布洛芬的重排法合成工艺研究
布洛芬合成论文
布洛芬合成工艺的研究引言布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。
1993 年上升至30%以上。
目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。
考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。
论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。
但是,当反应温度高于某一反应温度时，产率又有所下降。
从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化效率也升高，反应收到的产率也升高。
在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。
因此该反应的最优反应温度是180 ℃。
在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到97.8%。
考察了反应气氛对反应的影响。
布洛芬合成生产实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在通过化学合成方法制备布洛芬，并对其合成过程进行详细记录，以了解布洛芬的合成工艺及反应条件。
二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药（NSAID），具有解热、镇痛、抗炎作用。
本实验采用芳基1,2-转位重排法合成布洛芬，以异丁基苯为起始原料，经过傅克反应、催化加氢、氧化、酸催化等步骤，最终得到目标产物。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）异丁基苯：分析纯（2）三氯化铝：分析纯（3）铁粉：分析纯（4）硝酸：分析纯（5）氢氧化钠：分析纯（6）无水乙醇：分析纯（7）水合肼：分析纯（8）硝酸银：分析纯2. 实验仪器：（1）圆底烧瓶（2）分液漏斗（3）滴液漏斗（4）冷凝管（5）锥形瓶（6）烧杯（7）抽滤瓶（8）干燥器（9）紫外-可见分光光度计（10）红外光谱仪四、实验步骤1. 傅克反应：将50 mL异丁基苯、10 mL三氯化铝和20 mL无水乙醇混合，加入三氯化铝，搅拌溶解。
然后将混合液滴加到装有20 mL三氯化铝和30 mL无水乙醇的圆底烧瓶中，加热回流1小时。
2. 催化加氢：将傅克反应得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL无水乙醇的圆底烧瓶中，加入5 g铁粉，加热回流3小时。
3. 氧化：将催化加氢得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL硝酸和20 mL水的烧杯中，加热回流2小时。
4. 酸催化：将氧化得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL水合肼和20 mL硝酸的烧杯中，加热回流2小时。
5. 纯化：将酸催化得到的产物冷却至室温，过滤，用无水乙醇洗涤，干燥。
将得到的固体加入装有50 mL硝酸银和20 mL水的烧杯中，加热回流2小时。
6. 结晶：将纯化得到的产物加入装有100 mL无水乙醇的烧杯中，冷却至室温，抽滤，干燥，得到布洛芬。
五、实验结果与分析1. 反应条件对产率的影响：（1）三氯化铝的用量：当三氯化铝用量从5 mL增加到10 mL时，产率从40%提高到60%。
碘重排法合成酮基布洛芬
收稿日期:1998 04 03 1)通讯联系人碘重排法合成酮基布洛芬户业丽 凌秀红(武汉化工学院合成药物研究中心,武汉430074) 陈芬儿1)(复旦大学化学系,上海200433)摘 要 以苯丙酮为原料,经溴化、氰化、水解、Friedel Crafts 反应,制得3 丙酰基二苯酮(6).化合物(6)在原甲酸三乙酯中,用碘使之重排,经水解即得酮基布洛芬,总收率为28%.关键词 酮基布洛芬;重排;合成陈芬儿 1 等以苯丙酮为原料,经溴化、缩酮化、格氏反应制得3 丙酰基二苯酮(6),(6)在四乙酸铅 高氯酸 原甲酸三乙酯体系中重排、水解得酮基布洛芬.在此合成工艺中,格氏反应需无水无氧,反应条件苛刻,进行工业化生产很困难,且用四乙酸铅作重排试剂,使产品中铅的含量限度超过药典要求.为此,采用碘作重排试剂 2 ,使化合物(6)进行氧化性重排,经水解制得酮基布洛芬,总收率为28%.合成路线见图1.重排反应中,加入Lewis 酸可显著降低碘的用量.Fig 1 Route of synthes is在氮气保护下,化合物(2)与氰化亚铜反应,实验中将反应温度由文献 3 的155~170!升至170~180!,反应时间也由文献的6h 延长至8h,结果,化合物(3)的收率由文献的78 3%提高至90%以上.曾参照文献 3 的方法,将化合物(3)在氢氧化钾的乙醇水溶液中进行水解,水解时间由文第 8 卷 第4期1998年12月 总30期中国药物化学杂志Chinese Journal of M edicinal Chemi stry Vol 8 No 4p.302Dec 1998 Sum 30献的24h 延长至60h,未得到(4).后改用55%~60%的硫酸在101~103!下水解8h,顺利得到化合物(4),收率达89%.文献 3 用五氯化磷作酰氯化剂,在四氯化碳溶剂中,于40!反应30min 后,经减压蒸馏得化合物(5).