第五章病例对照研究
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第五章病例对照研究
A． 未出事故的男外科大夫Ｂ.不是外科大夫的男性C． 夫妻和睦的男外科大夫ﻫＤ.夫妻和睦的不是外科大夫的男性E.未出事故的外科大夫之妻
答案:[A]ﻫ【评析】本题考试要点:病例对照研究的对照选择
选择对照时应当注意对照与病例的可比性，所以应当选择男外科大夫;而研究的是事故发生率，所以应当选择未出事故的作为对照；夫妻不和是研究的因素,要比较的是出事故的外科大夫与未出事故的外科大夫两组之间夫妻不和的情况有无差别。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例,也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人,关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群,即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此,一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群;另一方面,病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性,仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
【评析】本题考试要点:OR的可信区间ﻫOR=１.１是一个点估计值，而９5%可信区间既是一个区间估计，也是一个统计学的显著性估计。如果区间估计大,则说明变异大。如果可信区间不包括1,则在α=0.05水平上是有意义的。否则,该OR值没有显著意义。
（2）假定夫妻不和睦的男外科大夫有较高的手术事故发生率,如用病例对照研究来检验此假设，合适的对照为
(二）巢式病例对照研究
有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中讲,因为巢式病例对照研究的研究对象（病例组和对照组)是在队列研究的基础上确定的。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同。该研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。在研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料,一方面进行各种生物样本的分析，以备进行病例对照研究分析之用。
答案:[A]ﻫ【评析】本题考试要点:病例对照研究的对照选择
选择对照时应当注意对照与病例的可比性，所以应当选择男外科大夫;而研究的是事故发生率，所以应当选择未出事故的作为对照；夫妻不和是研究的因素,要比较的是出事故的外科大夫与未出事故的外科大夫两组之间夫妻不和的情况有无差别。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例,也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人,关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群,即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此,一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群;另一方面,病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性,仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
【评析】本题考试要点:OR的可信区间ﻫOR=１.１是一个点估计值，而９5%可信区间既是一个区间估计，也是一个统计学的显著性估计。如果区间估计大,则说明变异大。如果可信区间不包括1,则在α=0.05水平上是有意义的。否则,该OR值没有显著意义。
（2）假定夫妻不和睦的男外科大夫有较高的手术事故发生率,如用病例对照研究来检验此假设，合适的对照为
(二）巢式病例对照研究
有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中讲,因为巢式病例对照研究的研究对象（病例组和对照组)是在队列研究的基础上确定的。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同。该研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。在研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料,一方面进行各种生物样本的分析，以备进行病例对照研究分析之用。
2022年医学专题—第五章--病例对照研究
Controls
Cases
Study object
Now
4
表2 病例(bìnglì)对照研究资料分析表
病例组
有暴露史
a
无暴露史
c
合计
a+c
对照组 b d
b+d
第五页，共五十六页。
合计 a+b c+d N
5
特点(tèdiǎn) 1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从“果”→“因”
30 30
第三十页，共五十六页。
资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而
收集。有些情况下辅以查阅档案(dàng àn)，采取样品 化验等。
31 31 第三十一页，共五十六页。
第五节 病例(bìnglì)对照研究的数据整理与分析
一、资料的整理
1、原始资料的重新核查
2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机
χ2
37
37
第三十七页，共五十六页。
95% confidence interval of OR： Woolf
Var(ln OR) 1 1 1 1 abcd
ln OR95%CI ln OR 1.96 Var(ln OR)
OR95%CI＝exp(ln OR95%CI )
xuǎnzé)的原则
1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该病者
的一个随机样本
2、对照一定(yīdìng)是未患所研究的疾病，如有可能，应尽
可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病
3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应(bù yīnɡ)与所研 究疾病的病因相同
第五章-病例对照研究
3
第一节 概 述
基本原理 研究示意图 研究目的 研究类型
4
概念
