光动力药械联用器件也是一个研发方向ꎬ如欧美临床实验使用的一款放置于阴道内的宫颈帽式的可穿戴药械联用器件￣ＣｅｖｉｒａꎮＩＩ期临床研究结果显示ꎬ这款基于ＡＬＡ己酯和红光ＬＥＤ的可穿戴器件对治疗宫颈上皮内瘤样病变(ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｉａꎬＣＩＮ)和人类乳头瘤病毒(ｈｕ￣ｍａｎｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓꎬＨＰＶ)感染有一定临床价值[２４]ꎮ的确ꎬ由于对ＨＰＶ感染的重视ꎬ体表光动力疗法在治疗女性下生殖道ＨＰＶ感染及其相关癌前病变的潜力也成为研究热点ꎮ随着ＰＤＴ的抗感染作用日益得到重视[２５]ꎬＡＬＡ/ＰｐⅨ在控制局部感染中的应用潜力值得进一步研究ꎮ国内外的临床经验显示ꎬ对一些特殊部位还可使用黏附膏药类的ＡＬＡ产品ꎮ如女性外阴部的乳房外派杰氏病(ｅｘｔｒａｍａｍｍａｒｙＰａｇｅｔｓｄｉｓｅａｓｅꎬＥＭＰＤ)病变区ꎬＡＬＡ的敷药时间往往较长ꎮ这不仅会带来不便ꎬ由于敷药和治疗与尿道口和肛门较近ꎬ还会产生较强的刺激作用ꎮ由于女性患者这些部位不平整且潮湿ꎬ也会影响ＡＬＡ的吸收ꎮ应对这些潜在的问题ꎬ英国贝尔法斯特女王大学研制了一种女性外阴专用的水溶性ＡＬＡ生物黏附膏药(ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅｐａｔｃｈ)ꎮ这种膏药含甲基㊁乙烯醚和顺丁烯二酸酐共聚物ꎬ以及防水支撑材料聚酯纤维ꎬ联合发光织布则更适合治疗女性外阴部ＥＭＰＤ[２６]ꎮ６㊀总结与展望ＡＬＡ至ｈｅｍｅ合成过程中的中间产物ＰｐⅨ是一个具有荧光性的内源性光敏剂ꎬ其光学特性具有血卟啉类光敏剂的典型性ꎮ如受４００ｎｍ附近波长的激发光照射时会生产强烈的红色荧光ꎬ受红蓝光照射时会产生光动力反应介导的单态氧ꎮ这些光学特性是一个良好的光动力诊疗光敏剂的重要基础ꎮ外源性ＡＬＡ可导致ＰｐⅨ在增殖活跃细胞中的线粒体内过度产生并聚集ꎮ通过合适波长的激发光照射ꎬ光子与ＰｐⅨ的相互作用ꎬ一方面可产生特征荧光ꎻ另一方面ꎬ在氧分子的参与下ꎬ单态氧介导的光动力氧化损伤可直接导致线粒体损伤ꎬ诱发靶细胞不可逆的细胞调亡和坏死ꎮ这些光物理和光化学特性是ＡＬＡ/ＰｐⅨ光动力诊疗光敏剂的重要基础ꎮ自１９９０年以来ꎬ基于ＡＬＡ/ＰｐⅨ的体表光动力疗法逐渐成为皮肤科的一个重要治疗技术ꎬ是对系统用药的传统肿瘤光动力疗法的重要补充ꎬ特别是近年欧美对ＡＬＡ及其应用的研发促生了一系列ＡＬＡ和酯类衍生物相关的制剂和技术ꎬ不仅推动了体表光动力疗法的临床应用ꎬ也使光动力疗法的适应症从传统的恶性肿瘤扩大到良性疾病㊁感染性疾病和美容ꎮ另外ꎬＡＬＡ和酯类衍生物介导的ＰｐⅨ荧光可视化不仅在皮肤粘膜病变的体表光动力疗法中有着重要的作用ꎬ而且还可作为荧光标识物用于膀胱癌和脑胶质瘤的荧光辅助手术切除ꎮＡＬＡ/ＰｐⅨ介导的荧光检测对亚临床病灶的辅助诊断也有一定价值ꎮＡＬＡ/ＰｐⅨ所介导的光动力诊疗技术是目前真正意义上的已经能实现临床应用的同位诊疗ꎮ需要注意的是ꎬ虽然目前依旧沿用光动力诊断一词ꎬ但ＡＬＡ/ＰｐⅨ或其它光敏剂介导的荧光可视化过程并不像ＰＤＴ产生单态氧过程那样需要氧分子的介入ꎮ鉴于ＡＬＡ在体表光动力疗法中的重要作用ꎬ国内习惯称ＡＬＡ及其酯类衍生物为第二代光敏剂 ꎬ如前所述ꎬ真正发挥光动力作用的其实是ＡＬＡ介导产生的内源性ＰｐⅨ光敏分子ꎮ可以预见ꎬ随着以提高ＡＬＡ和ＰｐⅨ的生物利用度㊁提高激发光效率和单态氧产额为目的的新材料㊁新技术和新光源的发展ꎬ将使ＡＬＡ的使用更加便捷㊁使敷药和照光这两个关键步骤更加优化和简化ꎬ这些都有助于进一步推动基于ＡＬＡ和ＰｐⅨ的光动力诊疗技术的临床应用ꎮ参考文献(Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ):[１]㊀中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心.氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识[Ｊ].中华皮肤科杂志ꎬ２０１５ꎬ４８(１０):６７５￣６７８.ＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＤｅｒｍａｔｏｖｅｎｅｒｅａｌＤｉｓ￣ｅａｓｅｓＢｒａｎｃｈｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ.Ｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｏｐｅｎｔａｎｉｌｉｃａｃｉｄｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ４８(１０):６７５￣６７８.[２]ＦＡＮＬꎬＹＩＮＲꎬＬＡＮＴꎬｅｔａｌ.Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｏｓａ￣ｃｅａｉｎｃｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＰｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１８ꎬ２４:８２￣８７.[３]ＳＨＥＭＩＮＤꎬＲＵＳＳＥＬＬＣＳ.