非小细胞肺癌治疗进展综述
非小细胞肺癌的中西医治疗进展与展望
伦旭介绍 了更具有操作性 、 更加规范 的“ 向式胸 腔镜肺叶切 单
除术 ”标 志着 中 国 ＶＡ 肺 癌 切 除 术 的 成 熟 。 （ ） ＴＳ 近 ， ＴＳ ２ ＲＡ ：
文 章 编 号 ：。 ７ ２４ （０ １ １ －０ ８ －０ １０— ３９２１）１ ０５ ３
年， 机器人 已被引入外科手术 中， 这揭示 了未来胸外 科的发展 趋势和方 向＿ 。２ ０ ２ ０ ６年 美 国纽 约 纪 念 医 院ｌ 报 告 了 ３ ］ ＿ ３ ］ ４例
案 。对 于有 良好预后 因素 的晚期 Ｎ Ｃ Ｃ患者采 用联 合顺 ］ ＳＬ
铂 与健泽 、 紫杉 醇 、 异长 春花碱 化疗 取得 了令人 满 意的有 效
－ ］ ［２ 张飞凤 ， ３ 谭布珍， 袁铿 ， ． 等 大蒜素抑制卵巢癌 ｓ （ Ｋ） Ｖ一３ Ｄ Ｐ细 ／Ｄ 胞生长作用浓 度 的实验研 究 ［ ］ Ｊ ．宜 春学 院学报 ， ０ ９ ３ （ ） ２０ ，１ ２ ：
可分为鳞 癌 、 癌 、 细 胞 癌 等不 同类 型 ， 占肺 癌 总 数 的 腺 大 约
８ ０￣ ８ ［］ ５ １
。
目前治疗 以西 医治疗为 主 ， 中以手术 治疗 、 其 放
疗、 化疗 为主要治疗手段 。中医作为辅 助疗法不但 可减轻放 、
化疗所致 的毒 副作用 ， 而且 有利 于放 、 化疗顺 利进行 ， 延长 在
为主 ， 中以手术 治疗， 疗、 其 放 化疗 为主要 治疗手段 ， 中医作 为
辅助 疗 法不但 可 减轻 放 、 疗所 致的毒 副作 用， 化 而且有 利 于
放、 化疗顺利进行 ， 还在延 长生存 期等方 面均取得 了较 为满 意
的 疗 效 。本 文 就 Ｎ Ｃ Ｃ 的 临 床 中 西 医 治 疗进 展 与 展 望 作 一 ＳＬ
T4期局部晚期非小细胞肺癌以手术为主的综合治疗进展
Ｔ４期局部晚期非小细胞肺癌 （ＮＳＣＬＣ）治疗方法存在争议，临床医生 对其手术治疗的价值认识不足。随着越 来越多的Ｔ．期局部晚期ＮＳＣＬＣ以手术 为主综合治疗良好疗效的报道．临床医 生逐渐认识到部分患者经过以手术为主 的综合治疗可获得满意的长期疗效。本 文结合文献对Ｔ４期局部晚期ＮＳＣＬＣ以 手术为主的综合治疗进行复习和综述。 一、Ｔ４期局部晚期ＮＳＣＬＣ治疗的传 统观点 肺癌是当前世界各国最常见的恶性 肿瘤之一，是人类健康和生命的重大威 胁。在所有肺癌患者中，约７５％为 ＮＳＣＬＣ，多数ＮＳＣＬＣ初诊时已到中晚期． 其中Ｔ４期ＮＳＣＬＣ是指任何大小的肿瘤 侵及心脏、大血管、食管、气管、纵隔、隆 突、椎体之一或伴有恶性胸腔积液者。 早期的研究（包括指南）主张对这部分息 者应该以放疗和化疗为主，但是，制定这 样的治疗原则缺乏充分的依据。接受非 手术治疗的绝大部分患者在诊断后的 １８—２４个月内死亡…，生存期短的主要 原因是局部控制困难和远处转移。 二、手术治疗Ｔ４期局部晚期ＮＳＣＬＣ 随着术前检查技术、麻醉、体外循 环、手术和重症监护技术及放、化疗水平 的提高，临床医师发现，对部分Ｔ‘期局 部晚期ＮＳＣＬＣ经过慎重选择，手术可以 根治性切除肿瘤并最大程度保留肺功 能，以手术为主的综合治疗效果令人鼓 舞姑剖。Ｐｉｔｚ等”１发现Ｔ．期ＮＳＣＬＣ术后 存活的患者总体５年生存率为２３．６％，
・３４６・
・综述与讲座・ Ｔ４期局部晚期非小细胞肺癌以手术为 主的综合治疗进展
付圣灵付向宁廖永德
［关键词】局部晚期ｏ 【中图分类号］Ｒ７３４．２ 非小细胞肺癌； 【文献标识码］Ａ 外科治疗； 综合治疗； 治疗进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－６４８３．２００９．０５．０２９ 姑息性切除者为１０．９％，而根治性切除 者高达４６．２％，其中大血管受侵犯者为 ３５．７％，其他Ｔ４期ＮＳＣＬＣ者为５８．３％。 对放疗和化疗不能控制的Ｔ４期ＮＳＣＬＣ， 手术治疗也能获得较好效果。 １．ＮＳＣＬＣ侵犯左心房：肺癌侵及心 包或沿肺静脉累及肺静脉基底部与左心 房汇合处，均可侵及左心房。以往对这 类病变均放弃手术，目前则主张采用扩 大左心房切除术，甚至在体外循环下手 术，并获得良好的远期临床效果。Ｙａｍａ－ ｔｏ等对８例侵及左心房的Ｔ４期肺癌施 行扩大部分左心房切除术，其中７例在 非体外循环下手术，ｌ例在体外循环下手 术，４例获无癌生存，其中３例生存时间 超过５年。Ｂｏｂｂｉｏ等对２３例经病理检 查确诊的这类患者行手术治疗，根治性 切除率为８３％，术后１个月内死亡率 ９％，１年和５年生存率分别为６３％、 １０％。Ｓｐａｇｇｉａｒｉ等Ｈ１对１５例这类患者 行手术治疗，无手术相关死亡，术后并发 症仅２例（心律失常），３年生存率３９％。 这类患者多数不需心肺转流术就能获得 肿瘤根治性切除，术后并发症和手术相 关死亡率低，可得到较好的肿瘤局部控 制效果，长期预后得到显著改善。 ２．ＮＳＣＬＣ侵犯主动脉：Ｓｈｉｒａｉｓｈｉ 等”１对胸主动脉受侵犯的１６例ＮＳＣＬＣ 患者行手术治疗，其中８例获得根治性 切除及纵隔淋巴结清扫，这１６例患者术 后３年和５年总的生存率分别为３４．７％ 和１７．４％，根治性切除者５年生存率高 达３６．５％，要显著高于姑息性切除者。 淋巴结转移情况是影响术后长期生存率 的主要因素之一，Ｏｈｔａ等对侵犯胸主动 脉的１６例肺癌患者行手术治疗，其中１０ 例术中行心肺转流，ｐＮ。者中位生存时 间为３１个月，５年生存率高达７０％，而 ｐＮ：及ｐＮ３者中位生存时间仅１０个月，５ 年生存率仅１６．７％。Ｍｉｓｔｈｏｓ等对侵犯 降主动脉的１３例ＮＳＣＬＣ行手术治疗，术 前评估均无纵隔淋巴结转移。均获得根 治性切除，无术后并发症或手术死亡，５ 年生存率为３０．７％。可见，对侵犯主动 脉的ＮＳＣＬＣ术前应仔细评估后进行手 术治疗，若无纵隔淋巴结转移并能获得 根治性切除者多数可获得长期生存。 ３．ＮＳＣＬＣ侵犯上腔静脉：上腔静脉 综合征是肺癌最严重的并发症之一，１０ 年前这类患者禁忌手术，近年来国内外 部分学者对这类患者实施肺切除并上腔 静脉切除、人造血管置换术，获得较好的 临床效果。Ｓｐａｇｇｉａｒｉ等扣１对侵犯上腔静 脉的５２例肺癌行上腔静脉联合切除，手 术并发症发生率和死亡率分别为２３％和 ７．７％，总体５年生存率为３ｌ％。纵隔淋 巴结转移状况是影响长期生存率的重要 因素，ｐＮ。一ｐＮ，患者５年生存率为 ５２％，而ｐＮ：和ｐＮ，患者５年生存率分 别为２ｌ％和０。Ｓｕｚｕｋｉ等发现上腔静脉 受侵犯可分为肿瘤直接侵犯上腔静脉和 转移淋巴结侵犯上腔静脉两种类型，这 两种类型患者手术效果差异巨大，前者 和后者的５年生存率分别为３６％和 ６．６％。上腔静脉切除的方式及肺切除的 方式也影响术后长期生存率，Ｓｐａｇｇｉ丽 等发现与上腔静脉部分切除和肺叶切除 相比，上腔静脉切除人工血管置换和全 肺切除与不良预后密切相关。辅助治疗
