《中国药典》2010年版生物安全性检查-国明
2010年版《中国药典》自2010年10月1日起执行
２１ ０ ０年第 １ 卷第 ｌ 期 ９ ４
一
羹篝
浙江 杭州开展 药 品批发 企业 “ 挂靠过 票 ” 营专项 整治 经
据 国 家 食 品药 品监 督 管 理 局 网站 信 息 ， 江 省 杭 州 市 食 品 药 浙 品 监 督 管 理 局 近 日开 展 专 项 整 治 活 动 ， 力 治理 药 品 生 产 经 营 企 着 业 存 在 的 “ 靠 过 票 ” 违 法 违 规运 输 存 储 药 品 等 问 题 ， 厉 打 击 从 挂 、 严 非 法 渠 道 购 药 、 证经 营药 品及 出租 出借 许 可 证 照 等违 法 行 为 。 无 一 是 突 出重 点 品 种 ， 括 利 润 空 间大 、 高 商 业 价 值 的 品 种 ， 新 特 包 具 如 药、 临床 推 荐 品种 、 价 位 品种 、 科 特 殊 用 药 品种 、 难 杂症 用 药 高 专 疑 品种 ； 医疗 机 构 使 用 量 大 的 品 种 ， 抗 生 素 类 药 品 ； 店 专 柜 经 销 、 如 药 广 告 宣 传 多 的 品种 ； 自边 远 地 区 供 货 单 位 的 品 种 或 低 价 购 进 品 购 种 ； 自外 地 药 品 生 产 企业 的 品 种 （ 营 品 种 ）含 麻 黄碱 类 复 方 制 购 首 ；
保、 卫生 、 政 和社 区流 动 人 口管理 部 门的 协 作 。 邮
他 虚假 药 品信 息 和 广 告 行 为 、 法 销 售 药 品 等 行 为从 严 查 处 ； 违 五是 加 强各 级 医药 广 告 监 管 部 门 责任 制 ， 旦发 现广 告 监 测 设 备 闲 置 、 一
未 开 展 监 Ｎ Ｔ作 的 单 位 ， 追究 相关 责 任 。 将
上 ， 同 时执 行 原 标 准 的 相 应项 目和指 标 。 应 中国 药 典 品种 项 下 未 收
中国药典2010年版二部解析
附录II 附录 药用辅料
残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求 注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应 符合要求
附录IV 附录 A 紫外-可见分光光度法 紫外 可见分光光度法
高氯酸钬溶液校正双光束仪器波长 校正波长的允许误差：紫外光区±1nm，500nm 附近±2nm 吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以 内，并以吸光度最大的波长作为测定波长 当溶液pH值对测定结果有影响时，应将供试品 溶液和对照品溶液的pH值调成一致{研究注意}
附录VII A 附录 电位滴定法与永停滴定法
滴定终点确定的作图法分为一阶导数法 [（∆E/∆V）－V曲线]的极值和二阶导数法 [（∆2E/∆V2）－V曲线]曲线过零时的对应体积 滴定终点确定的二阶导数法还可采用曲线过零前、 后两点坐标的线性内插法计算： V0=V+∆V×a/(a+b)
附录VIII H 附录 重金属检查法
附录IX 附录 C 不溶性微粒检查法
应用对象：静脉用注射剂（溶液型、注射用无菌 粉末、注射用浓溶液）及静脉注射用无菌原料药 【原：溶液型静脉用注射剂】{应用范围扩大} { } 光阻法仪器一般要求：测量粒径范围为“2～ 100µm”，检测微粒浓度为“0～10000个/ml” 【原：测量粒径范围为“2～50µm”，检测微 粒浓度为“0～5000个/ml”】
附录I 附录 B 注射剂
注射剂所用原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格 控制并应符合注射用的质量要求 供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品 种项下进行相应的检查 除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视{性 状、可见异物检查法} 注射剂必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、 过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素 等，均应符合规定 注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称
_中国药典_2010年版_明胶空心胶囊_
加严。检测中应注意: 样品处理后向比色管中 1 国家药典委员 会编. 中华人民 共和国药
转移时, 要用两层定量滤纸过滤, 以减少残留 典 : 2000 年版. 二部. 北京: 化学工业出版
遮光剂对比色的影响。
社, 2000
3. 13 微生物
2 国家药典委员 会编. 中华人民 共和国药
微生物一项属药典中各种药品必须执行 典 : 2010 年版. 二部. 北京: 中国医药科技
中国药典 二部附录对崩解的定义是这样的: ! 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩 解溶散或成碎粒, 除不溶性包衣材料或破碎的 胶囊壳外, 应全部通过筛网。如有少量不能通 过筛网, 但已软化或轻质上漂且无硬心者, 可 作符合规定论∀[ 2] 。可见 2010 年版药典对崩 解的定义最后一句话增加了对崩解最终所出
3 检查 3. 1 松紧度
与 2000 年版不同: 将! 如有少量漏粉, 不
得超过 2 粒∀改为! 如有少量漏粉, 不得超过 1 粒∀, 比原标准加严。检测中应注意: 帽体套合 后一定要锁合。
3. 2 脆碎度 与 2000 年版不同: 将! 如有破裂, 不得超
过 15 粒∀改为! 如有破裂, 不得超过 5 粒∀, 比 原标准加严。检测中应注意: ( 1) 硝酸镁饱和 溶液不要溅到装胶囊的容器上, 尤其不要溅到 胶囊上, 否则会影响结果的; ( 2) 胶囊经过一定 时间的保温保湿从干燥器里取出后不要全部