实验改用氯化亚砜为酰氯化剂,二氯甲烷作溶剂,回流反应7h,回收溶剂后得(5),可不经减压蒸馏,直接与无水苯在三氯化铝催化下制得化合物(6),两步收率为70 3%.(文献 3 收率:61 2%).化合物(6)与碘、原甲酸三乙酯、催化量的Lew is 酸回流反应15h,再水解即得化合物(1),收率为60%.研究发现,此重排反应中,碘与(6)的摩尔比为2∀1方能发生重排.若在反应体系中加入催化量的Lew is 酸(如溴化亚铜、氧化亚铜等)可显著地使碘与(6)的摩尔比降至1∀1.1 实验部分熔点用毛细管法测定,温度未经校正.3 溴苯丙酮(2)的制备参考文献 1 方法制得.1 1 3 氰基苯丙酮(3)的制备在干燥的四口烧瓶中,加入化合物(2)60g(0 28mol)、氰化亚铜30 4g(0 34mol)、DMF 42 3mL,氮气保护下在170~175!搅拌8h.稍冷,倒入六水三氯化铁112 8g 和水169mL 的溶液中,加入浓盐酸28 2mL,于60~70!搅拌0 5h.冷却后,用甲苯提取(100m L #3),合并有机层,用5%碳酸钠溶液(100mL #2)、水(100mL #3)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,得暗红色油状物39 7g,收率:90%,直接用于下步反应.1 2 3 丙酰基苯甲酸(4)的制备于三口反应瓶中,加入21g (0 13mol)化合物(3)及55%~60%的硫酸65m L,于100~103!搅拌7h.稍冷,用10%氢氧化钠溶液调至pH 9,加活性炭2g,脱色0 5h,抽滤,滤液用4mol/L 盐酸调pH 1~2,有大量浅黄色固体析出.抽滤至干,冷水洗至中性,干燥得浅黄色固体(4)17 0g,收率:78%,mp 121~123!(文献 3 m p 119~124!).1 3 3 丙酰基二苯酮(6)的制备于干燥的三口反应瓶中,加化合物(4)17g(0 1mol)、氯化亚砜23 8g(0 2mol)、二氯甲烷180mL 、无水DMF 一滴,搅拌回流7h.减压回收二氯甲烷和氯化亚砜,得暗红色油状物(冷却后固化),将其溶于36mL 无水苯中备用.在另一干燥的反应瓶中,加入无水三氯化铝27 0g (0 2mol)、无水苯90mL,室温搅拌15min,滴加上述酰氯的苯溶液,滴毕,于75~80!搅拌回流2h.冷却,倒入270g 碎冰和27m L 浓盐酸中搅拌2h.分出有机层,水层用苯提取(50mL,35mL,35mL),合并有机层,用温水洗(100mL #2)至pH 6,无水硫酸钠干燥.常压回收尽苯,减压蒸馏,收集158~165!/400Pa 馏分,得浅黄色液体17g,收率:75%(文献 3 m p 28~33!).1 4 酮基布洛芬(1)的合成于干燥的三口反应瓶中加(6)11 9g(0 05mol)、碘25 4g(0 05mol)、原甲酸三乙酯35 8g 、氧化亚铜0 576g (0 004mol),搅拌回流15h.稍冷,加入10%连二亚硫酸钠60mL,搅拌10min,抽滤,滤液分出有机层,水层用三氯甲烷提取(20mL #3),合并有机层,用10%连二亚硫酸钠(50mL #1)、饱和氯化钠(50mL #2)、水(50mL #2)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,得棕褐色油状物.3033期户业丽等:碘重非法合成酮基布洛芬304中国药物化学杂志8卷将上述油状物与40mL甲醇及30mL30%氢氧化钠搅拌回流4h.补加水35m L、活性炭1g,回流脱色0 5h.抽滤,水洗,合并碱水层,用4mol/L盐酸调pH1~2,苯萃取(20mL# 3),合并有机层,水洗(50mL#3),无水硫酸钠干燥,回收苯,得黄色油状物.上述油状物与6mol/L盐酸30m L搅拌回流4h.冷却,分出有机层,水层用苯提取(20mL#2),合并有机层,加8%氢氧化钠调pH8,搅拌15m in,分出碱水层,有机层用8%氢氧化钠洗(20mL#2),合并碱水层,加活性炭(0 5g)脱色0 5h.抽滤,水洗,滤液用冰醋酸调pH1~2,有油状物析出.静置过夜,倾出水层,用丙酮溶解油状物,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,得黄棕色油状物,放置固化,用苯 石油醚重结晶,得白色晶体(1)7 6g,收率:60%,m p 94~96!.1H NMR(D2O) :1 56(3H,d),3 78(1H,q),4 65(1H,s),7 2~7 8(9H,m).参 考 文 献1 陈芬儿,张文文.酮基布洛芬的合成.中国医药工业杂志,1991,22(8):344~3452 Huggins SD,Thomas CB.Conversi on of aromatic ketones into arylpropionic acids.J Chem Soc,Perkin T rans,I1983,(7):1483~14883 Zupancis Boris,Jenko Branko.The preparation of2 (3 benzoylph enyl)propionic acid.Ger Off.2913770.11,Oct.1979Synthesis of Ketoprofen via RearrangementUsing Iodine as the CatalystH u Yeli,Ling Xiuhong(Research Centre of Sy nthetic Dr ugs,Wuhan I nstitute ofChemical T