混悬剂的稳定性
复方氨基酸干混悬剂的悬浮稳定性研究
表 ３ 狗 单次 灌服 Ｎ Ｚ干 混 悬 剂 酶 解 后 Ｔ的 ｃ 。 Ｔ ｍ 和 ＡＵＣ ， 。 （ ＝５ 土ｓ ｌ ）
西北药学杂志
２ ０ 年 ２月 第 ２ ０９ ４卷
第１ 期
ｍｅ ｎｔＯ｛ｈｅ ｖｉ ｎｆ ｃ ｅ ａ ｌ ｉ ｅ ｔ ｄ ｈｕｍ ａ ａ ｃｏｌ ｓｓ ｙ ｎ ｆ ｓ ｉ ｉ ｉ ｗｉｈ ｉａ ｏ ａ ｔ ｎｔ ｚ —
ｘ ｎ ｅａｃｓ ｅ ｏｔＪ ． ｒｎ ｏ ｏ ｄ Ｈｙ ， ａｉ ： ａｅｒｐ ｒ［ ］ Ｔ ａｓＲ Ｓ ｃＴｒｐ Ｍｅ ｇ ｄ
１９ ８， ９ ９２： ０ — ０ １ ３ １ ４．
［］ ＳｏｋｓＡ，Ａ ｌ ｎ ＡＭ ，Ｄ ｒｙ ，ｅ ａ Ｎｔｚ— ６ ｔｃ ｉ ｌ ｍｏ ｅ ｅＢ ｕｎ Ｓ ｔ １ ｉ ｏ ． ａ
所， 山东 济南 ２０ ０ ） ５ １ ０
摘要 ： 目的 研 究 复 方 氨 基 酸 干 混 悬 剂 的 悬 浮 稳 定 性 。方 法 检 测 药 物 颗 粒 的 比 重 、 径 以 及 不 同 药 用 高 分 子 材 料 在 水 直
② 酶解 后 血 浆 中总 Ｔ 的达 峰 时 间 （… ） ｔ 与未 酶
解 游离 Ｔ的达峰 时 间迟 ０ ５ ． ～１ｈ左右 ， 与 ＮＴ 这 Ｚ在 人 体 内的药代 动力学结 果一致 。 ］ ③游 离 Ｔ 的 ＡＵＣ是酶解 后总 Ｔ 的 ＡＵＣ的 １ ２ ／
～
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混悬剂的稳定性(第六组)
定
义
• 混悬剂(suspensions)系指难溶性固体 药物以微粒状态分散在液体分散介质 中形成的非均相分散体系。
• 分散相的微粒大小一般在0.5~10μm之 间，小者可为0.1μm，有的可达50μm 或更大。分散介质多为水，也可用植物 油等。混悬剂属于热力学不稳定的粗分 散系。 • 干混悬剂，它是按混悬剂的要求将难溶 性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒 状物，临用前加水振摇，即可迅速分散 成混悬剂。
（三）混悬微粒的润湿
• 固体药物的亲水性强弱，能否被水润湿， 与混悬剂制备的易难、质量高低及稳定性 大小关系很大。若为亲水性药物，制备时 则易被水润湿，易于分散，并且制成的混 悬剂较稳定。若为疏水性药物，不能为水 润湿，较难分散，可加入润湿剂改善疏水 性药物的润湿性，从而使混悬剂易于制备 并增加其稳定性。如加入甘油研磨制得微 粒，不仅能使微粒充分润湿，而且还易于 均匀混悬于分散媒中。
（二）微粒的荷电与水化
• 混悬剂中微粒可因本身解离或吸附分散介 质中的离子而荷电，具有双电层结构，即 有ζ电势。 • 由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围 形成水化膜，水化作用的强弱随双电层的 厚度而改变。
微粒的荷电与水化
• 微粒荷电与水化阻止了微粒间的相互 凝结，使混悬剂稳定。 • 电解质的加入会影响混悬剂的聚集稳 定性并产生絮凝。疏水性药物混悬剂 对电解质更敏感，亲水性药物混悬剂 受电解质的影响较小。
反絮凝
• 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质， 使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程 称为反絮凝。加入的电解质称为反絮 凝剂。 • 反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。
表2-5 絮凝与反絮凝混悬剂的沉降性质
性质 沉降速度 絮凝混悬剂 快 反絮凝混悬剂 慢
尼美舒利干混悬剂质量标准
尼美舒利干混悬剂质量标准1. 引言尼美舒利干混悬剂是一种常用的非处方药，用于缓解轻至中度的鼻塞、伴有鼻窦感染的鼻过敏症状。
作为一种药物，尼美舒利干混悬剂的质量标准起着关键的作用，确保药品的有效性和安全性。
本文将介绍尼美舒利干混悬剂的质量标准，包括对其外观特征、理化性质、纯度和含量等方面进行详细说明。
这些标准将有助于生产厂家和监管部门确保药品的质量和一致性。
2. 外观特征尼美舒利干混悬剂在外观上应该为白色或类似白色的颗粒状粉末。
它应该是均匀的，没有明显的结块或颗粒状物质。
3. 理化性质尼美舒利干混悬剂的理化性质应符合以下要求：•溶解性：在水中应该完全溶解。
•PH值：在25℃下，PH值应在5.0到7.0之间。
•流动性：应具有良好的流动性，可以通过目视判断其自由流动性。
•安定性：在常温下应具有良好的稳定性，不应有明显的颜色变化或生成悬浮物。
4. 纯度•杂质：尼美舒利干混悬剂中的杂质应符合相关标准，包括重金属杂质、微生物污染和无机盐杂质等。
这些杂质应保持在安全范围内，以确保药品的安全性。
5. 含量尼美舒利干混悬剂的含量应在其规定的范围内。
常见的含量测定方法包括高效液相色谱法（HPLC）和紫外分光光度法（UV），这些方法应具备准确性和可重复性。
6. 包装和储存尼美舒利干混悬剂的包装应符合相关要求，以确保药品的稳定性和保护药品免受环境污染。
常见的包装材料包括铝塑复合膜袋、聚乙烯瓶等。
药品应储存在干燥、阴凉和避光的地方，远离湿气和阳光直射，以确保药品的质量和有效期。
7. 总结尼美舒利干混悬剂的质量标准对于确保药品的有效性和安全性至关重要。
生产厂家和监管部门应严格遵守这些质量标准，进行药品质量的监控和控制，以确保尼美舒利干混悬剂在临床上的应用效果。
以上是对尼美舒利干混悬剂质量标准的简要介绍，希望能对相关人员有所帮助。
参考文献：1. Pharmacopoeia of the People’s Republic of China (2020 Edition) 2. Guidance for Industry: Q6A Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (ICH Harmonised Tripartite Guideline)注意：本文所述内容仅为一般性知识，具体的质量标准应以实际药品注册申请文件中的规定为准。
氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂稳定性研究(一)
氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂稳定性研究(一)【摘要】对氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂的生物学稳定性进行研究。
方法：将氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂置于不同条件下考察其稳定性。
结果：本品经影响因素试验、加速试验和长期试验，观察其质量变化情况。
结果氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂经过上述各种试验后，其质量未见明显改变。
结论氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂稳定性良好。
【关键词】氢溴酸右美沙芬；愈创甘油醚干混悬剂；高效液相色谱；稳定性氢溴酸右美沙芬属人工合成的吗啡衍生物——吗啡南类非成瘾性中枢镇咳药，其镇咳作用与可待因相仿，但无镇痛作用，适用于感冒、急慢性支气管炎、咽喉炎、肺结核及其他上呼吸道感染引起的咳嗽〔１〕。
本文考察氢溴酸右美沙芬在不同条件下的稳定性，为制定储存条件及有效期提供依据。
１样品及仪器１．１样品氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂样品（简称愈美干混悬剂）：辽宁省药品新技术所，规格：２ｇ（Ｃ１０Ｈ１４Ｏ４０.０１５ｇ与Ｃ１８Ｈ２５ＮＯＨＢｒ０.１ｇ），批号：０４０３０１，０４０３０２，０４０３０３）。
１．２仪器：ＬＣ－２０１０Ｃ高效液相色谱仪（日本岛津公司），ＤＬ－３１卡式水分测定仪（瑞士ＭＥＴＴＬＥＲ公司），Ｃｌｉｍａｃｅｌｌ２２２人工智能气候箱（德国３Ｍ公司），Ｒ２００Ｄ电子天平（德国莎多利斯公司）。
２试验方法２．１影响因素试验２．１．１高温试验将样品除去外包装，置表面皿中，置于４０℃、６０℃恒温箱中放置１０ｄ。
于第０、５、１０天分别取样进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。
２．１．２高湿度试验将样品除去外包装，置表面皿中，置于相对湿度９２.５％（ＫＮＯ３饱和溶液）、７５％（ＮａＣｌ饱和溶液）的干燥器中，在温度２５℃恒温箱中放置１０ｄ。
于第０、５、１０天分别取样进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。
２．１．３强光照射试验将样品除去外包装，置表面皿中，在光照度为４５００Ｌｘ的光照箱内放置１０ｄ。
药剂学辅导：混悬剂的稳定剂
药剂学辅导：混悬剂的稳定剂为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。
稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。
（一）助悬剂助悬剂系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
助悬剂包括的种类很多，其中有低分子化合物、高分子化合物、甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。
助悬剂主要是增加分散介质的黏度，以降低微粒沉降速度，增加微粒的亲水性，防止结晶的转型。
使用助悬剂应注意防腐。
1.低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等低分子化合物，可增加分散介质的黏度，也可增加微粒的亲水性。
在外用混悬剂中常加入甘油，亲水性药物的混悬剂可少加，疏水性药物应多加，如复方硫磺洗剂就加有甘油。
糖浆剂主要用于内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。
2.高分子助悬剂（1）天然的高分子助悬剂：主要是树胶类，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、杏胶、桃胶等。
阿拉伯胶可用其粉末或胶浆，用量可为5%～l5%.西黄蓍胶用其粉末或胶浆，用量可为0.5%～l%.植物多糖类，如白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。
此外还有脱乙酸甲壳素。
（2）合成或半合成高分子助悬剂：纤维素类，如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等。
其他如葡聚糖、卡波普、聚维酮、丙烯酸钠等。
此类助悬剂绝大部分性质稳定，受pH值影响小，但应注意某些助悬剂能与药物或其他附加剂有配伍变化。
（3）硅皂土（bentonite）：为天然产硅胶状的含水硅酸铝。
为灰黄或乳白色极细粉末，直径为l～150lim，不溶于水或酸，但在水中可膨胀，体积增加约10倍，形成高黏度并具触变性和假塑性的凝胶，在pH值>7时，膨胀性更大，黏度更高，助悬效果更好。
如炉甘石洗剂中加有硅皂土，助悬效果极好。
（4）触变胶：利用触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后变为溶胶有利于混悬剂的使用。
使用触变性助悬剂有利于混悬剂的稳定。
混悬剂的稳定性课件
03
混悬剂的化学稳定性
化学降解途径
水解反应
由于药物具有酸碱基团，可提供质子 或接受质子，在水溶液中发生水解反 应，导致药物降解。
氧化反应
药物在光、热、催化等条件下可发生 氧化反应，生成不稳定化合物，导致 药物降解。
异构化反应
某些药物可发生异构化反应，产生不 稳定异构体，导致药物降解。
聚合反应
以及介质性质有关。
理想的混悬剂应具有较高的假塑性，即 在较低的剪切速率下呈现粘性，而在较 高的剪切速率下呈现弹性。这种特性可 以保证在服用过程中不会出现药物沉积
或分层现象。
通过调整助悬剂的种类和浓度可以改变 混悬剂的流变性质，以提高其稳定性。 同时，在制备过程中应尽量避免机械强 力搅拌和剧烈震荡，以保持混悬剂的稳
