中药提取车间厂房再验证方案【蒲公英制药技术论坛原创】.pdf

VL-VP-003-03 中药提取车间厂房再验证方案XXXXXXXXX再验证文件目录一、再验证概述 (5)1、再验证描述 (5)2、再验证对象 (5)3、再验证目的 (6)二、再验证范围 (6)三、再验证时间安排 (6)四、再验证前培训 (6)五、再验证检查内容 (6)1、建设物检查确认 (6)2、屋面检查确认 (6)3、技术隔层再确认 (6)4、洁净区顶棚和墙壁 (6)5、洁净区门窗再确认 (7)6、洁净区管道再确认 (7)7、洁净区的照明和安全通道 (8)8、人物流要求检查确认 (8)9、空气净化系统检查确认 (8)10、给排水系统检查再确认 (9)11、气体管道系统检查确认 (9)12、其它系统检查确认 (9)六、运行再确认 (10)1、照度、噪音测试 (10)2、空调系统测试 (10)3、温湿度压差测试 (10)4、工艺管道检查 (10)5、配电通迅检查 (10)6、厂房密封性检查 (11)七、性能再确认 (11)1、洁净服清洗确认 (11)2、三批批生产确认 (11)八、验证过程出现的偏差与风险分析及今后的防范措施 (11)九、验证结果 (14)十、文件修订变更历史 (14)验证方案审批2验证工作小组成员表小组职务姓名职务职责组长负责验证工作的整体安排，验证方案和报告审核副组长负责验证方案、报告的起草与实施及；负责相关程序的制定及修改组员验证方案和报告审核组员负责档案建立与起草 SOP组员负责设备的安装、调试、操作运行，并做好相应的记录组员负责设备的安装、调试、操作运行，并做好相应的记录组员制造一部部长配合完成验证方案实施组员生产部部长配合完成验证方案实施；负责验证所需物料的配置组员工艺员负责验证所需物料的配置组员QA 负责验证方案相关的检验及结果分析报告组员QC 负责验证方案相关的检验及结果分析报告1、再验证概述：本方案适用于制造一部中药提取车间厂房再验证，从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行再验证。

1.1 再验证对象：中药提取车间主要是进行中药提取浓缩等工艺的生产，车间东西向长 32 米，南北长 81 米，呈长方形建筑，四层框架结构，除了二层高度为 8.0 米外，其余各层均为 5.0 米。

本厂房一楼为烘膏工序、二楼为浓缩工序、三楼为提取/醇沉工序、四楼为投料区及净药材暂存区，生产区生产类别为丙类。

中药提取车间，按三类防雷建筑设置避雷，浓缩区、提取区、醇沉区均为防爆设计；该厂房设计满足本公司的提取生产需要，达到GMP 的规范要求。

其中一楼为洁净车间，其洁净面积：1840 平方米，其中辅助一般生产区为 720 平方米，洁净区均按 2010 版 GMP 规定进行 D 级洁净区设置，空气净化系统均采用初、中、高效过滤器。

1.1 中药提取车间厂房有下列资料档案1.2 再验证目的：检查并确认中药提取车间厂房符合设计要求，符合《药品生产质量管理规范》要求，资料和文件符合 GMP 的管理要求。

2 再验证范围：本再验证方案适用于本公司制造一部中药提取车间厂房的验证。

3．再验证内容及实施计划：再验证进度表4 再验证培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表 4.1。

5 再验证检查内容;5.1 建筑物5.1.1 建筑物四周绿化面积约 350m2 ；5.1.2 建筑物附近无严重污染源和危险品仓库；5.1.3 建筑物布局合理，人、物流各行其道，并设有换鞋、更衣、消毒、缓冲、货物脱外包等各种洁净功能设施；；5.1.4 建筑物周围消防通道和消火栓的布置符合设计要求；5.1.5 建筑物周围有畅通的排水系统5.1.6 建筑物有防鼠、鸟、虫入侵装置检查结果附表 5.1。