δ￣Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄꎬｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓａｎｄｐｕｒｉｎｅｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡ￣ｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙꎬ１９５３ꎬ７５(１９):４８７３￣４８７４. [４]ＢＵＲＣＨＪＳꎬＭＡＲＣＥＲＯＪＲꎬＭＡＳＣＨＥＣＫＪＡꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａ￣ｍｉｎｅｖｉａα￣ｋｅｔｏｇｌｕｔａｒａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｐｒｏｖｉｄｅｓｓｕｃｃｉｎｙｌ￣ＣｏＡｆｏｒｈｅｍｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｄｕｒｉｎｇｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ[Ｊ]ꎬＢｌｏｏｄꎬ２０１８ꎬ１３２(１０):９８７￣９９８.[５]ＢＥＡＬＥＳＩ.Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｔｅｔｒａｐｙｒｒｏｌｅｐｉｇｍｅｎｔｐｒｅｃｕｒｓｏｒꎬｄｅｌｔａ￣ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄꎬｆｒｏｍｇｌｕｔａｍａｔｅ１[Ｊ].ＰｌａｎｔＰｈｙｓｉｏｌｏ￣４９２㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀激㊀光㊀生㊀物㊀学㊀报㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第２８卷ｇｙꎬ１９９０ꎬ９３(４):１２７３￣１２７９.[６]ＡＮＤＲＡＤＥＰꎬＣＡＵＤＥＰＯＮＤꎬＡＬＴＡＢＥＬＬＡＴꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｔｅｒｐｌａｙｓｂｅｔｗｅｅｎｐｈｙｔｏｓｔｅｒｏｌｓａｎｄｐｌａｓｔｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＰｌａｎｔＳｉｇｎａｌｉｎｇ＆Ｂｅｈａｖｉｏｒꎬ２０１７ꎬ１２(１１):ｅ１３８７７０８. [７]ＭＡＬＩＫＺꎬＤＪＡＬＤＥＴＴＩＭ.５￣Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｏｒｐｈｙｒｉｎａｎｄｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｕｎｉｎｄｕｃｅｄｆｒｉｅｎｄｅｒｙｔｈｒｏｌｅｕｋｅｍｉｃｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬ１９７９ꎬ８(３):２２３￣２３３.[８]ＨＵＡＮＧＺꎬＳＨＩＳꎬＱＩＵＨꎬｅｔａｌ.Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ￣ｇｕｉｄｅｄｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎｔｕｍｏｒ:ｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅｑｕａｎｔｉ￣ｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈｏｔｏｎｉｃｓꎬ２０１７ꎬ４(１):０１１０１１.[９]ＷＥＮＸꎬＬＩＹꎬＨＡＭＢＬＩＮＭＲ.Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｅｒ￣ｍａｔｏｌｏｇｙｂｅｙｏｎｄｎｏｎ￣ｍｅｌａｎｏｍａｃａｎｃｅｒ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].Ｐｈｏｔｏｄｉ￣ａｇｎｏｓｉｓａｎｄＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１７ꎬ１９:１４０￣１５２. [１０]㊀李伟军ꎬ方玉宏ꎬ董葵ꎬ等.去角质化的光学相干成像检测[Ｊ].激光生物学报ꎬ２０１７ꎬ２６(６):５０８￣５１１.ＬＩＷｅｉｊｕｎꎬＦＡＮＧＹｕｈｏｎｇꎬＤＯＮＧＫｕｉꎬｅｔａｌ.Ｏｐｔｉｃａｌｃｏｈｅｒ￣ｅｎｃｅｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｉｍａｇｉｎｇｏｆｅｘｆｏｌｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｃｔａＬａｓｅｒＢｉｏｌｏｇｙＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ２６(６):５０８￣５１１.[１１]ＰＥＮＧＱꎬＭＯＡＮＪꎬＷＡＲＬＯＥＴꎬｅｔａｌ.Ｂｕｉｌｄ￣ｕｐｏｆｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ￣ａｃｉｄ￣ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｉｎｄｕｃｅｄｐｏｒｐｈｙｒｉｎｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｎｏｒｍａｌｍｏｕｓｅｓｋｉｎ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｏ￣ｔｏｂｉｏｌｏｇｙＢ:Ｂｉｏｌｏｇｙꎬ１９９６ꎬ３４(１):９５￣９６.