最新从2型糖尿病治疗指南的调整看二甲双胍的定位课件PPT课件
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最新2型糖尿病综合控制目标和高血糖的治疗路径教学讲义ppt课件
应。双胍类药物罕见的严重副作用是诱发乳酸酸 中毒。因此，双胍类药物禁用于肾功能不全（血 肌酐水平男>1.5mg/dL，女>1.4mg/dL或肾小球滤 过率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、严重感 染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使 用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。
磺脲类药物
噻唑烷二酮类药物
噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞 对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前 在我国上市的噻唑烷二酮类药物主要有罗 格列酮和吡格列酮。 临床试验显示，噻唑 烷二酮类药物可以使HbA1c下降1%-1.5%。
噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低
血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合 使用时可增加发生低血糖的风险。体重增 加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作 用，这种副作用在与胰岛素联合使用时表 现更加明显。噻唑烷二酮类药物的使用还 与骨折和心衰风险增加相关。在有心衰 （纽约心衰分级II以上）的患者、有活动性 肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患 者、以及有严重骨质疏松和骨折病史的患 者中应禁用本类药物。
磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作用 是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛 素水平而降低血糖。临床试验显示，磺脲类药物可 以使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织 制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血 糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要 为格列苯脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格 列喹酮。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖， 特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药 物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者， 宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议服用每天 一次的磺脲类药物。
应该是综合性的，包括降糖、降压、调脂、抗凝、
磺脲类药物
噻唑烷二酮类药物
噻唑烷二酮类药物主要通过增加靶细胞 对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。目前 在我国上市的噻唑烷二酮类药物主要有罗 格列酮和吡格列酮。 临床试验显示，噻唑 烷二酮类药物可以使HbA1c下降1%-1.5%。
噻唑烷二酮类药物单独使用时不导致低
血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合 使用时可增加发生低血糖的风险。体重增 加和水肿是噻唑烷二酮类药物的常见副作 用，这种副作用在与胰岛素联合使用时表 现更加明显。噻唑烷二酮类药物的使用还 与骨折和心衰风险增加相关。在有心衰 （纽约心衰分级II以上）的患者、有活动性 肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍的患 者、以及有严重骨质疏松和骨折病史的患 者中应禁用本类药物。
磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂，主要药理作用 是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛 素水平而降低血糖。临床试验显示，磺脲类药物可 以使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织 制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血 糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要 为格列苯脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格 列喹酮。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖， 特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；磺脲类药 物还可以导致体重增加。有肾功能轻度不全的患者， 宜选择格列喹酮。患者依从性差时，建议服用每天 一次的磺脲类药物。
应该是综合性的，包括降糖、降压、调脂、抗凝、
《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》解读PPT课件
风险评估体系建立过程和方法论述
收集患者信息
包括年龄、性别、糖尿病病程、 血糖控制情况、既往病史等。
评估并发症风险
根据收集的患者信息，采用相关 风险评估工具，对患者发生各类 并发症的风险进行预测和评估。
制定个性化管理方
案
根据患者的并发症风险评估结果 ，制定针对性的管理方案，包括 血糖控制目标、药物治疗方案、 生活方式干预措施等。
《中国2型糖尿病防治指南（2020 年版）》解读
汇报人：xxx 2023-12-10
目 录
• 指南概述与背景 • 糖尿病流行病学与现状 • 2型糖尿病诊断与评估 • 2型糖尿病治疗原则与方案选择 • 并发症管理与风险评估体系建立 • 患者教育与自我管理能力提升途径探讨
01
指南概述与背景
指南制定目的与意义
设定明确的血糖控制目标，并根据患者情况适时调整 治疗方案。
药物治疗方案选择依据及注意事项
药物选择
根据患者病情、药物作用机制及副作用等因素，合理选择口服降糖药或胰岛素治 疗。
注意事项
遵循医嘱，按时按量服药；关注药物副作用，及时调整治疗方案；避免自行停药 或更改药物剂量。
非药物治疗方法介绍及效果评价
全球糖尿病流行趋势及特点