非小细胞肺癌的中医药治疗进展
【 献综述 】 文
非 小 细胞 肺 癌 的 中医药 治 疗进 展
徐 婷 孙大 兴 １ 浙 江 中 医药大学 浙 江 杭州 ３ ０ ５ １０ ３ ２ 浙江省 立 同德 医院 浙江 杭 州 ３ ０ １ １０２ 摘 要 非 小细胞 肺癌 为 男性 各 种肿 瘤 中 最常 见 的 恶， 瘤 ， 中 医药 治 疗非 小细 胞肺 癌 包括 辨 证 论 治 、 洼肿
专方专 药及 中成 药制 剂等 。其 中辨证 论 治是 中 医理 论 体 系的精 髓 。 因此加 强 中 医药对 非 小 细胞肺 癌 治
疗研 究十 分重要 ，中 医药可 能是 未 来治 疗恶性 肿瘤 的重要 手段 之 一 。 关 键词 非小 细胞肺 癌 中医药疗 法 文献 综述
原发性 支气 管 肺 癌 是指 原 发 于支 气 管 黏膜 和 肺 泡
由于缺乏 客 观的分 型 依 据 ， 目前对 非 小 细胞 肺 癌 的辨证 分型 ，尚不 统一 。大 多数 学 者根 据 肺癌 的病 因
病 机 、症状体 征表 现进 行归类 分 型 。郭 勇 ＿。 非小 细 － １将 。 胞肺 癌 分 为 阴 虚 毒 热 型 、痰 湿 蕴 肺 型 、气 血 瘀 滞 型 、 肺 肾两 虚型 。刘 嘉 湘口 将肺 癌 辨 证 分 型 为 阴 虚 内热 、 脾 虚痰 湿 （ 脾 气 虚 ） 肺 、气 阴两 虚 、 阴 阳两 虚 。周 维 顺口］ 将肺 癌分 为 阴虚热毒 型 、气 阴两虚 型 、痰 湿蕴 肺 型 、气 滞血瘀 型 。马纯 政等口 。采用 复合 证 型将 非小 细
（ ． ６ ） 组 成 。 可 见 中 晚 期 ＮＳ Ｌ 中 ，虚 证 主 要 以 ３Ｏ Ｃ Ｃ
非小细胞肺癌放疗的研究进展
文献标识码 ： Ａ
文章编号：０ ４ ２２ （０ ２ ０ － ６ ３ ０ １０ — ７ ５２ １ ）９ ０ ７ — ３
肺 癌 作 为 常见 的 恶性 肿瘤 ，在 过 去 ３ Ｏ年 中我 国
ｌ 三维 适 形放疗 和 束流 调强放 疗在 ＮＳ Ｌ 的应用 Ｃ Ｃ 三 维 适 形 放 射 治 疗 （ ｉｅｓ ｎｌｃｎｏｍ ｌ ３ ｄｍ ｎｉ ａ ｏｆ ａ ｏ ｒ ｒｄａｉ ｅａｙ３ Ｃ Ｔ 通 过 调 整 照 射 野 形 态 ， 剂 ａｉｔｎｔ ｒｐ ，Ｄ Ｒ ） ｏ ｈ 使
果显示 ： Ｒ Ｉ Ｔ技术可 以显著降低心脏 和肺 的平均剂 Ｍ
量与体 积剂 量 ，并 具有更 好 的靶 区剂量 分布 。Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 属 于快 速 增 殖 的恶性 肿瘤 ， 的潜在 倍 增 期为 ５周左 它 右 ， Ｎ Ｃ Ｃ总治 疗 时 问超 过 ６周 ， 生 存期 上 每 天 而 ＳＬ 在
Ｏ ＡＨ Ｓ Ｓ患 者 中的疗 效显 而 易见 ， 要性 尤显 突 出。 重
［ ］ 刘学军 ， ４ 万汉锋 ， 国钧 ， 多平面射频组织 减容辅助改 良．Ｐ Ｐ 刘 等． ｕ Ｐ 治疗 中重度阻塞性睡眠 呼吸暂停低通 气综合征 Ｃ］实 用医学杂 Ｊ，
志 ，０９。５ ８：２ ９ １４ ． ２０ ２（ ） ３—２ １ １
［ ］ 中华医学会耳 鼻咽喉科学分会 ， １ 中华耳鼻 咽喉杂志编委会． 阻塞性 睡眠 呼吸暂停低通气综合征诊 断依据和疗效评定标 准暨悬雍 垂 腭咽成形术适应证（ 杭州 ）Ｊ． ［］ 中华耳鼻咽喉科 杂志 ， ０ ，７ ６ ： ２ ２３ （） ０
４ ３ ０ Ｏ —４ ４．
非小细胞肺癌内科治疗新进展
【 关键词 】 非小细胞肺癌 ； 靶 向治疗 ； 化 疗 ； 疗 效 预 测 ； 进 展
中 图 分 类 号 ： ７４ ２ Ｒ ３ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ９— ４ ０ ２ ０ ） ５— ３９—０ １０ ０ ６ （ ０ ７ ０ ０ ８ ５
Ｔ ９ Ｍ 突 变 与 Ｔ Ｉ的 获 得 性 耐 药 有 关 。 Ｍｉｕｏ … ｌ ７０ Ｋ ｔ ｄｍｉ 将 ４ ｓ
１１ １ 一线治疗 吉非替 尼二 线治 疗 Ｎ Ｃ Ｃ的疗 效在 东 ． ． ＳＬ 方人种 是公认 的 ，０ ６年 的 Ａ Ｃ ２０ Ｓ Ｏ会 议上 ， 更多 的研究 尝试 了吉非替尼作 为一 线用药 治疗 Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 。台湾学 者 报告 了 吉非替尼 ２ ０ ／ ５ｍｇｄ一线治疗 ４ ４例 Ｎ Ｃ Ｃ患 者 的研究 ： Ｒ ＳＬ ＯＲ 为 ５．％ ， ４ ５ 疾病 控制 率 （ Ｃ 为 ７ ％ ， Ｄ Ｒ） ５ 中位 ，’ ６ ３个 Ｉ Ｐ是 ． ’ Ｉ 月。法 国学者报道 了 ＩＣ ００ Ｆ Ｔ ４ １试 验 的结果 ：５例 可评价 ８
（ ｎ＝１ ） 变 患 者 的 Ｒ ，’ １突 Ｒ、’ Ｉ Ｐ及 Ｏ （ 别 为 ６ ％ 、５个 月 、 Ｉ Ｓ分 ７ １
２ ６个月 ） 明显高 于 外 显子 ２ （ 均 １ ｎ＝３ ） 变 患 者 （ 别 为 １突 分
２ ％ 、 月 、０个 月 ） 说 明 外 显 子 ｌ 比 ２ ０ ２个 ｌ ， ９ ｌ的 突 变 更 能 预
１ １２ 吉非替尼 的疗 效预 测 ．．
２０ ０６年 Ａ Ｃ Ｓ Ｏ会议 上 ， 多篇
强 烈 预
非小细胞肺癌治疗原则、现状和进展
癌。９ ７ ％Ａ Ｌ Ｋ 阳性为腺癌 。然而，中国人 的 Ａ Ｌ Ｋ阳 性 的流行性特征和临床特征 ，仍有待于明晰。 札 Ｋ阳性指患者含有 ２号染色体短臂 中人类棘皮 动 物微 管 相 关 蛋 白样 ４ （ ｅ ｃ ｈ ｉ ｎ ｏ ｄ ｅ ｒ ｍ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｍ ｂ ｕ ｌ ｅ —
ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ － ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ － ｌ ｉ ｋ ｅ ４ ，Ｅ ＭＬ ４）和 ＡＬ Ｋ 基 因反 转 ［ 亦