[１２]ＦＯＴＩＮＯＳＮꎬＣＡＭＰＯＭＡꎬＰＯＰＯＷＹＣＺＦꎬｅｔａｌ.５￣Ａｍｉｎｏｌｅ￣ｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｉｎｐｈｏｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ:ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓꎬａｐｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２００６ꎬ８２(４):９９４￣１０１５.[１３]ＳＡＣＨＡＲＭꎬＡＮＤＥＲＳＯＮＫＥꎬＭＡＸ.ＰｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨ:ｔｈｅｇｏｏｄꎬｔｈｅｂａｄａｎｄｔｈｅｕｇｌｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＆ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓꎬ２０１５ꎬ３５６(２):２６７￣２７５. [１４]ＦＵＪＩＮＯＭꎬＮＩＳＨＩＯＹꎬＩＴＯＨꎬｅｔａｌ.５￣Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄａｌｌｏｉｍｍｕｎｅｒｅａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ３７:７１￣７８. [１５]ＰＡＲＡＧＨＧꎬＺＥＩＴＯＵＮＩＮＣꎬＴｗｏ￣ｓｔｅｐｉｒｒａｄｉａｎｃｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｃａｎａｃｈｉｅｖｅｅｘｃｅｌｌｅｎｔｐａｉｎｃｏｎｔｒｏｌｄｕｒｉｎｇｒｅｄｌｉｇｈｔ５￣Ａｍｉｎｏｌｅｖｕ￣ｌｉｎｉｃａｃｉｄｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｃｔｉｎｉｃｋｅｒａｔｏｓｅｓ[Ｊ].Ｐｈｏ￣ｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬａｓｅｒＳｕｒｇｅｒｙꎬ２０１８ꎬ３６(３):１７４￣１７６. [１６]ＤＥＳＯＵＺＡＡＬＲꎬＬＡＲＯＣＨＥＬＬＥＥꎬＭＡＲＲＡＫꎬｅｔａｌ.Ａｓ￣ｓｅｓｓｉｎｇｄａｙｌｉｇｈｔ＆ｌｏｗ￣ｄｏｓｅｒａｔｅｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｅｆｆｉｃａｃｙꎬｕｓｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌꎬｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｍａｇｅｍｅｔｒｉｃｓｉｎｓｉｔｕ[Ｊ].ＰｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１７ꎬ２０:２２７￣２３３.[１７]ＭＡＹＭꎬＦＲＩＴＳＣＨＥＨＭꎬＶＥＴＴＥＲＬＥＩＮＭＷꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓ￣ａｓｓｉｓｔｅｄｔｒａｎｓｕｒｅｔｈｒａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｂｌａｄｄｅｒｔｕｍｏｒｓｏｎｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒｒａｄｉｃａｌｃｙｓｔｅｃｔｏ￣ｍｙ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍＰＲＯＭＥＴＲＩＣＳ２０１１[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＵ￣ｒｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ３５(２):２４５￣２５０.[１８]ＣＨＡＮＤＴＭꎬＹＩＰＳＨꎬＰＯＯＮＷＳ.５￣Ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｇｕｉｄｅｄｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａ:ＨｏｎｇＫｏｎｇｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＡｓｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｕｒｇｅｒｙꎬ２０１８ꎬ４１(５):４６７￣４７２.[１９]ＫＡＮＩＣＫＳＣꎬＤＡＶＩＳＳＣꎬＺＨＡＯＹꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅ￣ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏ￣ｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎａｃｔｉｎｉｃｋｅｒａｔｏｓｉｓｌｅｓｉｏｎｓｍａｙｂｅａｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ￣ａｃｉｄｂａｓｅｄｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＰｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＰｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１５ꎬ１２(４):５６１￣５６６.