中华人民共和国药典( 2010 年版) 已于 2010 年 1 月由中 国 医药 科技 出版 社出 版发 行, 卫生部 2010 年 3 月 22 日第 5 号公告颁布, 自 2010 年 10 月 1 日起执行。药典第二部收载 了! 明胶空心胶囊∀( P1204 ) 产品, 其名称在 2000 年版! 空心胶囊∀的基础上将该产品使用的材 料体现命名为! 明胶空心胶囊∀, 其检查项由原 来的 10 项增加为 13 项。本文就 2010 年版内 容与 2000 年版内容的差别进行比较, 同时对 检测中可能出现的问题进行了归纳。
中国药典2010年版附录
化学药品质量控制按剂型分ⅠA片剂ⅠB注射剂ⅠC酊剂ⅠD栓剂ⅠE胶囊剂ⅠF软膏剂乳膏剂糊剂ⅠG眼用制剂ⅠH丸剂ⅠJ植入剂（增订）ⅠK糖浆剂ⅠL气雾剂粉雾剂喷雾剂ⅠM膜剂ⅠN颗粒剂ⅠO口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂ⅠP散剂ⅠQ耳用制剂ⅠR鼻用制剂ⅠS洗剂冲洗剂灌肠剂ⅠT搽剂涂剂涂膜剂ⅠU凝胶剂ⅠV贴剂片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。
片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。
含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。
含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。
含片应进行释放度检查。
舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。
口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。
口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。
咀嚼片系指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。
咀嚼片口感、外观均应良好，一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。
咀嚼片的硬度应适宜。
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
分散片中的药物应是难溶性的。
分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。
分散片应进行溶出度检查。
可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。
可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。
可供外用、含漱等用。
泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。
泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。
有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。
阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。
阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。
阴道片为普通片，在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。
2010版中国药典
1019
634
2165
1146
《中国药典》发展与展望
2010版药药典二部化药增收15.4％，辅料增收86%
2005版收载 1970
新增品种 修订品种 2010版收载
330
1500
2271
其中（辅料） 72
62
52
132
《中国药典》发展与展望
2010版药药典三部（生物制品）增收29.7％
类别
收载总数
140
新增 14 15 18
修订
2010版 收载
47
112
69
152
39
149
《中国药典》发展与展望
中国药典2010版概况
管理创新 强化系统性、规范性、基础性工作
标准验证和复核;一般检查项目的增补和完善；中药材拉丁名词序 变更；规范功能与主治等。
注重体现中药 特色，表达中药特点
重视中药材与中药材饮片标准，注重质量控制的专属性，一测多 评技术，多指标成分定量；特征和指纹图谱技术的应用。
2010版中国药典概述来自010版中国药典一、 《中国药典》发展与展望 二、 《中国药典》2010年版通用检测方法和指导原则 三、 2010年版中国药典凡例附录简介 四、 《中国药典》 2010年版一部增修订情况简介 五、 《中国药典》2010年版药用辅料概述 六、 《中国药典》2010年版无菌检查和微生物限度检查部分增修订内容
新增品种
修订品种
未收载 2010版收载
3217
1386(43%) 2237（70%） 36
4567
《中国药典》发展与展望
2010版药药典品种收载情况
内容
新增
修订 2010年版 2005年版
微生物(无菌)检查讲义
2010年无菌、微生物限度检查培训班讲义《中国药典》2010年版微生物限度（无菌）检查新增修订情况2010年版《中国药典》为建国以来的第九版药典。
2007年底开始工作，2010元月正式出版，2010年10月1日起实施（中华人民共和国卫生部公告（第5号））国家局、国家药典委员会、 120多家参与单位、数百位专家第一部分：无菌检查的新增修订前言部分1、新增规定：“防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。
”2、新增规定：“日常检验还需要对环境进行监控。
”3、新增规定：“无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。
培养基部分1、删除：1. 硫乙醇酸盐流体培养基后括号（用于培养好氧菌、厌氧菌）的说明2、删除：2. 改良马丁培养基后括号（用于培养真菌）的说明3、删除：3. 选择性培养基项下加入适量中和剂或表面活性剂后面的“如对氨基苯甲酸（用于磺胺类供试品）、聚山梨酯80（用于非水溶性供试品）或β-内酰胺酶（用于β-内酰胺类供试品）¡±等说明。
