医学课件：系统性红斑狼疮---

1.紫外线 光敏感现象：皮疹加重，疾病复发或恶化
上皮细胞凋亡 新抗原暴露→自身Ab 2.药物性狼疮 芳香族胺基团或联胺基团
如肼苯达嗪、青霉胺、磺胺 等SLE应慎用之。 3.感染 尤其是病毒感染
分子模拟或超抗原，破坏自身耐受
病因
（三）雌激素
女性占90％ 好发于育龄期女性，雌激素水平增高，泌乳素水
重：
•脑血管意外 •昏迷 •癫痫持续状态 •脊髓横贯性损伤
脑血管炎是病变的基础 多表现为癫痫和精神症状
神经精神性狼疮（NP-SLE）
可为狼疮危象的一部分 严重影响预后，主要死因之一 需除外感染、药物因素 结合大脑影像学、脑脊液、脑电图 可引起颅内高压，如假性脑瘤 但头痛伴有颅内高压，应警惕继发感染
●皮肤狼疮带试验：SLE活动性
（四）与SLE活动性相关检查
血尿异常：血液系统与肾受损 ESR增快：疾病活动 低补体血症： C3、C4在疾病活动
时下降 抗ds-DNA是唯一和疾病活动有关的
自身抗体
六、诊断与鉴别诊断
(Diagnosis and Differential diagnosis)
1、明确诊断 2、评估SLE疾病严重程度和活动性
1.诊断 1997 ACR推荐的分类标准
蝶形红斑
盘状红斑
光过敏
口腔溃疡
关节炎
浆膜炎
肾病变
神经系统异常
血液系统异常
免疫学异常
抗核抗体阳性
11条中4条以上阳性可诊断 除外感染、肿瘤、和其它CTD
2.SLE疾病活动判断（主要指征）
发热（除外感染） 皮肤粘膜表现（新发红斑、脱发、粘膜溃疡） 关节肿、痛 胸痛（浆膜炎） 泡沫尿，尿少，水肿 血管炎 头痛、癫痫发作（除外中枢神经系统感染） 血三系减少（除外药物因素） 尿异常 血沉增快 肾功能异常 低补体血症 DNA抗体滴度升高
（六）心血管（３０％）
常有心包炎 可有心肌炎、心律失常，重者可伴心功能
不全，为预后不良指征 疣状心内膜炎，可脱落引起栓塞 可有冠状动脉受累，表现为心绞痛、甚至
心肌梗塞
（七）神经系统（２５％）
神经精神性狼疮又称狼疮脑病
（neuropsychiatric lupus,NP-SLE）
轻：
头痛 性格改变 记忆力减退 认知功能障碍
SLEDAI评分 （10分以上）
3.SLE病情严重性的判断
(重型SLE)
心脏 肺脏 消化系统 血液系统 肾脏 神经系统 其他
4.鉴别诊断
►药物狼疮 ►其它结缔组织病 ►原发性肾小球肾炎
七、治疗与预后
(Treatment and Prognosis)
(一)治 疗
治疗原则：迅速缓解；防止复发 1、一般治疗 2、药物治疗 3、特殊治疗
尤其是隐球菌或结核感染
(八)血液系统
三系均可减少
●以白细胞常见约占50％ ●血小板减少，可为首发或严重表现 ●贫血
可有淋巴结肿大
（九）消化系统损害
恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘 肝酶增高常见 肠系膜血管炎，表现类似急腹症 蛋白丢失性肠炎，引起低蛋白血症 可并发胰腺炎 除外感染和药物不良反应
病理
Ⅱ型系膜增殖型 病变仅累及系膜
病理
Ⅱ型系膜增殖型 LN(免疫荧光)
病理
Ⅳ型弥漫增殖型 几乎所有肾小球受到侵犯。
病理
Ⅴ型 膜性病变型 （Membranous Lupus Nephritis）
病理
正常
异常 电镜下结构
病理
Ⅵ型 晚期硬化型
有大量新月体形成 大多数肾小球破坏，纤维化
四、临 床 表 现
平增高，导致妊娠后期和产后哺乳期病情加重 高峰年龄为20－40岁
发病机制尚不清楚，上述原因使体内免疫功能异常
抗原
B cells 活化 增殖
T cells活化 异常Th1 ↓ ⇋ Th2 ↑？
注：Th2 ↑产生大量刺激 B细胞的细胞因子
自身抗体(ANA 抗Anti-dsDNA,抗血小 板抗体，抗SSA体等)
（十）其它系统损害
● 肺： 狼疮肺炎 、肺间质性病变、肺
动脉高压等。注意与感染、结核鉴别
● 其它： 抗磷脂综合征、继发干燥综合征、
眼病等
抗磷脂综合征 APS
动和/或静脉血栓 习惯性自发性流产 血小板减少 一种或多种抗磷脂抗体
SLE是最常见的继发性APS的病因
五、实验室检查
(laboratory examination)
●患病率我国3 ～ 7/10000，全球平均 1.2 ～ 3.9/10000;多见育龄期女性20～ 40岁，男与女之比为 1:7 ～ 9。
二、病因和发病机制
(Pathogeny and Pathogenesis)
病因和发病身抗体
病因
（－） 遗传因素（多基因病）
6.抗组蛋白抗体 多见药物性狼疮
（二）SLE中其它自身抗体