些第二代 Ａ Ｌ Ｋ抑制剂 ，例如 Ｌ Ｄ Ｋ ３ ７ ８ 和Ａ Ｐ ２ ６ １ １ ３ ， 治疗 ２ ６例克唑替尼耐药者 ，Ｏ Ｒ Ｒ达 ８ １ ％。国ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 突变、 间变性淋巴 瘤激酶（ ａ ｎ ａ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｙ ｍ ｐ ｈ ｏ ａ ｍ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｌ Ｋ）融合基 因是疗效预测指标。 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、Ａ Ｌ Ｋ 基 因的 酪 氨 酸激 酶 的小 分 子 抑 制 物 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ，Ｔ Ｋ Ｉ ）临床疗效显著、毒性 较小 ，已取代细胞毒化学药物治疗 （ 简称化疗 ）成为
不 可能有一个 以上 的驱动基 因突变。 “ 旁客”基因突 变对癌细胞表型形成的作用较小。 （ 一） Ａ Ｌ Ｋ阳性 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ一线治疗首选 口服克唑 替尼 （ Ｃ ｒ ｉ ｚ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ）（ １ Ｂ级证据 ） 克唑替尼是多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂 ，
一
、
本治疗原则 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ指Ｉ Ｉ Ｉ ｂ 或Ⅳ期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 。 ｍ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的基 因 型中， 人体表皮生长 因子受体（ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ
非小细胞肺癌多学科综合治疗新进展
扩大治疗 是针对情 况较好 、但侵及 纵隔器官和胸 膜的Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 患者 施行 的根治 术 。Ｙ ｌ ｚｌ ２０ ）的研 究显示 ，通过 血管移植 、替代 ｉ ｉｅ ｄ ｉ（０ ８ 和 支气管 吻合重建 等扩大 治疗 ，能使 Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 患者术 后５ 年生存 期超过
３％。 Ｏ
１ － ３辅助 治疗
辅助 治疗 包括术 前化疗 、术后化疗 和术后 放疗 。术前 化疗是近年
来Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 治疗的最新进展 之一 。目前 ，术后化疗 的研究 热点集 中在 以
铂 类为基础 的方案上 。术后放疗 适用于癌肿 组织未能彻底 切除或 支气 管 断端残 留癌浸润 的患者 ，以及肿 瘤和支 气管切缘 距离 ＜２ｍ、淋 巴 ｃ
２１ ０ １年 ９月第 ９卷 第 ２ ７期
时，应鼓励、指导和促进改善生活为主，指导患者运动和语言功能恢 复训练方法，为日后顺利康复创造有利条件，并增强患者治愈疾病的
信心和 能力。 ２ 言语 训练 ． ３ ３体 会
・
文献综述 ・ ３ ５
急性脑 卒 中是一 种发病率 和致残率均 较高的常 见病和多 发病 ，多 见 于老年人 。由于老年人 的生理机能退 化 ，患病后 的治疗涉及 到生活 习惯 、生活方 式、行为方 法、人 际关系的改变和 心理障碍 ，所 以单纯 依靠 药物治疗是难 以解决 问题 的 。 选择最 佳康复治疗 时机 ，采取积极有 效的康复 治疗 措施是 取得较 好疗 效的 关键所 在 。患者 入院后 ，脑 梗死 患者在无 心肺合并症 的情 况 下，脑出血 的患者在无 明显颅 内高压 的症 状 、无严 重合并症 、生命 体 征基 本平稳 的情 况下 ，均 应行 康复治疗 。在康复治 疗的过程 中 ，应 以 心理 康复为主导 ，以功 能训练为核心 ，穴位注射 、按摩 、针刺 等手段 为重要措施 ，缩短患者 的病程 ，减少 残疾 发生率 ，使患者早期恢 复生 活和 劳动能力。
非小细胞肺癌的化学治疗现状及进展
花 碱 、异 长春花 碱 （ ａｅ ｉ ， ｉ ｒ ｂｎ ｉ ｒ ａ ， Ｎ ｖｌ ｎ Ｖｎ ｅ ｉｅＤｔ ｔ ｔ ｂｅ ｏｌ ａｒ ｅ
Ｖｎｒｌｎ ｉｒａｅ， ｉ ｅ ｉｅＢｔｔ ｔ）它是一 种半合成 的长春 花生物 ｏ ｂ ａｒ
碱， 是一种周期特异性抗癌药 。作用与长春新碱相似 ，
主要通 过与微管蛋 白结合 ， 细胞在有 丝分裂 过程 中 使
脉通道 。 １ 盐酸吉西他滨 又称健择 （ ｅ ｃ ａ ｉ ｙｒｃ ｌ ． ４ Ｇ ｍ ｉｂｎ Ｈ ｄｏｈ — ｔ ｅ ｏ
１ 新药 介绍
１１ 紫杉醇 又称泰素 、 ． 特素 、 紫素（ ａｌａｅ， ａｌａ— Ｐｃｉｘ ｌ ｃ ｔ ｔ Ｐ ｉｘ
ｅ ｍ，ａｏ）是从短 叶紫杉 中提取或半 合成 的紫杉类 ｌ Ｔ ｘ１， ｕ
１ 重酒石酸 长春瑞滨 又称盖诺 、 维本 、 甲长春 ． ３ 诺 去
杉烷类（ 紫杉醇 、 多西他赛 ）长春瑞滨 ， ， 吉西他滨 ， 喜树 碱类似物 （ 立替康 、 伊 拓扑替康 ） ， 等 尤其是 紫杉醇 、 多 西他赛 、 长春瑞滨 、 吉西他滨分别 与顺 铂或 卡铂联用 ，
成 为 Ｎ Ｃ Ｃ常用的一线化疗方案 。多西他赛 、 ＳＬ 培美 曲 塞 、吉非替 尼是 晚期 Ｎ Ｃ Ｃ二 线治疗 药物 （ ＳＬ 单药使 用） 。本文对 目前 常用化疗药物 、 化疗方 案及化 疗在各 期 Ｎ Ｃ Ｃ中的地位做一 综述 。 ＳＬ
非小 细胞肺 癌 （ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 占肺癌所 有病例 的 ８ ％ ０ ８ ％， ５ 目前总 的治疗 原则是针 对分期进 行多学 科综合 治疗 。随着越来越多循证医学 的支持及有效 的化疗新 药 的出现 ， 化疗在 Ｎ Ｃ Ｃ的治疗 中正 占据越来 越重要 ＳＬ 的地位 。９ ０年代 以后新开发 出很 多化疗药物 ， 括紫 包
晚期非小细胞肺癌的综合治疗进展
疗效 果不佳 ，ⅢＡ、 ⅢＢ期 ５年 生存 率分 别 为 １ ％ ２ ％、 ５ ３ ６ ％ ７ ，原 因 主要是 局控 困难 和远 处 转移 。近 年来 ，国 ％ 际上数 个多 中心 随机 临床试 验结 果对 该组 患者 的治 疗提 供 了新 的循证 医学证 据 ，治 疗观 点 上 有 了一 些 初 步共 识 ， 综 合治疗有望提 高局 控率 和生存 率 。本 文综 述 近年来 晚 期
维普资讯
第 １ ７卷第 １ 期
Ｖｏ． ７ Ｎｏ １ １ １ ．
２０ 年 １ ０８ 月