修订为：在培养基灭菌或使用前加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同验证试验。
(中和剂、灭活剂见微生物限度检查法中表1）4、将原第 6. 0.5%葡萄糖肉汤培养基（用于硫酸链霉素等抗生素的无菌检查）修订排列为第 4. ——按顺序排列归类培养基1.～4. 均为直接用于无菌检查的液体培养基。
培养基灵敏度检查部分1、修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法：规定应使用含0.05％（v/v）聚山梨酯80的0.9％无菌氯化钠溶液，洗脱孢子及稀释孢子液，制成每1ml中含孢子数小于100 cfu的孢子悬液。
删除了：（用管口带有薄的无菌棉花或纱布能过滤菌丝的无菌毛细吸管）吸出孢子悬液的操作方法2、新增加稀释后的工作用菌液的保存条件和保存期限：“菌液制备后若在室温下放置，应在2小时内使用，若保存在2～8℃，可在24小时内使用。
黑曲霉孢子悬液可保存在2℃～8℃，在验证过的贮存期内使用。
实施《中国药典》2010年版三部完善生物制品质量控制
０ｂｅｔ ｅ Ｔｏ ｐ ｏ ｔ ｈ ｍｐｅ ｎ ａｉｎ ｏ ｈｎ ｓ ｈ ｒ ｃｐ ｅ （ ０ Ｅ ｉｏ ） ｊｃｉ ｒｍｏｅ ｔｅ ｉ ｌ ｖ ｍｅ ｔｔ ｆＣ ｉｅｅ Ｐ ａｍａｏ ｏ ｉ ２ ｄｔ ｎ ｏ ａ １ ０ ｉ
Ｖｏｕ ｌ ｍｅⅢ ．Ｍ ｅｈ ｄ ｉ ａｔｃｅｇ ｖ ｄ ｅ ｐ ａ ａｉｎ ａ ｏ ｔｔ ｅ ｏ ｅｖ ｅ ｏ ｈ ｎ ｓ ａｍａ ｏ ｏ ｉ （ ０ ０ ｔ ｏ ｓＴｈ ｓ ｒｉｌ ｉｅ ｘ ｌｎ ｔ ｂ ｕ ｈ ｖ ｒ ｉｗ ｆＣ ｉｅ ｅＰｈ ｒ ｃ ｐ ｅａ ２ １ ｏ Ｅｄｔ ｎ ｉｉ ）Ｖｏｕ １ ｏ ｌ ｍｅ １ Ｉ，ａ ｄ ｄｓ ｕ ｓ ｄ ｔ ｅ ｐ ｓ ｉｉ ｔｅ ｆｆ ｒｈ ｒ ｉ ｒ ｖ ｍｅ ｔｏ ｈ ａ ｉｎ ｌｓａ ｄ ｒ ｓ ｏ ｎ ｉｃ ｓ ｅ ｈ ｏ ｓｂｌ ｉｓ ｏ ｕ ｔ ｅ ｍｐ ｏ ｅ ｎ ｆｔ ｅｎ ｔ ａ ｔｎ ａ ｄ ｎ ｉ ｏ
控制 特点 的基础 上进 一步 实现 《 中国药典 》整 体 的
协调统 一 。 １ 《 中国药典 ２ １ ０ ０年版 三部概 况
１ １ 整体 收载情 况 ．
《 中国药 典 》 ２ １ ０ ０年 版 三 部 收 载 品种 １ １个 ， ３
新 增 ３ 个 ，修订 ９ 个 ，分 类情 况见 表 １ ７ ４ 。
中图分 类号 ：Ｒ ２ ． ９ １２
ห้องสมุดไป่ตู้
Ｔ ｍｐｅ ｎ ｈｎｓ ｈ ｒ ｃ ｐ ｅ （ ０ ０ Ｅ ｉｏ ） Ｖ ｌｍｅ Ⅲ ａ ｄ Ｉ ｒｖ ｈ ｕ ｌ ｙ Ｃ ｎｒｌｏ ｏＩ ｌ ｍｅ ｔＣ ｉｅｅ Ｐ ａｍａ ｏ ｏｉ ２ １ ｄｔ ｎ ａ ｉ ｏｕ ｎ ｍｐ ｏｅ ｔｅ Ｑ ａｉ ｏ ｔ ｆ ｔ ｏ
查 的 ８ 体 外诊 断试 剂和微 生态 活菌 制 品 （ 个 总论 ） ， 为 上述 产 品的质 量控 制提供 了统 一 的国家标 准 ；预 防类制 品 中收载 了第 一个 细菌 多糖结 合疫 苗 （ 流感
中国药典2010版[1]
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计量---计量单位
长度：米，分米，厘米，毫米，微米，纳米
体积：升，毫升，微升 质量：千克，克，毫克，微克，纳克 压力：兆帕，千帕，帕 密度：千克每立方米，克每立方厘米
波数：负一次方厘米
动力粘度：帕秒
试药、试液、指示剂
试药：除另有规定外，选用不同等级并符合 国家有关行政主管部门规定的试剂标准
编排
乙酰唑胺
Acetazolamide
《中国药品通用名称》
按WHO编订的国际非专利 药品名称命名
C4H6N4O3S2，222.25
N-[5-（氨磺酰基）-1,3,4噻二唑-2-基]乙酰胺。 中国化学会《有机化学命名
原则》IUPAC
项目与要求
溶解度
极易溶解 ：系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml 易溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml 溶解：系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml 略溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml 微溶：系指溶质 1g(ml) 能在溶剂 100 ～ 不到 1000ml 中溶 解; 极 微 溶 解 ： 系 指 溶 质 1g(ml) 能 在 溶 剂 1000～ 不 到 10000ml 几乎不溶或不溶：系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能 完全溶解
主要国外药典标准
（四）《日本药局方》（日本薬局方）
Japanese Pharmacopoeia(简称JP)。
1、目前为第16版。
2、由一部和二部组成，共一册。第一部主要收载原 料药及其基础制剂。第二部主要收集生药、家庭药制 剂和制剂原料。
3、日本厚生省专门出版一本关于抗生素质量标准的 法典《日本抗生物质基准解说》, 简称“日抗基”。
中国药典2010年版版附录-
- 400
34.70
606
7
0.10
70
V0=V+(a/a + b )△V=34.30+[1100/(1100+3600)] ×0.10=34.3
五、主要修订项目内容
· 不溶性微粒检查法
1、应用对象 由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射液
，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料药
2、统一了操作方法
五、主要修订项目内容
· 红外光谱
1、原料药鉴别 遇多晶干扰
1 按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）
2 采用对照品平行操作
3
采用溶液法
2、制剂鉴别
1 提取（溶剂的选择）
辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对
辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对
辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择3～5个特征谱带
波数允差为0.5%
辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别
五、主要修订项目内容
3、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的 方法
4、混晶中无效或低效晶型的限度控制 采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后 再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕 榈氯霉素）
五、主要修订项目内容
· 高效液相色谱法 1、色谱柱
1 常用色谱柱填料粒径3～10μm 2 微径柱填料粒径 约2μm（UPLC或UFLC）
五、主要修订项目内容
· 电位滴定 1、作图法 零阶 E～V曲线突跃部的中点或拐点所 对应的滴定液体积 一阶导数 一级微商（△E/△V）的极值 所对应的滴定液体积 二阶导数 二级微商（△2E/△V2）等于 零时所对应的滴定液体积
五、主要修订项目内容
· 2、计算法 二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用 采用线性内插法
《中国药典》2010年版(三部)凡例、通则
附件：《中国药典》2010年版（三部）凡例、通则及附录定稿会会议纪要按照2010年版《中国药典》编制的统一安排，我委于2009年3月18-20日在京召开了2010年版《中国药典》三部凡例、通则及附录的定稿会。
来自病毒制品、细菌制品、血液制品、生物技术产品以及微生物专业委员会的相关委员、中检所和参与批签发的7个地方药检所的有关专家、我委生物制品标准处、业务综合处相关人员以及部分生物制品生产企业代表共约40人参加了会议。
会议对2010年版《中国药典》三部凡例、9个通则及16个通用性附录的增修订进行了审定，确认了下列增修订意见，会议主要内容纪要如下：一、凡例（一）、名称及编排项下，增订微生态活菌制品总论及体外诊断试剂的收载。
（二）、设施与生产质量管理项下第（2），修订为：人血液制品应使用专用设备并在专用设施内进行生产，不得与其他异种蛋白制品混用。
（三）“制造”项修订为“基本要求”，修订内容为：1、设施与生产质量管理项下增订：（4）涉及感染性材料的操作应符合国家生物安全的相关规定。
2、辅料及原料项下将“原料”修订为“原材料”，质量要求增订应符合现行《中国药典》三部的规定，“本版药典未收载者，必须制定符合药用要求的标准”修订为“本药典未收载者，必须制定符合产品生产和质量控制要求的标准”。
3、增订“七、生产过程中防腐剂使用的相关要求”项，增订内容为：1、抗生素的使用生产过程中抗生素的使用应符合以下原则：（1）除另有规定外，不得使用青霉素或其他β-内酰胺类抗生素。
（2）成品中不得使用抗生素作为防腐剂。
（3）生产过程中，应尽可能避免使用抗生素，必须使用时，应选择安全性风险相对较低的抗生素，且产品的后续纯化工艺应保证可有效去除制品中的抗生素，去除工艺应经验证；如后续工艺不能有效去除抗生素，则不得添加。
病毒性疫苗生产中应仅限于在细胞制备、细胞增殖过程中使用抗生素。
（4）生产过程中使用抗生素时，成品检定中应检测抗生素残留量，并规定残留量限值。
中国药典简介
《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。
2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典，新版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
2010年版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。
2010年版《中国药典》有以下主要特点：一、药品安全性得到进一步保障在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。
新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。
在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。
2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。
新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则；在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目；对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。
国家药品标准及《中国药典》2010
（三）2010版辅料
3——严格辅料标准要求 （1）尽可能收载【来源与制法】项 针对产品的来源和生产工艺，有针对性地对产品质量进行控 制。凡能明确工艺，针对工艺可能引入的杂质进行分析，必 要时增加检查项目，对有毒有害杂质严格规定限度。 （2）更加关注安全性指标 羟丙基β环糊精——该辅料对多种难溶性药物都有较好的增 溶作用， 现存问题：1）文献报道该辅料有一定的溶血性、肾毒性和 致癌性。 2）标准中重金属EP（USP）为2ppm，ChP为10ppm? 3)超范围使用严重——严格按照注射的要求
一、工作目标与工作原则
工作原则 制修订药典标准所必须坚持的六项基本原则（药典引领作用 -品种与附录） 第一、必须坚持保障药品质量、维护人民健康的原则-良好 质量是防病治病、医药产业又快又好发展的最重要前提，药 品质量标准的建军立应该遵循 第二、必须坚持继承、发展、创新的原则-加强对中医药精 华完整准确的继承与发展，注重中药的整体作用、多组分多 靶点的协同作用，避免简单地以某一组分代替多组份进而在 标准制定中片面追求一种成分含量测定的作法。应注重建立 并创新中药质量标准体系。促进科学研究与标准化的有效结 合。（据粗略统计，医药科技成果转化率仅为17%）