发病率逐年上升
01
全球糖尿病发病率呈逐年上升趋势，已成为严重的公共卫生问
题。
流行类型转变
02
糖尿病流行类型由以往的发达国家为主，逐渐转变为发展中国
家为主。
并发症风险增加
03
随着糖尿病病程延长，患者发生心血管、肾脏等并发症的风险
增加。
中国糖尿病流行现状及挑战
患病人数众多
中国已成为全球糖尿病患病人数最多的国家之一。
二甲双胍金标准ppt课件
平均最大变化值 正常范围(4~6.1mmol/L)
精选ppt课件
6
(1961) Treatment of diabetes mellitus with NN-dimethildiguanide. La Medecin en France, September, 29-37
(1961) Traitement du diabetesucre par le NN Dimethylbiguanide expericence de 177 cas. Semaine des Hopitaux, 37, 247-254
Aron 实 验 室 记 录 了 超 过 10 万 次分娩的详尽资料，没有证据 显示在这些个体中存在有新生 儿的缺陷或者围产期的异常死 亡等方面的问题
UGDP研究提示：甲苯磺丁脲和苯乙双 胍能增加患者死亡引起人们对二甲双胍 临床应用的担忧
随后的UKPDS第34 研究证实： 二甲双胍具有心血管方面的保 护作用
二甲双胍金标准
庆祝二甲双胍（格华止）临床研究 和应用50年
导言
全球范围内曾经用约400多种草药或植物源性物质来治疗糖尿病
(2005) Goat’s rue – French lilac – Italian fitch –Spanish sainfoin: gallega officinal精is a选ndpmpettf课orm件in: the Edinburgh connection. The Journal of the Royal College of Physic2ians of
糖尿病的进行性决定了需要增加降糖治疗力度
英国糖尿病前瞻研究证实： 二甲双胍、磺脲类或胰岛素的降糖效果在治疗后7~8年逐渐消失
加加量量 OOrr 加加药药
精选ppt课件
6
(1961) Treatment of diabetes mellitus with NN-dimethildiguanide. La Medecin en France, September, 29-37
(1961) Traitement du diabetesucre par le NN Dimethylbiguanide expericence de 177 cas. Semaine des Hopitaux, 37, 247-254
Aron 实 验 室 记 录 了 超 过 10 万 次分娩的详尽资料，没有证据 显示在这些个体中存在有新生 儿的缺陷或者围产期的异常死 亡等方面的问题
UGDP研究提示：甲苯磺丁脲和苯乙双 胍能增加患者死亡引起人们对二甲双胍 临床应用的担忧
随后的UKPDS第34 研究证实： 二甲双胍具有心血管方面的保 护作用
二甲双胍金标准
庆祝二甲双胍（格华止）临床研究 和应用50年
导言
全球范围内曾经用约400多种草药或植物源性物质来治疗糖尿病
(2005) Goat’s rue – French lilac – Italian fitch –Spanish sainfoin: gallega officinal精is a选ndpmpettf课orm件in: the Edinburgh connection. The Journal of the Royal College of Physic2ians of
糖尿病的进行性决定了需要增加降糖治疗力度
英国糖尿病前瞻研究证实： 二甲双胍、磺脲类或胰岛素的降糖效果在治疗后7~8年逐渐消失
加加量量 OOrr 加加药药
中国《SGLT2i联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》解读PPT课件
方案。
初始剂量与滴定策略
初始剂量
根据患者病情和药物特点，选择适当的初始剂量。一般建议从小剂量开始，逐渐 滴定至最佳剂量。
滴定策略
滴定过程中需密切监测患者血糖、血压、体重等指标，并根据患者反应及时调整 药物剂量。滴定速度不宜过快，以免出现不良反应。
长期随访管理建议
定期监测血糖
长期随访过程中，需定期监测患 者空腹血糖、餐后血糖和糖化血 红蛋白等指标，以评估血糖控制
尿路感染风险
SGLT2i类药物可能导致尿路感染风险增加，应定期评估患者泌尿系统症状，必要时给予 相应治疗。
糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险
虽然罕见，但SGLT2i可能增加DKA风险。对于疑似DKA患者，应立即停用SGLT2i，并给 予相应治疗。
长期心血管获益证据梳理
降低心血管事件风险
多项研究表明，SGLT2i联合二甲双胍治疗可显著降低2型糖 尿病患者心血管事件（如心肌梗死、中风等）风险。
01 02
药物作用机制互补
SGLT2i通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄来降低血糖； 二甲双胍则通过减少肝脏葡萄糖输出和改善周围组织对葡萄糖的利用来 降低血糖。两者联合使用可发挥协同作用。
安全性良好
SGLT2i和二甲双胍均具有良好的安全性和耐受性，联合使用不增加低 血糖风险。
03
指南推荐
国内外多个指南均推荐SGLT2i联合二甲双胍作为2型糖尿病的一线治疗
提高患者依从性
通过教育患者了解SGLT2i 药物的作用机制、疗效及 可能出现的不良反应，提 高患者依从性。
增强患者信心
鼓励患者积极参与治疗过 程，增强患者对治疗的信 心。
心理支持
关注患者心理状况，提供 必要的心理支持，帮助患 者更好地应对疾病带来的 压力。
2型糖尿病防治指南ppt课件 (2)
脲
8.14%
-0.68%
30
7.47%
去安慰剂效应后的疗效安全性比 较
降低HbA1c 体重改变 低血糖
二甲双胍
1.0-1.5%
降低
无
传统 降糖药
新型 降糖药
磺脲类
1.0-1.5%
TZD
1.0-1.5%
格列奈类
0.5-1.5%
α-葡萄糖苷酶抑制剂
0.5%
GLP-1受体激动剂
0.8%
DPP-4抑制剂
0.4-0.9%
15
4~8
3~4
15~45 2(达峰时间) 3~7
完整最新版课件
24
α-糖苷酶抑制剂
作用机制 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收
降糖效力 HbA1c下降0.5%
低血糖风 单独服用通常不会发生低血糖，并可
险
减少餐前反应性低血糖的风险
其他作用 降低体重
不良反应 胃肠道反应
合用α-糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而 食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差
-0.9%
7.5%
维格列汀 438
(50mg bid)
24 二甲双胍加用 8.1%
周
-0.5%
7.0%
沙格列汀
24 568 （亚洲人群）
周
(5 mg qd)
