临床药理学：新药研究与药品临床试验

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一、I期临床试验

2.初始剂量的确定方法：有同样药临床耐受性试验 资料，取其1/2起始量作为初始剂量；有同类药临 床耐受性试验资料，取其1/4起始量作为初始剂量； 同类药临床有效量的1/10作为起始量；无临床试验 相关资料，可用临床前动物试验结果推算，① Black well法：初始剂量不超过敏感动物LD50的 1/600或最小有效剂量的1/60。②改良Black well法： 两种动物LD50的1/600及两种动物长期毒性试验中出 现毒性剂量的1/60 ，这四者中取其最低量。③ Dollery法：最敏感动物的最有效剂量的1% ~ 2%及 同类药物临床治疗量的1/10。
动物品种 标准体重 /kg 表面积 /m2 体重系数 系数S 小鼠a 仓鼠a 大鼠a 豚鼠a 小鼠 b
0.02
仓鼠 b
0.08
大鼠 b
0.15
豚鼠 b
0.4
家兔 b
1.8
家猫 b
2.5
猕猴 b
3.0
比格 犬b
10.0
狒狒 b
12.0
微型 猪b
20.0
成人b
60.0
0.0066
0.016
0.025
0.05
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（一）人体耐受性试验
一、I期临床试验
（一）人体耐受性试验 2.最大剂量的确定方法：以临床应用的同类 药（或结构接近的药物）单次最大剂量； 采用临床前动物长期毒性试验中引起症状 或脏器可逆性损害的剂量的1/10；采用临床 前动物急性毒性试验的最大耐受剂量的 1/5~1/2。
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标准体重由动物a到动物b的mg· kg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）
0.15
0.2
0.25
0.5
0.6
0.74
1.62
百度文库
0.0898 3 1.00 1.67 2.00 2.67 4.00 4.17 4.00 6.67 6.67 9.00 12.33
0.0862 5 0.600 1.00 1.20 1.60 2.40 2.50 2.40 4.00 4.00 5.40 7.40
家兔a
家猫a 猕猴a 比格犬a 狒狒a 微型猪a 成人a
标准体重由动物a到动物b的mg· kg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）
注：例1 已知150 g（标准体重）大鼠用5 mg.kg-1，求成人（标准体重）的用药剂量。 查表2，大鼠a行，成人b列的Rab=0.162，故成人的剂量=Db.Rab=d*0.162=0.81 mg.kg1。 例2 已知20 g（标准体重）小鼠用4 mg.kg-1，求8 g（标准体重）犬的用药剂量 。查表2，小鼠a行，犬b列的Rab=0.150，故犬的剂量=Db.Rab=4*0.150=0.600 mg.kg-1 。 例3 已知8 kg（ 标准体重）比格犬用00.68 mg.kg-1，求22 g小鼠、38 g老龄鼠的 用药剂量。（1）查表2，犬a行，小鼠b列的Rab=6.67，故20 g小鼠的剂量 =Db.Rab=0.68*6.67=4.536 mg.kg-1；（2）现22 g小鼠与标准体重相差不到20%，按体 重用4.536 mg.kg-1，基本可行。根据标准体重W标=20 g，实际体重Wb=22 g， B=22/20=1.1，查表3，Sb=0.969，故剂量=Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.969=4.395 mg.kg-1 ，与前剂量相差不到3%；（3）38 g老龄鼠：根据B=38/20=1.9，查表3，Sb=0.807， 故剂量=Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.807=3.660 mg.kg-1，该剂量也可用于31 ~ 46 g的老龄 鼠。
临床药理学
新药研究与药品临床试验
学习导引

掌握新药临床试验分期、新药临床试验原则及 有关规定。


熟悉药品临床试验基本原则与研究方法。
了解药物临床试验质量管理规范、新药申报与 注册。
2
目
录
1.药物临床试验质量管理规范 2.药品临床试验 3.药品试验基本原则与研究方法 4.药品临床试验申请与注册
3
0.114 5 20 0.150 0.250 0.300 0.400 0.600 0.625 0.600 1.00 1.00 1.35 1.85
0.1004 27 0.111 0.185 0.222 0.296 0.444 0.463 0.444 0.741 0.741 1.00 1.37
0.1057 37 0.081 0.135 0.162 0.216 0.324 0.338 0.324 0.541 0.541 0.730 1.00 9
第一节 药物临床试验概述 新药临床试验分期 I 期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药物代 谢动力学，为制定给药方案提供依据。


一般不要求设立对照组，但也可高安慰剂对照 组。 试验样本数一般为10-30例。
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第一节 药物临床试验概述 新药临床试验分期 I 期临床试验
0.0886 6 0.500 0.833 1.00 1.33 2.00 2.08 2.00 3.33 3.33 4.50 6.17
0.0921 8 0.375 0.625 0.750 1.00 1.50 1.56 1.50 2.50 2.50 3.38 4.63
0.1014 12 0.250 0.417 0.50 0.667 1.00 1.04 1.00 1.67 1.67 2.25 3.08
0.1086 12.5 0.240 0.400 0.480 0.640 0.960 1.00 0.960 1.60 1.60 2.16 2.96
0.1202 12 0.250 0.417 0.500 0.667 1.00 1.04 1.00 1.67 1.67 2.25 3.08
0.1077 20 0.150 0.250 0.300 0.400 0.600 0.625 0.600 1.00 1.00 1.35 1.85
剂量及给药途径


一般不要求设立对照组，但也可高安慰剂对照 组。 试验样本数一般为10-30例。
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一、I期临床试验
（一）人体耐受性试验
1.受试对象：选择年龄18~40岁的健康志愿者（必 要时也可选择少量轻症患者）为受试对象；通常 男女各半，试验人员应注意性别与药物耐受性有 无明显差异。试验前经体检验证符合要求者方可 参加试验。某些药物因毒性反应太大或药效在患 者的反应与健康者差异较大（如抗癌药、抗心率 失常药及降血压药等），可直接在患者进行试验。