19典外其他药品国家标准具同等法定约束力v声明药品生产必须符合gmp违反者即使按中国药典检验合格亦不能认为符合药典规定v首次明确药品标准正文的定义与内涵系根据自身的理化与生物学特性根据处方来源生产工艺贮藏运输等各环节所制定的用以检测药品质量是否达到药用要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定v对附录制剂通则指导原则均予定义202131030四2010版凡例v生产工艺应经验证并经国务院药品监管部门批准生产过程均应符合gmpv动物组织来源的药品动物种属要明确所用脏器均应检疫健康无疯牛病人尿来源亦此
2010版中国药典-中国药典2010年版
2010版中国药典中国药典2010年版名称：《中华人民共和国药典》中国药典2010版作者：国家药典委员会出版社：中国医药科技出版社2010年10月出版开本：16开精装册数：全三卷定价：1498 元优惠价：980 元读者服务部→发行部：,内容简介：2010年版药典的鲜明特色：更新与淘汰并举、收载品种大幅增加。
药品检测项目和检测方法增加、标准提高，因而在药品安全性和质量可控性方面有更高、更多、更大提升。
二部中采用高效液相色谱法进行含量测定或用于有关物质检查的品种有近千个，系统适用性要求也更为合理，个别品种采用了分离效能更高的离子色谱法，检测器使用种类也更加多样。
中药标准有突破和创新，尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的新增和修订方面，如本版《中国药典》一部中动物药蛇类、植物药川贝母等，都采用了PCR检测方法。
新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则等方面均有较大的变化和进步。
在广泛吸取国内外先进技术和实验方法的基础上，附录内容与目前国际对药品质量控制的方法和技术力求一致，进一步发挥《中国药典》的国际影响力。
新版药典在坚持科学、实用、规范、药品安全性、质量可控性和标准先进性的原则下，力求覆盖国家基本药物目录品种和社会医疗保险报销药品目录品种。
顶尖专家扛鼎之作。
本版《中国药典》是在第九届药典委员会的精心组织下，聘请全国医药行业323位一流专家、投入巨额资金、历时两年编制而成,集中体现了当前我国药品标准工作的最新发展成果。
《中国药典》是国家监督管理药品质量的法定技术标准。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。
药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。
药典三部收载生物制品。
新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
中国药典2010版药品微生物检查
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14
抑菌剂效力测定实验
1.培养基：胰酪胨大豆肉汤培养基；胰酪胨大豆琼脂培养 基；沙氏葡萄糖液体培养基；沙氏葡萄糖琼脂培养基。
用于抑菌剂效力测定的培养基必须通过适用性检查。 测定细菌用胰酷胨大豆琼脂培养基，测定真菌用沙氏葡萄 糖琼脂培养基。 2.菌种：同培养基适用性检查，若需要，制剂中常见的污 染微生物也可作为试验菌株。制备成浓菌液（108cfu/ml）。
注：＋表示需要验证 －表示不需要验证
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27
替代方法的一般要求
在以替代方法对样品检验的适用性进行验证前，必须证明所选 用的替代方法具有方法适用性，即表明在不含样品的情况下，替代 方法的专属性、精密度、检测限等参数。
确认方法的适用性后，用样品按上表规定的参数进行验证。验 证至少用2个批号的样品，每批样品每个菌应至少平行进行三次独立 实验。
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24
微生物检验的新技术与传统的检验方法比较，具有检验简便，速 度快的特点，有实时或近实时监控的潜力，能够对生产过程的关键 工艺环节作出及时的微生物质量评价，使生产早期采取纠正措施及 监控和指导优良生产成为可能，同时，新技术的使用也促进了生产 成本降低及检验水平的提高，因此在医药行业完全有必要也有可能 使用微生物检验的替代方法。
1980年版《药品卫生检验方法》中收载了破伤风梭菌检查法，并 对用于深部组织、创伤、溃疡及阴道用药开始检查破伤风梭菌。至此形成了我 国药品微生物限度检查法及限度标准的基本框架。
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5
中国药典1990年版第二增补本收栽20个化学药品种的微生物 限度标准。中国药典1995年版收载了微生物限度检查法，对少数剂 型收载了微生物限度。按剂型制订微生物限度标准，是根据我国国情 决定的。从发展看，以品种来制定标准较为合理。
2010版中国药典
2010版中国药典凡例总则一、《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。
《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。
《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。
除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版《中国药典》。
本部为《中国药典》二部。
二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。
本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他中药国家标准具同等效力。
三、凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。
四、凡例和附录中采用的“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。