病例对照研究（case-control study）是 按照疾病状态将研究对象分为病例和对照， 分别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴 露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露之 间有无关联及关联强度大小的一种观察性研 究。
5
一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
6
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究
观察法 不能验证病因
7
例1：为探索新生儿黄疸的病因，某研究者选择了
从同胞、亲戚、邻居、同学中选取对 照
28
对照的形式： 病例与对照不匹配
在病例和对照人群中分别选取一定数量的研究对象
病例与对照匹配
以对结果有干扰作用的某些因素或特性作为匹配因 素，使对照与病例在匹配因素上保持一致
目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
29
匹配法注意事项 匹配因素必须是已知的混杂因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
42
表5-2 母亲孕期腹部x线照射与儿童患癌关系研究
x线照射
病例组
对照组
合计
有
178(a)
93(b)
271(n 1 )
无
1121(c) 1206(d)
2327(n 0 )
合计
1299(m 1 ) 1299(m 0 )
2598(T)
第一节 概 述
基本原理 研究示意图 研究目的 研究类型
4
概念
病例对照研究（case-control study）是 按照疾病状态将研究对象分为病例和对照， 分别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴 露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露之 间有无关联及关联强度大小的一种观察性研 究。
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一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
6
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究
观察法 不能验证病因
7
例1：为探索新生儿黄疸的病因，某研究者选择了
从同胞、亲戚、邻居、同学中选取对 照
28
对照的形式： 病例与对照不匹配
在病例和对照人群中分别选取一定数量的研究对象
病例与对照匹配
以对结果有干扰作用的某些因素或特性作为匹配因 素，使对照与病例在匹配因素上保持一致
目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
29
匹配法注意事项 匹配因素必须是已知的混杂因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
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表5-2 母亲孕期腹部x线照射与儿童患癌关系研究
x线照射
病例组
对照组
合计
有
178(a)
93(b)
271(n 1 )
无
1121(c) 1206(d)
2327(n 0 )
合计
1299(m 1 ) 1299(m 0 )
2598(T)
流行病学：第5章 病例对照研究
16
对照的选择
对照选择原则：必须来自产生病例的总体 对照与病例比较的方法 来源
研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例； 医院中患有其他疾病的病人； 亲属、邻居、同事； 社会团体人群中的非该病病例或健康人； 社区人口中的非病例或健康人群； 队列内进行的病例对照研究选择未发病者作为对照。 其中以第5种最接近全人群的无偏样本，以第(1)种使用最多。
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：
母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以 后发生阴道腺癌的危险性增加。
2020/11/10
流行病学
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病例对照研究特点
研究开始可以选择病例 研究对象分病例和对照组 暴露通过回顾获得 由果及因 比较暴露率或计算OR来分析暴露与疾病的联系
可以探索一种疾病与多种暴露因素的关系 可以以较少病例展开病因分析 实施相对容易 经济
2020/11/10
流行病学
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应用
广泛地探索疾病的可疑危险因素，为前瞻性研究提供明确 病因线索； 深入检验某个或几个病因假说； 初步评价干预措施效果、治疗措施效果、副作用大小。
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流行病学
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第二节 病例对照研究的实施
提出假设,明确研究目的 制定研究计划
病例与对照的选择
选择病例与对照比较的方法 病例的诊断方法；病例与对照的来源与 方法；
巢式病例对照研究（nested case-control study） 病例队列研究（case-cohort study） 随访患病率研究（follow-up prevalence study） 病例-病例研究（case-only study） 病例交叉研究（case crossover study）等等，
第5章 病例对照研究
3、疾病预后因素的研究
同一疾病可有不同的结局，如残废与痊愈， 有并发症无并发症等等，如果把较差的结局 作为病例组，较好的结局作为对照组，进行 回顾性研究，可以分析产生较差结局的有关 因素，从而采取有效措施，改善疾病的预后， 或者对影响预后的因素作出正确的解释。
4、检验病因假说
对描述性研究或探索性病例对照研究提出的 初步病因假说，可再用验证性病例对照研究 进行深入检验。例如，最初的探索研究，提 出吸烟与肺癌有联系的病因假说，后来围绕 吸烟与肺癌的关系经过许多次大型病例对照 研究，表明吸烟与肺癌的联系存在一致性。
一、基本概念
病例对照研究（case control study） 以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为 病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为 对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜 集各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较 病例组与对照组中各因素的暴露比例差异，以 研究暴露因素与某病有无关联及其关联程度大 小的一种观察研究方法。
