肿瘤脂类异常代谢的研究进展
肿瘤细胞的代谢途径及其调控研究
肿瘤细胞的代谢途径及其调控研究随着人类对科学技术的深入探索，关于肿瘤细胞代谢途径和调控研究越来越受到学者们的重视。
在此过程中，我们不仅可以深入理解肿瘤的发病机理和生命活动规律，还能够为肿瘤治疗提供新的方向和复杂的药物靶点。
1. 肿瘤细胞代谢途径及其作用肿瘤细胞和正常细胞一样，需要将营养物质转化成能量和新的生物分子来维持细胞生长和增殖。
然而，与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢途径更加复杂和动态，常常发生多个代谢通路的重构和重配，从而实现新陈代谢的平衡与增量。
肿瘤细胞最为常见的代谢途径是糖代谢。
通常情况下，糖分解产物如乳酸和丙酮酸是生长缓慢的细胞产生的特征。
但是，在肿瘤细胞中，这些代谢产物会发生积累，这也是肿瘤细胞内酸碱度升高的原因之一。
此外，肿瘤细胞的糖代谢途径也会与细胞周期调控、信号转导和DNA修复等基本生命过程相互协调，从而促进细胞生长和转化。
除了糖代谢以外，肿瘤细胞的脂类代谢、蛋白质代谢和氨基酸代谢等也呈现出越来越重要的趋势。
有研究表明，肿瘤细胞的脂类代谢主要通过调节脂质合成酶在细胞内的表达和活性实现。
蛋白质代谢则与肿瘤细胞的增殖、细胞凋亡、免疫逃避等相关，包括从粗面质到丝裂原肽的多种转化。
氨基酸代谢涉及对精氨酸、谷氨酸、苏氨酸等代谢产物积累的调控，这与肿瘤细胞生长和耐受性紧密相关。
2. 肿瘤细胞代谢调控研究现状肿瘤细胞代谢调控是近年来众多肿瘤治疗研究者共同关注的重要前沿领域。
在肿瘤代谢调控方面，有一些具有靶向特异性的小分子化合物被广泛研究和开发，例如乙酰辅酶A羧化酶抑制剂、糖酵解抑制剂、氧化磷酸化抑制剂等。
除了小分子化合物外，局部肿瘤微环境改变和发育阶段变化也是调控肿瘤代谢的诱因之一。
越来越多的研究表明，有效的肿瘤代谢治疗必须注重这些因素的客观评估与调节。
例如，通过改变局部微环境pH值，局部光动力治疗可击杀肿瘤细胞，从而实现肿瘤代谢途径的逆转和转变。
此外，近年来也有一部分研究者试图通过人工改变肿瘤细胞代谢途径来实现肿瘤的治疗或转化。
肿瘤的脂质代谢组学
肿瘤的脂质代谢组学肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而脂质代谢在肿瘤的发展和进展中起着重要的作用。
脂质代谢组学研究了肿瘤细胞内脂质代谢的变化，可以为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的信息。
脂质代谢是指机体内脂类物质的生成、分解和利用过程。
在正常细胞中，脂质代谢平衡，维持正常的细胞功能。
然而，在肿瘤细胞中，脂质代谢发生了显著的改变。
研究发现，肿瘤细胞的脂质合成增加，同时脂质降解减少，导致肿瘤细胞内脂质含量的积累。
这种脂质代谢异常不仅可以提供肿瘤细胞生长所需的能量和原料，还可以调节肿瘤细胞的增殖、分化和转移能力。
脂质代谢组学通过对肿瘤组织和体液中脂质代谢产物的分析，可以揭示肿瘤细胞内脂质代谢的变化，为肿瘤的诊断和治疗提供指导。
一项研究发现，肿瘤组织中甘油三酯和胆固醇的含量明显增加，与肿瘤的恶性程度呈正相关。
另外，一些特定的脂质代谢产物，如脂肪酸、磷脂和酰胺等，也可以作为肿瘤的生物标志物，用于肿瘤的早期诊断和预测患者的预后。
除了作为肿瘤的诊断指标，脂质代谢组学还可以用于肿瘤治疗的个体化。
根据肿瘤细胞的脂质代谢特征，可以选择合适的靶向药物进行治疗。
例如，一些脂质合成酶抑制剂和脂质代谢通路抑制剂已经被用于临床治疗，取得了一定的疗效。
此外，脂质代谢组学还可以用于评估肿瘤治疗的疗效。
通过监测肿瘤细胞内脂质代谢的变化，可以及时调整治疗方案，提高治疗效果。
脂质代谢组学的研究还揭示了肿瘤细胞内脂质代谢与肿瘤微环境的相互作用。
肿瘤微环境中的炎症因子和细胞因子可以调节肿瘤细胞的脂质代谢，促进肿瘤的发展。
同时，肿瘤细胞产生的脂质代谢产物也可以改变肿瘤微环境，进一步促进肿瘤的生长和转移。
因此，脂质代谢组学的研究不仅有助于理解肿瘤的发生机制，还可以为肿瘤的治疗提供新的靶点。
肿瘤的脂质代谢组学研究揭示了肿瘤细胞内脂质代谢的变化，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要的信息。
通过分析肿瘤组织和体液中脂质代谢产物的变化，可以用于肿瘤的早期诊断和预测患者的预后。
肿瘤转移与膜磷脂作用的研究进展
ｌ ｉｎ ） ， 中 任 何 一 个 步 骤 的 中 断 ， 子 磷 脂 占 细 胞 膜 磷 脂 ３ ％ ， 括 Ｐ 、 ｌ 个 不 同 的 肿 瘤 细 胞 亚 系 ， 于 这 些 亚 系 ｉ ｔｇ 的 其 ｍｉ 由 ０ 包 ｓＰ
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（ 肪 酸 部 分 ） 其 极 性 头 部 排 列 在 外 ， 这 些 产 物 或 者 是 直 接 调 整 蛋 白 质 的 功 可 以 影 响 细 胞 和 抗 体 介 导 的 宿 主 对 肿 瘤 脂 ， 非 极 性 区 相 互 聚 集 ， 列 在 内 部 ， 定 了 脂 能 ， 者 是 转 换 成 可 产 生 这 种 功 能 的 产 的 免 疫 反 应 ， 瘤 致 瘤 性 、 疫 性 ， 胞 排 决 肿 免 细 或
肿瘤能量代谢的研究进展
肿瘤能量代谢的研究进展王润泽;李伟民;李建华;徐冶【摘要】细胞通过能量代谢维持生命,正常细胞通过线粒体氧化磷酸化产生ATP提供能量,而肿瘤细胞则表现出了不同的能量代谢方式.通过研究肿瘤代谢方式及特点,针对肿瘤能量代谢进行靶向治疗,为肿瘤治疗提供了新的途径.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2017(038)003【总页数】4页(P223-226)【关键词】能量代谢;肿瘤;糖酵解【作者】王润泽;李伟民;李建华;徐冶【作者单位】吉林医药学院基础医学院,吉林吉林 132013;吉林医药学院基础医学院,吉林吉林 132013;吉林医药学院基础医学院,吉林吉林 132013;吉林医药学院基础医学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R730.2新陈代谢是机体生命活动的基本特征，包括物质代谢和能量代谢。
有机体在物质代谢过程中能量的释放、转换和利用过程称为能量代谢。
正常细胞的能量代谢方式是在有氧的情况下利用线粒体的氧化磷酸化功能，缺氧情况下进行糖酵解供能。
而肿瘤细胞即使在氧充足的情况下也进行糖酵解，并且产生大量的乳酸，即“Warburg效应”，这个理论是由德国的生化和生理学家Warburg提出来的[1]。
这种代谢方式效率十分低，但是在肿瘤细胞中普遍存在，糖酵解不仅为肿瘤提供ATP，还改变肿瘤周围环境，为肿瘤的转移和侵袭提供了有利条件[2]。
1.1 糖代谢哺乳动物细胞能量供给来源于糖、蛋白质和脂肪三大营养素的代谢，主要来自于糖代谢。
其中糖代谢可通过线粒体氧化磷酸化和糖酵解两种方式供应能量ATP[3]。
葡萄糖的有氧氧化为正常细胞的增殖提供能量，而恶性肿瘤细胞增殖所需要的能量主要是依靠细胞的糖酵解获得。
近年来发现糖酵解途径的增强普遍存在于恶性肿瘤细胞。
在肿瘤细胞中，随着葡萄糖摄入增加，通过糖酵解途径产生大量代谢中间产物，以满足肿瘤细胞增殖对能量的需求。
由于肿瘤快速生长的特性，肿瘤内部的细胞由于远离血管而总是处于缺氧的状态，糖酵解可以通过提高肿瘤对缺氧和缺血的耐受性，避免由氧化磷酸化抑制引起的细胞凋亡。
肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗
肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。
磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重要活性分子。
多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。
因此，脂类代谢异常不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。
肿瘤脂类异常代谢是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolismreprogramming）的重要组成部分。
肿瘤细胞脂类代谢异常主要表现为不受控制的脂肪酸从头合成和脂类合成增强，为肿瘤细胞增殖持续提供所需的构件分子。
而肿瘤宿主的脂类代谢则与之相反，不断进行脂肪动员和分解，同时存在不同程度外源性脂类利用障碍。
这些改变与肿瘤癌基因信号通路增强、相关代谢酶改变和炎症等密切相关。
因此，肿瘤脂类异常代谢通路及相关酶是肿瘤潜在的抗癌药物治疗靶点，也是肿瘤营养支持治疗的重要参考依据。
1、肿瘤细胞脂类异常代谢肿瘤细胞脂类异常代谢主要表现为脂肪酸从头合成和脂类合成增强，脂肪酸分解降低[1]。
各种肿瘤均显示内源性脂肪酸生物合成增高，而大多数正常细胞，即便是有着相对较高的增殖速度细胞也是优先利用饮食中和（或）内源性脂类来合成新的结构脂类。
尽管一些正常组织，如脂肪细胞、肝细胞、激素敏感细胞和胎肺组织具有非常活跃的脂肪酸合成信号，但在大多数正常细胞中脂肪酸从头合成均受到抑制。
研究发现肿瘤细胞内脂肪酸从头合成增加与细胞脂类水平无关，其原因还不清楚，这可能与肿瘤细胞不断增殖需要合成大量膜脂有关，并且与肿瘤细胞恶性表型（侵袭和迁移等）密切相关。
肿瘤细胞快速增殖需要不断补充能量和合成构件大分子。
为了满足这些需求，肿瘤细胞的代谢信号明显发生了改变，其中最重要的代谢改变之一就是肿瘤细胞脂肪酸从头合成大大增强。
代谢组学在恶性肿瘤研究中的应用进展2023
代谢组学在恶性肿瘤研究中的应用进展2023代谢组学是一种系统性研究生物体内代谢物质组成和变化规律的高通量技术，以探究代谢物在生物体内的作用和调控机制。
代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一。
在肿瘤的发生和进展过程中，生物体内代谢谱会发生变化。
近年来，代谢组学技术已在恶性肿瘤研究中得到广泛应用，包括肿瘤筛查、早期诊断、疗效预测、预后评估和新药靶点研发等。
全文总结代谢组学在恶性肿瘤研究进展，揭示代谢组学技术在临床应用中的潜在价值。
恶性肿瘤严重威胁人类生命健康，其发病率和死亡率在世界范围内快速增长。
肿瘤细胞为维持其无限制增殖的特点而进行了复杂的代谢重排，导致参与能量产生和生物合成的代谢过程发生一系列改变，如糖酵解和葡萄糖代谢（Warburg效应∖脂质代谢、谷氨酰胺代谢、氨基酸代谢、柠檬酸循环、脂肪酸氧化、单碳代谢等改变。