五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。
六、正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices, GMP）的产品而言。
任何违反GMP 或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。
七、《中国药典》的英文名称为Pharmacopoeia of The People’s Republic of China, 英文简称Chinese Pharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。
正文八、正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。
九、正文项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：（1）品名（包括中文名称、汉语拼音与英文名）；（2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂等。
2010版《中国药典》
《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。
2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典，新版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。
2010年版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。
2010年版《中国药典》有以下主要特点：一、药品安全性得到进一步保障在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。
新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。
在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。
2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。
新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则；在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目；对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。
《中国药典》2010版二部生化药品增修订概况与解读--梁翠荣
合成多肽中的醋酸测定法
为合成多肽中的醋酸检查，提供统一的方法。
色谱条件与系统适用性试验：C18柱 210nm检测
流动相A: 0.07%磷酸溶液(pH3.0) 流动相B:甲醇
理论板数按醋酸峰计算不低于2000
梯度洗脱 1.2ml/mlin
时间(min) 0～5 5～10 10～20 20～22 22～30
甲氧基苯胺值
测定原理 油脂中的不饱和脂肪酸，被氧化成过氧化物，过氧化物进一步分解生
注射剂（小针、输液、粉针）胶囊剂、乳膏剂、滴眼液、滴鼻液、颗粒 剂及口服溶液剂。 项目
检查：溶液的澄清度与颜色 有关物质 TLC法和HPLC法 残留溶剂、 炽灼残渣等 输液、滴眼液品种增订渗透压摩尔浓度 复方葡萄糖输液增订5-羟甲基糠醛(HPLC法) 部分品种热原修订为细菌内毒素
含量测定：UV及HPLC 法。
胰岛素
ChP2010版依据USP33、EP6.0标准，参照2005版分别对来源、性状、鉴别 、 检查项下含量测定项、活性检查作了修订和补充 （该品种江苏所起草，中检所复 核）
1.鉴别：由HPLC法改为肽图分析,经V8酶水解胰岛素,对其分子碎片 中的肽图进行分析,该法能确定不同种属的胰岛素,专属性强。
计算公式：
100 (C /W )(rt / Frs )
限度：尿嘧啶、尿苷均不得过0.1%；阿糖尿苷不得过0.3%；其他单个杂质不得过 0.1%；所有杂质总和不得过0.3%。
酶与辅酶
品种与剂型 收载品种（14个），剂型有片剂（片、 肠溶片）、注射剂(小针、粉针)、
胶囊剂(软胶囊、胶囊) 、颗粒剂。
19（6）
3（1）
20.0%（20%）
脂 总数
2（1）
4（2）
2010年版《中国药典》生物检定部分修订内容
鉴别
随着对动物保护意识提高，对实验动物 减少、替代、优化（3R：Reduction、 Replacement、Refinement）的实施，对 能用理化测定的药品，生物效价测定逐 渐降为鉴别项的定性或半定量测定。 如USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别。 2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收 缩法放入鉴别项。
建立方法时对鲎试剂及样品的要求
同时使用两个鲎试剂厂家的鲎试剂
每个品种至少三批样品（上市品种应检 测两个以上生产厂家；新药需检测连续 生产的样品）。
确定内毒素限值
一般按公式L=K/M计算。M为人每公斤每小时临床最大用药 剂量，依据药品使用说明书，《临床用药须知》确定。 儿童用药如大于成人，以儿童为准。 为保障安全用药，对于抗感染、抗肿瘤、治疗心血管疾病 等重症用的药品、需联合用药的药品，可根据计算值适当 调整，严格至计算限值的1/2或1/3。 对于体积在100ml以上（包括100ml）的复方静脉输液类品 种，内毒素限值一般按0.5EU/ml计。其他单方静脉输液品 种除另有规定外也可按用药剂量计算，以EU/mg或EU/U表 示。 对于美国、欧洲或日本药典已收载的，并已建立细菌内毒 素检查法的品种可参考国外药典规定的限值，与按公式计 算出的数值比较，以严格者为该品种的限值。如果使用的 是国外药典的限值，应以最新版本药典为准。
附录增修订主要特点
充分验证：
遵循科学性、合理性、可操作性，新 建或新设立项目必须经不同实验室的 共同验证或适用性研究，如注射剂安 全性指导原则对方法学的适用性研究； 中药生物活性指导原则要求对方法的 专属性、准确性、精密度（重复性、 中间精密度、重现性）、适用性、科 学性进行了研究。