[２０]ＴＹＲＲＥＬＬＪꎬＰＡＴＥＲＳＯＮＣꎬＣＵＲＮＯＷＡ.Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙ￣ｓｉｓｏｆｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓｏｂｔａｉｎｅｄｄｕｒｉｎｇｄｅｒｍａｔｏ￣ｌｏｇｉｃａｌｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒｓ(Ｂａｓｅｌ)ꎬ２０１９ꎬ１１(１):Ｅ７２.[２１]ＨＵＮＴＯＳＯＶＡＶꎬＧＥＲＥＬＬＩＥꎬＺＥＬＬＷＥＧＥＲＭꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＰｐⅨｐｈｏｔｏｐｒｏｄｕｃｔｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｎｐＯ２ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｂｙｔｉｍｅ￣ｒｅｓｏｌｖｅｄｄｅｌａｙｅｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙｏｆＰｐⅨｉｎｓｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙＢ:Ｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ１６４:４９￣５６.[２２]ＲＥＩＮＨＯＬＤＵ.ＡｒｅｖｉｅｗｏｆＢＦ￣２００ＡＬＡｆｏｒｔｈｅｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｉｌｄ￣ｔｏ￣ｍｏｄｅｒａｔｅａｃｔｉｎｉｃｋｅｒａｔｏｓｉｓ[Ｊ].ＦｕｔｕｒｅＯｎ￣ｃｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１３(２７):２４１３￣２４２８.[２３]ＮＯＶＡＫＢꎬＭＯＲＴＯＮＣꎬＲＥＩＮＨＯＬＤＵꎬｅｔａｌ.Ａｎａｎｏｅｍｕｌ￣ｓｉｏｎｂａｓｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｆｏｒＰＤＴ:ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉ￣ｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＢＦ￣２００ＡＬＡ[Ｊ].ＰｈｏｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＰｈｏｔｏ￣ｄｙｎａｍｉｃＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１７ꎬ１７:Ａ４￣Ａ７８.[２４]ＨＩＬＬＥＭＡＮＮＳＰꎬＧＡＲＣＩＡＦꎬＰＥＴＲＹＫＵꎬｅｔａｌ.Ａｒａｎｄｏｍ￣ｉｚｅｄｓｔｕｄｙｏｆｈｅｘａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎａｔｅｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｉａ１/２[Ｊ].ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ２１２(４):４６５.ｅ１￣４６５.ｅ７.[２５]周盼ꎬ谢小燕ꎬ熊力ꎬ等.抗菌光敏剂的分类及研究进展[Ｊ].激光生物学报ꎬ２０１７ꎬ２６(３):１９３￣１９７.ＺＨＯＵＰａｎꎬＸＩＥＸｉａｏｙａｎꎬＸＩＯＮＧＬｉꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒａｎｄｉｔｓｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ[Ｊ].ＡｃｔａＬａｓｅｒＢｉｏｌｏｇｙＳｉｎｉｃａꎬ２０１７ꎬ２６(３):１９３￣１９７. [２６]ＭＯＲＤＯＮＳＲꎬ邱海霞ꎬ黄正.光动力疗法治疗乳房外派杰氏病的技术进展[Ｊ].中国激光医学杂志ꎬ２０１８ꎬ２７(２):７￣１４.ＭＯＲＤＯＮＳＲꎬＱＩＵＨａｉｘｉａꎬＨＵＡＮＧＺｈｅｎｇ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｏｆｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｘｔｒａ￣ｍａｍｍａｒｙＰａｇｅｔｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＬａｓｅｒＭｅｄｉ￣ｃｉｎｅ＆Ｓｕｒｇｅｒｙꎬ２０１８ꎬ２７(２):７￣１４.５９２第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀蒋㊀捷等:光动力诊疗中的５￣氨基酮戊酸及酯类衍生物的研究进展㊀㊀㊀。