Ｊ ｎ．２ ０ ａ ０８
武警 医学院学报
ＡｃａＡｃ ｄ ｍｉｅ Ｍｅ ｉｉａ ＡＦ ｔ ａ ｅ ａ ｄｅｎ ｅｊ ≮： ０ ０
ｓ ｌｃｌｌｎ ａｃｒ ｍａ ｌｕ ｇｃｎｅ，ＮＳ Ｌ ） ｌ ｅ Ｃ Ｃ ，占 ８ ％ 一８ ％ ，而其 中在 ０ ５ １ ／ ３初次确诊 时 已为 局部 晚 期 ，不 能手 术 的 中晚期 Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ
善 了血供 ，使微 血管 能接 近原来 乏氧 的细 胞使 之氧化 转换 为敏感 的足氧细胞 。（ ）分 子 间作用 化 疗可增 加或修 饰放 ４ 疗对肿瘤损坏 ＤＮ Ａ的作用 ，增加 了放疗 所致 Ｇ ２阻断作用 。 （）内在放射敏 感性 也 为 决 定放 疗 疗 效 的 主要 因 素之 一 ， ５ 近年第三 代化疗 药 物 ，如泰 素 、泰 索帝 、健 择及 异长 春 花 碱等 ，均有 放射增敏作用 。 （ ）各 自独立 的毒 性 化疗 、放 ６
非小细胞肺癌 的化疗 和放 疗综合治疗进展 。 １ 化放疗 联合治疗有益的理论 背景 （ ）作用范 围 放疗 属于局 部治疗 ，化疗 为较 典型 的全 １ 身性治疗方 法 ，同时对局 部肿 瘤及 存在 于血 道 、淋 巴道 内
非小细胞肺癌二线治疗的新进展
出国肿 癌 床 与康复
蜘０ 年第 ９卷 ２
第 １ 期
１７ ２
・
综述 ・
非小细 胞肺 癌 二 线治疗 的新进 展
刘超 英 ， 刘波 综述 ， 陈黎
（ 尢连 市中心 医院 辽 宁 １６３ ； 东省肿瘤 防治研 究院 济 南 ２０ １） １０３ 山 ５ １７
中图分类 号】 １ ３ ［ ４ ４ ２ 文献标识码 】 ， ７ Ａ ［ 文章编号 】０５—８６ （０ ２０ ０ ２ ０ １０ ６ ４２ ０ ）１ １７— ３
（ Ｔ ４ ｍ ／ ） Ｐ ｘ １０ ｇｍ 治疗 】 ３例耐药 型 Ｎ Ｃ Ｃ病人 ． ＳＬ 均无故 ，】 ３ ％
肺癌 已成为威胁 人类健康的世界性疾病 。在世界范 围内， 其死亡率高 于大肠癌 、 癌和前列腺癌三者的总和 。所有 乳腺
果
泰索帝 （ ．ｅ ｘ［ Ｘ 泰索帝 的前 体 是 从 欧州 紫 杉 Ｄｘ ｔ ｅ Ｔ Ｔ】 ：ａ
（ ａｕ ａｅｔ） 叶中提取 Ｔ ｘ ｓ ｃａ 针 ｂ ａ 经半合成 而得 。其 作用机制 与抗 瘤谱与紫杉醇类似 。作 为二线药物治 疗 ， Ｎ Ｃ． 对 ＳＩ Ｃ已有 了更 多的尝试 有资 料表 明， 单药 对难治性 Ｎ Ｃ Ｃ病人生存状 况 ＳＬ 有 改善 （ Ｓ积分述 Ｏ １的占 ８ ％） 邑有 效率 ２ ％， Ｐ － ６ ， ０ 中位生 存时 间 ３ 周 ， ９ 一年生存率 ４ ％。剂量 限制性毒 性为 中性粒 细 ０
（ ｇ Ｊａ （ ｌｓ ｘ ｉ Ｖ等联舍 健 择治 疗 耐 泰 索帝 或顺 铂 联 舍 化 疗 的
Ｎ Ｌ＂ ６ ￣ Ｌ ２ 例 ２ ４例病人中有效率 ２ ％， ９ 中位 生存 ａ ｒ ４周。 ｌｅ ３ ， －
有趣 的是 ．５例（ ０ 用过泰索帝 （ ３ ％） 单独或 与其 它化疗药物如
老年局部晚期非小细胞肺癌的治疗进展
龄 和对联合 治疗 耐受能力 紧密 相关 。事 实上 ，大 于 ７ 老 年患 ０岁 者 ，单 用标 准放 疗 方案 时 ，其 质 量 校 正 生存 率 最 高 。此 外 ，另
一
项Ｒ ） Ｇ临床试 验 中，１ ９ 例患 者接受 放化 疗 或单放 疗 方案 ９ ９
治疗 ，对其 生存期 进 行 一 系列 分 析 ，发 现年 纪 对 生 存率 有 负性 影 响。另一项 Ｒ ） Ｇ回顾 性 分 析进 一 步 证 实 了这 些 结论 。该 项 分 析包括 ３项独立 临床试 验 ，７９例局 部 晚 期 Ｎ Ｃ Ｃ患 者 随机 ４ ＳＬ 分 配到单放 疗 组 、联 合 序 贯或 同步 放 化疗 组 。随 着 治 疗方 案 的 强 化 ，老年 组 （ ０ ）的 ３ 级毒 性反 应 的发 生率 升高 。与 ＞７ 岁 ～５ 全 体人群 不 同，联 合治 疗 方 案并 不 利 于 老 的 患者 ，而 且 ，作 者 认 为这些 试验 是可信 的。２ 年后 ，该 名作者 才就 一项 比较 同步放 化 疗与序 贯放 化疗疗 效 的 Ｒ Ｏ Ｔ Ｇ随 机 试验 中的 老 年组 与 青 年组 的治疗结果 进 行 了 回顾 性评 估 。结 果 认 为 ，对 于 老 年 患者 ，联 合 治疗方 案是 可行 的； 同时 相 比序 贯 方 案 ，同步 治 疗 方 案更 优 越 。与序贯放 化 疗 方案 相 比，同 步放 化 疗 的 老年 患 者 的 中位 生 存期 更长 （ 分别 为 ２ ． ２４个月 和 １ ． 个 月 ；Ｐ ．６ ） ０８ ：０ ０９ 。小 于 ７ ０
可行 的 。
肺癌是 一 种 严重 威 胁 人类 健 康 和生 命 的恶 性 肿瘤 ，现 阶 段
全球 每 年 约 有 １０万 新 确 诊 的肺 癌病 例 ，其 中 非 小 细 胞 肺 癌 ４ （ｏ －ｓ ａ ｌｌ ｇｃ ｃｒ，Ｎ Ｃ Ｃ 比例 超过 ８ ％。局部 晚期 ｎｎ－ｍ ｌｃ ｌ ｎ ｎｅ ｌｅ ｕ ａ ＳＬ） ０ Ｎ Ｃ Ｃ的老年患 者是 临床常见 的 特定 人群 。超 过 ５ ％的肺 癌 患 ＳＬ ０ 者 确诊 时的 年龄 已超 过 ６ ５岁 ，约 １３的年 龄超过 ７ 岁 。老年人 ／ ０ 由于身体 状况 及 器 官功 能 差 ，手术 机 会少 而 且 风 险大 ，而 联 合 放 化疗 ，即便 是序 贯 放 化疗 ，也 可 能 不适 合 用 于 老年 患 者 。事 实上 。该 年龄段 患者 往往 合 并 有 心血 管 或肺 部 疾病 ，这就 增 加 了化放疗 严重 不 良事 件风 险 。国 际上 ，同期放 化 疗 研 究 的 临床 试验人 组的 患者 ，一 般不 纳 人 老 年患 者 。 目前 的资 料 大 多是 引 用已有 的局 部晚期 Ｎ Ｃ Ｃ临床试 验 的二次 分析 结果 。 由于 缺乏 ＳＬ 专门设计 的 临床 试 验 ，老年 患 者是 否 能从 同期 放化 疗 中 受益 的 问题也 就变 得更加 复杂 。本文就 老 年局 部晚 期 Ｎ ａ 疗 研究 Ｓ Ｃ治
非小细胞肺癌放射治疗进展
2 IMRT 的应用
调强放射治疗（Intensity-modulated radiotherapy,IMRT）通过 调节射线束的强度分布来改善放射治疗的适形性，单个辐射野内 剂量分布是不均匀的，但是整个靶区体积内剂量分布比传统三维 适形放疗 (three dimensional conformal radiation therapy，3D-CRT) 更均匀。回顾性系列研究和计划研究表明 IMRT 可降低双肺平均 受量，相比传统三维适形放疗更好的保护了正常组织。