5种洗剂类医疗机构制剂微生物限度检查方法验证
5种洗剂类医疗机构制剂微生物限度检查方法验证刘广桢;张冕;胡文红;国明【摘要】OBjectiveToestablishamethodofmicrobiallimittestfor5kindsofhospitalpreparationwith lotions. Methods The validation on plate count method,culture medium diluting method and membrane filtration method was con-ducted in accordance with bacterium count,total combined molds and yeasts count. The validation on routine method,culture medium diluting method and membrane filtration method was conducted in accordance with absence of specified microorgan-isms. Results The one kind can be tested with culture medium diluting method on bacterium count,total combined molds and yeasts count,and can be tested with routine method on absence of specified microorganisms. The other 4 kinds can be tested with membrane filtration method on bacterium count,total combined molds and yeasts count,and absence of specified microorganisms. Conclusion The validation results of microbial limit tests of 5 kinds of hospital preparation with lotions met the requirement.%目的：建立5种洗剂类医疗机构制剂微生物限度检查法。
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一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
对于新生产工艺、新检测方法的改进、 对于新生产工艺、新检测方法的改进、变
工艺 与方 法验 证
更，往往需要生物检定来验证核对。中、 往往需要生物检定来验证核对。 外药典在重组人生长激素（rhGH）重组人 外药典在重组人生长激素（rhGH） 胰高血糖素质量标准中明确规定， 胰高血糖素质量标准中明确规定，在生产 研发阶段， 研发阶段，“生产过程中的产品必须用体 内生物检定方法测定其生物效价” 内生物检定方法测定其生物效价”，直到 生产稳定为止。 生产稳定为止。
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订 主要特点
体现了“3R 原则 体现了“3R”原则
replace、reduce、refine
如热原检查法取消家兔使用次数和体重上限规 定。 中药生物活性指导原则中对动物的使用等。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
二、注射剂安全性检查法应用指导原则-中药 注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则
中药安全性检查项目 的设定
安全性检查方法和 检查限值确定
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
二、注射剂安全性检查法应用指导原则-中药 注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则
体内测定 （in vivo） 以整体动物 生物体评价 药品的生物 活性（药效、 活力或毒力）
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-应用范围
药品（生化药品、中药） 药品（生化药品、中药） 生物制品（疫苗、血液制品） 生物制品（疫苗、血液制品） 安全性检查 对从动物脏器、 对从动物脏器、微生物或体 液等提取的， 液等提取的，有效成分不够 确切，多组分、结构复杂， 确切，多组分、结构复杂， 理化方法不能有效鉴定并具 有生物活性的天然生化药物、 有生物活性的天然生化药物、 中药， 中药，以及有些生物技术药 物，由于空间结构的细微变 化，影响药物的活性中心位 点，目前质量标准中仍应用 生物检定法评估药物的生物 活性。 活性。
如生化药物：一般是从生物 体分离、纯化所得，如肝素钠、 鱼精蛋白、促肾上腺皮质激素。 中药：洋地黄制剂、人工麝 香、水蛭等。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
工艺与方法验证 效价与活性 鉴别
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
《中国药典》2010年版 生物安全性检查
山东省药品检验所药理室 2010.10.28
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
内 容
药理及生物检定方法修订概况 注射剂安全性检查法应用指导原则 中药生物活性测定指导原则
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
热原检查法 中药生物活性 测定指导原则
化药注射剂 安全性检查法应 用指导原则
细菌内毒素 检查法
异常毒性检查法
附录增修订 主要内容
溶血与凝聚 检查法
中药注射剂 安全性检查法应 用指导原则