24
570 （亚洲人群）
周
单药
8.1%
二甲双胍加用 7.9%
-0.5% -0.4%
7.4% 7.4%
利格列汀 189
二甲双胍+磺
24
完整最新版课件
基础胰岛素/ 每日1-2次预混胰岛素
完版课件
二甲双胍临床应用PPT课件
• 各种剂型的主要区别在于给药后制剂中药物的溶出释放行为不同。普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片在从 胃排空到肠道后崩解释放；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢地溶出、释放；肠溶胶囊在肠道内溶出、释 放。
第19页/共44页
• 普通片剂在胃内的溶出速度较快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。因每种制剂给药后血药浓度峰 值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异，所以多剂量给药后的达稳时间也不一致。
第31页/共44页
五、安全性
• 1.禁忌证 • 2.常见不良反应 • 3.对维生素B12 的吸收的影响 • 4.是否损伤肝肾 • 5.二甲双胍与乳酸酸中毒
第32页/共44页
1.禁忌证
• ①血清肌酐水平，男≥132微摩尔/升、女≥124微摩尔/升，或eGFR＜45 毫升/分钟禁用；②需要药物治疗 的充血性心力衰竭和其他严重心、肺疾患；③严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等；④ 已知对盐酸二甲双胍过敏；⑤急、慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒；⑥酗酒者； ⑦接受血管内注射碘化对比剂者，应暂时停用；⑧维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
第14页/共44页
2.剂量调整原则
• 二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。开始时服用500 毫克/天或＜1000毫克/天，1～2 周后加量至1000毫克/天，继续1～2 周加量1 次。最佳剂量为2000毫克/天（1000 毫克，2次/天，或 2000毫克/天，分3次服）。
第15页/共44页
5.肝功能不全患者
• 二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超 过3倍正常上限时应避免使用，血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。
第19页/共44页
• 普通片剂在胃内的溶出速度较快，肠溶片和肠溶胶囊次之，缓释片再次之。因每种制剂给药后血药浓度峰 值、达峰时间、表观半衰期等参数存在一定的差异，所以多剂量给药后的达稳时间也不一致。
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五、安全性
• 1.禁忌证 • 2.常见不良反应 • 3.对维生素B12 的吸收的影响 • 4.是否损伤肝肾 • 5.二甲双胍与乳酸酸中毒
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1.禁忌证
• ①血清肌酐水平，男≥132微摩尔/升、女≥124微摩尔/升，或eGFR＜45 毫升/分钟禁用；②需要药物治疗 的充血性心力衰竭和其他严重心、肺疾患；③严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等；④ 已知对盐酸二甲双胍过敏；⑤急、慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒；⑥酗酒者； ⑦接受血管内注射碘化对比剂者，应暂时停用；⑧维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
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2.剂量调整原则
• 二甲双胍的剂量调整原则为“小剂量起始，逐渐加量”。开始时服用500 毫克/天或＜1000毫克/天，1～2 周后加量至1000毫克/天，继续1～2 周加量1 次。最佳剂量为2000毫克/天（1000 毫克，2次/天，或 2000毫克/天，分3次服）。
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5.肝功能不全患者
• 二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性。肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超 过3倍正常上限时应避免使用，血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。
(医学课件)2型糖尿病的药物治疗PPT演示课件
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20
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磺脲类—不良反应
21
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21
磺脲类药物的选择
1. 有轻度肾功能不全的糖尿病患者，宜选用主要经胆道排泄的药物—格列 喹酮 2. 老年人宜选用作用温和的降糖药如糖适平、达美康 3. 依从性差的患者，建议选用每天服用一次的磺脲类
4. 对一般磺脲类药物失效的糖尿病患者，可换用最新第三代磺脲类的格列
6
.
6
口服降糖药的分类
• 磺脲类
促胰岛素分泌剂
• 格列奈类 • DPP-4抑制剂
• 双胍类
非促胰岛素分泌剂
• 噻唑烷二酮类 • α -糖苷酶抑制剂
7
.
7
口服降糖药体内主要的作用靶点
DPP-4抑制剂 肠促胰岛素 GLP-1 胰腺 肌肉，肝脏
胰岛素分泌 葡萄糖摄取 胰高糖素 葡萄糖生成
磺脲类
二甲双胍 肝脏
二甲双胍不增加体重，是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物 二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病（1型或2型）患者的胰岛素用量 防止IGT发展为糖尿病 二甲双胍不适用于线粒体糖尿病
中国2型糖尿病防治指南.中华医学会.2013. 11
11
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11
胰岛素增敏剂-- 双胍类
常用药物
①降低糖尿病患者空腹和餐后血糖，但对正常人的 空腹血糖无影响 ②适于肥胖者、无明显肝肾功能损害、无急性并发 症患者
GLP-1受体
胰岛素颗粒
胰岛β细胞
18 Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442. .