为了提高混悬剂的稳定性，应尽量减小粒子大小，使其保持近似球形， 并降低介质粘度。此外，通过适当添加高分子材料作为助悬剂也可以降
低沉降速度，提高混悬剂的稳定性。
在临床使用过程中，应尽量避免混悬剂长时间放置或震荡，以防止粒子 沉淀和药物浓度不均。
流变学性质
流变学性质是指物质在外力作用下的变 形和流动行为。混悬剂具有非牛顿流体 的特性，其流变性质与粒子大小、分布
研究重点
研究重点包括深入探讨混悬剂的物理化学性质与稳定性的关系，发掘新的稳定剂 和助剂，改进和完善现有制备工艺和设备，提高产品的质量和产量，同时注重研 究与开发具有自主知识产权的新技术和新产品。
未来挑战与机遇
挑战
随着人们对药物安全性和有效性的要求不断提高，混悬剂稳定性研究面临着更为严格的挑战。同时，随着新材料 的不断涌现和新技术的发展，如何充分利用这些新技术和材料进行创新性研究，也是未来混悬剂稳定性研究的重 要挑战之一。
[工作]药剂学实验指导思考题答案
![[工作]药剂学实验指导思考题答案](https://img.taocdn.com/s3/m/4ce99a592f3f5727a5e9856a561252d380eb20a4.png)
实验1、混悬剂的制备1、混悬剂的稳定性与哪些因素有关？答：混悬剂的稳定性问题主要是物理稳定性，它主要与混悬粒子的沉降速度、微粒的荷电与水化、絮凝与反絮凝、结晶微粒的长大、分散相的浓度和温度等这些因素有关。
2、将樟脑醑加到水中时，注意观察所发生的现象，分析原因，讨论如何使产品微粒更细小？答：将樟脑醑加到水中时，会有白色晶体析出，这是因为樟脑易溶于乙醇而难溶于水所致。
操作时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。
可以用“加液研磨法”和“水飞法”使产品微粒更细小。
3、混悬剂的质量要求有哪些？答：药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同的要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。
4、亲水性药物与疏水性药物在制备混悬液时有什么不同？答：亲水性药物：一般应先将药物粉碎到一定的细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；而疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研匀后再加液体研磨混匀。
实验2、乳剂的制备1、影响乳剂稳定性的因素有哪些？答：有：乳化剂的性质；乳化剂的用量，一般控制在0.5%~10%；分散相的浓度，一般控制在50%左右；分散介质的黏度；乳化及贮藏时的温度；制备方法及乳化器械；微生物的污染等。
2、如何判断乳剂的类型，鱼肝油乳、液状石蜡乳及石灰搽剂各属于什么类型？答：可用染色镜检法和稀释法判断，镜检法：将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（苏丹红均匀分散者为W/O型乳剂，亚甲蓝均匀分散者为O/W型乳剂）。
稀释法：取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各一滴，再加入蒸馏水约5ml，振摇，翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为O/W型乳剂，反之则为W/O型乳剂）。
混悬剂的物理稳定性
FV H V0 H0
＜0.9
4．沉降物再分散性试验 F V H
5．ξ电位的测定
F V H
6. 流变学测定 旋转粘度计
F和β值大 混悬剂稳
定
第二节 乳 剂
水LO相GO 油相 乳化剂
乳剂——指两种互不相溶的液体混合，其中一种液 体以液滴状态(分散相）分散在另一种液体中（连续 相）形成的非均匀分散的液体制剂。
工艺流程：
乳化剂 油
水 混 合
水 初乳
乳化剂 水
油 混 合
水 初乳
LOGO
干胶法（油 中乳化剂法）
乳剂
湿胶法 （水中乳 化剂法）
乳剂
2．两相交替加入法
LOGO
水 乳化剂
搅拌
油
或
振摇
搅拌 或
振摇
乳剂
乳化剂用 量比较大
时
3．新生皂法
硬脂酸、 油酸等
植物油 碱
搅拌 或
振摇
新生皂（L钠OG皂O、 有机胺皂为
不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体 微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。
➢ O/W型乳化剂：
氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土
➢ W/O型乳化剂：
氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁
LOGO
4. 辅助乳化剂
乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能 使乳化膜强度增大，防止液滴合并。
增加水相黏度
（二）凝聚法
LOGO
1．物理凝聚法
将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于 另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。
2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微 粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
LOGO
混悬剂稳定性的研究
悬浮剂稳定性的研究摘要:悬浮剂指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相液态制剂，悬浮剂的稳定性是衡量其性能的主要指标。
本文主要介绍了影响农药悬浮剂稳定性的粒子间相互作用、奥氏熟化、重力作用等因素；应用助悬剂、润湿剂、絮凝与反絮凝剂等几种稳定剂来改善中药悬浮剂的稳定性；果粒粒度、悬浮剂的用量、颗粒的球形度、温度等因素对果料果汁饮料悬浮剂稳定性的影响；几种新型的涂料悬浮剂和国际上悬浮剂的新的发展趋势。