5、为进一步前瞻性研究提供依据
经过验证性病例对照研究确证的病因假说， 是进行前瞻性研究的重要依据。根据假说中 的一个或一组危险因素开展队列研究或实验 流行病学研究，以证实该假说。例如吸烟是 肺癌的主要病因这一假说，由Doll与Hill做 的一项队列研究予以证实。
6、评价防治措施的效果
例如，当预防接种记录资料不全，无法获得 人群接种率时，可用病例对照研究来评价疫 苗的流行病学效果。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
分 类
成组匹配（频数匹配病例对照研究）
个体匹配
1、成组匹配（catagory matching) 又叫频数匹配，即要求配比的因素在病例组和 对比组中所占的比例相同，如病例组中男女各半， 对照组同样如此。 2、个体配比（individual matching) 即以每一病例为单位，选匹配因素相同的一个 和几个对照组成一个计数或分析单位。一个病例匹 配一个对照（即1：1匹配），称配对，1：2， 1:3,…1：M时称匹配或配比，当所研究的是罕见病， 所能利用的病例较少时，或病例的某种构成特殊， 随机抽样的对照很难与其匹配时，此法特别适用。
第五章 病例对照研究(沈洪兵主编,第1版)
将暴露与疾病的资料整理成四格表形式； 利用χ2检验，检验病例组与对照组的暴露率有 无统计学的显著性差异； 计算暴露与疾病的关联强度(OR)的大小及其 可信区间； 结果的解释。
2012年3月～6月
流行病学
非匹配（或成组匹配）病例对照研究资料整理模式表
暴露因素 有 无 合 计 病例组 对照组 合计
流行病学
病例对照研究的特点
1. 分析性研究，属观察法。 2. 研究在疾病发生后进行，病例已经存在。 3. 设立对照：研究对象按是否发病分为病例组 与对照组。 4. 研究对象由现在向过去回顾研究因素的暴露 情况。 5. 观察方向是由“果”及“因”。 6. 通过比较不同暴露率或暴露水平分析暴露与 疾病的联系。（一果多因的研究）
但直到20世纪50年代才在疾病与健康的研究中得 到广泛应用—Doll和Hill自1948年开始的关于经典的吸 烟与肺癌的关系研究，此后，病例对照研究被广泛应 用于流行病学研究课题。
2012年3月～6月
流行病学
病例对照研究
概念：
病例对照研究是通过对患有某种疾病人群（病 例组）和未患该病的对照人群（对照组）既往暴露 于某个或某些可能危险因素（或保护因素）频率的 比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联系 的程度。是一种常用于探索病因的分析性流行病学 研究方法。
2012年3月～6月
流行病学
七、数据资料的整理与分析
（一）资料的整理： 1、原始资料的重新核查。 2、资料的分组、归纳，或编码、输入计算机 。 （二）数据的分析： 1、描述性统计： 1）描述研究对象的一般特征； 2）均衡性检验：是检验病例组与对照组在 研究因素以外的其他主要特征方面有无 可比性，必要时作显著性检验。 2、关联的统计性推断
2012年3月～6月
流行病学
非匹配（或成组匹配）病例对照研究资料整理模式表
暴露因素 有 无 合 计 病例组 对照组 合计
流行病学
病例对照研究的特点
1. 分析性研究，属观察法。 2. 研究在疾病发生后进行，病例已经存在。 3. 设立对照：研究对象按是否发病分为病例组 与对照组。 4. 研究对象由现在向过去回顾研究因素的暴露 情况。 5. 观察方向是由“果”及“因”。 6. 通过比较不同暴露率或暴露水平分析暴露与 疾病的联系。（一果多因的研究）
但直到20世纪50年代才在疾病与健康的研究中得 到广泛应用—Doll和Hill自1948年开始的关于经典的吸 烟与肺癌的关系研究，此后，病例对照研究被广泛应 用于流行病学研究课题。
2012年3月～6月
流行病学
病例对照研究
概念：
病例对照研究是通过对患有某种疾病人群（病 例组）和未患该病的对照人群（对照组）既往暴露 于某个或某些可能危险因素（或保护因素）频率的 比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联系 的程度。是一种常用于探索病因的分析性流行病学 研究方法。
2012年3月～6月
流行病学
七、数据资料的整理与分析
（一）资料的整理： 1、原始资料的重新核查。 2、资料的分组、归纳，或编码、输入计算机 。 （二）数据的分析： 1、描述性统计： 1）描述研究对象的一般特征； 2）均衡性检验：是检验病例组与对照组在 研究因素以外的其他主要特征方面有无 可比性，必要时作显著性检验。 2、关联的统计性推断
第五章 病例对照研究
1:1个体匹配设计资料的分析
匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成下 表的格式，表内的数字a、b、c、d 是病例与 对照配成对的对子数。
Χ =(b-c)
2
2
c （ 11.96 / OR 95%C.I.= OR OR /(b+c) b 当b+c <40时用校正公式
2）
例：用1：1 配比的病例对照研究方法研究口服避孕药 与血栓栓塞的关系，共调查175个对子，资料见下表： 口服避孕药与血栓栓塞的关系 血栓病例 避孕药史+ 对 避孕药史+ 10 避孕药史－ 13
为一定地区一定人群的所有病例
优点：代表性强 缺点：不容易做到。
3.一定地区、一定时期的病例报告或死亡报告， 但注意诊断的准确性和漏报。
对照的来源
原则上对照来自与病例来源相同的人群 中，用相同的诊断方法确认为不患所研究疾 病的人，包括健康人和其他病人。
设计要点：样本含量
影响样本含量的因素：
（1）研究因素在对照人群中的估计暴露率(P0) （2）估计该因素与暴露的比值比(OR)或相对危险 度（RR）
第五章
病例对照研究
(case-control study)
观 察 法
描述流行病学
横断面调查 监测 生态学研究 病例对照研究
产生假设
分析流行病学
研 究 方 法
检验假设
队列研究
实 验 法 数 理 法
临床试验 实验流行病学 现场试验 社区干预项目
验证假设
理论流行病学
病例对照研究的定义
病例对照研究(case-control study) ——是选定患有某疾病的病人(病例组)与未 患该病的人群(对照组)，分别调查两组过去 暴露于某个(或某些) 因素的情况及程度，以 判断该因素与某病有无关联及其关联的程度
第五章 病例对照研究
一、基本原理：以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性的，由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法。
最早的病例对照研究见于1843年Guy向伦敦统计学会所做的分析职业暴露和肺结核发生关系的报告。
最早的病例对照研究的概念见于Louis的著作。
符合现代病例对照研究概念的研究首推Lane Claypon报告的生殖因素与乳腺癌关系的研究。