《二甲双胍临床应用专家共识(2023 版)》解读PPT课件
用药注意事项
禁忌症
严重肾功能不全、肝功能不全 、缺氧及高热患者禁用。
不良反应
二甲双胍常见的不良反应为胃 肠道反应，如恶心、呕吐、腹
泻等，多为一过性。
药物相互作用
二甲双胍与其他降糖药物或胰 岛素联合使用时，需注意调整 剂量，避免低血糖的发生。同 时，与某些药物（如西咪替丁 、硝苯地平等）联用时，可能 会影响二甲双胍的疗效或增加
孕妇及哺乳期妇女用药建议
孕妇用药建议
在孕妇中使用二甲双胍时，需充分评估其风险和益处。若孕妇患有2型糖尿病且通过饮 食和运动无法有效控制血糖，可以在医生指导下使用二甲双胍。同时，孕妇应定期进行
血糖监测和胎儿生长发育评估。
哺乳期妇女用药建议
二甲双胍在哺乳期妇女中的安全性尚未得到充分研究，因此在使用时应谨慎。若哺乳期 妇女需要使用二甲双胍，建议在用药期间暂停哺乳，或咨询医生以获取更详细的用药指
二甲双胍与造影剂
使用造影剂前若不停用二甲双胍，可能导致急性肾功能损伤。因此 ，在接受造影检查前，患者应暂时停用二甲双胍。
二甲双胍与酒精
酒精可增强二甲双胍的降血糖作用，易导致低血糖反应。因此，服用 二甲双胍期间应避免饮酒。
联合用药的优缺点分析
优点
联合用药可发挥不同药物之间的协同作用，提高降糖效果；同时，可减少各自用药剂量，降低不良反 应的发生率；此外，针对不同病理生理机制的联合用药方案有助于全面控制血糖及相关代谢紊乱。
二甲双胍与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合应用时，可进一步降 低餐后血糖，并减少各自用药剂量，降低不良反应的发生
率。
与噻唑烷二酮类药物联合应用
二甲双胍与噻唑烷二酮类药物联合应用时，可改善胰岛素 抵抗，增强降糖效果。但应注意监测心功能，避免水肿和
最新中国2型糖尿病防治指南(年版教学讲义ppt课件
不良反应
抑制尿液葡萄糖重吸收，促进肾脏葡萄糖排泄 HbA1c下降0.5%~1.0% 单独服用不增加低血糖风险，联合胰岛素或磺 脲类药物时，可增加低血糖发生风险 降低体重，降低收缩压，降低TG，升高HDL-C 和LDL-C 常见：生殖泌尿道感染 罕见：酮症酸中毒（主要发生在1型糖尿病患 者），急性肾损伤，骨折
2013年版 • 初步收集中国人群临床证据
• 使指南的体例更符合临床指南的要求
2010年版 •依据循证医学进展和中国人群资料 •修改血糖控制目标，强调综合治疗和心血管病变的防治 •制定新的诊治流程图，反映治疗新进展
2003和2007年版 •以“九五纲要”为依据，坚持预防为主的方针 •重点关注糖尿病高危人群的筛查，及早发现和监护 •对糖尿病及其并发症的三级预防提出明确目标和措施 •强调早期达标的重要性，血糖控制目标更为严格
口服降糖药分类
双胍类
磺脲类
格列奈 类
TZDs
α-糖苷 酶抑制
剂
DPP-4 抑制剂
SGLT2 抑制剂
• 减少肝脏 葡萄糖的 输出
• 促进胰岛 素分泌
• 改善胰岛 素抵抗
• 延缓碳水 化合物在 肠道的消 化吸收
• 减少体内 • GLP-1 的分解
抑制尿 液中葡 萄糖的 重吸收
SGLT2抑制剂
作用机制 降糖效力 低血糖风险 其他作用
指南修改要点
糖尿病流行病学 糖尿病药物及手术治疗 糖尿病慢性并发症 糖尿病的特殊情况 糖尿病与中医药
2型糖尿病心脑血管疾病防治：调脂治疗
推荐降低LDL-C作为首要目标，非-HDL-C作为次要目标 (A) 起始宜应用低、中等强度他汀，根据个体调脂疗效和耐受情况，
适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合 使用 (B) 如果LDL-C基线值较高，现有调脂药物标准治疗3个月后，难以 使LDL-C降至所需目标值，则可考虑将LDL-C至少降低50%作 为替代目标 (B) 部分极高危患者LDL-C基线值已在基本目标值以内，这时可将 其LDL-C从基线值降低30%左右 (A)
抑制尿液葡萄糖重吸收，促进肾脏葡萄糖排泄 HbA1c下降0.5%~1.0% 单独服用不增加低血糖风险，联合胰岛素或磺 脲类药物时，可增加低血糖发生风险 降低体重，降低收缩压，降低TG，升高HDL-C 和LDL-C 常见：生殖泌尿道感染 罕见：酮症酸中毒（主要发生在1型糖尿病患 者），急性肾损伤，骨折
2013年版 • 初步收集中国人群临床证据
• 使指南的体例更符合临床指南的要求
2010年版 •依据循证医学进展和中国人群资料 •修改血糖控制目标，强调综合治疗和心血管病变的防治 •制定新的诊治流程图，反映治疗新进展
2003和2007年版 •以“九五纲要”为依据，坚持预防为主的方针 •重点关注糖尿病高危人群的筛查，及早发现和监护 •对糖尿病及其并发症的三级预防提出明确目标和措施 •强调早期达标的重要性，血糖控制目标更为严格
口服降糖药分类
双胍类
磺脲类
格列奈 类
TZDs
α-糖苷 酶抑制
剂
DPP-4 抑制剂
SGLT2 抑制剂
• 减少肝脏 葡萄糖的 输出
• 促进胰岛 素分泌
• 改善胰岛 素抵抗
• 延缓碳水 化合物在 肠道的消 化吸收
• 减少体内 • GLP-1 的分解
抑制尿 液中葡 萄糖的 重吸收
SGLT2抑制剂
作用机制 降糖效力 低血糖风险 其他作用
指南修改要点
糖尿病流行病学 糖尿病药物及手术治疗 糖尿病慢性并发症 糖尿病的特殊情况 糖尿病与中医药
2型糖尿病心脑血管疾病防治：调脂治疗
推荐降低LDL-C作为首要目标，非-HDL-C作为次要目标 (A) 起始宜应用低、中等强度他汀，根据个体调脂疗效和耐受情况，
适当调整剂量，若胆固醇水平不能达标，与其他调脂药物联合 使用 (B) 如果LDL-C基线值较高，现有调脂药物标准治疗3个月后，难以 使LDL-C降至所需目标值，则可考虑将LDL-C至少降低50%作 为替代目标 (B) 部分极高危患者LDL-C基线值已在基本目标值以内，这时可将 其LDL-C从基线值降低30%左右 (A)
二甲双胍的降糖外作用ppt课件
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
18
神经保护作用
氧化性损伤是发生糖尿病神经病变和神经退行性 疾病的重要原因，一项研究表明：在氧化应激出 现时，依托泊苷通过线粒体通透性转运孔的开放 和线粒体膜电位的损害诱导神经细胞死亡，而二 甲双胍则可抑制通透性转运孔的开放从而保护神 经细胞。因此，二甲双胍也被认为适用于糖尿病 相关的神经病变。
ppt课件.