了解肿瘤细胞代谢物和代谢途径的变化特征，有助于更好地了解肿瘤全貌，协助肿瘤诊断、治疗监测、预后评估以及优化治疗靶点。
代谢组学是系统生物学中的一门科学,旨在对生物系统内源性代谢物进行定量评估,通过全面、高通量地检测和分析生物体内代谢产物，探究代谢机制的变化以及与生物体生理和病理状态的关系。
代谢组学在多种肿瘤中已有较深入研究，为恶性肿瘤的研究提供了有力工具。
本文综述代谢组学在恶性肿瘤诊断、治疗、预后评估和药物研发等方面的应用现状。
1代谢组学概述代谢组学的概念于1998年由StevenO1iVer首次提出，现被广泛认为是系统生物学的基石。
代谢组学是一种粉莫式识别方法和生物信息学技术结合使用的分析工具，用于检测代谢物并跟踪他们在生物流体或组织中的变化。
因代谢物与生物体的表型密切相关，与其他组学技术不同，代谢组学中代谢物及其浓度的鉴定直接代表分子表型。
在技术上，代谢组学涉及代谢物的高通量研究,包括细胞、生物体液、组织、器官或生物体内具有不同理化特征和丰度动态范围的所有小分子(50~1500Da),如氨基酸、糖、脂肪酸、脂质和类固醇。
血脂代谢异常与子宫内膜癌的关系研究进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．０３．０３２·综述与讲座·血脂代谢异常与子宫内膜癌的关系研究进展荐桂丽 任玉环作者单位：８１００００ 西宁市，青海大学２０１８级硕士研究生（荐桂丽）；青海大学附属医院（任玉环） 【摘要】 近年来，有些研究表明在肿瘤的发生、发展过程中，癌细胞过度增殖可导致机体的脂质代谢异常活跃，而脂质代谢异常也会影响肿瘤的发生发展，两者相互促进，互为因果。
子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，血脂代谢异常可能是子宫内膜癌发病的危险因素。
探讨血脂代谢可能为子宫内膜癌的诊断生物标志物和治疗提供新思路。
因此，本文将对血脂（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白Ａ１、载脂蛋白Ｂ）代谢异常与子宫内膜癌的关系、作用机制及一些药物在子宫内膜癌中的应用作一简要综述。
【关键词】 血脂代谢异常；子宫内膜癌【中图分类号】 Ｒ７３７．３３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０２１）０３－０４４３－０６Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｂｏｕｔｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄｆａｔａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ ＪＩＡＮＧｕｉｌｉ ，ＲＥＮＹｕｈｕａｎ．２０１８ＭａｓｔｅｒｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｈａｉ，Ｘｉ’ｎｉｎｇ８１００００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｏｍｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｅｘｃｅｓｓｉｖｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｃａｎｒｅｓｕｌｔｉｎｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｌｙａｃｔｉｖｅｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ｗｈｉｃｈｃａｎａｌｓｏａｆｆｅｃｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｔｈｅｔｗｏｆａｃｔｏｒｓｐｒｏｍｏｔｅｅａｃｈｏｔｈｅｒａｎｄｅｆｆｅｃｔｅａｃｈｏｔｈｅｒ．Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒｉｓａｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｉｎｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓｍａｙｂｅａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ．Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｍａｙｐｒｏｖｉｄｅａｎｎｅｗｗａｙｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｂｎｏｒｍａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓ（ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡ１，ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＢ）ａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ，ｉｔｓａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｏｍｅｄｒｕｇｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄｆａｔ；ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ 子宫内膜癌（ＥＣ）是一种常见的女性生殖系统的恶性肿瘤，原发于子宫内膜上皮，多见于围绝经期及绝经后老年女性，约占女性生殖道恶性肿瘤的２０％～３０％［１］；ＥＣ是发达国家中最常见的妇科癌症，其发病率和死亡率不断上升；自２００８年ＥＣ逐步成为北京、上海市位居首位的女性生殖道恶性肿瘤。
脂质代谢异常与疾病机制的研究进展
脂质代谢异常与疾病机制的研究进展脂质代谢异常已成为现代人群中十分常见的疾病，该病的发生与许多原因有关，包括遗传、饮食、运动等多个方面。
这些因素导致脂质代谢紊乱，在增加疾病发病的同时，对生命健康也产生了不良的影响。
随着新兴研究的不断涌现，研究成果的累积为人们了解脂质代谢异常与疾病机制的关系带来了新的方式和思路。
一、胆固醇胆固醇是人体内最重要的脂类物质之一，它分为两类，一类是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），另一类是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
在临床上，HDL-C被称为“好”的胆固醇，而LDL-C被称为“坏”的胆固醇。
研究表明，长期饮食高脂肪和高胆固醇的食物进食会导致血液中的胆固醇水平升高，长时间的高胆固醇饮食可能会导致动脉硬化、冠心病等多种健康问题。
另外，含有一定量的胆固醇的食物也被认为是引起脂代谢紊乱的原因之一。
二、三酰甘油三酰甘油是一种与胆固醇类似的血脂类物质，但是与胆固醇不同的是，三酰甘油是一种较容易被人体消耗的脂类物质。
一般来讲，人们血液中所含的三酰甘油水平越高，脂代谢紊乱的风险也就越大。
尽管三酰甘油的生理作用还不是很清楚，但是，研究表明三酰甘油与许多疾病之间有着密切的关系。
例如：糖尿病、高血压、肥胖、心脏疾病等。
三、脂蛋白，凝血和炎症脂蛋白是一种与脂肪代谢有着密切关系的分子物质，它们可以在整个循环系统中传递脂质物质。
其中，很重要的是低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）代表了胁迫和保护因素，分别在健康状态和多种疾病中发挥重要作用。
凝血和炎症是脂代谢紊乱的常见症状。
研究表明，许多临床疾病与脂蛋白的异常分布、凝血和炎症过程有着密切关系。
例如：动脉硬化、心肌梗塞、糖尿病等等。
近年来，针对这些疾病的早期预防和干预方法逐渐展现出更为明显的优势。
如果及时发现和干预，可以起到更好的治疗和控制作用。
四、营养和体育锻炼过去几十年，随着工业化食品的普及和现代生活方式的普及，高脂肪、高胆固醇、高糖分的饮食已成为现代人们生活中十分常见的问题。
脂类代谢异常与肿瘤相关性研究进展
脂类代谢异常与肿瘤相关性研究进展
崔岩岩;李潇;赵玮;张万鹏;贾玫
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2016(051)011
【摘要】脂类是人体三大代谢物质之一，与葡萄糖、蛋白质一起在维持机体功能、能量代谢方面起着重要作用。
恶性肿瘤的发病与原癌基因激活、肿瘤抑制基因失活、凋亡调控基因受阻有关。
研究发现脂类代谢异常与肿瘤的发生、发展存在相关性，本文现就其进行综述。
【总页数】5页(P18-22)
【作者】崔岩岩;李潇;赵玮;张万鹏;贾玫
【作者单位】北京中医药大学，北京 100029;北京中医药大学东直门医院血液肿
瘤科，北京 100700;北京中医药大学，北京 100029;北京中医药大学，北京100029;北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科，北京 100700
【正文语种】中文
【中图分类】R730.23
【相关文献】
1.病毒性肝病脂类代谢异常规律及其高脂蛋白血证与血瘀证相关性研究探讨 [J],
赵艳波;陶翠玲;卢宁
2.载脂蛋白A5基因多态性与脂类代谢疾病相关性研究进展 [J], 陈娟
3.PCOS的脂类代谢异常研究进展 [J], 敖敦高娃;王蔼明;宋伟奇;
4.叶黄素生物利用与脂类相关性研究进展 [J], 黄雪;应威;徐贤荣;;;
5.脂类代谢异常与糖尿病视网膜微血管病变及神经元退行性改变的相关性研究 [J], 王凯悦;张新媛;聂瑶;邱冰洁;赵琳;康文婷
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肿瘤脂类异常代谢的研究进展
肿瘤脂类异常代谢的研究进展肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展涉及多种因素，其中包括细胞的异常代谢。
脂类作为生命体内重要的组成部分，不仅参与细胞生命活动的调节，而且与肿瘤的发生和发展密切相关。
近年来，对肿瘤脂类异常代谢进行了广泛的研究，以下将介绍相关的研究进展。