echnology,Wuhan430074)Chen Fener(Dep ar tment of Chemistry,Fudan University,Shanghai200433)Abstract An efficient preparation of ketoprofen w as described.Propiophenone was used as the material via bromination,cyanation,hydrolysis,the Friedel Crafts∃reaction to give3 propionyl benzophenone,which w as converted to ketoprofen by rearrangement w ith iodine.The overall yield w as28%from propiophenone.Key words ketoprofen;rearrangement;synthesis。
布洛芬的合成及应用研究进展
布洛芬的合成及应用研究进展张霄鹏，徐志*(黄淮学院, 驻马店 463000)摘要：布洛芬是世界卫生组织和美国食品药品监督管理局唯一共同推荐的儿童退烧药，是世界上公认的儿童首选抗炎药。
它与传统的阿司匹林药物相比较，其药效作用更强，副作用更小，被称为“超级阿司匹林”。
现今，该药物在非甾体类药物当中，销售量较大。
目前来说，布洛芬的主要制剂有布洛芬片、布洛芬缓释片、布洛芬缓释胶囊、布洛芬颗粒剂、布洛芬乳膏、布洛芬口服液等。
本文介绍了布洛芬的基本概况、合成方法及临床应用，为今后布洛芬的研究提供了参考。
关键词：布洛芬；合成；应用；进展中图分类号：R979.5 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)05-0404-07Progress in the Synthesis and Application of IbuprofenZhang Xiao-peng ，Xu Zhi(Huanghuai University, Zhumadian 463000)Abstract: Ibuprofen is the only antipyretic drug for children recommended jointly by the World Health Organization and the US Food and Drug Administration, and is the world’s recog- -nized anti-inflammatory drug of choice for children. Compared with traditional aspirin drugs, it has stronger effects and fewer side effects. It is called “super aspirin”. Today, the drug is sold in larger quantities among non-steroidal drugs. At present, the main formulations of ibuprofen include ibuprofen tablets, ibuprofen sustained-release tablets, ibuprofen sustained-release capsules, ibuprofen granules, ibuprofen cream, ibuprofen oral solution and the like. This review introduced the base introduction , the synthesis method and the clinical application of the ibuprofen, which provides the reference for the future research.Keywords: ibuprofen ；synthesis ；application ；progress 收稿日期：2020-05-11基金项目：黄淮学院国家自然科学基金培育项目，项目编号：XKPY-2019007。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成道路综述之袁州冬雪创作姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味.不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中.布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等.布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸.作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多.【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成道路【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产.在最初的生产过程中，由于生产工艺掉队，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制.