6
对心血管的保护作用
水平，升高HDL-C水平；降低氧化应激； 降低血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1） 活性；增加组织型纤溶酶原激活物（tPA) 活性；降低血管性血友病因子(vWF)水平； 抑制血小板的黏附和聚集；改善血管舒张 功能，对血管内皮和(或〕血管平滑肌细 胞可能有直接作用。
ppt课件.
21
二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
22
在多囊卵巢综合征中的应用
PCOS是一类导致女性不育的最常见内分 泌疾病。此类患者多存在不同程度的代谢 障碍，心脑血管疾病的风险亦显著增加。 胰岛素抵抗是PCOS的一个重要发生机制， 二甲双胍可增加胰岛素敏感性，重建月经 周期，促进排卵，减轻高雄激素血症，降 低体重，改善相关代谢指标。
ppt课件.
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在妊娠糖尿病中的应用
但受试者孕早期流产的风险却有所增加。 该项研究显示二甲双胍也许还具有对胰岛 素的辅助作用，尤其对于那些具有明显胰 岛素抵抗的患者表现更为显著。另外，二 甲双胍还有助于降低孕妇心血管事件的风 险。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
ppt课件.
18
神经保护作用
氧化性损伤是发生糖尿病神经病变和神经退行性 疾病的重要原因，一项研究表明：在氧化应激出 现时，依托泊苷通过线粒体通透性转运孔的开放 和线粒体膜电位的损害诱导神经细胞死亡，而二 甲双胍则可抑制通透性转运孔的开放从而保护神 经细胞。因此，二甲双胍也被认为适用于糖尿病 相关的神经病变。
ppt课件.
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对心血管的保护作用
水平，升高HDL-C水平；降低氧化应激； 降低血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1） 活性；增加组织型纤溶酶原激活物（tPA) 活性；降低血管性血友病因子(vWF)水平； 抑制血小板的黏附和聚集；改善血管舒张 功能，对血管内皮和(或〕血管平滑肌细 胞可能有直接作用。
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二甲双胍的降糖外作用及应用
对各类代谢组分的作用 在妊娠糖尿病(CDM)中的应用
神经保护作用 抗肿瘤作用 在多囊卵巢综合征(PCOS)中的应用
ppt课件.
22
在多囊卵巢综合征中的应用
PCOS是一类导致女性不育的最常见内分 泌疾病。此类患者多存在不同程度的代谢 障碍，心脑血管疾病的风险亦显著增加。 胰岛素抵抗是PCOS的一个重要发生机制， 二甲双胍可增加胰岛素敏感性，重建月经 周期，促进排卵，减轻高雄激素血症，降 低体重，改善相关代谢指标。
ppt课件.
16
在妊娠糖尿病中的应用
但受试者孕早期流产的风险却有所增加。 该项研究显示二甲双胍也许还具有对胰岛 素的辅助作用，尤其对于那些具有明显胰 岛素抵抗的患者表现更为显著。另外，二 甲双胍还有助于降低孕妇心血管事件的风 险。
ppt课件.