抗磷脂抗体(ACL、狼疮样抗凝物〕 抗RBC抗体 溶贫 抗血小板 抗体 血小板减少 抗神经元抗体 精神神经狼疮 ANCA RF
因此，SLE是自身抗体最多的一个疾病。
（三）免疫病理检查
● 肾穿刺检查
LN的肾脏免疫呈 现 多 种 Ig 和 补 体 成分沉积，“满 堂亮”
抗非组蛋白抗体
抗ENA抗体 抗着丝点抗体
抗Sm抗体 抗RNP抗体 抗SSA 抗体 抗SSB抗体 抗SCL－70抗体 抗JO－1抗体 抗rRNP抗体
抗核仁抗体 抗其它细胞成分抗体
ANCA AnuA
1. ANA及临床意义：
狼疮细胞已被ANA代替 ANA是CTD的筛选检查 ANA对SLE的诊断：
敏感性高（95％〕特异性相对低（65％〕 滴度越高，意义越大 ● 核型的意义：均质型和膜型提示抗ds-DNA阳性，斑点 型提示抗ENA阳性。 ● ANA阳性不一定代表疾病活动
系统性红斑狼疮
(Systemic Lupus Erythematosus ,SLE)
●概 念 ● 病因和发病机制
●病 理 ● 临床表现 ● 实验室和辅助检查 ●诊断与鉴别诊断 ● 治疗与预后
一、概 念 (Concept)
●是病因未明的、自身免疫介导的弥漫性结 缔组织病
●是多因素参与的、体内有多种自身抗体、 可累及全身多系统多脏器的自身免疫病
ANA 新概念（广义）:抗核酸和核蛋白抗体 的总称，是指抗细胞内所有抗原成分的自身 抗体的总称。
构成抗核抗体谱（Anti-nuclear antibodies,ANAS) 有助于CTD的诊断、鉴别诊断、分型、 判断疗效及预后。
分 按抗不同靶抗原成分抗体分类
类
ANAS
抗DNA抗体 抗组蛋白抗体
抗单链DNA抗体 抗双链DNA抗体
脱发
手足血管炎
(vasculitis)
指 趾 端 红 斑 掌红斑
手足血管炎
手指末端小动脉梗塞
手足血管炎 手指坏疽(gangrene)
手指血管炎
甲周红斑
掌红斑
手足血管炎
治疗前
治疗后
手足血管炎
治疗前
治疗后
亚急性皮肤型红斑狼疮
（与SLE相关的特殊皮肤类型）
与AntiSSA/Ro 相关，
其他辅助检查
（一）抗核抗体谱
（Anti-nuclear antibodies ANAs） 狼疮细胞
LE cell
LE因子就是一种ANA，它是抗DNA-组蛋白（DNP）复合物的抗体
ANA传统定义（狭义）:是抗细胞核抗原成分 的自身抗体的总称，一组指针对细胞核内 DNA、RNA、蛋白质、脂类、酶类或这些物质 的分子复合物的抗体。
免疫复合物形成和沉积
血管炎
三、病 理 (Pathology)
基本病理改变：免疫复合物介导的血管炎 特征性病理改变： ● 苏木紫小体
● “洋葱皮样”病变 ● 疣状心内膜炎
基本病理改变
免疫复合物沉积
病理
苏木紫小体 是病变部位出现的由苏木紫染
成蓝色的均质球状物质。ANA与细胞核结合， 使之变性形成嗜酸性团块。
特点：对称、 广泛、表浅、 无鳞屑
部位：暴露部 位、易日晒处
（三）肾脏损害(LN)
－SLE最具有特征受累的脏器
临床发生率50－70％ 肾活检显示几乎100％ 不少患者以肾炎为首发表现 肾功能衰竭为主要死因之一
狼疮性肾炎（ lupus nephritis， LN）
持续蛋白尿为最常见临床表现、 血尿、管型尿、肾功能衰竭
病理
“洋葱皮样” 病变：
脾脏外周小动脉周围向心性的纤维组织增生
病理
疣状心内膜炎 心瓣膜和腱索上的赘生物。
病理
WHO 狼 疮 性 肾 炎 (lupus nephritis,LN) 分型：6型
● Ⅰ型 微小病变型 Ⅱ型 系膜增殖型 Ⅲ型 局灶节段增殖型 Ⅳ型 弥漫增殖型 Ⅴ型 膜性病变型． Ⅵ型 晚期硬化型
1.遗传易感性 ● 同卵双胎，一位患SLE，另一位几率50％， 5 ～ 10倍于异卵双胎。 ● SLE患者的第一代亲属，发病率 5％，8倍于正 常人家庭。
2.基因与自身抗体、临床亚型及疾病严重程度有关： ● HLA-DQB1与抗ds-DNA有关 ● HLA-DR2/DR6与抗Sm抗体相关
病因
（二） 环境因素
●肾炎型： 水肿、蛋白尿、血尿、高血压 ●肾病综合征：大量蛋白尿、高度水肿、
高脂血症、低蛋白血症 ●晚期尿毒症
（四）关节和肌肉
95％关节痛/关节炎，但非侵蚀性、非畸形 有时可酷似RA 注意：无菌性股骨头坏死
肌痛 肌无力 肌酶增高
（五）浆膜炎 (Serositis)
可有多发性浆膜腔积液
胸膜炎、心包炎和腹膜炎（中小量） 积液多为渗出液，可有漏出液，ANA(+) 常被误诊误治 除外结核，年轻女性注意SLE
是SLE标记抗体之一 与活动无关 特异性达99％，敏感性仅25％