1 立体定向放疗 / 立体定向消融放疗
对于早期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC） 患 者，手 术 切 除 是 首 选 的 治 疗 方 式，手 术 治 疗 的 局 部 控 制 率 大 于 90%[3]。 立 体 定 向 消 融 放 疗（stereotactic ablative radiotherapy,SABR）是立体定向放疗（Stereotactic Body Radiation Therapy,SBRT）中更高级的治疗方式，具有放疗分割次数更少、生 物 剂 量（biologically effective dose,BED）更 高 的 优 势，所 以 对 靶 区勾画的要求更为严格。SABR 利用较小的边界来解决肿瘤位置 不确定性问题，并可借助四维计算机断层扫描 (Four-dimensional computed tomography，4D-CT)、调强技术来实现。
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
突变非小细胞肺癌一线治疗新进展
替尼 组 （ 进 展／ 死 亡ＨＲ：２ ． ８ ５ ；９ ５ ％ＣＩ ：２ ． ０ ５ — ３ ． ９ ８ ；
１ ． １第一代Ｅ ＧＦ Ｒ — Ｔ ＫＩ Ｅ ＧＦ Ｒ是 近 年 发现 的 治疗ＮＳ ＣＬ Ｃ的一 个 理 想靶 点 ，多项大 型 临床研 究『 与标准 化疗（ Ｉ ＮＴ Ｅ Ｒ Ｅ Ｓ Ｔ 研 究）
表 皮生 长 因子受 体 （ Ｅ ＧＦ Ｒ）激 活 突变 的检 测与
Ｆ ｕ ｋ ｕ ｏ ｋ ａ 等 对 一 项 随机 开 放 性 Ｉ Ｉ Ｉ 期临床试验 中 ４ ３ ７ 例 晚 期ＮＳ ＣＬ Ｃ患 者 的Ｅ ＧＦ Ｒ突 变 情 况 进 行 了分 析 。结 果 发 现 ，尽 管 所 有 病 例 均 显 示 出Ｅ ＧＦ Ｒ突 变 的临 床 病理 学 特 性 ，但 检 测 到 存在 种 突变 的仅 有
和最 佳 支 持 疗法 （ Ｂ Ｒ． ２ １ 研 究 ）对 照 １ 结果 已证 明了 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 抑 制剂 二 、三线 治疗 晚期ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ的临床 疗效 ， 其 中对 腺癌 、从未 吸 烟者 、女性 以及 东亚 区ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 的 治疗 效 果 更 好 。进 一 步研 究发 现 ，这些 患 者 携 带
轻度 吸烟 者 ）的 临床 疗 效 。结果 表 明， 与对 照 组相
比，吉 非替尼 组 患者 的无进展 生存 期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ）显著 延 长 ， 其风 险 率 （ ＨＲ）为 ０ ． ７ ４（ ９ ５ ％Ｃ Ｉ ，０ ． ６ ５ ． ０ ． ８ ５ ；
非小细胞肺癌外科手术治疗进展
肺实质内有巨块型肿瘤跨 叶裂生长者 ，或是转移淋巴结累及 到 主支气管 ，以及侵 犯到 肺叶 问淋 巴结 及血 管者 ，由于采用 肺叶切除术已经不可 能将病变部位完全切除 ，因此患者需 要接 受全肺切除术治疗 。全 肺切 除术虽 能更加 完全地 切除 病变组 织 ，但是 也增 加 了患 者手 术 病死 率 及 并 发症 的发 生 。彭旭
的标准方法之一。
作者单位 ：５ ４ ３ ０ ０ １ 广西梧州市，广西桂东人 民医院
加 ，同 时袖 式肺 叶切 除术 仅 是 切 除肿 瘤 及 清 扫 淋 巴结 ，不 如全
开胸及微创手术为 目前常用 的 ２种手术方式 ，其中微创手 术包括微创开胸术 和电视胸腔镜术 。 目前针对肺癌患者最常用 的手术治疗 方 式 是全 肺 或肺 叶 切 除伴 纵 隔 及肺 门淋 巴结 的
清 扫 。 ２ ． １ 开 胸 手 术
实用 心脑 肺血管病 杂志 ２ ０ １ ４年 ３月第 ２ ２卷第 ３期
・
３・
・
前 沿 进展
・
非小 细胞 肺 癌 外 科 手 术 治 疗 进 展
姚 明 炳
【 摘要 】 早期肺癌 的首选治疗方式为外科手术治疗，肺叶切除结合淋 巴清扫为其标 准术 式，但 目 前 对淋 巴结清
扫的治疗作用还存在异议。近年 来微创胸外科技术得到 了广泛开展 ，胸腔镜技 术为其代表 ，但对 其疗效的评价 并不一 致 。随着影像技 术的发展 ，发现越 来越 多的早期肺癌患者，肺段切除能否成为直径 １ ２ ｃ ｍ周 围型肺 癌的标准术式 ，也 有待更 多的研 究支持。本文从 手术原 则及手术方式等方面对 非小细胞肺癌外科手术治疗进展展 开综述。
面 权 衡 利 弊 后 选择 最 适 宜 的 ２ 手 术 方 法 。
非小细胞肺癌的治疗新进展
Ｎ Ｃ Ｃ实行单 一 放疗 或化 疗 ，『是 提倡 联合 放 、 疗 。联 合 ＳＬ ｉ ｉ 化 放、 化疗的方法主要 ： 有序贯治疗 、 同步治疗 和交替治疗 等 ３种 模 式。放 、 化疗联合 的策 略有同时或 序贯放化疗 、 常规 分割或
细胞残留下来 。 ＩＢ Ｉ Ｉ 、 Ｖ期 Ｎ Ｃ Ｃ患 者单 一化疗 的 ２年生存 ＳＬ 率不 到 ２ ％＿ 。最 新 临 床 研 究 并 不 提 倡 对 不 可 切 除 的 ０ ｓ Ｊ
ⅢＡ期 Ｎ Ｃ Ｃ患者 ， ＳＬ 肺癌根 治术仍是首选 的治疗方法 。临床 上肺叶或 全肺 切除术加纵隔淋巴结清扫多 被认为是标 准术式
ｉ ｏｏ ｏｏ ａｅ ｏｇｎｓ ［ ］ Ｇ ｓ ｏｎ・ｏ ｇ ， ０ ６ １０ ｎＣ ｌ Ｃ ｌｎ Ｃ ｒ ｎ ｅｅｉ Ｊ ． ａｔ ｅｔ ｌ ｙ ２ ０ ，３ ｎ ｉ ｓ ｒ ￣ｏ ｒ
（ ）２ ７ ． ７ ：０４
响［］ 南京 医科：学学报 （ Ｊ． 赶 自然科学版 ）０９２ （ ）６３ ２０ ， ５ ： ． ９ ４ ［ 收稿 日 ： １ — ０ ０ 编校 ： 期 ２ １ １— ８ ０ 潘宏竹 ］
超分割放化疗 。 目前认为 ， 与序贯放 化疔相 比 ， 同时放 化疗有 更高 的肿瘤局部控 制期生存 率和 生活 质量 。另一组 荟萃 分析 证实 ， ］
术前化 疗对患者预 后 的改善方 面 ， 并没有 得到 确切 的结论 支
受体靶 向治疗 和抗肿瘤新生血 管抑制剂 的靶 向治疗 已经
非小细胞肺癌中医辨治进展
１ 病 因病机
虚， 则益气养阴， 润肺清热 ， 加生黄
芪、 西洋 参 、 甲 、 骨 ， 则清肺化痰 ， 宣肺止
目前对非小细胞肺癌 的辨证 咳， 加鱼腥草 、 青礞石 、 生石膏 、 桑