一、异常表达的脂类代谢酶：研究发现，在肿瘤组织中，高表达的三酰甘油合成酶（FASN）和甘油磷酸酯酶（GPAT）等脂类合成酶，以及低表达的羟甲戊酸乙酰辅酶A还原酶（HMGR）等脂类分解酶，可以促进肿瘤细胞的生长和转移。
此外，糖类脂酰转移酶（GLUT）的异常表达也可导致肿瘤的发生和发展。
二、异常积累的脂类代谢产物：肿瘤细胞中常常存在异常积累的脂类代谢产物。
例如，神经酰胺酰基转移酶（NAAA）参与神经酰胺代谢，其异常激活可能导致神经酰胺的积累，从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
此外，肿瘤细胞中的甾体使用障碍也与异常积累的脂类代谢产物有关。
三、异常调节的脂质运输蛋白：脂质运输蛋白在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色。
研究发现，低密度脂蛋白受体1（LDLR1）和固醇转运蛋白1（SCP1）的异常表达，可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。
此外，脂联素（adiponectin）在肿瘤细胞的转移和侵袭中也起到重要的调节作用。
四、异常激活的脂类信号通路：脂类信号通路的异常激活在肿瘤的发生和发展中至关重要。
例如，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）信号通路的异常激活可以促进肿瘤细胞的增殖和转移。
此外，类固醇激素受体（SRC）信号通路的异常激活与肿瘤的内分泌失调有关。
综上所述，肿瘤脂类异常代谢是肿瘤发生和发展的重要因素之一、相关研究表明，肿瘤细胞中脂类代谢酶的异常表达、脂类代谢产物的异常积累、脂质运输蛋白的异常调节以及脂类信号通路的异常激活均与肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭等生物学行为密切相关。
进一步研究肿瘤脂类异常代谢的机制，对于揭示肿瘤发生和发展的分子机制，以及寻找新的治疗靶点具有重要意义。
碱性鞘磷脂酶与脂类代谢相关疾病的研究进展
碱性鞘磷脂酶与脂类代谢相关疾病的研究进展碱性鞘磷脂酶（Alk-SMase）存在于肠道和人的胆汁中，是消化道中水解鞘磷脂的关键酶。
鞘磷脂的消化水解作用减弱，代谢活性产物减少，将导致细胞增生、凋亡、炎症等失去调控，最终导致癌症的发生。
脂类代谢是人类体内重要的代谢过程，Alk-SMase及其代谢产物也能影响肠道中磷脂、胆固醇和三酰甘油等脂类的代谢，最终导致肝胆疾病、肠道炎症以及结肠肿瘤的发生。
本文将重点讨论Alk-SMase与脂类代谢的关系，对近年来Alk-SMase与脂类代谢相关疾病的研究进展作一简要综述。
[Abstract] Alkaline sphingomyelinase （Alk-SMase）is the key enzyme for the hydrolysis of sphingomyelin in the digestive tract，which exists in the intestine and human bile. Decreased sphingomyelin hydrolysis and metabolic active products will cause cell proliferation，apoptosis，inflammation and ultimately leading to cancer. Lipid metabolism is an important metabolic process in humans. Alk-SMase and its metabolites can affect the metabolism of phospholipids，cholesterol and triglycerides in the intestine，leading to hepatobiliary diseases，intestinal inflammation and colon tumors. This article will focus on the relationship between Alk-SMase and lipid metabolism，and make a brief review of the research progress of Alk-SMase and lipid metabolism related diseases.[Key words] Alkaline sphingomyelinase；Sphingomyelin；Lipid metabolism；Colon cancer最初，碱性鞘磷脂酶（Alk-SMase）作为水解肠道中鞘磷脂（SM）生成神经酰胺的关键酶而被人们所熟知，而神经酰胺可调节细胞生长、分化及凋亡，是SM代谢通路中的重要信使分子，在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的功能[1]。
脂联素与恶性肿瘤的研究进展
球型结构域较全长脂联素有更加
广泛的生物学活性 。
全长脂联素 和脂联素球型结 构域与受体结合后可通过不 同的 细胞信号转导通路 的激活来调节
细 胞 的 功 能 。 目前 ， 了解 比 较 多
的脂联 素 信 号通 路 是 通 过 Ａ Ｐ Ｍ
激 活 的 蛋 白 激 酶 （ ＭＰａｔ ａ ｄ Ａ —ｃ ｖｔ ｉ ｅ
ｐｏ ｉ ｋｎｓ ， ＭＰ 、 因 子 Ｋ ｎ ｃ ａ ａ ｓｒ ｔ ｎｆｔ — ｒｔｎ ｉａｅＡ Ｋ） 核 ｅ Ｂ（ ｕｌ ｒｔ ｎｃ ｐｉ ａ ｒ ｅ ｒ ｉ ｏ ｏ
脂联素是 由脂肪细胞特异分泌 的一 种生物活性分子 。以 往认为 ， 脂联素 在糖类 和脂 类 代谢 中起 着重 要 的作 用 ， 与肥 胖、 胰岛素抵抗等多种代谢性疾病相关 。最 近的研究 表明 ， 脂 联素与几种肥胖相关 的恶 性肿瘤 的发生 、 发展 密切相 关 。这
用。现对脂联 素与恶性肿瘤 的相关性研究进行综述 ， 探讨其作用机制和应用前景。
关 键 词 ： 联 素 ； 瘤 ； 胖 脂 肿 肥
Ｐ ｏ ｒｓ ｔｄ ｆ ｌｔ ｎｈｐｂ ｔ ｅｎＡｄｐ ｎ ｃｉ ｎ ａ ｃｒ Ｗ Ｎ ｉｇ ＹＮ Ｄ ｎ ． Ｌ ｂｒ— ｒｇ ｅｓｉ Ｓｕ ｙｏ ａｉ ｓ ｉ ｅｗ ｅ ｉｏ ｅｔ ａ ｄ Ｃ ｎ ｅ Ａ Ｇ Ｊ ，１ ｏｇ （ ａｏａ ｎ Ｒｅ ｏ ｌ ｎ ｎ ｔｒ ｃ ｒ ｉｌ ｙ，ｈ ｅｏｄＡｆｌ ｔ ｏｙｏ ｆ 口 Ｂｏｏ Ｔ ｅ ｃｎ ｆ ｉ ｅ ｇ Ｓ ｉ ａ ｄＨｏ ｉ ｌ Ｎａｃａ ｇＵ ｉ ｒｔ， ｎｈｎ ３ ００ Ｃ ｉａ ｓ ｔ ｏ ｎｈ ｎ ｎｖ ｓｙＮａｃａ ｇ，３０ ６，ｈｎ ） ｐａ ｆ ｅｉ
些 与 肥 胖 相 关 的恶 性 肿 瘤 主 要 包 括 子 宫 内膜 癌 、 腺 癌 、 乳 白血 病与结直肠癌等 。 １ 脂 联 素 的 发 现 和 结 构
利用基因编辑技术研究脂类代谢的基本原理
利用基因编辑技术研究脂类代谢的基本原理脂类代谢是指生物体内脂质分解、合成、运输等一系列生物化学过程。
脂质是组成生物膜、维持细胞结构和功能的重要物质，在维持生命过程中发挥重要作用。
但是，脂类代谢紊乱会引起多种疾病，例如高血压、高胆固醇、动脉粥样硬化等。
因此，深入研究脂类代谢的调节机制和相关因素对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
随着基因编辑技术的发展，通过对相关基因进行改变可以研究和鉴定脂类代谢相关的基本原理，从而为后续相关疾病的治疗提供更加明确的技术支持。
在研究脂类代谢的相关基因时，必须首先明确这些基因的生物学功能。
例如，某些基因可能参与脂质的合成过程，而其他基因则可能参与脂质分解。
因此，在进行基因编辑前，必须充分了解这些基因的功能，才能更好地确定需要编辑哪些基因，以达到预期效果。
一些研究表明，对一些参与脂类代谢的基因进行编辑后，可以改变细胞内脂质代谢的速率和水平，从而揭示出这些基因在维持脂类代谢平衡方面的重要性。
例如，通过对人类血液骨髓干细胞进行基因编辑，可以实现甘油三酯的消耗速率增加。
这暗示着特定基因对于控制甘油三酯代谢的过程具有重要的作用，有助于解答脂类代谢调节机制的相关问题。
除了基因编辑在研究脂类代谢过程中所起的作用，基因编辑技术还可以应用于研究脂质与其他生理过程之间的关系。
例如，通过对某些基因进行编辑，可以诱导细胞增加或减少对某些激素的反应。
这些激素可能与脂质代谢之间存在密切的联系，从而为相关疾病的治疗提供更为有效的方法。
不过，需要注意的是，基因编辑技术在应用时需要小心谨慎，以免出现意外的后果。
例如，某些基因编辑可能会导致细胞的突变或肿瘤，甚至误导研究者的结论。
因此，在运用基因编辑技术研究脂类代谢时，应该严格遵循相关技术规范和安全标准，确保科研的可靠性和安全性。
总的来说，利用基因编辑技术研究脂类代谢的基本原理是一项富有前景和挑战性的研究方向。
这些研究成果有望为我们深入认识脂类代谢的生理和病理过程，从而为相关疾病的治疗提供更为有效的方法和依据。
脂类代谢调节和慢生长型恶性肿瘤
脂类代谢调节和慢生长型恶性肿瘤脂类代谢对于恶性肿瘤的生长和转移有着重要的作用。
在人体内，脂类是重要的能量来源和结构物质，同时也是信号分子和调节因子。
脂类的代谢异常会导致一系列疾病的发生，尤其是肿瘤的生长和恶化。
一、脂类代谢和肿瘤发生脂类代谢异常是导致肿瘤发生和发展的重要因素之一。
脂类主要包括脂肪酸、甘油三酯、胆固醇和磷脂等多种类型，它们通过合成、分解、转运和氧化还原等过程，维持人体内脂质的平衡。
脂肪酸是组成细胞膜的基础单元，同时也是能量来源之一。
在生物体内，脂肪酸通过脂肪酸合成酶（FAS）合成，再经由三酰甘油（TAG）代谢途径，氧化成为二氧化碳、水和ATP等物质。
而磷脂则是建立细胞膜结构的重要成分，在细胞会经受到氧化应激，导致细胞膜的结构和功能受损。
此时，一些磷脂转移酶（PLTP、LPCAT等）和磷酸二酯酶（PDE）的表达水平会上升，以修复细胞膜和保护细胞稳定。
然而，当脂类代谢过程以不同形式受到干扰，从而会影响到肿瘤发生和进展，主要包括以下方面：1、高浓度脂肪酸的毒性作用：过度摄入饱和脂肪酸或过多进食高脂肪含量的食物会导致血浆内的游离脂肪酸浓度升高，引起胰岛素耐受性及胰岛素分泌不足，由此反过来导致血糖升高和脂肪酸酰化加重。
在这种状态下，产生大量多余的脂肪酸在血浆和肝脏中聚积，从而导致NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）、肥胖症等代谢类疾病的发生。
同时，过量摄入的饱和脂肪酸会激活 TLR4 和 NLRP3 等炎症信号通路，在免疫细胞中引发炎症反应，增加ATP等一系列细胞信号物质的释放，间接影响细胞分裂和增殖，从而促进肿瘤的发生。