5.2 屋面5.2.1 设备材质5.2.2 有通往屋顶的专用楼梯；5.2.3 保温和防雨施工符合设计要求，无渗漏现象；5.2.4 屋顶铺有检修通道；5.2.5 安装在屋顶的设备均有可靠的防雨、防风措施；5.2.6 避雷接地符合要求。

检查结果附表 5.2。

5.3 技术隔层再确认5.3.1 技术层和洁净区域之间无任何穿透性缝隙；5.3.2 所有必须穿透的孔洞，均已采取措施密封；5.3.3 技术层内所有管网均无泄露现象；5.3.4 技术层内有可供人行走的通道和维修空间；5.3.5 技术层内有适量的照明设施和维修电源；5.3.6 技术层内管道标志明显。

检查结果附表 5.3。

5.4 洁净区顶棚和墙壁5.4.1 按照设计要求，顶棚选用彩钢板材料，房间间隔选用彩钢板材料；5.4.2 顶棚和墙壁表面处理为弧形，表面不积尘、不剥落、不起毛，并可冲洗、消毒；5.4.3 墙壁和地面的连接，墙壁的阴角、阳角均为圆弧连接。

所有圆弧平整、光滑，连接过处无缝隙；5.4.4 所有不可避免的建造所致缝隙均已采取了良好的密封措施；5.4.5 所有墙、顶均无缺陷性裂缝或裂尺。

检查结果附表 5.4。

5.5 洁净区的门和窗5.5.1 洁净区的门和窗均为非木制品，门窗用材光滑、平整；5.5.2 洁净区和非洁区间的窗均为双层玻璃固定窗，并且密封良好；5.5.3 洁净区内部的窗均为固定玻璃，密封良好；5.5.4 洁净区的门开启方向合理（开启方向朝压差高一面），并装有闭门器；5.5.5 传递窗、缓冲室门装有单向开启锁定装置。

检查结果附表 5.5。

5.6 洁净区的地面5.6.1 洁净区的地面按设计：D 级洁净区地面为水磨石；5.6.2 地面平整、耐磨、耐冲击、无剥落、不起尘、无反光；5.6.3 地面无任何裂缝，地面与所有管线的连接部位均经密封处理；5.6.4 地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水。

检查结果附表 5.6：5.7 洁净区的管道5.7.1 在洁净区内基本无横向管道；5.7.2 万级以上区域内所有管道均为不锈钢；5.7.3 所有下水地漏为不锈钢材料，设有水封，并可定期清洗、消毒；5.7.4 所有管道、龙头应无滴、漏现象。

检查结果附表 5.7。

5.8 洁净区的照明和安全通道5.8.1 按设计要求，洁净区照明度为 300 勒克斯；5.8.2 所有照明灯具为吸顶灯，并与顶棚之间密封良好；5.8.3 所有开关、插座均为暗线按装。

可冲洗洁净室内的插座装有防水盖；5.8.4 停电应急灯及疏散导向灯安装符合规范要求；5.8.5 安全通道可直通室外，沿途无任何障碍。

检查结果附表 5.8。

5.9 人物流要求5.9.1 人、物流各行其道；5.9.2 一般区人流进入为：人员－换鞋－脱外衣－洗手－烘干－穿白色工作服－进入车间。

人流外出顺序为：脱白色工作服－穿外衣－换鞋－出车间。

5.9.3 收膏干燥洁净区生产人流为换鞋－脱衣－洗手－穿洁净服－手消毒（缓冲间）－进洁净区；收膏干燥洁净区物流为：物料－物净间（脱包、清洁消毒）－缓冲间－进入生产车间；原辅料暂存－称量－混合－干燥－终混－中间站－出车间。