关键词:悬浮剂；稳定性；农药悬浮剂；中药悬浮剂悬浮剂指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相液态制剂,药物微粒一般在0.5-5um之间[1]。
具有药效好、成本低、生产使用安全等特点,凡是在水中不易水解，水中溶解度很小，熔点高于60℃的固体药物均可制成悬浮剂。
这一剂型的开发，给难溶于水和有机溶剂的固体药物的生产和应用,开创了广阔的前景,并具有很强的竞争力。
悬浮剂中药物微粒与分散介质之间存在着固液界面，微粒的分散度较大，使混悬微粒具有较高的表面自由能，故处于不稳定状态。
尤其是疏水性药物的悬浮剂，存在更大的稳定性问题，这一直是制约该剂型研究开发和生产发展的重要因素。
这里主要讨论几种悬浮剂的物理稳定性问题。
1 农药悬浮剂的稳定性悬浮剂物理稳定性是指体系的粘度不大, 固体活性成分不沉积结块, 即良好的流动性、悬浮性和分散性、不会结块等[2]。
从影响悬浮剂稳定性的具体因素来讲, 悬浮剂不稳定是指悬浮剂在贮存期间(一般为年)出现了制剂粘度变大、流动困难、固体活性成分分层、沉积和结块、最后难以摇匀和使用的现象。
由于悬浮剂具有较多的组分, 使得其稳定性变得复杂和不易控制, 但其稳定性的好坏直接影响到制剂质量的高低。
大部分悬浮剂研究人员认为, 悬浮剂物理不稳定性在理论上至少涉及以下3个方面[3]:①粒子间因存在相互作用而引起的絮凝和聚集现象;②奥氏熟化(Ostwald ripening),即粒子在制剂中出现的晶体长大现象;③因重力作用导致的分层和粒子沉积现象。
临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察
临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文关键词：内酯，配制，稳定性，考察，临时临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文简介：摘要：目的：探讨以单糖浆和纯化水为稀释剂分别临时配制螺内酯混悬液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法测定螺内酯混悬液在室温下分别放置0h,4h,8h,24h的含量。
结果：在稳定性试验中，以纯化水为稀释剂的混悬剂与以单糖浆为稀释剂的混悬剂在各个时间点测定的浓度无显着变化。
结论：在室温（25℃）条件下，螺临时配制的螺内酯混悬剂稳定性的考察本文内容：摘要：目的：探讨以单糖浆和纯化水为稀释剂分别临时配制螺内酯混悬液的稳定性。
方法：采用高效液相色谱法测定螺内酯混悬液在室温下分别放置0 h,4 h,8 h,24 h的含量。
结果：在稳定性试验中，以纯化水为稀释剂的混悬剂与以单糖浆为稀释剂的混悬剂在各个时间点测定的浓度无显着变化。
结论：在室温（25 ℃）条件下，螺内酯片剂磨粉后加入到单糖浆和纯化水中放置24 h内稳定性均较好，可以为临床临时配制螺内酯液体制剂提供依据。
关键词：螺内酯；临时配制；稳定性；螺内酯（Spironolactone）又称安体舒通（antisterone），是一种人工合成的甾体类药物[4],临床上主要用来治疗充血性心力衰竭和与醛固酮升高相关的顽固性水肿[5].螺内酯排钠保钾的作用机制导致其长期服用会导致血液中钾离子浓度上升，引发高血钾症，因此其服用周期和给药剂量需要合理安排，对于特殊患者如肾脏代谢功能下降的患者更要严格控制使用剂量[2].儿科患者和老年患者和普通人相比肾脏代谢能力不同，其给药剂量往往需要进行调整，有时需要将市售药片进行分剂量。
目前医院大多采用将药品分劈或磨粉分包的操作，对临时调配液体制剂的应用还不够成熟[5],但将药片分劈或者磨粉很难达到预期的目标剂量，而且容易发生各种各样的问题，比如稳定性和安全性难以保障、药片磨粉后体内代谢过程会发生改变等，有时药师甚至需要将20 mg 一片的药片平均分为10份或更多[6],这也会给药师的工作增加了很大的难度。
中国药典混悬剂的检查项目
中国药典混悬剂的检查项目
中国药典对混悬剂的检查项目包括以下内容：
1. 外观检查：包括观察混悬剂颜色、透明度、溶解度等外观特征。
2. pH 值：测量混悬剂的 pH 值，以确保其在适宜的 pH 范围内。
3. 药物含量测定：使用适当的方法，测定混悬剂中所含药物的含量。
4. 粒度测定：通过测量混悬剂中微粒的大小和分布情况，判断混悬剂的稳定性和均一性。
5. 混悬剂总固体含量：测定混悬剂中的总固体含量，包括药物和辅料的总量。
6. 混悬剂残留溶剂检查：检查混悬剂中可能存在的有机溶剂残留情况，以确保安全使用。
7. 纯度检查：包括检查混悬剂中的杂质含量、重金属和微生物的限度等。
8. 稳定性研究：通过进行稳定性测试，评估混悬剂在储存期间的物理、化学和微生物方面的稳定性。
这些检查项目旨在确保混悬剂的质量、安全性和有效性，以满足临床使用的要求。
同时，药典还规定了每个检查项目的方法、限度和验证要求，以保证检测结果的准确性和可靠性。
2.5药剂学混悬剂
评价混悬剂质量的方法 ——主要观察其物理稳定性
① 沉降容积比的测定 ② 重新分散试验 ③ 微粒大小的测定 ④ 絮凝度的测定
① 沉降容积比的测定：沉降容积比的测定 可以比较两种混悬液的稳定性，评价助 悬剂及絮凝剂的效果。
测定方法：将一定量混悬剂置于量筒内， 摇匀，混悬剂在沉降前原始高度为HO， 静置一定时间观察沉降物高度H，
化学凝聚法由两种或两种以上化合物经化学反 应生成不溶性的药物悬浮于液体中制成混悬剂。 为使生成的颗粒细微均匀，化学反应要在释溶 液中进行，并急速搅拌。如氢氧化铝凝胶，磺 胺嘧啶混悬液的制备。
微粒结晶法将药物制成热饱和溶液，在急速搅 拌下加到另一个不同性质的冷溶剂中通过溶剂 的转换作用，使之快速结晶，再将微粒混悬于 分散介质中。如醋酸氢化泼尼松微粒的制备。
沉降容积比F=（H/HO）X100%
F值在0-1之间，F愈大混悬剂就愈稳定。
② 重新分散试验：
优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，沉降 物能很快分散。