17
二甲双胍的降糖外作用及应用
病例讨论-T2DM降糖方案调整PPT课件
12.19-12.29
12.20-12.29
基础胰岛素降空腹血糖
斑块 稳定斑块
抗血小板聚集 防治骨质疏松 防治骨质疏松，补充VD3
改善微循环
营养神经 改善周围神经病变
11
降糖方案 降压方案 稳定斑块 抗骨质疏松
改善循环 营养神经
2024/10/20
患者治基疗本药情物况分析
α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/
每日1~2次预混胰岛素 DPP- Ⅳ抑制剂/TZDs/GLP-1类似物
2mg po bid
3mg po qd
18
患问者题基分本析情与况讨论
2型糖尿病高血糖治疗路径
血糖控制HbA1c ≥7.0%，则进入下一步治疗
一线药物治疗 二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂
生 二线药物治疗
活 方
α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/DPP- Ⅳ抑制剂/TZDs
式 干 三线药物治疗
预
基础胰岛素/
2024/10/20
14
患问者题基分本析情与况讨论
Q1：患者有高血压病史，入院后将络活喜5mg po qd更换为 科素亚100mg po qd，用药5d后为什么突然停用降压药物？
12.22-
停用降压药物
高血压、低血钾
排除原发性醛固酮增多症
筛选诊断 ARR：血浆醛固酮 (PAC) /肾素(PRA)
ACEI、ARB、CCB在一些原醛患者中可减少醛固酮合成及改善低钾血 症，患者的年龄 、性别 、月经周期 、妊娠期 、日内日间变化 , 体 位 、不同抽血时间、食物钠 、钾摄入量等对RAAS 均有不同的影响。
12.18 HbA1c：10.9% ↑，糖化白蛋白：20.5% ↑
《中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识》 糖尿病病史长，已患有CVD或CVD极高危，推荐HbAlc≤7.5%
12.20-12.29
基础胰岛素降空腹血糖
斑块 稳定斑块
抗血小板聚集 防治骨质疏松 防治骨质疏松，补充VD3
改善微循环
营养神经 改善周围神经病变
11
降糖方案 降压方案 稳定斑块 抗骨质疏松
改善循环 营养神经
2024/10/20
患者治基疗本药情物况分析
α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/
每日1~2次预混胰岛素 DPP- Ⅳ抑制剂/TZDs/GLP-1类似物
2mg po bid
3mg po qd
18
患问者题基分本析情与况讨论
2型糖尿病高血糖治疗路径
血糖控制HbA1c ≥7.0%，则进入下一步治疗
一线药物治疗 二甲双胍
α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂
生 二线药物治疗
活 方
α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/DPP- Ⅳ抑制剂/TZDs
式 干 三线药物治疗
预
基础胰岛素/
2024/10/20
14
患问者题基分本析情与况讨论
Q1：患者有高血压病史，入院后将络活喜5mg po qd更换为 科素亚100mg po qd，用药5d后为什么突然停用降压药物？
12.22-
停用降压药物
高血压、低血钾
排除原发性醛固酮增多症
筛选诊断 ARR：血浆醛固酮 (PAC) /肾素(PRA)
ACEI、ARB、CCB在一些原醛患者中可减少醛固酮合成及改善低钾血 症，患者的年龄 、性别 、月经周期 、妊娠期 、日内日间变化 , 体 位 、不同抽血时间、食物钠 、钾摄入量等对RAAS 均有不同的影响。
12.18 HbA1c：10.9% ↑，糖化白蛋白：20.5% ↑
《中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识》 糖尿病病史长，已患有CVD或CVD极高危，推荐HbAlc≤7.5%
2甲双胍精品PPT课件
二甲双胍的作用机制
• （3）二甲双胍改善胰岛素抵抗 • 研究分析均证实了二甲双胍可改善胰岛素的抵抗，降
低血浆胰岛素的水平。二甲双胍改善胰岛素抵抗主要 通过提高肌肉、肝脏胰岛素受体酪氨酸激酶的活性， 促进糖原合成以及促进骨骼肌中的GLUT-4由细胞内 微粒体向细胞膜转位。在脂肪组织，二甲双胍可促进 游离脂肪酸的再酯化并抑制脂解作用，从而通过减少 脂毒性，间接改善胰岛素抵抗。二甲双胍能快速增强 人肝脏的胰岛素受体活性，并优先通过胰岛素受体底 物-2（IRS-2）增强信号，还可增加葡萄糖转运蛋白-1 （GLUT-1）的转位来增加糖摄取。
二甲双胍作用机制
• 二甲双胍就可激活AMPK使之磷酸化，参与多个体内 能量调节途径，由此使脂肪酸合成的关键酶——肝脏 乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化失活而促进脂肪酸 氧化，减少脂肪合成；通过直接抑制甘油-3-磷酸酰基 转移酶（GPAT）而降低甘油三酯的合成；还可使羟 甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）磷酸化失活，减少胆 固醇合成；此外，这类药物还能抑制糖原合成酶和葡 萄糖-6-磷酸酶（G6P），减少糖原合成和糖异生，促 进糖氧化；同时，药物能够抑制哺乳动物雷帕酶素靶 蛋白（mTOR），减少蛋白合成，在肌肉，则上调葡 萄糖转运蛋白-4（GLUT-4）的表达和转位，促进糖摄 取和氧化利用。综上，二甲双胍可通过激活AMPK抑 制肝糖异生，脂质合成，促进肌肉对葡萄糖的摄取和
二甲双胍作用机制
• （1）.二甲双胍对AMP激活蛋白激酶（AMPK）信号 转导系统的影响
• 目前认为，二甲双胍起效的分子机制与AMPK信号转 导系统有关。AMPK在能量代谢，细胞生长和增殖中 具有重要地位。AMPK分别由催化亚单位α和调节亚单 位β，γ组成。运动、低氧灌注、缺血等情况下使 ATP /AMP下降，AMP与γ亚单位结合，β亚单位发生空间 变构，继而AMP-AMPK复合体在其上游的AMPK激酶 （AMPKK）作用下，a亚单位172位的苏氨酸发生磷 酸化，同时α单位和γ亚单位空间变构相连，成为磷酸 化的AMPK。
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INTESTINE
PANCREAS
DECREASED INSULIN
SECRETION
HYPERGLYCEMIA