5—氨基酮戊酸光动力治疗60例男性尿道口尖锐湿疣疗效观察

5—氨基酮戊酸光动力治疗60例男性尿道口尖锐湿疣疗效观察目的观察5-氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法（PDT）治疗男性尿道口尖锐湿疣的临床疗效、安全性及复发率。

方法对60例尖锐湿疣患者进行光动力治疗。

将ALA配制成一定浓度的溶液湿敷皮损，封包尿道口3～4 h后再用635 nm激光照射20 min，治疗1次/w。

结果60例尖锐湿疣患者经1～3次ALA-PDT治疗后55例完全缓解，完全缓解率为91.67%，60例患者中55例接受6个月的随访观察，5例复发，复发率为9.09%。

结论ALA-PDT治疗男性尿道口尖锐湿疣临床疗效高，复发率低，不良反应小，是一种安全有效的新疗法。

标签：光动力疗法；尿道口；尖锐湿疣；5-氨基酮戊酸（ALA）尖锐湿疣（CA）是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所引起的一种常见的性传播疾病，既往常采用传统的激光、微波、电灼、冷冻等物理疗法或外用细胞毒性药物来清除疣体，但对局部组织破坏较大，易感染，且复发率较高。

男性尿道口尖锐湿疣由于其解剖部位的特殊性，更易导致疤痕形成和尿道口狭窄等。

5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是近年来用于治疗尖锐湿疣的一种新方法。

为观察ALA-PDT治疗男性尿道口尖锐湿疣的疗效，我们对2012年2月～2013年10月在本科就诊的60例男性尿道口尖锐湿疣患者采用了ALA-PDT治疗，获得满意疗效。

1资料与方法1.1一般资料60例男性尿道口尖锐湿疣患者均为我科门诊就诊者，经临床检查具有CA的典型皮损表现，并经醋酸白试验呈阳性的确诊病例。

年龄20～60岁，平均35岁；病程2 w～6个月，平均2个月；皮损情况：位于男性尿道口及尿道内，离尿道外口50%；无效：疣体缩小<50%或无明显变化。

有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

治疗结束后6个月内原皮损处或其周围出现新的皮损者判为复发。

1.4随访治疗结束后，随访1次/1～2 w，共6个月。

5—氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣60例的临床观察

5—氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣60例的临床观察目的观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣的疗效。

方法（1）将确诊为尖锐湿疣病例入选，并按每个病例总的光照次数由2～5次分为4组。

（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液湿敷于皮损或疣体上，覆盖面积约超出皮损边缘1.0cm范围。

持续湿敷3h，外加封包。

（3）特定波长激光照射：用波长为635nm的光动力治疗仪照射，每次照射剂量为100J/cm2。

每间隔时间1～2周照一次，根据病情需要照2～5次不等。

（4）随访6个月，观察疗效。

结果4组患者经过ALA-PDT治疗后均能清除疣体。

至6个月随访结束时，2次照射组复发率28.57%；3次照射组复发率14.28%；4次照射组复发率12.50%；5次照射组复发率12.50%。

结论ALA-PDT治疗尖锐湿疣均能取得满意的治疗效果，ALA-PDT治疗尖锐湿疣次数不应少于3次，如无特殊情况，亦无须增加治疗照射次数的必要，以免增加患者经济负担。

标签：5-氨基酮戊酸光动力疗法；尖锐湿疣；临床疗效尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma vires，HPV）感染引起的生殖器疣状增生性病变[1-3]，由于其潜伏期长，且治疗后的复发率较高，很多患者都需要经过长期以及多次的治疗才能够将疾病治愈[4]，所以说，怎么样尽可能减少尖锐湿疣患者的复发率，提高一次性治愈率是一直以来业界研究的热点。

近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是新出现的治疗方法，其治疗尖锐湿疣具有治愈率高、复发率低、安全性好等优点。

近年来5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣已成为研究热点[5-6]，但因该疗法涉及药物浓度、封包时间以及光源照射功率、时间、次数等多种因素，目前尚未建立相对标准化的治疗方案。

本项研究主要研究5-氨基酮戊酸光动力疗法在控制药物剂量、浓度、封包时间和光源照射功率、时间的条件下（因为5-氨基酮戊酸价格昂贵）研究光源照射次数对治疗尖锐湿疣疗效及不良反应的影响[7]，探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿的具体临床治疗方案。

ALA-PDT皮肤科临床应用研究进展

ALA- PDT皮肤科临床应用研究进展摘要：5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）通过特定波长的光照射皮肤病变区域，产生光动力效应，破坏细胞的结构和功能，促使病变组织死亡，以达到治疗作用。

目前ALA-PDT已在鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、尖锐湿疣等皮肤科疾病中广泛应用，但临床对于ALA-PDT治疗皮肤病的作用原理和机制尚不明确。

本文就ALA-PDT的作用机制、在皮肤科疾病治疗中的应用价值等作一一综述，旨在为临床提供借鉴。

关键词：5-氨基酮戊酸；光动力疗法；皮肤科疾病；作用机制1.氨基酮戊酸（ALA）是一种光敏剂，其自身无光动力效应，主要通过参与患者机体内血红素的生物合成而产生内源性光敏物质。