2、胆固醇代谢的异常：胆固醇是一种重要的脂质分子，在细胞膜的搭建、维持和信号转导等方面发挥着至关重要的作用。
胆固醇代谢异常会导致 APOB、LDLR、HMGCS1 等基因表达异常和脂肪酸β氧化酶活性降低等现象的出现，进而影响细胞信号转导和细胞增殖等多种生物学过程。
二、慢生长型肿瘤和脂类代谢的关系慢生长型肿瘤是一类生长速度缓慢、不易侵犯及转移的肿瘤，如甲状腺乳头状癌、前列腺癌、肾癌等疾病。
肿瘤患者的代谢改变和营养治疗
肌无力
迟发型超敏皮肤试验阴性
营养支持治疗的方法
营养支持
患者胃肠道功能完整或具有部分
①病情不允许经胃肠道进食 ；②胃肠道的供给量无法满
肠外营养
方法选择
肠内营养
胃肠道功能，是能源物质供给的 最佳途径
足患者的需要；③胃肠道功
能紊乱④胃肠道有梗阻
美国肠内肠外营养协会（ASPEN)推荐：①有
条件做能量消耗测定时，提供倍实际测得
相对上消化道比较，结、直肠癌营养不良发生率较低，术前需肠外营养患者不多，如 以存在营养不良，应提供围手术期肠内肠外营养治疗；术后，尤其是右半结肠切除术 后易出现的水、钠、钾丢失应予重视并积极处理
谢谢！
部分肿瘤治疗特点及营养治疗建议
肿瘤类型 需要治疗的原因
治
疗建议
头颈部肿瘤
放疗导致味觉丧失，口干舌 燥，手术增加咀嚼和吞咽困 难的程度
如能吞咽，经口摄入流质营养液，或经鼻饲管喂养；如需长期管饲者，最好采用胃造 瘘途径提供营养物质；返流或误吸危险性较大患者，宜经空肠造瘘提供营养液，用输 液泵维持滴注；上述途径困难者才采用肠外营养方式
糖类（碳水化合物）代谢异常
• 荷瘤状态宿主无论是口服或静脉滴注葡萄糖均可引起 高血糖，由于部分肿瘤患者表现为血浆胰岛素水平低 下，糖的清除能力降低，故又推测是周围组织敏感性 和胰岛素释放量双重下降的结果。由于周围组织对葡 萄糖利用障碍，这些大量生成的葡萄糖就有可能被肿 瘤获取，经无氧酵解而被大量消耗，随之释放的大量 乳酸成为葡萄糖再生产的前体之一。1mol葡萄糖酵解 仅产生2molATP，而自乳酸再合成葡萄糖需耗费 6molATP，这种周而复始，消耗ATP的恶性循环成为荷 瘤状态下葡萄糖代谢特点，即Cori循环。据统计荷瘤 患者通过Cori循环每天要丧失1046—1464KJ能量，该 循环成为引起癌性恶病质的原因。
介绍胶质瘤中的代谢异常,特别是与肿瘤细胞增殖和存活相关的代谢途径 -回复
介绍胶质瘤中的代谢异常,特别是与肿瘤细胞增殖和存活相关的代谢途径-回复胶质瘤是一种最常见的原发性脑肿瘤，发生于细胞质和胶质细胞之间的胶质组织中。
研究发现，胶质瘤具有明显的代谢异常，这直接影响着肿瘤细胞的增殖和存活。
本文将重点介绍与胶质瘤中肿瘤细胞增殖和存活相关的代谢途径。
1. 糖代谢异常研究表明，胶质瘤细胞的糖代谢与正常细胞存在明显差异。
在正常情况下，细胞主要通过氧化磷酸化将葡萄糖转化为能量。
而胶质瘤细胞则更倾向于利用无氧糖酵解途径，将葡萄糖转化为乳酸来产生能量。
这种代谢方式被称为“河布纳氏效应”。
乳酸的大量积累导致肿瘤微环境的酸化，从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭。
此外，胶质瘤细胞还增强了葡萄糖的摄取和利用，以满足其异常增殖的需求。
研究表明，选择性抑制胶质瘤细胞的糖酵解途径，可能成为该疾病的新的治疗策略。
2. 氨基酸代谢异常胶质瘤细胞在氨基酸代谢方面也存在异常。
与正常细胞相比，胶质瘤细胞对谷氨酰胺的需求更高。
谷氨酰胺可以转化为谷氨酸，再经过谷氨酸脱氢酶的作用转化为酮戊二酸。
胶质瘤细胞将酮戊二酸进一步利用于氨基酸的合成和能量供应。
酮戊二酸通过与齐墩果酸环反应，可产生酸性环境，满足胶质瘤细胞快速增殖的酸碱平衡需求。
而在正常细胞中，谷氨酸通常被转化为天冬氨酸，参与三羧酸循环。
因此，针对胶质瘤细胞的谷氨酰胺代谢途径可能成为治疗该疾病的新靶点。
3. 脂质代谢异常胶质瘤细胞在脂质代谢方面也存在异常。
研究发现，胶质瘤细胞中与脂质合成相关的酶的表达水平显著增加，这导致了细胞脂质的过度积累。
脂质代谢异常不仅影响细胞的生长和分裂，还可能通过改变脂类信号通路的活性来改变细胞的存活和侵袭能力。
因此，干扰胶质瘤细胞的脂质代谢可能为新的治疗策略提供可能。
除了上述代谢异常外，胶质瘤细胞中还存在其他代谢异常。
例如，核苷酸代谢异常与胶质瘤中肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。
胶质瘤细胞对核苷酸的需求更高，通过增加核苷酸的合成和摄取来促进细胞增殖。
FABP1在胃癌中的研究进展
・234・盒uWiOR F M's"#f2021‘a pr40（2）：234一237•综述・FABP1在胃癌中的研究进展范海华，刘燕文（东南大学医学院，江苏南京210009"&摘要］胃癌位居国内消化道恶性肿瘤死亡率首位,60%晚期胃癌患者主要因转移至肝脏和腹膜死亡，目前需要早期诊断以降低死亡率，而临床常用的诊断标志物癌胚抗原（CEA f敏感度、特异性不高，且存在假阴性。
因此，我们需要寻找其他标志物以提高胃癌诊断准确性。
胃癌是一类代谢异常的疾病，其发生和转移与脂质异常代谢密切相关。
研究人员已经在多种恶性肿瘤中发现血清肝型脂肪酸结合蛋白（FABP1f水平升高，预示体内脂质异常代谢。
FABP1可能是胃癌诊断和转移潜在的靶点。
作者对FABP1在胃癌发生及相关转移中的表达和作用机制作一综述。
&关键词］肝型脂肪酸结合蛋白；胃癌；肝转移；腹膜转移；脂质代谢；综述&中图分类号］R735.2&文献标志码］A&文章编号］1671-6264（2021）02-0234-04doR10.3969/j.Rsn.1671-6264.2021.02.017胃癌是癌症相关死亡的第3大常见原因,仅次于肺癌和结直肠癌，占全球癌症死亡的8%以上［1］o临床资料显示,60%晚期胃癌患者主要因转移至肝脏和腹膜死亡［2］。
早期诊断是降低胃癌患者死亡率的关键，但目前内镜、影像学、血清标志物的应用仍不尽如人意。
由于内镜医师和病理学医师技能和经验的不同，诊断不一致，可能导致早期漏诊，而影像学检查显示阳性结果时病情可能已进入晚期。
目前临床用于检测胃癌的血清标志物主要为癌胚抗原（CEA f*糖类抗原19-9（CA19-9）、CA72-4［3］，这些指标阳性的患者总生存率低,CEA阳性与肝转移有关，CA19-9、CA724阳性与肝转移、腹膜转移有关⑷。
但是，检测CEA、CA19-9和CA72-4对胃癌诊断的敏感度和特异性均不高&5'，且CEA、CA19-9和CA72-4在有些胃癌中不表达或者表达较少，会产生假阴性,不能帮助早期发现胃癌。
脂联素与肿瘤相关性的临床研究进展
脂联素与肿瘤相关性的临床研究进展杨文平;姜宗飞【摘要】Adipose tissue is an important component of the body,which is not only a storage organ, but also an endocrine organ. The serum concentration of adiponectin is inversely associated with the fat volume.Adiponectin appears to be connected with not only glucose and lipid metabolism, but also with tumorigenesis and development as well. Plasma of adiponectin concentration decrease is probably a new risk factor for tumor. Here is to review the correlation between adiponectin and tumors.%脂肪组织是机体的重要组成部分,它不仅是一种储存器官,也是一种内分泌器官.脂肪细胞分泌的众多脂肪因子中,脂联素是唯一随脂肪体积变大而在血液中浓度降低的因子,不但在糖、脂类代谢中发挥重要作用,在肿瘤的发生、发展中也起着重要作用.血浆中脂联素浓度降低对肿瘤来说可能是一种新的危险因素.现就脂联素与肿瘤关系的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)015【总页数】3页(P2293-2295)【关键词】细胞因子;脂联素;肿瘤【作者】杨文平;姜宗飞【作者单位】兰州大学第一临床医学院,兰州,730000;兰州大学第二临床医学院,兰州,730030【正文语种】中文【中图分类】R730长久以来，人们认为脂肪组织只是一个储存能量的器官，但近年来的研究发现脂肪组织不仅是能量的储存库，还是一个内分泌器官［1］。
脂质代谢与多发性骨髓瘤相关研究进展
第59卷 第4期2023年08月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .4A u gu s t 2023[收稿日期]2022-11-17; [修订日期]2023-05-06[基金项目]北京市自然科学基金资助项目(7162067)[第一作者]于倩茹(1998-),女,硕士研究生㊂[通信作者]钟玉萍(1972-),女,博士,主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :z h o n g y p3352@126.c o m ㊂脂质代谢与多发性骨髓瘤相关研究进展于倩茹1,钟玉萍2(1 潍坊医学院临床医学院,山东潍坊 261000; 2 青岛市市立医院(集团)康复大学(筹)青岛医院血液内科)[摘要] 多发性骨髓瘤是血液系统的第二大常见的恶性肿瘤㊂脂代谢与多发性骨髓瘤之间的联系近年来日益得到重视,其临床和基础研究虽取得了一定的成果,但具体联系仍不明确㊂本文从病因㊁发病机制㊁临床表现㊁治疗等方面对脂质代谢与多发性骨髓瘤相关的研究进展进行综述,旨在为多发性骨髓瘤的诊断㊁治疗及预防等提供新的思路㊂[关键词] 多发性骨髓瘤;脂类代谢;综述[中图分类号] R 733.3 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)04-0629-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.141[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20230926.1417.008;2023-09-27 08:51:30R E S E A R C HP R O G R E S SO FL I P I D M E T A B O L I S M A N D M U L T I P L E M