暴露(exposure) 是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。
这些因素、特征或状态即为暴露因素。
暴露因素也叫研究变量(variable)。
二、病例对照研究的类型1、病例与对照不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
此外没有其它任何限制与规定。
2、病例与对照匹配：匹配或称配比(matching)即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。
匹配分为：A：频数匹配(frequency matching)。
匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。
如病例组中男女各半，则对照组中也如此。
B：个体匹配(individual matching)：指以病例和对照的个体为单位进行匹配。
1﹕1匹配又称配对(pair matching)，1﹕2、1﹕3、……1﹕R匹配时，称为匹配。
配比的目的，首先在于提高研究效率。
其次在于控制混杂因素。
所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子。
流行病学第五章 病例对照研究
方。病例与对照的调查环境与条件不同，或者调 查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问 题等均可产生调查偏倚。
(三)混杂偏倚：当研究某个因素与某种疾病 的关联时，由于某个既与疾病有制约关系 ，又与所研究的暴露因素有联系的外来因 素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因 素与疾病的联系。
偏倚的控制
1.变量的选定：取决于研究的目的或具体的 目标。与目的有关的变量不但绝不可少（如
吸烟与肺癌关系的研究中，有关调查对象吸烟或 不吸烟的信息），而且应当尽量细致和深入 （如还应调查吸烟持续的时间、每日吸烟量、烟 的种类等）以获得较多的信息。
2.变量的规定：每项变量都尽可能地采取国 际或国内统一的标准。如吸烟的定义，每 天至少吸烟一支且持续一年以上者。 3.变量的测量：定性的指标可通过询问而获 得是与否，经常、偶尔等信息。通过询问、 仪器或实验室检查可获得定量的资料。如 你每天吃几两肉。
病例组的暴露比值 a / c ad 对照组的暴露比值 b / d bc
因此比值比OR
a/a b RR c/c d
ad OR bc
疾病的发病率或死亡率不高时， a+b中的a和c+d中的c可以忽略 不计。
相对危险度的意义
相对危险度为1时，表示暴露与疾病危险无 关联，大于1，正关联表明疾病的危险度增 加，小于1，负关联表明疾病的危险度减少。
群体匹配： 个体匹配：
匹配的目的：提高研究效率、控制混杂因素
匹配过头：把不应该匹配的因素进行匹配， 导致研究因素与疾病间的关联强度降低。 不应匹配的情况：
研究因素与疾病因果链中的中间变量不应匹配 如：吸烟对血脂有影响，血脂与心血管疾病有病 因关系，研究吸烟与心血管病的研究，按血脂 水平配对，则吸烟与疾病的关联消失。 只与可疑病因有关与疾病无关的因素不匹配 如：避孕药的使用与宗教信仰有关，宗教信仰与 研究的疾病无关，不应将宗教信仰为匹配因素。
第五章 病例对照研究
3
第一节
病例对照研究的基本原理
一、病例对照研究（ Case-control study ）
选择患有特定疾病的人群作为病例组，和未患这种疾 病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种 （些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否 与疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究。
4
二、病例对照研究特点
35
病例对照研究样本含量表 [α=0.05(双侧),β=0.10]
－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ RR/OR P0 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 0.01 0.10 0.20 0.40 0.60 0.80 0.90 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 0.1 1420 137 66 31 20 18 23 0.5 6323 658 347 203 176 229 378 2.0 3206 378 229 176 203 347 658 3.0 1074 133 85 71 89 163 319 4.0 599 77 51 46 61 117 232 5.0 406 54 37 35 48 96 194 10.0 150 23 18 20 31 66 137 20.0 66 12 11 14 24 54 115 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
疾病发生后进行 按发病以否分成病例组与对照组 暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 由果推因 分析暴露与疾病的联系
5
三、病例对照研究原理示意图
a
a/(a+c)
c
b（b d） b
d
6
a a/(a+c) c 比 较 b
第五章 病例对照研究(3学时)
公式法：病例组与对照组样本含量相等时 。
样本大小的估计
病例组及对照组估计的某因素暴露率p1与p0 的计算如下：
P1 P0 RR /[1 P0( RR 1)] p 0.5( p1 p 0) q 1 p
p p 0.68 0.30 p 0.49 2 2
1 0
二、研究示意图
研究开始 时间
暴露
病例组
非暴露
暴露
对照组
非暴露
回顾性的
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
观察法
三、用途
（一）用于疾病的致病因素或危险因素的研究
1947年Schreck和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎 经期使用月经棉与中毒 性休克综合征 小剂量电离辐射与白血 病
个体匹配：是指病例组和对照组以个体为单位进行某 些因素或特征的匹配。 即每选择一个病例的同时，就选择一个或几个对照， 若一个病例只匹配一个对照，称配对研究；若一个病 例匹配多个对照，称配比研究。 对照需满足在某些因素或特征（年龄、性别等）方面 与其相配的病例尽可能一致，这些因素或特征称为匹 配因素（匹配变量）
表1 膀胱癌与职业暴露的关系
可疑职业暴露史 有 无 合计 病例 118（a） 257（c） 375 对照 69（b） 299（d） 368 合计 187 556 743（n）
（1）χ 2检验：两组暴露率的比较