刘 嘉 湘 ］ 为肺 癌 总 属本 虚 分型， 认 尚不统一。但总的依据 阴阳 白皮 、 贝母 、 黄 等 ； 气 滞 血 瘀 ， 麻 属
非小细胞肺癌 中医辨治进展
岳兴家
关键词
徐
力 南京中医药大学 ２０ ２ 南京市汉中路２ ２ １０９ ８号
非小细胞肺癌 ； 中医辨治； 综述
文 献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ３ ０ １（０ ８０ —０ ３ ０ １０— ７９ ２ ０ ）５ ００ — ３
中图分 类 号 ： ７４２ Ｒ ３．
趋 势 ， 别地 区肺癌 发病 率 已 占恶 腑功能 ， 个 耗伤机体气 血津液 ， 导致 等各证型可相兼 出现 。曹阳等［ ］ 】
学者们对 治疗晚期非小细胞肺癌３例 ， １ 分为 性肿瘤首位 ， 现代医学总的治愈率 气血阴阳的失调与缺失 。 低， 中位生存 期 一般 在６ 个月左 右 ， 其病 因病机有着不 同的认识 ， 但无 气 阴两虚 、 热 内蕴 、 痰 气滞 血瘀 、 脾
液耗 竭 ，故 以气 阴两 虚 为本 病 根 究 发 现 以 气 阴 两 虚及 痰 瘀 互 阻证 生薏苡仁 、 黄精 ， 气滞 血瘀加 露蜂
广西 中医药 ２ ０ ０ ８年 １ Ｏ月第 ３ 卷第 ５期 １
原发性支气管肺癌是指原发于支气管黏膜和肺泡壁的恶性肿瘤属于中医肺积肺岩息贲的范畴近年来肺癌发病率呈上升趋势个别地区肺癌发病率已占恶性肿瘤首位现代医学总的治愈率低中位生存期一般在6个月左右5年生存率仅51胞肺癌占原发性肺癌的8以上初诊时半数以上的患者处于晚期治疗则更为棘手因此研究中医药治疗非小细胞肺癌具有重要的临床意义
KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展
KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展作者：张煜坤戈伟来源：《中国医药导报》2017年第16期[摘要] 肺癌是最致命的恶性肿瘤之一，高居全球肿瘤相关死亡的首位。
随着多学科综合治疗的发展，肺癌患者的死亡率仍居高不下。
KRAS基因突变是非小细胞肺癌最常见的突变类型。
目前对KRAS基因突变的靶向治疗主要通过直接抑制KRAS基因、改变KRAS膜定位、抑制KRAS下游效应分子及抑制KRAS突变协同致死基因等方面进行研究。
本文对KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗的现况和进展进行综述。
[关键词] 非小细胞肺癌；KRAS基因突变；抑制KRAS下游效应分子；靶向治疗[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0032-04Progress in targeted therapy of KRAS mutations in non-small cell lung cancer ZHANG Yukun GE Wei▲The Two Department of Oncology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province，Wuhan 430060， China[Abstract] Lung cancer is one of the most deadly malignancies， ranking the first in global cancer-related death. With the development of multidisciplinary comprehensive treatment， the mortality rate of patients with lung cancer is still high. KRAS gene mutations are the most common type of mutations in non-small cell lung. At present， the targeted therapy of KRAS gene mutation mainly through the direct inhibition of KRAS gene， change the KRAS membrane localization，inhibition of KRAS downstream effector molecules， inhibition of KRAS mutant synergistic lethal genes and other aspects of research. In this review， the status and progress of KRAS mutations in non-small cell lung cancer targeted therapy are briefly reviewed.[Key words] Non-small cell lung cancer； KRAS gene mutation； Inhibition of KRAS downstream effector molecule； Targeting therapy肺癌居世界范围内恶性肿瘤死因的第一位，每年有超过100万人因肺癌死亡[1]。
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展摘要】非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌患者已经失去手术机会，治疗是以化疗为主的治疗手段，包括靶向治疗。
本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。
【关键词】晚期非小细胞肺癌化疗靶向治疗新进展肺癌70%-80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于早期难以发现，确诊NSCLC时70%-80%患者已为晚期，失去手术机会，中位生存期仅6～8个月，5年生存率仅15%。
因此，化疗是目前主要的治疗手段。
本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。
1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗1.1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗铂类药物联合第三代化疗药物(如吉西他滨、紫杉类药物、长春瑞滨)是晚期NSCLC患者标准的一线治疗方案。