直到20世纪80年月后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大.今朝，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有复杂的生产规模.他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势.近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速.印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的休息力价格低廉，使得生产成本较低.印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场.【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品可否在国际市场竞争中占占有利地位往往起着重要的作用.今朝，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形欠好、颗粒不平均等质量方面的差距.国内生产企业所使用的掉队结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另外一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额.如今我国已经加入 WTO，要改变这种现状，就必须对结晶及装置停止改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品.有关其工艺改进和新工艺、拆分或分歧错误称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报导层见叠出.【布洛芬的合成】1转位重排法芳基 1,2-转位重排法是今朝国内厂家普遍采取的一种合成方法.它以异丁苯为原料，经与 2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为：该工艺的优点为：防止了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产品，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，防止了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等.2醇羰基化法醇羰基化法即 BHC 法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化 3步反应制得布洛芬，为今朝最先进的工艺道路，为国外多数厂家所采取 .其中羰基化催化剂的中心金属为钯或铂，BHC 合成布洛芬工艺虽然具有很多的优点, 但也存在着一个尚待进一步处理的问题,即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环操纵问题. 为此, 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心, 人们做了大量的研究工作.3烯烃羰基化法芳基取代烯烃与 CO 和水或醇在钯催化剂和酸性条件下生成芳烷基羧酸或羧酸酯.无氧条件下钯的催化活性可通过与某些配体的合用而增强.例如，在相同条件下，1:1 的n(Ph P): n(Ph PO)与氯化钯合用时效果最佳，不但反应速率快，转化率最高，而且几乎没有异构体 3-(4-异丁基苯基)丙酸的发生. 反应式如下：4卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以 1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与 CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产品反应式如下：该方法催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类. 但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才干得到布洛芬；卤代烃羰基化往往发生双羰基化副产品，即 4-异丁基苯基丙酮酸；具有杰出选择性的反应参数的变更范围很窄5烯烃催化加氢法操纵手性配体的钌配合物催化 2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙烯酸的加氢制备萘普生，对映体过量（ee）达 96%[14]. 反应式如下：也可用于 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸的催化加氢.作者主要研究了手性配体和催化剂的制备、催化剂的回收、氢气压力、溶剂、添加磷酸和反应温度等对反应产品光学纯度的影响. 详细的手性配体为Figure 5 中的 3,3'-联吡啶双膦化合物.反应式如下：重点研究了芳香烃包含异丁苯与丙酮酸甲酯或乙酯在Lewis 酸催化下缩合生成 2-芳基乳酸酯的条件，包含催化剂种类、用量、反应溶剂、反应温度等，但反应要求低温如-30 ℃，而且收率中等.6 环氧丙烷重排法一种新的布洛芬合成方法，其中制备对异丁基苯乙酮及由 2-(4-异丁基苯基)丙醛转化为布洛芬的 2 步反应与经典的 Darzens 缩合法的相应步调相同. 