方法：将混悬剂放在100ml量筒内，放置一 定时间沉降，经过振摇, 量筒底部的沉降物 应消失。
③ 微粒大小的测定：
混悬液微粒大小，直接关系到混悬液的 稳定性，测定微粒大小及分布情况，可 粗略地预测混悬液的稳定性。
的稳定性愈高.
(二)、混悬剂的制备
（一）制备原则： 首先使粉粒润湿并在液体分散介质中均匀分散。 其次采用下述措施之一，防止结块。
① 混悬的粉粒分散在助悬剂中，使其具有较大 的粘度，不易沉降。 ② 控制絮凝，在上述体系中加入絮凝剂。 （二）制备方法 ① 分散法 ② 凝聚法
① 分散法
最常用的方法：
索拉非尼纳米混悬剂的稳定性研究
索拉非尼纳米混悬剂的稳定性研究目的研究索拉非尼纳米混悬剂的物理稳定性和化学稳定性。
方法观察不同温度和时间下纳米混悬剂的粒径和多分散指数（PDI）的变化，并用HPLC对不同时间内索拉非尼纳米混悬剂的浓度进行测定并绘制其降解曲线。
结果索拉非尼纳米混悬剂避光放于4℃下物理稳定性良好，粒径和PDI变化不大；索拉非尼纳米混悬剂与溶解状态的索拉非尼相比，化学稳定性显著改善，有效药物浓度的降解速度明显降低。
结论将索拉非尼制成纳米混悬剂稳定性显著改善，可长期保存。
[Abstract] Objective To investigate the physical stability and chemical stability of Sorafenib Nanosuspension. Methods The change of size and PDI under different temperature and time were observed. The concentration of Sorafenib in different time was determined by using HPLC and its degradation curve was drawed. Results Sorafenib Nanosuspensions had little change in particle size and PDI，had a good physical stability in the dark at 4℃. The degradation rate of Sorafenib Nanosuspension highly decreased compared with the reference methanol solution of Sorafenib，which meant the good chemical stability of Sorafenib Nanosuspension. Conclusion The stability of Sorafenib can be improved significantly when it is prepared to nanosuspension. It can be long-term preserved.[Key words] Sorafenib；Nanosuspension；Physical stability；Chemical stability索拉非尼是一种新型二芳基脲类和口服多靶点分子靶向药物[1]，它的问世开创了进展期肝细胞癌系统治疗的里程碑[2-3]。
混悬剂的稳定性课件
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• 混悬剂的稳定性概述 • 混悬剂的物理稳定性 • 混悬剂的化学稳定性 • 混悬剂的制备与工艺控制 • 混悬剂的质量评价与检测 • 混悬剂的稳定性研究进展
CHAPTER
01
混悬剂的稳定性概述
混悬剂的定义与分类
定义
混悬剂是指一种或多种固体药物 以微粒或液滴的形式分散在液体 介质中形成的非均相的分散体系 。
02
混悬剂中的药物粒子大，表面积 大，与介质接触面积广，因此更 容易发生化学反应。
化学反应的类型与速率
01
02
03
分解反应
药物在一定条件下分解成 其他物质的过程。速率常 数、活化能等是影响分解 反应的重要因素。
氧化反应
药物与氧气发生反应的过 程。药物中的不饱和键、 酚羟基等易发生氧化反应 。
水解反应
干法制备
将固体药物与适宜的辅料混合，经粉 碎、过筛、混合等步骤制备成混悬剂 。该方法适用于对热敏感的药物。
湿法制备
将药物溶于适宜的溶剂中，再与其他 辅料混合、搅拌、沉降或过滤等步骤 制备成混悬剂。该方法适用于对热稳 定的药物。
制备工艺流程
配料
按照处方称取药物和辅料 。
溶解
将药物溶于适宜的溶剂中 。
评估混悬剂中的药物成分是否会发生 化学变化，如水解、氧化等。
微生物限度
确保混悬剂中无微生物生长，符合药 典规定。
粒度与粒度分布
评估混悬剂中颗粒的大小和分布情况 ，影响药物的分散性和溶出度。
检测方法与仪器
沉降体积比
紫外可见分光光度法
通过测量混悬剂在不同时间点的沉降高度 ，计算沉降体积比，评估物理稳定性。
药物在水中发生水解的过 程。药物中的酯、酰胺等 结构易发生水解反应。
吐温-80对阿司匹林干混悬剂稳定性的影响
第35卷第2期2017年3月佛山科学技术学院学报（自然科学版）Journal of Foshan University (Natural Sciences Edition)Vol. 35 No. 2Mar. 2017文章编号：1008-0171(2017)02-0084-05吐温-80对阿司匹林干混悬剂稳定性的影响唐耿秋，王家成，岑志芳*(佛山科学技术学院药学系，广东佛山528000 )摘要：目的考察吐温-80对阿司匹林干混悬剂质量稳定性的影响，为药物贮存和使用提供合理依据。
方法参考 《中国药典》2015版(二部），采用加速试验对阿司匹林干混悬剂进行稳定性考察，重点考察项目是性状、含量、沉 降体积比、有关物质和再分散性。
结果阿司匹林干混悬剂在40±2尤、75±5%相对湿度的条件下，3个月内稳定 性较好，半年内稳定性不佳。
与空白组(不加吐温-80)相比，制剂百分含量、有关物质含量和沉降体积比的差别均 无统计学意义。
结论吐温-80对阿司匹林干混悬剂稳定性的影响不显著。
