肥胖相关性肾病诊断治疗进展

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肥胖相关性肾病肾脏血流动力学异 常及其致肾脏损伤的机制
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肥胖
瘦素↑
FFA↑ 胰岛素抵抗
刺激交感神经 高压力
脂肪 RAS活性↑
RAS
肾周 脂肪挤压
肾小管液流速减慢
体重增加 肾单位数目 相对不足
近段＞远端 Na+重吸收↑
出球小动脉收缩 入球小动脉扩张 高滤过
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பைடு நூலகம்23
（一）、肾脏疾病起病前存在明确 肥胖
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（五）高脂血症
高脂血症作用于肾小球系膜细胞表面 的LDL受体，增加巨噬细胞趋化因子释放 和细胞外基质产生。巨噬细胞释放活性氧 分子氧化LDL(Ox—LDL)，被巨噬细胞和 系膜细胞吞噬后，转化为泡沫细胞，泡沫 细胞可以释放多种炎症因子，促进系膜基 质产生，从而参与肾小球硬化的发生。
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二、肥胖症的概念及诊断
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肥胖症
肥胖症是指体内的脂肪总含量及/或局 部脂肪含量过多，其程度已达到危害健 康或寿限的情况。肥胖症的发病过程是 由于能量摄入量增加及/或能量消耗量减 少导致能量正平衡。肥胖症的发病因素 可分为遗传及环境因素两类。大多数肥 胖症是遗传因素及环境因素共同参与。
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中国肥胖工作组建议的超重 和肥胖诊断分割点
BMI（kg/m2)
体重过低
<18.5
正常
18.5~
超重
24.0~
肥胖
≥28.0
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腰围
WHO 建 议 男 性 腰 围 超 过 94cm ， 女性腰围超过80cm为肥胖症。中国 肥胖问题工作组建议对中国成人来说， 男性腰围等于或超过85cm，女性腰 围等于或超过80cm为腹部脂肪蓄积 的界限。
肥胖相关性肾病诊断治疗进展
主要内容
一、肥胖相关性肾病的定义 二、肥胖症的概念及诊断 三、肥胖相关性肾病的发病机制 四、肥胖相关性肾病的诊断要点 五、肥胖相关性肾病的治疗
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一、肥胖相关性肾病定义
肥 胖 相 关 性 肾 病 (obesity related glomerulopathy,ORG) 是 由 于 肥 胖 引 起 机 体一系列代谢紊乱，由此导致的肾脏病变。 已经成为一类常见的肾脏疾病,临床表现为 肾脏肥大、肾小球滤过率(GFR)增高和蛋白 尿,肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增 大,常伴有局灶节段肾小球硬化性病变。
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（四）炎症因子
脂肪细胞分泌一系列炎症因子，如肿 瘤坏死因子(TNF)，白介素-6(IL-6)及C反 应蛋白(CRP)等 。肥胖患者体内各种炎症 因子均有不同程度的增加，提示微炎症状 态的存在。普遍认为，炎症反应在细胞外 基质增多、肾纤维化的不可逆过程中起重 要作用。
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3.68 37.17 27.04 29.80 2.30 0.00 0.00
3.05 33.24 20.45 37.36 5.12 0.79 0.00
3.30 34.77 23.02 34.41 4.02 0.48 0.00
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肥胖症的确定和分级
检测肥胖症的指标： 通常通过身体外表特征测量值可间接反
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中国人超重/肥胖（BMI ≥ 25)患 病率在增长
30 25 20 15 10
5 0
1982
1989
1992
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20—70岁
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中国上海市区40岁以上 人群BMI分布频率
BMI 男性
频率（%） 女性
总人群
<18.5
18.5 ~ 23.0 ~ 25.0 ~ 30.0 ~ 35.0 ~ 40.0 ~
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（六）氧化应激
氧化应激介导肥胖及慢性肾脏疾病是 多因素的，包括炎症因子、脂质氧化等， 具体机制仍需进一步研究。临床及动物实 验研究均表明，肥胖有着较高水平的氧化 应激。高脂食物的肥胖大鼠体内，肾的过 氧化氢和尿中游离前列腺素均明显增生。 其可能通过减少内生性一氧化氮及内皮源 性的血管舒张发挥作用。超氧化反应对血 压也有一定的升高作用。
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三、肥胖相关性肾病 的发病机制
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肥胖导致肥胖相关性肾病的模式图
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（一）血流动力学改变
超重和肥胖者心输出量和心率增加，容 量负荷加重，组织血流量随之增加。局部肾 血管代偿性扩张，肾小球滤过率和肾小管重 吸收钠增加，局部及全身的血管内压力相应 升高。Chagnact等 研究发现，肥胖患者肾 脏高灌注及高滤过分别比正常人群高51％ 及31％。
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（七）胰岛素抵抗(IR）
体重增加，特别是内脏脂肪的堆积，代 谢异常，伴有IR、高胰岛素血症和(或)糖耐 量异常。继往研究认为，高胰岛素血症刺激 交感神经系统，血压升高，同时钠重吸收增 加及内脏平滑肌肥大等，多因素参与了肥胖 相关的肾脏损害。
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四、肥胖相关性肾病诊断要点
映体内的脂肪含量和分布，有以下几种： 体重指数 腰围
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体重指数
体重指数＝体重（kg）/身高2 （ m）2，
单位是kg / m 2。该指标考虑了体重和身高 两个因素，主要反映全身性超重和肥胖症， 简单且易测量，不受性别的影响，但对特 殊人群如运动员，则难以准确反映超重和 肥胖程度。
肾小球肥大 蛋白尿
肾小球硬化
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FFA.游离脂肪酸 RAS.肾素-血管紧张素系统
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（二）血管紧张素Ⅱ及肾素-血管紧 张素系统活化
肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 (RAS) 活 化 是 肥 胖患者的特征之一。既往研究显示，髓袢 重吸收钠增加以及高瘦素、高胰岛素和交 感神经系统激活均可活化RAS，导致血管 紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)增加，而肾钠潴留及尿 钠排泄增加，进一步加重肾脏损害。
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（三）腹型肥胖
腹部脂肪组织堆积，压迫肾实质，增 加肾内压，甚至渗入肾窦，直接压迫肾髓 质 。腹腔内压力的增加，进一步加重肾受 力程度。由于解剖的因素，肾顺应性差， 外部机械压力，直接导致肾内压力及间质 流体静压增加。肾血流量减少，肾小管重 吸收钠增加，高血压、相应的肾组织病理 学较臀型肥胖更为明显。