光动力疗法（PDT）利用光敏剂对靶细胞的优先聚集特性，用特定波长的光照射病变区域，可形成光动力效应，促使光敏剂将能量传递给周围的氧，促使皮肤病损组织坏死、脱落。

同时，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）具有高度选择性、可重复治疗、微创的特点，且对临近正常组织损伤较小，已在皮肤科中广泛应用[1]。

1 ALA-PDT的作用机制ALA是生物体本身具有的内源性物质，自身并无光敏性，当外源性ALA进入患者机体后能够迅速被病毒感染细胞、肿瘤细胞等其他异常细胞选择性吸收，进而在细胞内转化为光敏物质。

ALA被选择性吸收后，会积聚在靶组织中，随后使用PDT，借助特定波长的光照射皮肤病损处，形成光动力效应，进而产生单态氧和自由基，并作用于细胞的DNA、酶、蛋白，导致靶组织细胞凋亡、坏死，间接导致病变组织死亡，从而达到治疗皮肤疾病作用。

2 ALA-PDT在皮肤科疾病中的应用2.1肿瘤性疾病2.1.1 基底细胞癌（BCC） BCC属常见皮肤肿瘤之一，以往临床多采用手术切除病灶的方式改善患者症状，但其美容效果较差，且易损伤周围皮肤。

杨永华等[2]研究发现，将ALA-PDT应用于BCC患者中其疗效与手术疗效相当，均能够促使病变消失，但相比之下，ALA-PDT对肿瘤组织具有高度选择性，可最大限度保留周围正常皮肤，适用于难以耐受手术、病变部位特殊、有美容要求者。

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗泛发性跖疣28例疗效观察

１３方法治疗前用注射用水清洁皮损及周围皮．
肤，于有疣体融合成角质斑块皮损的患者，对嘱其治
疗前１天先行温开水浸泡３ｍｎ后用刀片将角质斑０ｉ
图１治疗前图２治疗后
块削薄。将盐酸５氨基酮戊酸散以注射用水配成浓一度为２％的溶液．无菌脱脂棉敷于皮损处及周围０用
已从肿瘤性疾病拓展到多种非肿瘤性疾病，我科自
２００８年８月～０１年４月采用该疗法对２２１８例泛发
性跖疣进行治疗，现报告如下：
１资料与方法
１１研究对象．
２８例泛发性跖疣患者均为临床确
【关键词】尖锐湿疣；光动力治疗；一５氨基酮戊酸
中图分类号：７１０：７２５４Ｒ５．５Ｒ５．
文献标识码：Ｂ
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０ — ３０２１．４０４ｏ：０３６／．ｓ．０２１１．０２０．１ｓ
行ＡＡＰＴ治疗。结果Ｌ —Ｄ
方法
经过（４次ＡＡＰＴ治疗后，３～）Ｌ～Ｄ随访３个月，６例泛发性跖疣患者皮损获得完全缓解，获得部２２例
分缓解，患者复发。结论外用５氨基酮戊酸光动力治疗泛发性跖疣是一种痛苦小、效好、发率低、作用轻微的２例一疗复副

5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的应用

5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的应用王秀丽;王宏伟;黄正【期刊名称】《中华皮肤科杂志》【年(卷),期】2009(042)005【摘要】光动力医学（photodynamic medicine）是关于光敏物质或光敏剂介导的光动力生物效应的基础与临床研究、实施光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）与诊断（photodynamic diagnosis，PDD）的一门新兴的发展中学科，也是涉及药学、光学、剂量估算、细胞和分子生物学、影像学检测、治疗学与多种临床学科相结合的交叉学科。

光动力疗法是一种应用光敏剂和光源的药-械联合疗法，在生物组织中氧分子的参与下，通过光化学反应产生细胞毒性物质（如单线态氧）选择性破坏病变组织的无创治疗新技术。

【总页数】3页(P368-370)【作者】王秀丽;王宏伟;黄正【作者单位】200050,上海市皮肤病性病医院;200050,上海市皮肤病性病医院;Department of Radiation Oncology,Universiiy of Colorado Denver, Colorado,USA【正文语种】中文【中图分类】R75【相关文献】1.5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科治疗的研究进展 [J], 张鑫;郝玉琴2.5-氨基酮戊酸光动力疗法在脂溢性角化病治疗中的应用 [J], 赵国伟;王爱琴;李莉3.5-氨基酮戊酸光动力疗法的原理、应用及不良反应研究进展 [J], 解方;赵华;李恒进4.5-氨基酮戊酸光动力疗法在非肿瘤性皮肤病中的应用进展 [J], 赵卫红5.综合性护理在妊娠合并外阴尖锐湿疣患者激光联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中的应用效果 [J], 王燕; 王霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

