甲硝唑、替硝唑、奥硝唑注射液比较

用法用量
静脉滴注1、成人常用量厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg(70kg成人为1g)，维持量按体重7.5mg/kg，每6~8小时静脉滴注一次。2、小儿常用量厌氧菌感染的注射剂量同成人。
替硝唑:
静脉滴注1．厌氧茵感染：一次1.8g，一日1次。静脉缓慢滴注，一般疗程5-6日，
或根据病情决定。2．预防手术后厌氧菌感染：总量1.6g，1次或分2次滴注，
1.国内目前尚缺乏奥硝唑注射液的人体药代动力学研究资料。
2.文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：
1.据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在
2小时内就达到约为30μg/mI的最大血浆浓度、24小时后降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。奥硝唑
4．本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
5．本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。
1.同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。
2.奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，
血浆清除率为50.6±2.1ml/min，Vss值为0.86±0.02L/Kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1（1-（3-氯-2-丙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑M1、M4（1-（3-羟基-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物，代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑，其Cmax分别为85±6，120±6ng/ml，t1/2分别为14.4±1.0、15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低26—48%，半衰期及MRT值会增加19-38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑注射液比较
药品名称
甲硝唑氯化钠注射液
替硝唑氯应症
本品主要用于厌氧茵感染的治疗
1．用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、
肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炙、口腔感染及术后伤
口感染。
2．用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。
1—42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/Kg药代动力学特点与成人一致
本品静脉滴注0.8g及1.6g后血药峰浓度(Cmax)分别为14-21mg/L及32mg/L。静脉每日给药1g，血药浓度可维持在8nlg/L以上。替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血一脑脊液屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%．这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合率为12%。在肝脏代谢，静脉给药后约20%～25%以原形从尿中排出。血消除半衰期t1/2β)为11.6～13.3小时，平均为12.6小时。
应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。
3.由于本品配伍禁忌药物甚多，所以应单独给药。
药物过量
大剂量可致抽搐。
未进行此项实验且无可靠参考文献。
未进行此项实验且无可靠参考文献。
药理作用
甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌，梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。
本品为硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还
原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡。
药代动力学
静脉给药后20分钟达峰值。蛋白结合率<5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。有效浓度能维持12小时。本品经肾排出60-80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物。14%为其他代谢结合物)形式由尿排出。10%随粪便排出;14%从皮肤排泄。
1．用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、
梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球茵、豳门螺杆菌、黑色素拟杆菌、
梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，
包括：
1)腹部感染：胞膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；
2)盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；
本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1-2mg/L时，溶组织阿米巴于6-20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。对某些动物有致癌作用。
本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2-4mg/L的浓度可抑制大多数厌氧茵；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对阴道滴虫的MIC与甲硝唑相仿，其代谢物对加得纳菌的活性较甲硝唑为强。本品的作用机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用，本品的硝基被还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的I)NA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂，从而杀死原虫。
的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥
硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后
于5天消除量为85%，尿中65%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。
2.国外文献报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h，MRT为19.4±0.6h，
应及时停药。4．本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。5．用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内
乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。6．肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，
妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。
儿童用药
尚不明确。
12岁以下患者禁用。
儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。
老年用药
由于老年人肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。
老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。
同成年人用药。
药物相互作用
(1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
1．本品滴注速度应缓慢，浓度为2mg/ml时，每次滴注时间应不少于1小时，浓度大于2mg/ml时，滴注速度宜再降低1-2倍。药物不应与含铝的针头和套管接触，
并避免与其他药物一起滴注。2．致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。3．如疗程中发生中枢神经系统不良反应，
不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有血管神经性水肿、中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿，偶见滴注部位轻度静脉炎。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。
本品通常具有良好的耐受性，用药期间可能会出现下列反应：
1．消化系统：包括轻度胃部不适、恶心、口腔异味等；
第一次于手术前2-4小时，第二次于手术期间或术后12-24小时内滴注。
静脉滴注，每瓶滴注时间不少于30分钟，用量如下：1．术前术后预防用药：成人手术前1-2小时
静滴1g奥硝唑，术后1 2小时静滴0.5g，术后2 4小时静滴0.5g。2．治疗厌氧菌引起的感染：成人
起始剂量为0.5-1g，然后每1 2小时静滴0.5g。3．治疗严重阿米巴病：起始剂量为0.5-1g，然后每
1．肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，使用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。
2．使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。
3．本品不宜与其他药物混合使用。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女禁用。
本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药时胎仔具毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。
12小时0.5g，连用3-6天。4．儿童剂量为每日20-30mg/Kg体重，每1 2小时静滴一次，滴注时间30
分钟。
不良反应
15～30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
(2)同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
(3)同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。