游离雌三醇在孕中期胎儿唐氏综合征筛查中的应用

游离雌三醇在孕中期胎儿唐氏综合征筛

查中的应用

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】游离雌三醇孕中期胎儿唐氏综合征

唐氏综合征(down syndrome，DS)是一种先天性染色体异常所致的疾病，是由于在减数分裂的后期， 21号染色体未分离所致即所谓的21染色体三体。其发病率1/600～1/800。以往认为高龄产妇所孕胎儿发生率较高，但资料显示35岁以下孕妇所产DS缺陷儿占80 %[1]。DS的主要危害是患儿智力严重低下，发育迟缓，容易产生各种胃肠道畸形等。由于 DS病因尚不清楚无法有效预防，也不能有效治疗，因而是产前筛查的重点疾病。本研究对孕14～21周的孕妇血清进行甲胎蛋白(alpha fetoprtein，AFP)、β绒毛膜促性腺激素(free bata HCG，βHCG)、游离雌三醇(u estriol，uE3)的测定，并用专用分析软件计算其风险率，用于产前筛查DS，现将结果报道如下。

对象与方法

1.对象：2006年5月至2009年10月期间，来本院妇产科就诊的3 624例孕中期、单胎孕妇，在孕14～21周知情同意接受筛查。

年龄18.3～41.8岁，平均(28.6±7.2)岁，其中35岁者占7.6 %(276/3 624);≤35岁者占92.4 %(3 348/3 624)。

2.筛查方法：在规定孕周内抽取孕妇外周血3 ml，1 h内离心分离血清，当日测定血清甲胎蛋白(AFP)、βHCG及uE3(应用Beckman Coulter全自动微粒子化学发光免疫分析仪，美国Beckman Coulter 公司生产，Access 2分析仪及配套的三联唐氏综合征筛查试剂)。

3.风险率计算及判断：将3项测定结果及孕妇的出生年月日、末次月经日期、体重、人种及患者是否为胰岛素依赖型糖尿病等资料输入DS风险率专用分析软件计算出胎儿患唐氏综合征的风险率。风险率截断值按分析系统提示为1∶385，当风险率≥1∶385时为DS高风险孕妇，对筛查阳性者，用超声核实孕周，如孕周不准，重新核算。对最终定为高风险的孕妇，建议行羊水染色体核型分析，排除DS或其他染色体异常，并跟踪观察妊娠结局。

结果

DS高风险筛查阳性率1.9 %(68/3 624)。DS高风险筛查阳性构成比35岁占76.4%(52/ 68)，≥35岁占23.5 %(16 /68); 35岁DS 高风险筛查阳率为1.55 %(52/3 348)，≥35岁为5.79 %(16/276)，二者比较，差异有统计学意义(P0.05)。

高风险孕妇妊娠结局追踪，52例接受羊膜腔穿刺作羊水细胞培养染色体核型分析，确诊3例为21三体，接受羊水细胞染色体核型分析检查者检出阳性率为 5.7 %(3/52)，DS高风险筛查者阳性率0.8 ‰(3/3 624)。3例21三体胎儿均引产，另有16例高风险孕妇

因孕妇不愿接受羊膜腔穿刺作羊水细胞培养染色体核型分析，同时又不在本院生产，妊娠结局无法追踪。

讨论

唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的一种缺陷，以先天智力障碍，特殊的面容为特征，常伴有各种先天畸型。唐氏综合征发病率大约为1/700[2]，一直受到临床医学工作者的关注。为减少DS患儿的出生，许多国家已普遍采用母血清标记物测定结合孕妇年龄、体重等因素筛查出高风险孕妇，对高风险孕妇再作进一步的确诊试验[3]。自1984年第一个母体血清标志物AFP被发现与唐氏综征相关以来，目前已有10多种标志物被发现。但这些标志物单独使用时大都存在检出率不高，假阴性，假阳性低等缺陷。1988年Wald NJ[4]首先提出孕中期三联筛查，检出率为60 %～70 %，假阳性率为5 %。1992年Haddow JE[5]的研究结果证实了应用AFP、βHCG和uE3，并结合孕妇年龄、重体、胎龄作为产前筛查DS的有效性。孕中期三联筛查至今仍是孕中期DS筛查的传统方法。

uE3是妊娠的高度特异性标记物，在非妊娠或男性中几乎检测不出来，主要是在胎儿胎盘复合体合成。胎儿血清中uE3的浓度随孕周增加而升高，其浓度大约为母体血清浓度的5倍。母体血清中uE3的水平在妊娠7～9周时开始超过非妊娠水平，然后持续上升，在足月前达到高峰。孕有唐氏儿的母体血清uE3的水平比正常妊娠水平平均低29 %。唐氏妊娠羊水中uE3的水平比正常妊娠低50 %。本研究用美国Beckman Coulter公司生产的Access 2分析仪及配套

的三联唐氏综合征筛查测试软件对3 624例孕中期孕妇检测血清AFP、βHCG及uE3，发现各数值比仪器配套软件提供的中位数要高，特别是uE3的数据差异较大，本组孕妇uE3中位数重新计算，唐氏综合征筛查阳性率有所提高，说明uE3对结果的影响较大。因此，建立本地化数据对提高检出率具有非常重要意义。

由于染色体核型分析主要通过羊膜穿刺取羊水中的胎儿脱落细胞或直接穿刺取绒毛、脐静脉血为分析样本，方法技术难度大，要求条件高，均为创伤性操作，有可能引起流产等并发症，适合技术力量强和医疗设备较好的医疗机构开展。目前普遍认为通过三联标记物的筛查试验可筛出60 %～70 %DS胎儿，因此筛查试验被认为是当前较经济、简便，对胎儿无侵犯性，便于大规模开展的检查方法，可以作为产前筛查的常规手段。应用全自动微粒子免疫发光仪检测有测量时间短，重复性好，单个样本可即时测量等优点，值得有条件的医院大力开展，但要注意建立本地化数据的中位值，特别是游离雌三醇的中位数值，对提高检出率具有非常重要意义。

【参考文献】

1 吴刚，伦玉兰.中国优生科学[M].北京：科学技术文献出版社，2000.306.

2 王沛霖，主编.遗传病学[M].北京:人民卫生出版社，2000.776.

3 Smith Bindman R, Chu P, Bacchetti P, et al. Prenatal screening for Down syndrome in England and Wales and Population based birth outcomes[J]. Am J Obstet Gynecol, 2003,189(4):980985.

4 Wald NJ, Cuckle HS, Densem JW, et al. Matemal serum screening for Down’s syndrome in early pregnancy[J]. BMJ, 1988,297:883887.

5 Haddow JE, Palomaki GE, Knight GJ, et al. Prenatal screening for Down’s syndrome with use of matemal serum markers[J]. N Eng J Med, 1992,327:588593.