2 ( ad bc ) n 2 15.95 (a b)(c d )(a c)(b d )
提高研究效率
控制混杂因素的作用
3.对照的来源 研究的总体人群或抽样人群 医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等
第五章 流行病学 病例对照研究
第五章病例对照研究一、定义病例对照研究：是一种观察研究方法，选定患有某病和未患该病的人群，分别调查既往暴露于某个（或某些）危险因子的情况及程度，以判断暴露因子与某病有无关联及其关联程度大小。
病例组：患有所研究疾病的人群对照组：未患有所研究疾病的人群暴露：指曾经接触过某种研究因素或具备某种特征。
（如吸烟、接触粉尘、肥胖......）二、特点属于观察法，不施加干预设立对照由果到因；纵向，回顾性无法判断暴露与疾病的因果关系，只能推测其是否有关联三、用途广泛探索疾病的可疑危险因素：1.列举出多种可疑因素，分别研究暴露情况与发病的关系。
如食物中毒暴发时，从食谱中逐一探索哪一种食物可能为导致中毒的因素。
2.深入地检验某个或某几个病因假说：确定了主要可疑病因后，深入研究、详细分析3.为队列研究（前瞻性研究）提供明确的病因线索四、种类1.按照研究目的划分：探索性病例对照研究（用途1）、检验性病例对照研究（用途2）2.按照匹配设计划分：随机不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的对象。
对照数量≥病例组。
适合探索性研究。
匹配（Matching）：对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，目的是进行两组比较时排除匹配因素的干扰，是一种限制手段。
如匹配年龄、性别等。
匹配（matching）（1）群体匹配：（成组匹配Category Matching、频数匹配Frequency Matching）——对照组匹配因素的比例与病例组一致。
如男女的比例、65岁以上人数的比例等。
（2）个体匹配（Individual Matching）病例和对照以个体为单位进行匹配。
1:1称为“配对”（Pair Matching）；1:2，.…（1:M）比例称为匹配或配比。
注意：匹配过头（Overmatching）定义：选用的匹配因素可能是疾病的潜在危险因素，或是暴露与疾病因果链中的一部分。
这样把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就有可能丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率，这种情况称为匹配过度。
精品-病例对照研究讲解
第五章病例对照研究一、基本原理：以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
暴露是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。
这些因素、特征或状态即为暴露因素。
暴露因素也叫研究变量。
二、病例对照研究的类型1、病例与对照不匹配：在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
此外没有其它任何限制与规定。
2、病例与对照匹配：匹配或称配比即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。
匹配分为：A：频数匹配。
匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。
如病例组中男女各半，则对照组中也如此。
B：个体匹配：指以病例和对照的个体为单位进行匹配。
1﹕1匹配又称配对，1﹕2、1﹕3、……1﹕R匹配时，称为匹配。
配比的目的，首先在于提高研究效率。
其次在于控制混杂因素。
所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，或有充分的理由怀疑为混杂因子。
把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。
这种情况称为配比过度。
匹配的变量应当一致到什么程度，取决于变量的性质、实际可能与必要性。
如果匹配的因素与暴露有联系，则会低估暴露与疾病的联系。
匹配和匹配后按匹配因素进行分层分析，是控制匹配因素的混杂作用的必要途径。
病例对照研究的衍生类型：1、巢式病例对照研究：在对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究(主要是匹配病例对照研究)的设计思路进行研究分析。
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第 五 章
人 民 卫 生 出 版 社
第6版 流行病学电子版
流行病学 配套光盘
人民卫生出版社
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究实例 第四节 研究设计与实施 第五节 资料的整理与分析 第六节 常见偏倚及其控制 第七节 注意的问题 第八节 与队列研究的比较
第6版 流行病学电子版
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以病例和对照个体为单位进行匹配
第6版 流行病学电子版
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第二节 研究类型
匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素的作用
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
第6版 流行病学电子版
人民卫生出版社
第一节 基 本 原 理
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
人民卫生出版社
第二节 研究类型
巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理
按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标 志的组织或体液标本储存备用 随访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止
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匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、 年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病 例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收 集的标本
资料处理
按匹配病例对照研究方法处理资料