Y E L O M A Y U Q i a n r u ,Z H O N G Y u p i n g (S c h o o lo f C l i n i c a lM e d i c i n e ,W e i f a n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,W e i f a n g 261000,C h i n a )[A B S T R A C T ] M u l t i p l em y e l o m a i s t h e s e c o n dm o s t c o mm o nh e m a t o l o g i c a lm a l i g n a n c y .T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n l i pi dm e -t a b o l i s ma n dm u l t i p l em y e l o m a h a s r e c e i v e d i n c r e a s i n g a t t e n t i o n i n r e c e n t y e a r s .A l t h o u gh c e r t a i n a c h i e v e m e n t s h a v e b e e nm a d e o n c l i n i c a l a n d b a s i c r e s e a r c h ,t h e s p e c i f i c r e l a t i o n s h i p i s s t i l l u n c l e a r .T h i s p a p e r r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s r e l a t e d t o l i pi dm e t a b o -l i s ma n dm u l t i p l em y e l o m a f r o ms e v e r a l a s p e c t s ,i n c l u d i n g e t i o l o g y ,p a t h o g e n e s i s ,c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s ,a n d t r e a t m e n t ,h o p i n g t o p r o v i d e n e wi d e a s f o r t h e d i a g n o s i s ,t r e a t m e n t ,a n d p r e v e n t i o no fm u l t i p l em ye l o m a .[K E Y W O R D S ] m u l t i p l em y e l o m a ;l i pi dm e t a b o l i s m ;r e v i e w 多发性骨髓瘤(MM )是血液系统的第二大常见的恶性肿瘤,其临床表现包括正常造血功能缺陷㊁骨损害和肾损害㊁免疫功能抑制以及多器官的侵袭性特征损害等㊂目前,MM 通过积极治疗虽已可达到较长的缓解状态,但仍然被认为是一种不可治愈的疾病,其5年相对生存率为57.9%(2012 2018)[1]㊂脂质在细胞的生长和增殖过程中起到了重要的作用,流行病学研究显示,血清中的脂质水平与未来的癌症风险相关,包括乳癌㊁前列腺癌㊁结肠癌等[2]㊂本文对近年来MM 与脂质代谢相关的病因㊁发病机制㊁治疗等方面的研究进展进行综述,以期为MM 的预防㊁治疗等提供思路㊂1 血脂异常与MMMM 病人的诊断年龄多在65~74岁之间[1],病人经常有并发疾病,如高血压㊁糖尿病等,血脂异常也是其中之一㊂血脂异常指的是血脂水平的异常及血液中脂质变异性的差异㊂回顾性研究显示,MM 病人血液中的总胆固醇(T C )㊁低密度脂蛋白胆固醇(L D L -C )及高密度脂蛋白胆固醇(H D L -C )水平均低于正常对照组[3]㊂以色列特拉维夫医学中心(T A S M C )对2008 2015年间诊断的105例MM 病人㊁48例冒烟型骨髓瘤(S MM )病人及正常对照人群随访研究结果显示,与正常对照组比较,S MM 病人诊断时血脂异常的发生率差异有统计学意义,而MM 病人诊断时血脂异常的发生率差异则无统计学意义㊂但无论S MM 病人还是MM 病人,在初诊后的第1㊁3㊁5年均出现有统计学意义的血脂异常高风险[4]㊂也有一些研究显示,血脂水平与血液系统肿瘤发生有相关性㊂如一项韩国研究显示,血高密度脂蛋白(H D L )水平低的病人具有更高的血液系统肿瘤的发生风险,包括MM [5];一项样本量为24208例绝经后女性的研究结果也显示,血中H D L -C 水平与MM 发生风险之间呈负相关[6]㊂近期,一项样本量为107341例的研究结果显示,低水平H D L -C 能够增加MM 疾病的发生风险[7]㊂2007 2016年,L I U 等[8]对307例不同国际分期系统(I S S )分期MM 病人血脂指标,包括载脂蛋白A 1(A P O A 1)㊁载脂蛋白B (A P O B )㊁总胆固醇(T C )㊁三酰甘油(T G )㊁低密度脂蛋白(L D L )㊁H D L 研究显示,血中高水平A P O A 1与更长的总生存率㊁无进展生存期(P F S )有关,其余指标与总生存率㊁P F S 无相关性㊂人体内的血脂水平处在波动的状态中,故血脂水平的变异性引起了人们的关注[9]㊂近期的流行病学研究显示,血脂变异性与多种疾病相关,如冠心病㊁卒中及死亡[10]㊂C HO I等[11]进行的回顾性队列研究显示,较低的血T C ㊁L D L -C ㊁H D L -C 和T G 水平以及较高的H D L -C 血脂变异性病人有较高的MM 发生风险㊂2 肥胖与MM目前有研究显示,病态肥胖被认为是包括MM 在内的Copyright ©博看网. All Rights Reserved.630青岛大学学报(医学版)59卷13种癌症的危险因素之一,并且与肥胖的表现型息息相关[12]㊂M e t a分析结果显示,高体质量指数(B M I)是MM的独立危险因素[13]㊂还有研究显示,中年期B M I增高是意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MG U S)病人发展为MM的诱因之一[14]㊂B U L L W I N K L E等[15]研究显示,肥胖个体的脂肪组织能够对MM细胞系的增殖和黏附起到支持作用㊂在众多的生物因素中,胰岛素抵抗㊁胰岛素样生长因子-1信号通路的改变㊁性激素的生物合成㊁低级别的慢性炎症以及氧化应激被认为发挥了促进病态肥胖病人发生MM的作用[16]㊂3MM与硫酸肝素蛋白多糖(H S P G)有研究发现,H S P G可能通过吸引循环中的脂蛋白分子靠近细胞膜,以及使这些脂蛋白分子与低密度脂蛋白受体(L D L R)㊁低密度脂蛋白受体相关蛋白1(L R P1)㊁极低密度脂蛋白受体(V L D L R)等受体结合,从而在脂蛋白降解的整个过程中发挥重要的作用[17]㊂H S P G主要成分为多配体蛋白聚糖1(s y n d e c a n-1),是一种在肝脏中针对富含T G的脂蛋白残余体的一个独立的受体㊂s y n d e c a n-1被发现存在于MM细胞膜上并在骨髓瘤细胞与骨髓微环境的相互作用中发挥了重要的作用㊂骨髓瘤细胞以细胞膜上高表达s y n d e-c a n-1为特征[18]㊂s y n d e c a n-1同样被发现可作为增殖诱导配体(A P R I L) 骨髓微环境中的一个重要的对骨髓瘤细胞的生存起支持作用的因子的共受体发挥作用[19]㊂转换后的H S P G(硫酸肝素链被其相关酶,如硫酸酯酶和肝素酶降解后)在肿瘤微环境中会影响信号事件的发生以及癌症的进展㊂因此,这些酶类可以被用作肿瘤的治疗性靶点,特别是MM㊂MM病人骨髓中肝素酶的过表达与其更短的无事件生存期(E F S)相关,其机制可能与肝素酶诱导破骨细胞生成以及骨丢失,进而导致骨髓微环境内信号的改变有关[20]㊂目前,肝素酶抑制剂罗尼哌他正在Ⅰ期临床试验中[21]㊂4MM与骨髓脂肪细胞(B M A s)B MA s在骨髓瘤细胞生物活动中扮演重要的角色㊂由于源于非造血源性的骨髓基质细胞,B MA s作为能量储存库及内分泌器官兼具白色和棕色脂肪组织的特点[22]㊂MM病人的骨髓相较于正常病人的骨髓倾向于拥有更多的前体脂肪细胞及更大的成熟脂肪细胞[23]㊂B MA s可以通过诱导浆细胞内自噬蛋白的生成,使骨髓瘤细胞产生化疗抵抗来促进瘤细胞的生长并保护恶性细胞[24]㊂B MA s对急性髓系白血病(AM L)细胞的生长发挥促进作用[25],但在T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-A L L)的动物模型体内研究则显示其抑制了瘤细胞的生长[26]㊂B MA s还可能促进骨髓的重构㊂有研究显示,MM细胞可以使B MA s重组,重组的脂肪细胞可以阻止疾病缓解后骨损害的逆转[27]㊂一方面,重组的脂肪细胞因为发生了过氧化物酶体增殖物激活受体γ(P P A Rγ)启动子的甲基化, P P A Rγ表达减少[27];另一方面,浆细胞群分泌的脂联素表达下调,脂联素是由B MA s及其他脂肪细胞表达的一种具有抗肿瘤活性㊁参与脂肪酸代谢的脂肪因子,其参与的生物反应可以抑制I L-6的生成,故而其表达的下调能够间接促进MM的进展[28]㊂年龄㊁肥胖㊁脂代谢异常以及代谢综合征与MM及B MA s的生长都有紧密关联㊂5调血脂药与蛋白酶体抑制剂联合治疗MM作为以单克隆浆细胞的恶性增殖为特点的血液系统肿瘤,MM细胞可以分泌并在肿瘤细胞内积累大量的未折叠及错误折叠的蛋白质,导致肿瘤细胞内质网的压力增大[29],因此,MM细胞极度依赖泛素-蛋白酶体途径降解对瘤细胞有毒性的错误蛋白质㊂同时,骨髓瘤细胞必须启动胞外囊泡分泌系统,使大量的免疫球蛋白通过囊泡分泌至细胞间隙,这可能有助于减轻瘤细胞内部内质网的压力以实现骨髓瘤细胞的适应性生存[30]㊂蛋白酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体的活性干扰了内质网相关的降解系统的平衡,使错误蛋白质的降解受阻,从而导致内质网的压力过载进而实现骨髓瘤细胞的诱导凋亡㊂脂质对于分泌囊泡的合成及囊泡的分泌功能发挥都是十分重要的组成成分[31]㊂体外实验显示,骨髓瘤细胞在蛋白酶体抑制剂的作用下,细胞内积累了大量未降解的有害蛋白质的同时,其细胞内脂质(主要是磷脂和T G)水平上升,继而出现了有害蛋白质的胞外囊泡分泌㊂在此基础上进一步研究发现,在蛋白酶体抑制剂的作用下,同时进行调脂治疗杀灭骨髓瘤细胞与不进行调脂治疗相比呈现出杀灭骨髓瘤细胞的协同作用㊂研究发现,蛋白酶体抑制剂与他汀类(主要调节磷脂水平)及非诺贝特(主要调节T G水平)等多种分别对不同脂质有调节作用的调脂药物联合应用,可以提升其药物体外抗肿瘤的效果[31]㊂这提示蛋白酶体抑制剂与一种或多种调脂药物的联合使用可能成为一个新的有前景的骨髓瘤治疗方案㊂6改变细胞膜流动性治疗MM一般情况下,无论是正常细胞还是恶性肿瘤细胞,细胞膜流动性的高低均与细胞的功能特性密切相关,其对于正常细胞的移动以及恶性肿瘤细胞的转移都起到了重要的作用㊂现有的证据表明,肿瘤细胞膜流动性的不同很大程度依赖于肿瘤的种类㊂相较于正常细胞,肝癌细胞细胞膜流动性减低,乳癌[32]㊁神经系统肿瘤[33]等多种恶性肿瘤细胞膜流动性增高㊂也有研究显示,肿瘤病人细胞膜的流动性越强,肿瘤的恶性程度越高[34]㊂而细胞膜中胆固醇组分的改变可能影响细胞膜的流动性㊁细胞膜的结构㊁抗原性等[35]㊂B E S S E等[36]研究结果表明,肿瘤细胞的多药抵抗与细胞膜流动性以及细胞膜的磷脂㊁胆固醇㊁不饱和脂肪酸链等组成成分关系密切,在体外环境下,降低细胞膜流动性的药物奈非那韦对于蛋白酶体抑制剂抵抗的MM细胞可以产生一定的抗肿瘤效果㊂恶性肿瘤治疗中改变细胞膜的流动性是一个新兴靶点,其可行性仍有Copyright©博看网. All Rights Reserved.4期于倩茹,等.