Therapy: Insulin Sulfonylureas Metiglinides
DECREASED PERIPHERAL GLUCOSE UPTAKE
Therapy: Alpha-glucosidase
理性治疗：针对 2型糖尿病自然病程中 不同时期的病理生理变化特点选择用药
早期联合治疗方案
如果诊断时 HbA1Ｃ≥ 9% 饮食锻炼的同时应 用联合治疗/胰岛素
如果诊断时
HbA1Ｃ< 9%
饮食锻炼的同时应 用单一药物治疗
如果3个月后
HbA1Ｃ > 6.5%* 饮食锻炼的同时应
用联合治疗/胰岛素
6个月内达到 HbA1Ｃ< 6.5%
OHA益处
•降低血糖,减少微血管病变
所有
•减少大血管病变
二甲双胍(++); α糖苷酶抑制剂(±); 格列酮类(±);
•保护β-细胞功能,减慢疾病发展速度
格列酮类(+);
降糖药物改善总体血糖控制水平(HbA1c)的途径
-糖苷酶抑制剂 速效胰岛素 格列奈类
-糖苷酶抑制剂 速效胰岛素 格列奈类
-糖苷酶抑制剂 速效胰岛素 格列奈类
OHA
• 增加胰岛素分泌
磺脲类(+-+++); 格列奈类(+-++)
• 减少胰岛素抵抗
二甲双胍(+); 格列酮类(+++)
• 减少肝脏内源性葡萄糖输出
二甲双胍(+++); 格列酮类(++)
• 减少肠道外源性葡萄糖的吸收速度
α-糖苷酶抑制剂
降糖药的选择: 有效性
有效性
胰岛素促泌剂
二甲双胍
降糖药 α-糖苷酶抑制剂 TZDs*
0600
降糖药分类
• 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类 格列奈类
• 胰岛素增敏剂 双胍类 噻唑烷二酮类
• -糖苷酶抑制剂 • 胰岛素
Sites of Action by Therapeutic Options
LIVER
Therapy: Biguanides Thiazolidinediones
INCREASED GLUCOSE PRODUCTION
发生率
每增加1％ HbA1c
血糖控制
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）
并发症和糖化血红蛋白
50
40
30 +21%
20
10
+14%
+12%
0
所有糖尿病相关性Fra bibliotek终点事件
心肌梗死
卒中
+37%
微血管并发症
正常人血糖的波动
300
血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)
200
100
0 0600
1200
Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676–686
inhibitors
GLUCOSE ABSORPTION
MUSCLE
ADIPOSE TISSUE
Therapy: Thiazolidinediones
(Biguanides)
Sonnenberg, et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):551-555.
的标准*
0
1
2
3
4
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
口服药物单药治疗的疗效比较
下降值
二甲双胍
空腹血糖 (mg/dL)*
59–78
糖化血红蛋白 1.5–2.0 (%)*
* 与对照组比较的下降值
磺脲类
60–70
1800
2400
时间 (小时)
餐时血糖峰值 空腹 0600
2 型糖尿病高血糖的构成
300
血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)
200
100
0 0600
1200
Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676–686
1800
2400
时间 (小时)
餐时血糖峰值 空腹高血糖 （肝糖输出） 正常
瑞格列酮 纳格列酮
9–21
罗格列酮/ 阿卡波糖 吡格列酮
20–30
38–48
1.5–2.0
0.5–0.8
0.5–1.0
0.8–1.0
Chiasson J-L et al. Ann Intern Med 1994; 121: 928-935 Lee AJ. Pharmacotherapy 1996; 16: 327-351 Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103: 491-497 Füchtenbusch M et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000; 108: 151-163
从2型糖尿病治疗指南 的调整看二甲双胍的定
位课件
2型糖尿病概况
❖占DM患病人数的90%-95%左右。 ❖定义不明确。 ❖胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能异常是T2DM发病基本
环节，贯穿疾病始终，为病程进展主要促动因素。 ❖多有家族史，遗传因素复杂，尚待深入研究。 ❖多成年起病，起病缓慢。 ❖半数以上无任何症状。 ❖无自发酮症倾向，诱因下可发生。
选用安全且耐受性好的降糖药
安全性和耐受性
胰岛素促泌剂
二甲双胍
降糖药 α-糖苷酶抑制剂 TZDs*
胰岛素
低血糖的危险性1,2 体重增加1,2 胃肠道副作用1 乳酸性酸中毒1
水肿3 = 治疗相关的不良事件
= 单一治疗中不常见
*TZDs =噻唑烷二酮
1DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:281–303. 2UKPDS. Lancet 1998; 352:837–853. 3Nesto RW, et al. Circulation 2003; 108:2941–2948.
胰岛素
FPG/HbA1Ｃ1 血浆胰岛素水平1,2 胰岛素抵抗3 胰岛素分泌4
– –
–
= 水平降低
= 水平升高
= 无明显作用
*TZDs =噻唑烷二酮
1DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:281–303. 2Lebovitz HE. Endocrinol Metab Clin North Am 2001; 30:909–933. 3Matthaei S, et al. Endocrine Reviews 2000; 21:585–618. 4Raptis SA & Dimitriadis GD. J Exp Clin Endocrinol; 2001; 109 (Suppl. 2):S265–S287.