人流外出顺序为：进入更衣间－脱洁净服－穿工作服－换鞋－进入一般区。

检查结果附表 5.9。

5.10 空气净化系统检查确认5.10.1 有竣工资料。

如有更改，应有更改说明。

5.10.2 净化系统安装满足洁净区的温度、相对湿度、压差控制要求。

5.10.3 对于产尘间应安装通风系统；5.10.4 排风口有防倒流措施，通风系统有效。

对于产湿间应安装除湿机，排风口有防倒流措施，通风系统有效。

5.10.5 风口与厂房内表面连接处应密封。

检查结果附表 5.10。

5.11 给排水系统检查确认5.11.1 有竣工资料。

如有更改，应有更改说明，并得到验证领导小组组长批准。

5.11.2 工艺用水包括饮用水、纯化水系统，并按照生产的需要安装在相应的房间，并便于使用管理。

5.11.3 排水系统根据设计要求施工，每个排水口均有水封；洁净区地漏应为洁净地漏。

5.11.4 消防给水系统应暗装；灭火设备应暗装；消防系统应有消防合格证明。

5.11.5 给排水系统无泄漏。

5.11.6 所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理。

检查结果附表 5.11。

5.12 气体管道检查确认5.12.1 有竣工资料。

如有更改，应有变更，并得到验证领导小组组长批准。

5.12.2 进入洁净区的压缩空气等气体管道应为不锈钢管道，且管道上有色标，并安装至使用点。

5.12.3 管道应暗装，尽量减少明装的管道；管道应避免横向安装，不可避免时，不得安装在敞口容器的上方5.12.4 所有进入洁净区的气体、真空管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理。

5.12.5 洁净区使用的压缩空气应安装过滤器。

5.12.6 所有管道安装要有陂度，管道内不得有存水现象。

检查结果附表 5.12。

5.13 其它5.13.1 防鼠、鸟：所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭，防止老鼠、鸟等小动物的进入；所有的进入建筑物的管道周围均进行密封处理，防止老鼠、鸟的进入。

建筑物的管井应有效防止小动物的进入。

5.13.2 防虫：所有的出入口处的门均能够密闭，防止虫的进入；在入口处安装有诱虫灯。

检查结果附表 5.13。

6 运行再确认6.1 照度、噪声测试按照 LX1020B 型数字式照度计标准操作程序《SOP-QC-829-02》、HS5633 型声级计标准操作程序《SOP-QC-856-02》，对洁净区内的照度、噪声检测一次。

生产区域的噪声控制在 75dB 以下，照度达到 300lux 以上；一般区域的照度达到 150lux。

检测结果应符合以上要求，厂房照度噪声测试记录见附表 6.1。

6.2 空调系统测试在空调机组正常运行的情况下，检查洁净区内各个房间的温湿度、压差以及微生物，应符合洁净厂房的洁净标准。

6.2.1 温度、湿度、压差测试按照净化空调机组操作规程在净化空调正常运行时，对洁净区各房间的温度、湿度进行检查，一般生产则开启通知设施，连续检测三天，每天一次。

结果应满足要求。

温湿度测试记录见附表 6.2。

6.3 尘埃粒子数检测及沉降菌检测，详见空气净化系统验证报告。

6.4 工艺管道系统测试6.4.1 纯化水管道再确认确认水系统的制备以及循环情况完好，管道无泄漏，能够为车间及时供应合格的水质，保证车间的正常生产，收集纯化水系统三个班次的运行记录，同时确认纯化水的取样点对照原设计图有无改动。

检查记录见附表 6.3。

6.4.2 排水系统检查检查公用系统以及洁净区内各个排水点，确认各排水点排水畅通，地漏无跑冒滴漏现象。

检查记录见附表 6.4。

6.4.3 压缩空气、蒸汽进行检查对压缩空气的各使用点进行排查，确认各使用点能够正常供气，保证车间的正常生产，并满足 GMP 要求。

对工业蒸汽的各使用点进行排查，确认各使用点能够正常供应蒸汽，管道无泄漏，能够保证车间的正常生产，并满足 GMP 要求。