脂质代谢与多发性骨髓瘤相关研究进展631待于进一步研究㊂7研究局限性与未来展望MM的发病机制受多种因素影响㊂目前,脂蛋白是最常用的生物标志,一些研究探讨了脂蛋白与MM之间的关系㊂研究发现,除脂质的含量之外,其功能性才是它们发挥生物学活性的关键[37],其中H D L-C的功能性分子在众多的生物学通路和程序中发挥重要的作用㊂但是H D L-C的数量与其发挥的作用有时并不匹配,这也是H D L-C水平与MM的研究结果之间互相冲突的原因㊂目前仍未有功能性的H D L 分子与MM生存期之间关系的研究㊂大量的脂蛋白分子对于调节内环境脂质稳态以及调节不同细胞膜的功能性起到了重要的作用,进行血清脂蛋白的功能性分析可能有助于阐明MM疾病进展的新机制㊂明确脂蛋白在MM病理生理过程中的作用也有助于为临床医生提供新的临床诊治思路[38]㊂骨髓微环境是MM发病机制中的重要组成部分,其中骨髓基质细胞与骨髓瘤细胞间的相互作用也是骨髓微环境中影响骨髓瘤发病的一个重要因素,B MA s可能在其中扮演了重要的角色,干预二者之间的相互作用是否可能成为干预MM进展的一项可行措施?蛋白酶体抑制剂作用后的MM细胞内会出现异常的脂质沉积现象,这种现象可能为临床上治疗MM提供新的思路,即蛋白酶体抑制剂与多种类型的调脂药物联合㊂已有体外实验及动物实验验证了其可行性,但其生物效果仍需进行临床试验来进一步证实㊂综上所述,MM诊断后数年的病人更容易出现血脂异常㊂使用蛋白酶体抑制剂的同时加用一种或多种调脂药物治疗可能成为治疗MM的新思路㊂病态肥胖也可能是MM 的促进因素之一㊂干预骨髓瘤病人骨髓微环境中B MA s与骨髓瘤细胞的相互作用也可能对于MM有治疗作用㊂破坏骨髓瘤细胞表面H S P G的结构也可能对骨髓瘤有一定治疗作用,目前针对此靶点的药物正在进行临床试验中㊂已有体外实验证实,改变细胞膜流动性的药物具有一定的抗肿瘤作用,其具体疗效和安全性目前仍待进一步证实㊂[参考文献][1]S t a t i s t i c s a ta G l a n c e.C a n c e rs t a t f a c t s:M y e l o m a.h t t p s://s e e r.c a n c e r.g o v/s t a t f a c t s/h t m l/m u l m y.h t m l(a c c e s s e d M a y 18,2022).[2]K I T A H A R A C M,B E R R I N G T O N D E G O N ZÁL E Z A,F R E E D MA N ND,e t a l.T o t a l c h o l e s t e r o l a n d c a n c e r r i s k i n al a r g e p r o s p e c t i v e s t u d y i nK o r e a[J].J o u r n a l o fC l i n i c a lO n c o-l o g y:O f f i c i a l J o u r n a l o f t h eA m e r i c a nS o c i e t y o fC l i n i c a lO n-c o l o g y,2011,29(12):1592-1598.[3]Y A V A S O G L UI,T OM B U L O G L U M,K A D I K O Y L U G,e ta l.C h o l e s t e r o l l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h m u l t i p l e m y e l o m a[J].A n n a l s o fH e m a t o l o g y,2008,87(3):223-228.[4]MA R K U SE,T R E S T MA NS,C O H E NY,e t a l.C o m p o n e n t so fm e t a b o l i c s y n d r o m e i n p a t i e n t sw i t h m u l t i p l em y e l o m aa n d s m o l d e r i n g m u l t i p l em y e l o m a[J].B M CC a n c e r,2020,20(1): 489.[5]J E O N G S M,C HO IT,K I M D,e ta l.A s s o c i a t i o nb e t w e e nh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l l e v e l a n dr i s ko fh e m a t o-l o g i cm a l i g n a n c y[J].L e u k e m i a,2021,35(5):1356-1364. [5]K A B A T GC,K I M M Y,C H L E B OW S K IR T,e t a l.S e r u ml i p i d sa n dr i s k o fo b e s i t y-r e l a t e dc a n c e r si n p o s t m e n o p a u s a l w o m e n[J].C a n c e rC a u s e s&C o n t r o l,2018,29(1):13-24.[7]P E D E R S E N K M,ÇO L A K Y,B O J E S E N S E,e ta l.L o wh i g h-d e n s i t y l i p o p r o t e i n a n d i n c r e a s e d r i s k o f s e v e r a l c a n c e r s:2p o p u l a t i o n-b a s e dc o h o r t s t u d i e s i n c l u d i n g116,728i n d i v i d u a l s [J].J o u r n a l o fH e m a t o l o g y&O n c o l o g y,2020,13(1):129.[8]L I UP,L I A N GLF,L I J.I d e n t i f i c a t i o no f h i g hs e r u ma p o l i-p o p r o t e i nA1A saf a v o r a b l e p r o g n o s t i c i n d i c a t o r i n p a t i e n t s w i t hm u l t i p l em y e l o m a[J].B l o o d,2018,132:5589. [9]S M I TR AJ,J U K E MAJ W,P O S T MU SI,e ta l.V i s i t-t o-v i s i t l i p i dv a r i a b i l i t y:c l i n i c a ls i g n i f i c a n c e,e f f e c t so f l i p i d-l o-w e r i n g t r e a t m e n t,a n d(p h a r m a c o)g e n e t i c s[J].J o u r n a lo fC l i n i c a l L i p i d o l o g y,2018,12(2):266-276.e3.[10]K I M M K,H A N K,K I M H S,e t a l.C h o l e s t e r o l v a r i a b i l i t ya n d t h e r i s ko fm o r t a l i t y,m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n,a n d s t r o k e:an a t i o n w i d e p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y[J].E u r o p e a n H e a r t J o u r-n a l,2017,38(48):3560-3566.[11]C H O IT,C H O I IY,H A N K,e t a l.L i p i d l e v e l,l i p i dv a r i a-b i l i t y,a n d r i s ko fm u l t i p l em y e l o m a:a n a t i o n w i d e p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y o f3,527,776s u b j ec t s[J].C a n c e r s,2021,13(3):540.