PANCREAS
DECREASED INSULIN
SECRETION
HYPERGLYCEMIA
Therapy: Insulin Sulfonylureas Metiglinides
DECREASED PERIPHERAL GLUCOSE UPTAKE
Therapy: Alpha-glucosidase
理性治疗：针对 2型糖尿病自然病程中 不同时期的病理生理变化特点选择用药
早期联合治疗方案
如果诊断时 HbA1Ｃ≥ 9% 饮食锻炼的同时应 用联合治疗/胰岛素
如果诊断时
HbA1Ｃ< 9%
饮食锻炼的同时应 用单一药物治疗
如果3个月后
HbA1Ｃ > 6.5%* 饮食锻炼的同时应
用联合治疗/胰岛素
6个月内达到 HbA1Ｃ< 6.5%
OHA益处
•降低血糖,减少微血管病变
所有
•减少大血管病变
二甲双胍(++); α糖苷酶抑制剂(±); 格列酮类(±);
•保护β-细胞功能,减慢疾病发展速度
格列酮类(+);
降糖药物改善总体血糖控制水平(HbA1c)的途径
-糖苷酶抑制剂 速效胰岛素 格列奈类
-糖苷酶抑制剂 速效胰岛素 格列奈类
-糖苷酶抑制剂 速效胰岛素 格列奈类
OHA
• 增加胰岛素分泌
磺脲类(+-+++); 格列奈类(+-++)
• 减少胰岛素抵抗
二甲双胍(+); 格列酮类(+++)
• 减少肝脏内源性葡萄糖输出
二甲双胍(+++); 格列酮类(++)
• 减少肠道外源性葡萄糖的吸收速度
α-糖苷酶抑制剂
降糖药的选择: 有效性
有效性
胰岛素促泌剂
二甲双胍
降糖药 α-糖苷酶抑制剂 TZDs*
0600
降糖药分类
• 胰岛素促分泌剂 磺酰脲类 格列奈类
• 胰岛素增敏剂 双胍类 噻唑烷二酮类
• -糖苷酶抑制剂 • 胰岛素
Sites of Action by Therapeutic Options
LIVER
Therapy: Biguanides Thiazolidinediones
INCREASED GLUCOSE PRODUCTION
发生率
每增加1％ HbA1c
血糖控制
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）
并发症和糖化血红蛋白
50
40
30 +21%
20
10
+14%
+12%
0
所有糖尿病相关性Fra bibliotek终点事件
心肌梗死
卒中
+37%
微血管并发症
正常人血糖的波动
300
血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)
200
100
0 0600
1200
Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676–686
inhibitors
GLUCOSE ABSORPTION
MUSCLE
ADIPOSE TISSUE
Therapy: Thiazolidinediones
(Biguanides)
Sonnenberg, et al. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7(5):551-555.
的标准*
0
1
2
3
4
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素
口服药物单药治疗的疗效比较
下降值
二甲双胍
空腹血糖 (mg/dL)*
59–78
糖化血红蛋白 1.5–2.0 (%)*
* 与对照组比较的下降值
磺脲类
60–70
1800
2400
时间 (小时)
餐时血糖峰值 空腹 0600
2 型糖尿病高血糖的构成
300
血浆葡萄糖浓度 (mg/dl)
200
100
0 0600
1200
Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:676–686
1800
2400
时间 (小时)
餐时血糖峰值 空腹高血糖 （肝糖输出） 正常
瑞格列酮 纳格列酮
9–21
罗格列酮/ 阿卡波糖 吡格列酮
20–30
38–48
1.5–2.0
0.5–0.8
0.5–1.0
0.8–1.0
Chiasson J-L et al. Ann Intern Med 1994; 121: 928-935 Lee AJ. Pharmacotherapy 1996; 16: 327-351 Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103: 491-497 Füchtenbusch M et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2000; 108: 151-163
从2型糖尿病治疗指南 的调整看二甲双胍的定
位课件
2型糖尿病概况
❖占DM患病人数的90%-95%左右。 ❖定义不明确。 ❖胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能异常是T2DM发病基本
环节，贯穿疾病始终，为病程进展主要促动因素。 ❖多有家族史，遗传因素复杂，尚待深入研究。 ❖多成年起病，起病缓慢。 ❖半数以上无任何症状。 ❖无自发酮症倾向，诱因下可发生。
选用安全且耐受性好的降糖药
安全性和耐受性
胰岛素促泌剂
二甲双胍
降糖药 α-糖苷酶抑制剂 TZDs*
胰岛素
低血糖的危险性1,2 体重增加1,2 胃肠道副作用1 乳酸性酸中毒1
水肿3 = 治疗相关的不良事件
= 单一治疗中不常见
*TZDs =噻唑烷二酮
1DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:281–303. 2UKPDS. Lancet 1998; 352:837–853. 3Nesto RW, et al. Circulation 2003; 108:2941–2948.
胰岛素
FPG/HbA1Ｃ1 血浆胰岛素水平1,2 胰岛素抵抗3 胰岛素分泌4
– –
–
= 水平降低
= 水平升高
= 无明显作用
*TZDs =噻唑烷二酮
1DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:281–303. 2Lebovitz HE. Endocrinol Metab Clin North Am 2001; 30:909–933. 3Matthaei S, et al. Endocrine Reviews 2000; 21:585–618. 4Raptis SA & Dimitriadis GD. J Exp Clin Endocrinol; 2001; 109 (Suppl. 2):S265–S287.