关键词：阿司匹林;干混悬剂；吐温-80;稳定性中图分类号:R927 文献标志码:A阿司匹林又称乙酰水杨酸，广泛用于抗炎、抗风湿、预防心脑血管疾病。
近年来又发现了其一些新 用途[1-3]包括癌症预防、糖尿病防治、预防白内障、胆囊结石、老年痴呆，降低妊娠高血压综合征的发病 率、预防自身免疫性复发性流产和原发性抗磷脂综合征患者的流产等。
阿司匹林虽应用广泛，但长期或 大剂量服用阿司匹林片剂容易刺激胃粘膜引起胃肠道出血。
为了降低其不良反应，常使用减小剂量和 改变剂型的方法[4]。
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分 散成混悬液供口服的液体制剂。
阿司匹林干混悬剂具有给药剂量小，易于矫味和吞服等优点，患者依从 性好，特别适合儿童和老人(特别是吞咽困难的老人服用），从而使阿司匹林用于老年慢性型疾病的适 应患者增多。
影响纳米混悬剂的物理稳定性的因素及应对策略分析
Pharmacy Information 药物资讯, 2017, 6(2), 46-54 Published Online May 2017 in Hans. /journal/pi https:///10.12677/pi.2017.62009文章引用: 王翠, 易方莲, 栾立标. 影响纳米混悬剂的物理稳定性的因素及应对策略分析[J]. 药物资讯, 2017, 6(2):Analysis and Countermeasure of the Physical Stability of NanosuspensionCui Wang, Fanglian Yi, Libiao Luan *School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: May 1st , 2017; accepted: May 19th , 2017; published: May 22nd , 2017AbstractNanosuspension is an important form of pharmaceutical science; it can solve most problems ofdrug solubility, improve the bioavailability of drugs, but its physical stability problem has been the bottleneck of application and industrialization. In this paper, the representative research was summarized, analyzed, sorted and summarized to provide and analyze countermeasures for the preparation of physical stability of the nanosuspension. KeywordsNanosuspension, Stability, Stabilizer影响纳米混悬剂的物理稳定性的因素及应对策略分析王 翠，易方莲，栾立标*中国药科大学药学院，江苏 南京收稿日期：2017年5月1日；录用日期：2017年5月19日；发布日期：2017年5月22日摘 要纳米混悬剂是药物制剂学中的一种重要剂型，其能够解决多数难溶性药物的溶解度问题，提高药物的生物利用度，但是其物理稳定性问题一直是其应用及产业化的瓶颈。
混悬剂的稳定性ppt课件
对行业的建议与意见
加强行业合作与交流
建议行业内加强合作与交流，共享资源与技术，共同推动混悬剂 稳定性研究的进步与发展。
提高研发与生产能力
鼓励企业加大研发投入，提高生产技术水平，从而提升混悬剂产 品的稳定性和市场竞争力。
关注环保与安全问题
在混悬剂的生产与应用过程中，应关注环保与安全问题，采取合 适的措施降低对环境的影响，确保人体安全。
pH值与离子强度的调节
pH值调节
通过调节混悬剂的pH值，可以改变颗粒表面的电荷性质和悬浮剂的电离程度，从而影响混悬剂的稳定性。选择 合适的pH值，可以使颗粒间产生足够的静电排斥作用，阻止颗粒聚集和沉降。
离子强度调节
离子强度是影响混悬剂稳定性的关键因素之一。较高的离子强度可以压缩颗粒间的双电层，减弱静电排斥作用， 导致颗粒聚集和沉降。通过降低离子强度或添加适量的电解质，可以增加混悬剂的稳定性。
稳定性评价方法
通过沉降体积比、重新分散性、粒径分布等指标，可以有效评价混悬剂的稳定性。这些方 法在实际应用中具有一定的指导意义。
提高稳定性措施
针对混悬剂稳定性的影响因素，可以采取优化处方设计、改进生产工艺、添加稳定剂等措 施，从而提高混悬剂的稳定性。
未来研究方向与展望
拓展应用领域
随着医药、农药、化工等行业的快速发展，对混悬剂稳定性的需求也日益增加。未来可以进一步拓展混悬剂在各个领 域的应用，满足市场需求。
混悬剂稳定性的重要性
药效保障
稳定的混悬剂能保证药物在体内 释放、吸收和分布的一致性，从
而确保药物疗效。
安全性
不稳定的混悬剂可能导致药物沉淀 、结晶或分解，进而引发不良反应 。
制剂品质
稳定性是衡量混悬剂制剂质量的重 要指标之一，直接影响产品的保质 期和有效性。
影响液体药剂稳定性的因素
影响中药液体药剂稳定性的因素中药液体制剂是按形态分类的一大类制剂，系指中药提取物溶解或分散在液体介质中形成的可供内服或外用的液态制剂。
目前，中药液体制剂存在澄明度差、放置过程中析出沉淀、发生颜色变化、出现絮凝、分层、药效降低、甚至变质等稳定性问题。
下面就分别讲一下影响中药溶液剂、中药混悬剂和中药乳剂稳定性的因素及解决方法。
1 . 中药溶液剂稳定性的影响因素与改善措施影响中药溶液剂稳定性的因素有：药物的溶解度低，放置过程中易出现沉淀，空气中的氧使药物氧化分解，溶液的 pH不适药物发生水解，光照使药物降解、色泽变化等。
因此，保持和稳定分子分散状态，增加药物的溶解度，改善溶解成分的物理、化学稳定性以及制剂的外观、性状，是解决中药溶液型制剂稳定性的关键问题。
1．1 选择合适的溶剂溶剂对药物起溶解和分散作用，其本身质量直接影响制剂的制备和稳定性，因此选择合适的溶剂增加药物的溶解度，改善制剂的澄明度，提高稳定性尤为重要。