[12]S T E E L E C B,T HOMA SC C,H E N L E Y SJ,e ta l.V i t a ls i g n s:t r e n d s i n i n c i d e n c e o f c a n c e r s a s s o c i a t e dw i t h o v e r w e i g h ta n dob e s i t y-U n i t e d S t a t e s,2005 2014[J].MMWR M o r b i d i t ya n d M o r t a l i t y W e e k l y R e p o r t,2017,66(39):1052-1058.[13]WA L L I N A,L A R S S O N S C.B o d y m a s s i n d e xa n dr i s ko fm u l t i p l em y e l o m a:am e t a-a n a l y s i so f p r o s p e c t i v es t u d i e s[J].E u r o p e a nJ o u r n a l o fC a n c e r,2011,47(11):1606-1615.[14]T H O R D A R D O T T I R M,L I N D Q V I S T E K,L U N DS H,e ta l.Ob e s i t y a n dr i s ko f m o n oc l o n a l g a mm o p a t h y o fu nde t e r-m i n e ds i g n i f i c a n c ea n d p r o g r e s s i o nt o m u l t i p l e m y e l o m a:a p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y[J].B l o o d A d v a n c e s,2017,1(24): 2186-2192.[15]B U L L W I N K L E E M,P A R K E R M D,B O N A N N F,e ta l.A d i p o c y t e s c o n t r i b u t e t o t h e g r o w t ha n d p r o g r e s s i o no fm u l t i-p l em y e l o m a:U n r a v e l i n g o b e s i t y r e l a t e dd i f f e r e n c e s i na d i p o-c y t e s i g n a l i n g[J].C a n c e rL e t t e r s,2016,380(1):114-121.[16]A V G E R I N O SKI,S P Y R O U N,MA N T Z O R O SCS,e ta l.O b e s i t y a n dc a n c e r r i s k:e m e r g i n g b i o l o g i c a lm e c h a n i s m sa n d p e r s p e c t i v e s[J].M e t a b o l i s m:C l i n i c a l a n d E x p e r i m e n t a l, 2019,92:121-135.[17]MA C A R T HU RJM,B I S H O PJR,S T A N F O R D KI,e t a l.L i v e rh e p a r a ns u l f a t e p r o t e o g l y c a n s m e d i a t ec l e a r a n c eo ft r i-Copyright©博看网. All Rights Reserved.632青岛大学学报(医学版)59卷g l y c e r i d e-r i c h l i p o p r o t e i n s i n d e p e n d e n t l y o f L D L r e c e p t o r f a m i-l y m e m b e r s[J].T h eJ o u r n a lo fC l i n i c a l I n v e s t i g a t i o n,2007, 117(1):153-164.[18]R E I J M E R SR M,G R O E N R W,R O Z E MU L L E R H,e ta l.T a r g e t i n g E X T1r e v e a l s a c r u c i a l r o l e f o r h e p a r a n s u l f a t e i n t h eg r o w t ho fm u l t i p l e m y e l o m a[J].B l o o d,2010,115(3):601-604.[19]MO R E A U XJ,S P R Y N S K IAC,D I L L O NSR,e t a l.A P R I La n dT A C I i n t e r a c tw i t hs y n d e c a n-1o nt h es u r f a c eo fm u l t i p l em y e l o m a c e l l s t o f o r ma ne s s e n t i a l s u r v i v a l l o o p[J].E u r o p e a n J o u r n a l o fH a e m a t o l o g y,2009,83(2):119-129. [20]H AMMO N DE,K HU R A N A A,S H R I D H A R V,e t a l.T h er o l e o f h e p a r a n a s e a n d s u l f a t a s e s i n t h em o d i f i c a t i o n o f h e p a r a n s u l f a t e p r o t e o g l y c a n sw i t h i nt h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t a n d o p p o r t u n i t i e s f o rn o v e lc a n c e rt h e r a p e u t i c s[J].F r o n t i e r si n O n c o l o g y,2014,4:195.[21]G A L L IM,C H A T T E R J E E M,G R A S S O M,e t a l.P h a s eⅠs t u d y o ft h eh e p a r a n a s ei n h i b i t o rr o n e p a r s t a t:a ni n n o v a t i v ea p p r o a c hf o r u l t i p l e m y e l o m at h e r a p y[J].H a e m a t o l o g i c a,2018,103(10):e469-e472.[22]MA S A RW IM,D E S C H I F F A R T A,HAM J,e t a l.M u l t i p l em y e l o m a a n d f a t t y a c i d m e t a b o l i s m[J].J B M R P l u s,2019,3(3):e10173.[23]T R O T T E R T N,G I B S O NJT,S H E R P A TL,e t a l.A d i p o-c y t e-l i n e a g e c e l l s s u p p o r t g r o w t h a nd d i s se m i n a t i o no fm u l t i p l em y e l o m a i n b o n e[J].T h e A m e r i c a nJ o u r n a lo fP a t h o l o g y, 2016,186(11):3054-3063.[24]L I UZ Q,X U JD,H EJ,e ta l.M a t u r ea d i p o c y t e s i nb o n em a r r o w p r o t e c tm y e l o m ac e l l sa g a i n s tc h e m o t h e r a p y t h r o u g ha u t o p h a g y a c t i v a t i o n[J].O n c o t a r g e t,2015,6(33):34329-34341.[25]S H A F A T M S,O E L L E R I C H T,MO H RS,e t a l.L e u k e m i cb l a s t s p r o g r a m b o n e m a r r o wa d i p oc y t e st o g e n e r a t ea p r o t u-m o r a lm i c r o e n v i r o n m e n t[J].B l o o d,2017,129(10):1320-1332.[26]C A HU X,C A L V OJ,P O G L I O S,e ta l.B o n em a r r o ws i t e sd i f fe r e n t l y i m p r i n t d o r m a n c y a n dc h e m o r e s i s t a n c e t oT-c e l l a-c u t el y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a[J].B l o od A d v a n ce s,2017,1(20):1760-1772.[27]L I U H,H EJ,K O H SP,e t a l.R e p r o g r a mm e dm a r r o wa d i-p o c y t e s c o n t r i b u t e t o m y e l o m a-i n d u c e d b o n e d i s e a s e[J].S c i e n c eT r a n s l a t i o n a lM e d i c i n e,2019,11(494):e a a u9087.