生物检定统计法 降压物质检查法
过敏反应检查法
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
半定量的测定方法（活性检查）
效价 与活 性 当理化测定占主导地位， 当理化测定占主导地位，效价测定一般来讲可以不必 精确，可归于活性检查项，采用半定量方法， 精确，可归于活性检查项，采用半定量方法，设定限 不需精密生物统计， 值，不需精密生物统计，尽可能减少实验动物用量或 其他生物体用量；甚至只用于定性的鉴别。例如： 其他生物体用量；甚至只用于定性的鉴别。例如：新 药重组人胰高血糖素类多肽是治疗糖尿病用药， 药重组人胰高血糖素类多肽是治疗糖尿病用药，其质 量标准中即采用该法（限值为小鼠血糖降低大于20% 20%） 量标准中即采用该法（限值为小鼠血糖降低大于20%） 进行活性检查。 进行活性检查。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订 主要特点
完善提高 对2010药典一、二部检查法和指导原则进行修 订和改进，对影响结果准确性的实验条件提出 了要求，如热原检查法、溶血与凝聚、降压物 质检查法、过敏试验。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
充分体现了 3R”原则 “3R 原则
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订 主要特点
中药质量控制评价模式转变 生物活性引入实现了中药质量标准由单一 指标成分定性定量向活性有效成分及生物 测定的综合检测转变。 。
二、注射剂安全性检查法应用指导原则-中药 注射剂安全性检查法应用指导原则注射剂安全性检查法应用指导原则
中药注射剂安全性检查方法和检查限值确定
方法适用性 （设定限值 前研究） 前研究）
确定限值
应进行三批 以上供试品 的检查验证
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
中药注射剂 安全性检查包括： 安全性检查包括： 热原 （或细菌内毒 ）、异常毒性 异常毒性、 素）、异常毒性、 降压物质、 降压物质、 过敏反应物质、 过敏反应物质、 溶血与凝聚等项。 溶血与凝聚等项。
本指导原则为中药 注射剂临床使用 的安全性和制剂 质量可控性而定。 质量可控性而定。
根据处方、 根据处方、 工艺、 工艺、用 法及用量 等设定相 应检查项 目进行适 用性研究。 用性研究。
一、药理及生物检定方法修订概况 药品生物检定概况
生物检定法是利用生物体包括整体、离体组织、 器官、细胞和微生物等评估药物生物活性的一种方 法。它以药物的药理作用为基础，以生物统计为工 具，运用特定的实验设计在一定条件下比较供试品 和相当的标准品或对照品所产生的特定反应，通过 等反应剂量间比例的运算或限值剂量引起的生物反 应程度，从而测定供试品的效价、生物活性或杂质 引起的毒性。
增修订情况
一部 修订 修订 二部 修订 修订 修订
新增 新增 新增 新增
/ 修订 /
新增
修订 修订 修订 /
新增
/
新增
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
附录增修订 主要特点
中药质量 控制评价 模式转变
充分验证
完善提高
品种项下可以增加稀释浓 细菌内毒素检查应进行干 度、调节pH和渗透压或缓 扰试验，求得 最大无干扰 慢注射等排除干扰或影响 浓度。 的特殊规定。
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
鉴 别
一、药理及生物检定方法修订概况
附录检查法或指导原则
热原检查法 细菌内毒素检查法 异常毒性检查法 溶血与凝聚检查法 过敏反应检查法 降压物质检查法 生物检定统计法 中药注射剂安全性检查法应用指导原则 化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则 中药生物活性测定指导原则
定量的测定方法 半定量的测定方法
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
定量的测定方法
效价 与活 性
效价（potency）测定是生物检定的主要内 效价（potency） 容，它是以药理为基础，生物统计为工具， 运用特定的实验设计，利用生物体在一定条 件下比较供试品与相当于标准品或对照品所 产生的特定反应（可测量、量化的生理指标 或生物药效或毒力）的一种定量的方法，因 而被称为定量药理学 定量药理学。 定量药理学
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
定量的测定方法 胰岛素 缩宫素 肝素 卵泡刺激素 黄体生成素
效价 与活 性
升压素 硫酸鱼精蛋白 洋地黄 生长激素 降钙素
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
山东省药品检验所Shandong Institute for Drug Control
一、药理及生物检定方法修订概况
药品生物检定概况-作用
随着对动物保护意识提高，对实验动物减少、 随着对动物保护意识提高，对实验动物减少、 替代、优化（3R：Reduction、Replacement、 替代、优化（3R：Reduction、Replacement、 Refinement）的实施， Refinement）的实施，对能用理化测定的药 品，生物效价测定逐渐降为鉴别项的定性或 半定量测定。 半定量测定。 USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别 升压素大鼠血压升高法用于鉴别。 如USP升压素大鼠血压升高法用于鉴别。 2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收缩法 2010年中国药典缩宫素注射液将子宫收缩法 放入鉴别项。 放入鉴别项。
备注 中药注射剂中致热成分复 杂，可能干扰细菌内毒素 检查， 检查，一般首选热原检查 项，如该药本身具有清热 的药理作用或对家兔有毒 性反应， 性反应，也可选择细菌内 毒素检查项。 毒素检查项。