5-氨基酮戊酸光动力治疗在皮肤科的临床应用

治疗在皮肤科的临床应用予以综述。
１光动力疗法的发展及其原理
有效成分主要是双血卟啉醚或酯，占药物总量低，
约为２０％～３０％ｌ３］。第一代光敏剂需静脉给药，在体内存留时间长。其中的非活性成分不能对病变的
光动力疗法（ＰＤＴ）又称为光辐射疗法，光化靶组织进行杀害，反倒对正常组织发生光敏，因此学疗法，是一种利用光能激活化学反应，通过形成其组织选择性和光动力损伤强度的稳定性都很差，
于广泛，不仅可用于多种非黑色素瘤皮肤癌和某些光敏剂、光源和氧合作用。癌前病变，还可用于痤疮、鲜红斑痣、病毒疣及皮１．１光敏剂目前共发现了三代光敏剂。第一代肤真菌感染。本文就近年来５一氨基酮戊酸光动力光敏剂血卟啉（ＨｐＤ）是由８种组分组成的混合制剂，
国际医药卫生导报２０１５年第２１卷第１４期
ＩＭＨＧＮ，Ｊｕｌｙ２０１５，Ｖｏ１．２１Ｎｏ．１４
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专家述评・
王艳芳，主任护师，一直从事皮肤病、性病、麻风病的ｌ临床护理和护理管理工作。护理专业理论扎实，对皮肤病的专科护理有丰富的临床经验。熟练掌握常见皮肤病如真菌性、病毒性、免疫性、变态反应性等专科疾病的特殊护理工作。尤其擅长对红斑角化性皮肤病、麻风病、银屑病的系统护理以及 “ 增生性疤痕 ”的局部封闭、重度痤疮的面部治疗等专科护理技术具有独特的临床经验。在国家级专业杂志发表论文多篇，主持科研项目２项。现任广州市皮肤病

5―氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展

5―氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤病及性病的应用进展摘要：光动力疗法是一门新兴的肿瘤消融技术，疗效较好。

光动力疗法包括光动力诊断及光动力治疗，已在许多领域应用。

5-氨基酮戊酸光动力疗法是其中一种，具有安全、高效的优点。

许多专家在不断地尝试拓展5-氨基酮戊酸光动力疗法的治疗范围。

局部光动力疗法具有操作简单、不良反应少和美容效果好的优点，在皮肤科主要用于治疗病毒疣、皮肤肿瘤及其他一些炎症性皮肤病等。

本文就近年来5-氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的疗效评价以及不良反应等予以综述。

关键词：光动力疗法；5-氨基酮戊酸；皮肤肿瘤；尖锐湿疣5- Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in the Application of Skin Disease and Venereal DiseaseXU Min，QIAO Liang，TIAN Run-li，KANG Yan-xia，LIANG Xiu-ping（Department of Dermatology，Tianjin Harbor Hospital，Tianjin 300456，China）Abstract ：Photodynamic therapy is a new and effective technique for cancer treatment，it includes photodynamicdiagnosis and photodynamic treatment. It has been applied to many fields. 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy is demonstrated to be more safe and effective than other photodynamic therapy. The treatment indication has been enlarged in recent years. PDT is safe and effective，and produces excellent cosmetic results with few adverse effects. PDT is used commonly to treat precancerous cells，sun-damaged skin，and acne. It has reportedly also been used to treat other conditions including inflammatory disorders and cutaneous infections. This review discusses the principles behind how PDT is used in dermatology，as well as evidence for current applications of PDT.Key words：Photodynamic therapy；5-aminolevulinic acid；Skin cancer；Condyloma acuminate光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种物理治疗方法，利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术，在上世纪末被引入我国，因其选择性好，创伤小，疗效明确，近年来被广泛应用于医学研究和多种皮肤病及性病的临床治疗。

5-氨基酮戊酸光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展

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６４・
西南军医２１３年１月
第１５卷
第１期
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＳｕｒｇｅｏｎｉｎＳｏｕｔｈｗｅｓｔＣｈｉｎａ．Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．１．Ｊａｎ．．２０１３
终干扰肿瘤细胞的生长并导致其死亡，达到治疗作用 …。５一氨基酮戊酸（５－ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃａｃｉｄ，ＡＬＡ）是近
细胞癌。ＡＫ是皮肤科的一种常见上皮癌前病变，早期、有效的治疗是很重要的。传统的局部治疗方法多
ｅｔ病等皮肤癌、癌前期病变及其他皮肤良、恶性增生性疾病，都获得了满意的疗效。特别是国内外学者将其应用于非黑色素性皮肤肿瘤的治疗，这种微创、安
全、美观、方便的治疗方式越来越引起人们的关注。作者现将ＡＬＡ— ＰＤＴ近年来在皮肤病中的临床研究进
５一氨基酮戊酸光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展
淡克娜综述，熊霞审校
［关键词】ＡＬＡ光动力疗法；５．氨基酮戊酸；皮肤疾病［中图分类号］Ｒ７５１．０５［文章编号］１６７２ — ７１９３（２０１３）０１ — ００６４ — ０４［文献标识码］ＡＤｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ — ７１９３．２０１３．０１．０２７