溶剂选择应依据“相似者相溶”原理，同时溶剂应具有较好溶解性和分散性、化学性质稳定、不影响药效和含量测定、毒性小等特点；常用的溶剂有很多，下面我就以乙醇为例，乙醇含量达20%时具有防腐作用；大于40%时能延缓许多药物水解，如脂类、苷类成分的水解；小于50%适于提苦味质，蒽醌苷类；50%-70%时用于提纯生物碱苷类；大于75%可除蛋白质多糖；70%-80%用于消毒；大于90%用于提挥发油、有机酸、树脂。
1．2 调节制剂的pH中药制剂中的蒽醌类、酰胺类等有效成分常受H+或OH一作用，发生水解反应，导致药物的含量降低，影响制剂的稳定性；药液的碱性较强时，生物碱易析出，酸性较强时，部分皂苷可沉淀。
1．3 制备包合物许多药物都可以用包合的方法，改善其溶解度，提高稳定性。
环糊精广泛应用于难溶性药物的增溶，其独特的笼状结构可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性的笼状结构内部，环糊精外部的多羟基与极性的水分子亲和力强，从而增溶。
混悬液型液体药剂(三)
分散法
• 疏水性药物制备混悬剂时，若药物与水的接 触角＞90°，不易被水润湿，很难制成混悬剂。 可加入润湿剂与药物共研，改善疏水性药物 的润湿性。
• 助悬剂、防腐剂、矫味剂等附加剂可先用溶 剂制成溶液，制备混悬剂时作液体使用。
（二）凝聚法
• 是借助物理方法或化学方法将离于或分 子状态的药物在分散介质中聚集制成混 悬剂。
混悬液型液体药剂 （三）
复习回顾
1.混悬剂的稳定性
（一）混悬微粒的沉降
(二) 结晶增大与转型
(三) 混悬微粒的荷电与水 化
（四）絮凝与反絮凝
2.混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
（二）助湿剂（润湿 剂）
（五）混悬微粒的润湿 （三）絮凝剂 (六) 分散相的浓度和温度
（四）反絮凝剂
四、混悬剂的制备
混悬剂的制备应使固体药物 有适当的分散度，微粒分散 均匀，混悬剂稳定，再悬性 好。混悬剂的制备方法有分 散法和凝聚法。
• 酊剂、流浸膏剂、醑剂等醇性制剂与水混合时， 由于乙醇浓度降低．使原来醇溶性成分析出而 形成混悬剂。配制时必须将醇性制剂缓缓注入 或滴加至水中，并边加边搅拌，不可将水加至 醇性药液中。
五、混悬剂的质量评价
方法
（一）微粒大小的测定：显微镜法、库尔特计数 法
（二）沉降容积比： 定义：沉降物容积与沉降前混悬剂的容积比。 F＝Vu/V0=Hu/H0 0＜F＜1,F值越大混悬剂越稳定。
（3）炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水 性药物，能被水润湿，故先加入甘油和少 量水研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水 溶液混合，使粉末周围形成水化膜．以阻 碍微粒的聚合，振摇时易再分散。
（二）复方硫洗剂
• 处方：硫酸锌 30g（主药） • 沉降硫 30g（主药） • 樟脑醑 250ml（主药） • 甘油 100ml（湿润剂、助悬剂） • 羧甲基纤维素钠 5g（助悬剂） • 纯化水 q ·s （分散介质） • 共制 1000ml
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第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性 •混悬剂的稳定性影响因素
（三）混悬微粒的沉降
Stokes定律： 微粒密度
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
粒子沉降速 度
微粒半径
粉碎、 研磨
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性
絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的 电解质
（四）絮凝、反絮凝
向絮凝状态的混悬剂中加入电解 质，使絮凝状态变为非絮凝状态 的过程，称反絮凝
在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电 位降低到一定程度后，混悬剂中的微 粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称 絮凝。
絮凝特点：
➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复均匀混悬状态
20～25
mV
9
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性
（五）晶型的转变与结晶增长现象 • 微粒的大小不同 • Ostwald Freundlich
• 小大 • 亚稳定型稳定型 • 粉碎均匀
小微粒↓
放
置
过
大微粒↑
程
中
微粒沉降速度↑
可加入抑晶剂↓
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性
（六）分散相的浓度和温度 • 浓度，稳定性 • 温度可影响药物溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性
•混悬剂的稳定性影响因素 （一）润湿 亲水性药物，易分散 疏水性药物，难分散，加入润湿剂
可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使 制成的混悬剂稳定
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性 •混悬剂的稳定性影响因素
（二）混悬微粒的电荷与水化 1. 带电性 2. 水化膜
第五节 混悬剂 三、混悬剂的稳定剂 （二）润湿剂
作用 ↓界面张力，↑疏水 性药物的亲水性，促 使疏水微粒被水湿润
品种 常用HLB值在7～11之间的 表面活性剂，如聚山梨酯 类、泊洛沙姆、聚氧乙烯 蓖麻油类等
13
第五节 混悬剂 三、混悬剂的稳定剂 （三）絮凝剂、反絮凝剂