反应式如：对异丁基苯乙酮与硫叶立（由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得）反应得 2-(对异丁基苯基)-1,2-环氧丙烷，然后以无水氯化锌或无水氯化锡催化重排得 2-(对异丁基苯基)丙醛.专利还改进了中间体醛氧化制布洛芬的条件，以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率近90% .【分析】综合分析以上分歧的工艺道路，我认为仍以经典的1,2-转位重排法比较适合国内生产. 醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；卤代烃羰基化法选择性低，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点，但 2-(4-异丁基苯基) 丙烯酸需由异丁苯经 2 步反应制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有 4 步反应，二甲硫醚污染大，工业化前景不悲观.1,2-转位重排法虽也为 4 步反应，但每步收率高、平安性好、重排催化剂价廉易得且无毒. 2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的稳定运行提供了充分的包管.【结论】布洛芬的合成有多种方法,但今朝已实现工业化的唯一Boots法和BHC 法.BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术,这一方法具有合成简单、原子经济性高、污染小的特点, 是典型的环境友好清洁生产工艺.此后布洛芬合成的研究和开辟重点将环绕两方面停止, 一是进一步处理BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收问题，如能很好地处理这一问题, BHC 工艺将更加完美. 二是通过分歧错误称催化反应合成高光学活性的 S2布洛芬, 以实现布洛芬合成绿色化的更高方针.通过对在国表里布洛芬合成道路的比较, 可以看出今朝国内合成道路存在以下缺乏, 合成道路较长、生产工艺复杂、周期长、成本高、原子操纵率低、副产品多、污染严重, 并存在平安隐患, 不符合绿色化学思想, 应该淘汰, 新的合成工艺值得我们推广.。
布洛芬产品中重排工艺改进_舒瑞友
图 1 正交实验因素趋势图
3 结论讨论
图 2 原工艺和优化工艺图
3. 1 优化组合工艺即 反应温 度 130 ～ 140 ℃、反 应时间 1 ～ 1. 5h 、催化剂用量占投料 量的 1% ～ 2 %、原 料缩 酮水 分 1 ‰ 以下 , 缩酮 到 布 洛 芬 收 率 从 原 工 艺 的 82. 1% 提 高 到 88.
ABSTRACT :OBJECTIVE T o impro ve the transfo rming craft in Ibupro fen pro ductio n. METHODS Liquid Ibuprofen Z inc was substituted Zinc ox ide wo rk a s ca taly st, and carried on the o rthog onal experiment to optimized the technique desig n. RESULTS and CONCLUSION Compared to the o ld motheds, the new way ca n decrea se the reaction T emperature and reaction
1 1 1 2 2 2 3 3 3 256. 88 264. 68 248. 86 85. 63 88. 23 82. 89 5. 25
3 1 2 2 3 1 1 2 3 255. 94 261. 54 252. 94 85. 31 87. 18 84. 31 2. 87
2 1 3 1 3 2 3 2 1 258. 48 255. 72 256. 02 86. 16 85. 24 85. 34 0. 92
关键词 :大孔吸附树脂 分离纯化 筛选 中图分类号 :R284. 2 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738(2006)04 - 0244 - 03
学年论文_布洛芬的合成研究
布洛芬的合成研究引言布洛芬为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987年，它在全部解热镇痛消炎药物的23亿美元销售额中占18%的份额。
1993年上升至30%以上。
目前，全世界布洛芬的总产量为8000吨左右。
布洛芬化学名为：2一[4/一(3//—甲基丙基)一苯基]一丙酸，或2一（4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。
分子式为C13H18O2，分子量为206.28。
它是一种白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点为74.5℃-77.5℃，沸点为157℃。
布洛芬的合成研究摘要：布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
本文从它的作用机理，应用现状，制备方法，以及发展前景等方面做了简要综述。