微波联合5－氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣疗效观察

微波联合5－氨基酮戊酸光动力治疗尖锐湿疣疗效观察秦智芬;王玲;尉莉;李春霞;李永喜;陆南晓【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2013(000)006【摘要】我科于2010年1月至2011年11月采用微波联合5一氨基酮戊酸光动力疗法（5 - aminolev ulinie acid photodynamic thera-pv，ALA—PDT）治疗102例尖锐湿疣（CA）患者，取得较满意疗效，现报道如下。

1资料和方法1．1病例资料102例CA患者均来自我院皮肤科门诊，通过临床或实验室检查确诊，并排除有光敏史或近期服用光敏性药物者。

102例患者中，男70例，女32例，年龄17～67岁，平均29岁，病程5天～11个月，皮损位于尿道口34例，肛周24例，包皮20例，阴道18例，宫颈6例。

【总页数】2页(P417-418)【作者】秦智芬;王玲;尉莉;李春霞;李永喜;陆南晓【作者单位】山东省青岛市市立医院皮肤科，266011;山东省青岛市市立医院皮肤科，266011;山东省青岛市市立医院皮肤科，266011;山东省青岛市市立医院皮肤科，266011;山东省青岛市市立医院皮肤科，266011;山东省青岛市市立医院皮肤科，266011【正文语种】中文【相关文献】1.5－氨基酮戊酸光动力联合微波治疗女性尖锐湿疣疗效观察 [J], 樊娟丽;郭志萍;杨改娥2.微波联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈、阴道尖锐湿疣的疗效观察 [J], 丁克云;徐圣经;张宇;赵志国;尹雪峰;马朝东3.液氮冷冻联合5-氨基酮戊酸光动力与CO2联合5-氨基酮戊酸光动力治疗肛周尖锐湿疣的对比研究 [J], 曾祥凤;张桂花;张志忍4.棒状光源5-氨基酮戊酸光动力疗法联合微波治疗人类免疫缺陷病毒阳性肛管内尖锐湿疣的疗效观察 [J], 张莲;黄敖;罗宏5.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合微波治疗尖锐湿疣疗效观察 [J], 韩洪方;曹慧;谢芳;王辰琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤的疗效观察

氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤的疗效观察赵志军【期刊名称】《现代医学与健康研究电子杂志》【年(卷),期】2022(6)9【摘要】目的探讨氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤对患者的临床疗效和复发情况的影响,为临床治疗该疾病提供参考。

方法选择2019年8月至2020年11月桂林市中西医结合医院收治的132例皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤的患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,各66例。

对照组患者接受常规皮肤癌手术治疗,观察组患者接受ALA-PDT治疗,两组患者均于治疗后随访1年。

对比两组患者治疗后的临床疗效、治疗费用,治疗前后的血清胚胎成形素(Nodal)、转录中介因子-1(TIF-1)水平,治疗期间的不良反应发生情况,以及随访期间的复发情况。

结果治疗后,对照组患者治疗总有效率为87.88%,观察组为92.42%,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗费用显著低于对照组(P<0.05);与治疗前比,治疗后两组患者血清Nodal、TIF1-γ水平均显著降低,但组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗期间观察组患者不良反应总发生率显著低于对照组(P<0.05);随访期间两组患者总复发率经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论ALA-PDT疗法在皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤的临床治疗中取得了显著的疗效,可在抑制肿瘤发展与避免复发的同时,减少不良事件的发生;此外,其治疗费用更低,因此更易被患者所接受。

【总页数】4页(P62-65)【作者】赵志军【作者单位】桂林市中西医结合医院皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R739.5【相关文献】1.5-氨基酮戊酸乳膏光动力疗法治疗皮肤癌前病变和浅表皮肤肿瘤疗效观察2.氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及浅表皮肤癌的临床疗效探讨3.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌及皮肤癌前病变疗效观察4.皮肤癌前病变及浅表皮肤肿瘤采用5-氨基酮戊酸光r动力疗法治疗的效果评价5.氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤癌前病变及浅表皮肤癌的临床效果分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。