吉西他滨为一种新型核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。
吉西他滨+顺铂方案在1998获美国FDA批准，用于晚期NSCLC的一线方案，有效率21%～41%，中位生存期8.1个月～11.1个月，1年存活率32%～39%，从全球13项大样本随机临床试验4556例NSCLC病人的荟萃分析显示：吉西他滨+铂类较第一代化疗药和第二代铂类方案使NSCLC病人总生存期和疾病无进展生存期（PFS）明显延长；与第三代化疗药物+铂类比较，疾病无进展生存期明显延长[1]。
1.2 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线化疗最近NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。
目前有三种药物经美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗,两种细胞毒性的化疗药物多西紫杉醇和培美曲塞，另一种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（靶向治疗药物） (EGFR-TKIs)厄洛替尼[2]。
TAX317[3]研究证实,多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗。
TAX320研究确立了多西他赛75mg/m2三周治疗的地位。
此后, JMEI研究证实,培美曲塞作为二线治疗其疗效不亚于多西他赛,且毒性反应更低。
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非小细胞肺癌治疗进展综述2014年WHO发布GLIBOCAN2012的数据指出2012年全球约有1400万新发癌症病例，其中肺癌发病数为180万，占癌症发病率的13％。
同时，肺癌也是病死率最高的恶性肿瘤，约占所有肿瘤死亡数量的30%【1】。
肺癌按组织学分型可分为小细胞肺癌（SCLC）和肺小细胞癌（NSCLC）两类，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％。
随着肺癌研究的进展及治疗方法的不断改进，对肺癌的疗效有了一定提高，本文将就如今针对非小细胞肺癌的治疗进展作一综述。
1外科手术治疗针对早期的NSCLC，首选手术治疗【2】。
目前普遍推荐使用低剂量螺旋CT扫描进行筛查，使肺癌的早期诊断成为可能【3】。
氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描术(FDG—PET)在确定纵隔淋巴结是否转移上要优于CT检查，而且在N、M分期上显示了重要的位置，但是价格昂贵，不易普及。
手术的主要对象为适合手术的I、II及IIIa期部分非小细胞肺癌患者，手术治疗的目的是切除肺部原发癌肿病灶和局部淋巴组织，并尽可能保留最大量的健康肺组织【4】。
手术主张采用肺叶切除，楔形切除和肺段切除只适用于肺功能不全患者。
Ⅱ期NSCLC 包括区域淋巴结转移可采用袖式肺叶切除或全肺切除术。
Ⅲa期病变的病人在手术中发现单一区域纵隔淋巴结存在转移病变时，如能将淋巴结和原发肿瘤完全切除则行肺切除及纵隔淋巴结切除，IIIb期仅有少部分病人可手术治疗，IV期则不适宜手术治疗。
氪氦刀冷冻消融术作为微创手术适用于病灶较小患者体质较差，难以耐受开胸手术或不同意行开胸手术的肺癌患者。
术前应评估病人的全身情况，包括：肺功能、通气弥散功能、心功能等。
2放疗单纯常规分割放射治疗的效果极不理想，晚期非小细胞肺癌常规放疗的5年生存率为3％-10％，中位生存时间为6～11个月【5】。
根据恶性肿瘤在治疗过程中出现的加速再增殖的理论而提出的后程加速超分割放疗，由于加速超分割放疗缩短了总治疗时间，相对提高了生物剂量效应，从而提高了疗效。
Υ刀和X刀采用射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量进行高精度放疗，提高了靶区剂量，治疗中与治疗后发生的副反应及放射性损伤均较小，近期疗效显著。
但由于肺部随呼吸而运动，因此Υ刀和X刀难以继续提高其治疗精度，近年赛博刀逐渐应用于临床【6】。
它可以对肿瘤进行跟踪放疗，治疗精度大为提高。
放疗可以单独进行，但多作为综合治疗的一部分。
3化学治疗化疗在肺癌的治疗中应用广泛，可以单独应用于晚期肺癌病饲起姑息治疗作用，更多是作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗，目前是治疗NSCLC的主要手段。
化疗可以防止癌肿转移、复发，提高长期生存率。
根据美国的CAL GB9633【7】和加拿大的BRl02【8】项研究显示早期患者、第三代化疗方案、足够的周期数和按时完成化疗是NScLc完全性切除术后辅助化疗成功的重要关键因素，术前化疗可降低肿瘤分期和提高手术切除率。
铂类联合新药是目前治疗晚期NSCLC的首选方案，这些新药包括吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇等。
3.1化疗药物的选择化疗药物种类及方案较多，归纳起来可以有以下几点：①铂类方案化疗优于支持治疗，铂类药物仍为首选，stephens等报道含铂化疗较单纯支持治疗可以延长晚期非小细胞肺癌生存期2个月，提高1年生存率9％，顺铂方案不影响患者生活质量，可减少呼吸道症状。
②顺铂和卡铂随机研究：生存率和哪相似，消化道反应顺铂较高，卡铂多出现骨髓抑制。
③二药方案优于单药，而近年出现的新药如紫杉醇、泰索帝、诺维本、健择和CPT—ll等药物与上述方案联合应用疗效可明显提高，毒副反应有所增加。
④美国临床肿瘤学会(Asc0)专家小组建议即使是化疗初始化疗也不应超过6个周期，初始含铂化疗不应超过4个周期，对一线化疗无效的Ⅳ期非小细胞肺癌化疗不应超过6个周期。
但应根据患者具体情况，个体差异而定，增加周期数不一定有更长的生存期。
⑤对老年人或健康状况差的病人化疗与否应与器官功能、药物毒性等相结合，年龄不应成为反指征的唯一条件【9-11】。
3.2术前化疗由于术前化疗使部分不可手术的患者变为可以切除，获得一定的生存率，术前化疗周期数以2—3周期为宜，超过3个周期由化疗引起的肺胸膜粘连、纤维化会增加手术难度，增加并发症，化疗方案和剂量与常规化疗相同。
3.3术后化疗在NSCLC仍有争议。
一般认为，对I期肺癌分子靶向治疗NSCLC切缘阴性者术后是否化疗尚无统一意见，多数学者认为根据生物学检测结果(如P53、K-ras及cerb-2基因突变等)、淋巴结及血管受侵状况及组织学类型等综合考虑。