作用 •絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以 •增加混悬剂的稳定性； •反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使 •之易于倾倒，方便使用
• 化学凝聚法
第五节 混悬剂
•将分子或离子分散状态分散的药物溶液加 入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法
•用化学反应法使两种药物生成难溶性的 药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬 剂的方法。
五、混悬剂的质量评定
第五节 混悬剂
（一）微粒大小的测定 （二）沉降容积比的测定 （三）絮凝度的测定 （四）重新分散试验：剂量准确 （五）ζ电位测定 （六）流变学测定
第五节 混悬剂
三、混悬剂的稳定剂
（一）助悬剂
•
Stock’s公式的 ， ( 1- 2)
•
微粒的亲水性---防止结晶转型
作用 ①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性，形成保护膜， 阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型 ③触变胶具有触变性
品种 ①低分子助悬剂
如甘油、糖浆剂等 ②高分子助悬剂
阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等
品种 •常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸 盐及一些氯化物等
14
触变胶与触变性
胶体溶液 （溶胶）
利于倾倒
静置 搅拌或振摇
凝胶 防止沉降
15
知识链接
制备混悬剂的条件
1．凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时； 2．药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时； 3．两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时； 4．为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的
药物不应制成混悬剂使用。
第五节 混悬剂
四、混悬剂的制备
（一）分散法 1.工艺流程
粉
药物
碎
分散
分散介质
2. 操作要点： •亲水性药物：加液研磨 •疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 •质重、硬度大的药物：水飞法 •制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
混悬剂
四、混悬剂的制备 （二）凝聚法 • 物理凝聚法
混悬剂的稳定性
2020/11/26
1
第五节 混悬剂
一、概念及特点
混悬剂的质量要求
•药物本身的化学性质应稳定； •混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很缓慢、沉降后不应 有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散； •混悬剂应有一定的黏度要求； •外用混悬剂应容易涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层。 •在给患者发放混悬剂时应注明“用时振摇”或“服前振摇”。
20
实例解析——复方硫洗剂
【处方】 硫酸锌 1.5g 沉降硫 1.5g 樟脑醑 12.5ml 甘油 5ml 羧甲基纤维素钠 50ml
0.25g
纯化水 适量 共制
【制法】
取羧甲基纤维素钠，加适量的纯化水，迅速搅拌，使成胶浆状；另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前 者混合。再取硫酸锌溶于20ml纯化水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑醑， 随加随研，最后加纯化水至50ml，搅匀，即得。
实例解析——炉甘石洗剂的制备
【处方】 炉甘石 7.5g 氧化锌 2.5g 甘油 2.5ml 羧甲基纤维素钠 0.125g 纯化水 适量 共制 50ml
【制法】
取炉甘石、氧化锌研细，加甘油和适量纯化水共研成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分 次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加纯化水使成50ml，搅匀，即得。
增加稳定性的主要方法 ①尽量减小微粒半径； ②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介 质间的密度差。
介质密度
分散介质的 黏度
重力加速度
加入高分 子助悬剂
6
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性
•混悬剂的稳定性影响因素
（三）混悬微粒的沉降 V = 2 r2( 1- 2)g / 9 1. 减小粒度 2. 助悬剂
助悬剂： • ，
• ( 1- 2) • 亲水性，防止结晶转型 • 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa
第五节 混悬剂
二、混悬剂的稳定性
（四）絮凝、反絮凝 • 自由能正比表面积F=A • 电势
• 絮凝flocculation：表面积A • 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐 • 反絮凝剂：离子价数
•沉降速度快 •体积大 •振摇后迅速恢复均匀的混悬状态
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考点链接
1．下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用（A型题）