抗动脉粥样硬化药(1)PPT课件
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高1.6倍；心肌梗死的发病率高2.3倍); 糖尿病 (主要并发症之一); 年龄 (老年人易患); 性别 (男性为冠心病的易患因素)
-
5
血脂
胆固醇（Ch） 甘油三酯（TG）
胆固醇酯（CE） 游离胆固醇（FC）
TC
磷脂（PL）
游离脂肪酸 （FFA载）脂蛋白（＋apo）（ABCDE）
乳糜微粒（CM）
极低度脂蛋白（VLDL）
预防心脑血管急性事件（增加斑块稳定性和使斑块 缩小）
抑制血管成形术后再狭窄，器官移植后的排异反应 和治疗骨质疏松症
【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升
高等。横纹肌溶解症 是较为严重的副反应。
-
17
常用的他汀类调血脂药
洛伐他汀（lovastatin）
口服吸收后在体内水解成开环羟酸型呈 现活性，对肝有高度选择性。调血脂作用稳 定可靠。一般用药2周呈现明显效应，4～6 周可达最佳治疗效果，呈剂量依赖性。
－30
＞98
0.6 ≥98 ≥70 5 ＞90 1.2 20～40
0
1～2 ≥98
＜2 ＞95 14 10～80 －13
13
【药理作用】
1.调血脂作用： ↓HMG-CoA还原酶→TC↓ LDL受体的合成代偿性地增加，活性增强 继发VLDL代谢加快，肝合成及释放VLDL减
少 →VLDL和TG↓
天然类肝素：硫酸软骨素
-
10
主要降低TC和LDL的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）
药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）
机制：竞争性抑制HMG-CoA（羟甲基戊 二酸单酰辅酶A）还原酶活性
第27章
抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
辽宁医学院药理
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉 管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。
--是心脑血管疾病的主要 病理学基础;
--防治动脉粥样硬化则是 防治心脑血管病的重要措 施。
调血脂药
降脂贝特与他汀
抗氧化剂
抗氧化剂用维E
多烯脂肪酸类
多烯脂酸多海生
内皮细胞保护药
粘多糖和多糖类
天然肝素有前景
-
9
主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸
降低脂蛋白：阿司匹林
抗氧化剂：普罗布考、VitE 多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物）
亚油酸、亚麻酸（植物油） 粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素
⑥清除氧自由基，发挥抗氧化作用；
⑦减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化 斑块稳定和缩小。
-
15
【药理作用】
3.肾保护作用： TC↓ 抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质
疏松等作用
-
16
【临床应用】
适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ)，尤 其伴LDL升高者。
2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症
高脂蛋白血症分型
分型 脂蛋白变化
脂质变化
Ⅰ
CM↑
TC↑；TG↑↑↑
Ⅱa
LDL↑
TC↑↑
Ⅱb
VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑
Ⅲ
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
VLDL ↑
TG↑↑
Ⅴ
CM、VLDL ↑
TC↑；TG↑↑↑
-
8
抗AS药物分类
动脉粥样硬化病因、病理调复脂杂药，物涉四及类药型物广, 根
据作用机制不同
-
18
辛伐他汀（simvastatin）
调血脂作用较洛伐他汀强一倍。升高 HDL和Apo AI的作用强于阿伐他汀。
长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时， 显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化， 减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。
-
19
普伐他汀（pravastatin）
能抑制单核巨噬细胞向内皮的黏附和聚 集，具有抗炎作用。普伐他汀能通过抗炎作用 减少心血管疾病。研究证实，急性冠脉综台征 早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能，减少 冠脉再狭窄和心血管事件的发生。
-
11
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA
（他汀类，statin）
HMG-CoA还原酶
甲羟戊酸MVA
3-hydroxy-3-
methylglutaryl CoA] 3-羟-3-甲基戊二酸 单酰辅酶A
鲨烯
胆固醇
-
12
【体内过程】二羟基庚酸结构（内酯环或开环羟基酸）
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀
LDL-C↓>↓TC >↓TG ；HDL↑
-
14
【药理作用】
2. 非调血脂作用：抗动脉粥样硬化 ①改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；
②抑制血管平滑肌细胞（VSMCS）的增殖和迁移，促进 VSMCS凋亡；
③降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应； ④抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能； ⑤抑制血小扳聚集和提高纤溶活性等；
内皮损伤 单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生
淋巴循环
泡沫细胞 脂蛋白变性
纤维肌性内膜增生 冠心病、脑梗死
HDL异常 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛
病因及影响因素
◆血脂异常 ◆氧自由基
其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压); 吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者
口服吸收（%）
30
tpeak（h）
2～4
血浆蛋白结合率（%） 肝摄取率（%） 排泄途径：尿（%）
≥95 ≥70 ＜10
粪（%）
85
t1/2（h）
3
剂量范围（mg/d）
食物对生物利用度的 影响（%）
10～80 ＋50
60～80
1.2～2.4 ＞95 ≥80 13 60 1.9 5～40
0
-
35
1～1.5 50 45 20 70 1.5～2 10～40
脂蛋白系统（LPs） 中间密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL）
血浆
高密度脂蛋白（HDL）
血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL.-apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬6 化
血 脂
载脂蛋白 （apo)
脂蛋白结构
胆固醇（CH） 磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
甘油三酯（TG）
-
Байду номын сангаас
2
AS 如何致病
Critical Areas of Atherosclerosis-
引起重要生命 器官和四肢血 流量、及供氧 量降低。 ̶ 心脏供氧血 液减少，心脏 病发作 - 大脑供氧血 液中断，脑卒 中 - 四肢供氧血 液减少，坏疽
3
【AS的发病机制】
高血脂、高血压、吸烟、高血糖等
Pt聚集、 血栓形成
-
5
血脂
胆固醇（Ch） 甘油三酯（TG）
胆固醇酯（CE） 游离胆固醇（FC）
TC
磷脂（PL）
游离脂肪酸 （FFA载）脂蛋白（＋apo）（ABCDE）
乳糜微粒（CM）
极低度脂蛋白（VLDL）
预防心脑血管急性事件（增加斑块稳定性和使斑块 缩小）
抑制血管成形术后再狭窄，器官移植后的排异反应 和治疗骨质疏松症
【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升
高等。横纹肌溶解症 是较为严重的副反应。
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常用的他汀类调血脂药
洛伐他汀（lovastatin）
口服吸收后在体内水解成开环羟酸型呈 现活性，对肝有高度选择性。调血脂作用稳 定可靠。一般用药2周呈现明显效应，4～6 周可达最佳治疗效果，呈剂量依赖性。
－30
＞98
0.6 ≥98 ≥70 5 ＞90 1.2 20～40
0
1～2 ≥98
＜2 ＞95 14 10～80 －13
13
【药理作用】
1.调血脂作用： ↓HMG-CoA还原酶→TC↓ LDL受体的合成代偿性地增加，活性增强 继发VLDL代谢加快，肝合成及释放VLDL减
少 →VLDL和TG↓
天然类肝素：硫酸软骨素
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主要降低TC和LDL的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）
药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）
机制：竞争性抑制HMG-CoA（羟甲基戊 二酸单酰辅酶A）还原酶活性
第27章
抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
辽宁医学院药理
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉 管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。
--是心脑血管疾病的主要 病理学基础;
--防治动脉粥样硬化则是 防治心脑血管病的重要措 施。
调血脂药
降脂贝特与他汀
抗氧化剂
抗氧化剂用维E
多烯脂肪酸类
多烯脂酸多海生
内皮细胞保护药
粘多糖和多糖类
天然肝素有前景
-
9
主降TC、LDL:他汀、树脂 调血脂药 主降TG、VLDL:贝特、烟酸
降低脂蛋白：阿司匹林
抗氧化剂：普罗布考、VitE 多烯脂肪酸类:多烯康（海洋生物）
亚油酸、亚麻酸（植物油） 粘多糖和多糖类：低分子肝素：伊诺肝素
⑥清除氧自由基，发挥抗氧化作用；