[28]MO R R I SE V,S U C HA C K IKJ,HO C K I N GJ,e t a l.M y e l o-m a c e l l s d o w n-r e g u l a t e a d i p o n e c t i n i nb o n em a r r o wa d i p o c y t e sv i aT N F-a l p h a[J].J o u r n a lo fB o n ea n d M i n e r a lR e s e a r c h, 2020,35(5):942-955.[29]MA R I N OS,P E T R U S C A DN,R O O D MA N GD.T h e r a p e u-t i ct a r g e t si n m y e l o m ab o n ed i s e a s e[J].B r i t i s hJ o u r n a lo f P h a r m a c o l o g y,2021,178(9):1907-1922.[30]D IN O T O G,C H I A R I N I M,P A O L I N IL,e ta l.I mm u n o-g l o b u l i n f r e e l i g h t c h a i n s a n dG A G sm e d i a t em u l t i p l em y e l o m ae x t r a c e l l u l a r v e s i c l e s u p t a k e a n d s e c o n d a r y N fκBn u c l e a r t r a n s-l o c a t i o n[J].F r o n t i e r s i n I mm u n o l o g y,2014,5:517. [31]X U GJ,HU A N GS,P E N GJ,e t a l.T a r g e t i n g l i p i dm e t a b o-l i s mi nm u l t i p l em y e l o m ac e l l s:r a t i o n a l d e v e l o p m e n to f as y-n e r g i s t i c s t r a t e g y w i t h p r o t e a s o m e i n h i b i t o r s[J].B r i t i s hJ o u r-n a l o f P h a r m a c o l o g y,2021,178(23):4741-4757. [32]Z E I S I G R,K O K L I CT,W I E S N E RB,e t a l.I n c r e a s e i n f l u i d i-t y i n t h em e m b r a n e o fMT3b r e a s t c a n c e r c e l l s c o r r e l a t e sw i t he n h a n c e d c e l l a d h e s i o n i n v i t r o a n d i n c r e a s e d l u n g m e t a s t a s i s i nN O D/S C I D m i c e[J].A r c h i v e so fB i o c h e m i s t r y a n d B i o p h y-s i c s,2007,459(1):98-106.[33]R O D R I G U E SC M,S O LáS,C A S T R O RE,e t a l.P e r t u r b a-t i o no f m e m b r a n ed y n a m i c s i nn e r v ec e l l sa sa ne a r l y e v e n td u r i n g b i l i r u b i n-i n d u ce da p o p t o s i s[J].J o u r n a lof L i p i d R e-s e a r c h,2002,43(6):885-894.[34]S O K M,S E N T J U R C M,S C H A R A M,e t a l.C e l lm e m b r a n ef l u i d i t y a n d p r og n o s i so f l u n g c a n c e r[J].Th eA n n a l so fT h o-r a c i c S u r g e r y,2002,73(5):1567-1571.[35]X E P A P A D A K I E,MA U L U C C IG,C O N S T A N T I N O UC,e ta l.I m p a c to fa p o l i p o p r o t e i n A1-o r l e c i t h i n:c h o l e s t e r o la c y l-t r a n s f e r a s e-d e f i c i e n c y o nw h i t e a d i p o s e t i s s u em e t a b o l i c a c t i v i-t y a n d g l u c o s e h o m e o s t a s i s i nm i c e[J].B i o c h i m i c a e t B i o p h y s i-c aA c t aM o l e c u l a r B a s i s o fD i s e a s e,2019,1865(6):1351-1360.[36]B E S S E A,B E S S E L,S T O L Z ESC,e ta l.N e l f i n a v i ro v e r-c o m e s p r o t e a s o m e i n h i b i t o r r e s i s t a n c e i nm u l t i p l em y e l o m ab ym o d u l a t i n g m e m b r a n el i p i d b i l a y e rc o m p o s i t i o n a n df l u i d i t y [J].B l o o d,2020,136:11.[37]K Y P R E O SKE,B I T Z U RR,K A R A V I AEA,e t a l.P h a r m a-c o l o g i c a lm a n a g e m e n t o fd y s l i p i de m i a i na t h e r o s c l e r o s i s:l i m i-t a t i o n s,c h a l l e n g e s,a n d n e w t h e r a p e u t i co p p o r t u n i t i e s[J].A n g i o l o g y,2019,70(3):197-209.[38]L A Z A R I SV,H A T Z I R IA,S YM E O N I D I SA,e t a l.T h e l i p o-p r o t e i n t r a n s p o r t s y s t e mi nt h e p a t h o g e n e s i so fm u l t i p l em y e-l o m a:a d v a n c e sa n dc h a l l e n g e s[J].F r o n t i e r si n O n c o l o g y, 2021,11:638288.(本文编辑黄建乡)医学学术论文文献标志码的标注为便于文献的统计和期刊评价,确定文献的检索范围,提高检索结果的适用性,每一篇论文应标引一个文献标志码㊂其标志码为:A 理论与应用研究学术论文(包括综述);B 实用技术成果报告;C 业务指导与技术管理性文章(包括特约评论㊁讲座);D 一般动态性报道(会议活动㊁专访);E 文件㊁资料(历史资料㊁统计资料㊁知识介绍)㊂请作者来稿时遵照执行㊂Copyright©博看网. 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恶性肿瘤患者血脂管理中国专家共识
监测周期
• 3．血脂未达标后监测周期的调整 • 如血脂水平未能达标，则需要调整降脂治疗方案，可增加降脂药物剂量或更换
其他降脂药物，必要时可采用不同作用机制的降脂药物联用降脂方案进行治疗， 在调整治疗方案后4~6周复查血脂、肝功能、肌酸激酶。根据患者血脂水平是否 达标，后续监测周期同前所述。
危险因素
• 2．肿瘤治疗相关危险因素 • 肿瘤治疗可引起高脂血脂，常见的因素包括：化疗药物，内分泌治疗药物，靶
向药物，免疫治疗，放疗等。
治疗
• （一）肿瘤患者血脂异常主要控制靶标 • LDL-c或非HDL-c水平对个体或群体动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病危
险具有独立的预测作用，肿瘤患者血脂异常的主要控制靶为LDL-c，次要靶为非 HDL-c。 • （二）ASCVD危险分层 • 参照中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)，将肿瘤患者ASCVD分为极高 危、高危、中危和低危4个分层。
危险因素
• 1．普通人群共有危险因素 • (1)高血压。 • (2)糖尿病。 • (3)肥胖：体质量指数≥28 kg/m2。 • (4)吸烟。 • (5)年龄：女性≥55岁，男性≥45岁。 • (6)不良饮食习惯。 • (7)遗传因素：家族性高脂血症者。 • (8)冠心病或其他心血管事件疾病家族史。
面低密度脂蛋白(LDL)受体的数量，使血清胆固醇清除增加，降低血脂水平。 • 2．贝特类药物治疗 • 贝特类药物可激活过氧化物酶增殖体激活受体，诱导脂蛋白酯酶表达，促进富
含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯水解，同时促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝 脏合成TG，从而降低TG水平。
治疗
• 3．胆固醇吸收抑制剂 • 依折麦布的主要作用靶点为甾醇甾体，依折麦布通过附着在小肠绒毛上皮的刷