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第二节 研究类型
1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照
遗传与环境的关系 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用
应用前提条件
在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
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第二节 研究类型
基本原理
确定某一 患者群体 作为研究 对象
收集病人的一般情 况、协变量、环境 暴露资料，病收集 生物标本
第二节 研究类型
三、衍生的研究类型
病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其 各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因 此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用 这两种方法，扬长避短。
巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例时间对照设计
病例-队列研究 病例交叉研究
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第一节 基 本ห้องสมุดไป่ตู้原 理
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究 观察法 不能验证病因
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第一节 基 本 原 理
暴露 非暴露
暴露 非暴露
二、研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
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第一节 基 本 原 理
三、研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研 究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究
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第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生的研究类型
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第二节 研究类型
一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
对照组人数≥病例组人数 选择对照没有特殊规定
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这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病 例组，但对照组都是同一组随机样本
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第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的区别
对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照， 又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析
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第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
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第二节 研究类型
病例病例研究（case case study）
背景 1994年Piegorseh、Begs等提出
检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值 经 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
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第二节 研究类型
病例-队列研究（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较
第二节 研究类型
二、病例与对照匹配 匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分类
频数匹配 个体匹配
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第二节 研究类型
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一 致
个体匹配
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图 研究史
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第一节 基 本 原 理
一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联
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第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究实例 第四节 研究设计与实施 第五节 资料的整理与分析 第六节 常见偏倚及其控制 第七节 注意的问题 第八节 与队列研究的比较
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以病例和对照个体为单位进行匹配
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第二节 研究类型
匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素的作用
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第一节 基 本 原 理
1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
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第一节 基 本 原 理