⑦减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化 斑块稳定和缩小。
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15
【药理作用】
3.肾保护作用： TC↓ 抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质
疏松等作用
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16
【临床应用】
适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ)，尤 其伴LDL升高者。
2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症
高脂蛋白血症分型
分型 脂蛋白变化
脂质变化
Ⅰ
CM↑
TC↑；TG↑↑↑
Ⅱa
LDL↑
TC↑↑
Ⅱb
VLDL、LDL↑ TC↑↑；TG↑↑
Ⅲ
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
VLDL ↑
TG↑↑
Ⅴ
CM、VLDL ↑
TC↑；TG↑↑↑
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8
抗AS药物分类
动脉粥样硬化病因、病理调复脂杂药，物涉四及类药型物广, 根
据作用机制不同
-
18
辛伐他汀（simvastatin）
调血脂作用较洛伐他汀强一倍。升高 HDL和Apo AI的作用强于阿伐他汀。
长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时， 显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化， 减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。
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19
普伐他汀（pravastatin）
能抑制单核巨噬细胞向内皮的黏附和聚 集，具有抗炎作用。普伐他汀能通过抗炎作用 减少心血管疾病。研究证实，急性冠脉综台征 早期应用普伐他汀能迅速改善内皮功能，减少 冠脉再狭窄和心血管事件的发生。
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11
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA
（他汀类，statin）
HMG-CoA还原酶
甲羟戊酸MVA
3-hydroxy-3-
methylglutaryl CoA] 3-羟-3-甲基戊二酸 单酰辅酶A
鲨烯
胆固醇
-
12
【体内过程】二羟基庚酸结构（内酯环或开环羟基酸）
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀
LDL-C↓>↓TC >↓TG ；HDL↑
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14
【药理作用】
2. 非调血脂作用：抗动脉粥样硬化 ①改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；
②抑制血管平滑肌细胞（VSMCS）的增殖和迁移，促进 VSMCS凋亡；
③降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应； ④抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能； ⑤抑制血小扳聚集和提高纤溶活性等；
内皮损伤 单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生
淋巴循环
泡沫细胞 脂蛋白变性
纤维肌性内膜增生 冠心病、脑梗死
HDL异常 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛
病因及影响因素
◆血脂异常 ◆氧自由基
其他原因有: 高血压 (冠心病患者中60%～70%有高血压); 吸烟 (吸烟者冠心病发病率和死亡率较不吸烟者
口服吸收（%）
30
tpeak（h）
2～4
血浆蛋白结合率（%） 肝摄取率（%） 排泄途径：尿（%）
≥95 ≥70 ＜10
粪（%）
85
t1/2（h）
3
剂量范围（mg/d）
食物对生物利用度的 影响（%）
10～80 ＋50
60～80
1.2～2.4 ＞95 ≥80 13 60 1.9 5～40
0
-
35
1～1.5 50 45 20 70 1.5～2 10～40
脂蛋白系统（LPs） 中间密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL）
血浆
高密度脂蛋白（HDL）
血浆中VLDL. IDL. LDL. apoB高于正常值, HDL.-apoA低于正常值易于发生动脉粥样硬6 化
血 脂
载脂蛋白 （apo)
脂蛋白结构
胆固醇（CH） 磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
甘油三酯（TG）
-
Байду номын сангаас
2
AS 如何致病
Critical Areas of Atherosclerosis-
引起重要生命 器官和四肢血 流量、及供氧 量降低。 ̶ 心脏供氧血 液减少，心脏 病发作 - 大脑供氧血 液中断，脑卒 中 - 四肢供氧血 液减少，坏疽
3
【AS的发病机制】
高血脂、高血压、吸烟、高血糖等
Pt聚集、 血栓形成