鳞癌无须放化疗，而对于易于发生血行转移的腺癌和大细胞癌则主张化疗，对Ⅱ期NSCLC切缘阳性和(或)肺门淋巴结转移者应行化疗。
【12】4 介入治疗近年来，介入支气管学日益成熟，腔内治疗方法逐步完善，可以经纤支镜行激光、微波、冷冻、内置支架、后装内放疗及高频电刀、氩气等离子、球囊扩张等治疗肿瘤导致的中心气道狭窄或阻塞，对继发于肺癌的上腔静脉综合征患者血管内置支架是较好的方法。
【13】5 生物治疗由于化疗和放疗缺乏特异性，因此选择肺癌细胞特异的分子靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，在取得明显疗效的同时又避免对正常细胞的伤害。
这种治疗模式，越来越被大家所接受。
【14】5 .1基因治疗基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式，导人人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。
根据肿瘤发生的分子机制及相关基因，人们设计了许多种肿瘤基因治疗方案，其中自杀基因疗法是最具潜力和实际应用价值的。
自杀基因HsV-TK的应用是肿瘤基因治疗研究的热点。
将Hsv-TK基因导人肿瘤组织后，其表达产物可将无毒的前体药Acv或GcV代谢成对肿瘤细胞表现高度毒性的药物而杀死肿瘤细胞。
研究表明Hsv-TK基因的重组腺病毒AdTK在两种肺癌细胞中生长和转移是至关重要的。
抑制肿瘤血管新生是控制肿瘤细胞生长的一种重要的靶向治疗方法。
抗血管新生治疗将为肺癌治疗开辟新途径。
目前HsV—TK基因用于恶性肿瘤的基因治疗已进入临床实验阶段【15-18】。
5.2调动天然防御机制疗法【19】由于肺癌患者体内T细胞、NK细胞等多种免疫细胞数目减少，活性降低，因此通过使用调节免疫反应的药物如胸腺肽、免疫核糖核酸和左旋眯唑等，有助于改善免疫状态。
胸腺肽常用于各期NSCLC的有效的病人，对那些要联合术后和放化疗后辅助治疗，其结果优于单纯手术或单一放放化疗的III期不能手术切除的非小细胞肺癌。
5.3补充免疫细胞因子细胞因子是由免疫活性细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和相关细胞(免疫母细胞、内皮细胞等)产生的具有生物活性的糖蛋白和肽类物质，常用的有IFN-a、IL-2，IFN-a是最早发现的具有抗癌作用的细胞因子【20】。
在NSCLC的临床实验中显示了良好的疗效。
IL-2在肿瘤治疗中的应用对于可手术NSCLC患者多主张在术前3-5天开始应用，以弥补患者体内基础Ⅱ-2水平不足或手术造成的IL-2分泌减少。
Ⅱ-2治疗晚期NSCLC可获得较长生存期【21】。
6肺癌分子靶向治疗是指在肺癌分子生物学的基础上，将与肺癌发生发展、预后等密切相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的方法【22】。
6.1细胞生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体(EGFR)即ErbB酪氨酸激酶(TK)受体家族包括HER-1、HER-2、HER-3和HER-4共4种受体，在多种肿瘤中有过度表达。
约有81％-93％的肺癌患者癌组织细胞能表达EGFR，有45％～70％的患者呈过度表达，在鳞癌中的过度表达比非鳞癌更为常见【23-24】。
6.1.1 EGFR单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀)是HER-2的单克隆抗体制剂，现已经被批准上市用于治疗HER-2过度表达的晚期乳腺癌。
联合应用细胞毒药物治疗NSCLC的小样本研究已证明有救，EC0G已经计划进行将赫赛汀应用于HER-2过度表达NSCLC的II期临床随机研究。
西妥昔单抗(1Mc-c225)是既R-1的单抗，其联合化疗或放疗用于过度表达HER-1的NSCLC 细胞株取得了显著疗效。
其联合卡铂／吉西他滨或卡铂／紫杉醇作为NSCLC一线治疗方案或联合多西紫杉醇作为一线治疗方案的Ⅱ期临床研究正在进行【25-27】。
6.1.2 TK抑制剂易瑞沙(zDl839，lresaa)和Tarceva(0s-774．cdodnlb)能特异和可逆地抑制HER-1、TK活性，而PK-166、GW572016则是HER-1／HER-2 TK的双重可逆抑制剂，PKl58780为泛EGFR TK抑制剂。
目前易瑞沙和Tarceva已经进入临床治疗阶段【28】。
近年来研究表明，抗EGFR和抗血管生成药物联合能进一步提高晚期NSCLC的治疗疗效，甚至可以缓解EGFR-TKI 耐药现象。
目前临床研究主要包括抗血管内皮生长因子的单克隆抗体贝伐珠单抗联合EGFR-TKI和多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂联合EGFR-TKI，其中前者的研究结果在安全性和效果方面尤为理想，因而有望成为部分晚期NSCLC患者新的治疗标准【29】。
6.2肺癌抗血管新生治疗血管新生对大多数实体肿瘤生长和转移是至关重要的。
抑制肿瘤血管新生是控制肿瘤细胞生长的一种重要的靶向治疗方法。
抗血管新生治疗将为肺癌治疗开辟新途径【30】。
6.2.1针对血管生成调控因子的治疗肿瘤血管生成促进因子主要包括血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(ECF)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子(TGF)等。
其中VEGF是血管新生的关键和核心刺激因素，可以应用VEGF及其受体阻断VEGF诱导的内皮细胞信号传导，抑制血管生成【31】。
6.2.2 新生血管抑制剂抑制血管生成的因子包括天然和人工合成两大类，INF-Υ可溶性FGF受体等为人工合成类，而血管抑素、内皮抑素、血小板敏感蛋白1(TSP-1)、IP-10及血小板因子4(PF-4)为天然血管生成抑制因子。
其中内皮抑素为特异的血管抑制因子，它能抑制内皮细胞增殖，提高细胞凋亡率，使肿瘤进入休眠状态。
其优于VEGF抗体等其他新生血管抑制剂，用于抗血管新生治疗县有良好的前景【32】。
6.2.3 蛋白磷抑制剂蛋白酶在血管新生中起重要调节作用，血管新生过程中首先伴随着基质降解酶的释放来破坏基底膜，使内皮细胞能够迁移和侵入细胞外基质，形成毛细血管样结构。
金属基质蛋白酶能降解细胞外基质成分，从而促进肿瘤新生血管的产生。
BB94是人工台成的小分子金属基质蛋白酶抑制剂，临床用于治疗恶性胸、腹腔积液，效果良好。
B2516与BB94相似，在肺癌、卵巢癌的临床实验中可见各种肿瘤标记物有不同程度改善【33】。