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
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第二节 研究类型
巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理
按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标 志的组织或体液标本储存备用 随访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止
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匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、 年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病 例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收 集的标本
资料处理
按匹配病例对照研究方法处理资料
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第二节 研究类型
1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照
遗传与环境的关系 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用
应用前提条件
在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
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第二节 研究类型
基本原理
确定某一 患者群体 作为研究 对象
收集病人的一般情 况、协变量、环境 暴露资料，病收集 生物标本
第二节 研究类型
三、衍生的研究类型
病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其 各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因 此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用 这两种方法，扬长避短。
巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例时间对照设计
病例-队列研究 病例交叉研究
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第一节 基 本ห้องสมุดไป่ตู้原 理
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究 观察法 不能验证病因
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第一节 基 本 原 理
暴露 非暴露
暴露 非暴露
二、研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
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第一节 基 本 原 理
三、研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研 究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
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第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生的研究类型
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第二节 研究类型
一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
对照组人数≥病例组人数 选择对照没有特殊规定
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这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病 例组，但对照组都是同一组随机样本
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病例--队列与巢式病例对照研究的区别
对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照， 又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析
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病例--队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
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第二节 研究类型
病例病例研究（case case study）
背景 1994年Piegorseh、Begs等提出
检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值 经 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
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第二节 研究类型
病例-队列研究（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较
第二节 研究类型
二、病例与对照匹配 匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分类
频数匹配 个体匹配
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频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一 致
个体匹配
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图 研究史
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第一节 基 本 原 理
一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联