关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化绿色化学目录第一章前言 (1)第二章作用机理 (1)第三章布洛芬生产现状及其存在问题 (1)第四章布洛芬的合成 (2)4.1转位重排法 (2)4.2醇羰基化法 (3)4.3烯烃羰基化法 (4)4.4卤代烃羰基化法 (4)4.5烯烃催化加氢法 (5)4.6环氧丙烷重排法 (6)4.7对异丁基苯乙烯手性羰化 (7)第五章结束语 (7)第一章前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
扎托布洛芬的合成设计
扎托布洛芬的合成设计一．简介布洛芬(ibuprofen，IBu)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。
扎托布洛芬(zaltoprofen)是其中一种强效消炎、镇痛药，由日本Nippon Chemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。
因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。
二．药理作用及临床应用布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。
其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。
用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。
此外，布洛芬还对胃、肾组织原型(生理性)环氧合酶有抑制作用[1]。
1.镇痛在对222名患者进行的一次随机、双盲、多中心临床研中。
以单剂量服用布洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛强度评估为主要疗效评估指标，14天后进行功能障碍和患者整体评估。
首次服药后6h，布洛芬组的疼痛强度差异总和显着高于扑热息痛组(P=0．046)。
从服药第1天起，布洛芬组的疼痛强度持续降低，且显着低于扑热息痛组(P<0．05)。
患者功能障碍评估使用WOMAC方法；WOMAC每一亚评分，如：僵硬(P<0．002)，疼痛(P<0．001)，生理功能指标(P<0．002)，疗效持续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛组。
结果可以看出，IPSO研究显示对于治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比扑热息痛单剂量1000mg~多剂量(3000mg／d)都更加有效。
因为布洛芬和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。
2.抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。
布洛芬的合成工艺研究
行 及 时 保 温 ， 直 至 液 体 变 为 棕 红 色 。 液 体 制 备 后 要 加 入 焦 亚 晶即为 粗制 布洛芬 。此种 方法 所得 的副产 物较 少，降低 后续
环 氧羧 酸 酯 法是 异 丁基 苯 通过 反 应 生成 异 丁基 苯 乙酮 ， 洛芬 ，此 种方法 的收 率较 高，但 是成本 也较 高，贵 金属较 难
并发 生相 应 的缩合 反应 ，再将 产物 进行水 解、 中和最 后制 得 获得 ，而且制 备所 需的压强有一定的要求 ，难 以操作 。
布 洛 芬 。
拌 ，利用氮气 作为原料来置换空气 ，并通入相 应剂量的 ＣＯ和 Ｈ，，并将温 度控制 在 ８０￣Ｃ左右 ，反 应约 为 ５ｈ，制得 所 需化 合
布 洛 芬 正 常 的 合 成 工 艺 都 是 以 异 丁 基 苯 为 基 础 原 料 ， 其 物 ，在此 化合物 中加 入高 锰酸 钾，并通 入一 定 的氮 气 ，进 行
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ
Ｘ ｕ Ｙａｈ—ｓｅｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｉｓ ａ ｎｏｎ．ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ．ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈ ｂｅＲｅｒ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ａ ｎ ｄ ｌｅｓｓ ｉｌｌ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｉｔ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｐｏｐｕｌａｒ ｏｖｅｒ－ｔ ｈｅ．ｃｏｕｎｔｅｒ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ．Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｍａｎ ｙ ｒｅｐｏｔｓ ｏｎ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ａｔ ｈｏｍ ｅ ａ ｎ ｄ ａｂｒｏａｄ， ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｗｉｌｌ ｌｅａｒｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ｔｏ ｓｔｕｄｙ， ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｂｅＲｅｒ ｕｎ ｄｅｒｓｔａｎｄ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｐｒｏｃｅｓｓ．
布洛芬的生产工艺规程
布洛芬的生产工艺规程(共28页) -本页仅作为预览文档封面，使用时请删除本页-xxx药业有限公司布洛芬的生产工艺规程文件编号：起草人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日审核人：职务：日期：年月日批准人：职务：日期：年月日执行日期：年月日分发部门：目录1 产品概述................................................. 错误!未定义书签。
. 中文名：布洛芬..................................... 错误!未定义书签。
. 化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸................... 错误!未定义书签。
. 俗称：新诺明，新明磺............................... 错误!未定义书签。
. 汉语拼音：Buluofen ................................. 错误!未定义书签。
. 英文名称：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid ... 错误!未定义书签。
. 结构式：........................................... 错误!未定义书签。
. 分子式：C13H1O2 ..................................... 错误!未定义书签。
. 分子量：160 ........................................ 错误!未定义书签。
. 执行标准：BP98/CP2000 .............................. 错误!未定义书签。
. 临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。
慢性发作性偏侧头痛的治疗。
奋力性和月经性头痛的治疗。
.... 错误!未定义书签。
. 包装规格及储存：................................................................. . (4)2.原辅料、包装材料质量标准及规格........................... 错误!未定义书签。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬产品中重排工艺改进
合剂制备的西尼地平片成型较好%设计如下处方进行试验%原辅料处方&-’处方一处方二处方三处方四西尼地平7(57(57(57(5乳糖63(56=(568(568(5羟丙甲纤维素7666十二烷基硫酸钠7767吐温B>77776硬脂酸镁7(87(87(87(8!!按以上四个处方分别称量$制粒$压片!以片面外观$硬度$崩解时间及溶出度作为主要考察指标!结果处方一$二$三的片面外观及硬度均符合要求!处方四片面外观黄色!硬度不能达到要求%处方一的片子=7E a1时未能完全崩解!处方二$三$四的崩解均较好!约@E a1左右崩解完全%以7( =?十二烷基硫酸钠溶液作溶出介质时!处方二$三在=7E a1时均能溶出D5?以上%考虑到处方三比处方二工艺简单!更易于制粒$压片!因此选用处方二作为西尼地平片的处方!继续进行考察%经溶出度试验!按处方二制备的西尼地平片溶出较快!在7(5?十二烷基硫酸钠溶液介质中!桨法!转速)57]*E a1B6!35E a1内能溶出D5?以上%经稳定性试验!本品对光$湿$热的稳定性较好%"!规格与处方8C6规格!5E-+片%8C8处方!每6777片量%原辅料用量西尼地平5-乳糖6=5-羟丙甲纤维素67-硬脂酸镁8-65?聚乙烯吡咯烷酮溶液约6>E F 8C=处方中各组份的作用西尼地平!!!!!!!主药乳糖!!!!!!!!!填充剂羟丙甲纤维素!!!!!崩解剂硬脂酸镁!!!!!!!润滑剂聚乙烯吡咯烷酮!!!!粘合剂#!西尼地平片的制备工艺=C6先将西尼地平$乳糖$羟丙甲纤维素分别粉碎!过677目筛!备用%=C8按处方称取西尼地平$乳糖$羟丙甲纤维素!以等量递加法混合均匀%加入粘合剂65?聚乙烯吡咯烷酮溶液制软材!87目筛制粒!颗粒摊成薄层97f下烘干!87目筛整粒!加入硬脂酸镁!混匀%=C=取样化验颗粒主药含量!根据所测颗粒含量!计算片重!压片%=C3取样全检!合格后包装得成品%$!结论综合以上研究!对西尼地平片剂的不同处方进行了筛选!并对各项指标进行了考察!确定了西尼地平片剂最佳处方和工艺%参考文献/60罗明生!高天惠C药剂辅料大全C成都)四川科学技术出版社!6@@=C/80南京药学院药学教研组C药剂学C北京)人民卫生出版社!6@>5C /=0奚念朱C药剂学!北京)人民卫生出版社!8777C布洛芬产品中重排工艺改进舒瑞友$山东新华制药股份有限公司研究院!淄博!855775%摘要&改进布洛芬生产中的重排反应工艺!方法!新工艺使用液体布洛芬锌替代氧化锌为重排催化剂#并且通过正交试验对工艺进行优化设计!结果及结论!新较以往的反应#有反应温度降低"时间缩短"易控制"粗品颜色浅#收率达到>>?等优点#易达到工业化生产的要求关键词&布洛芬!工艺改进!布洛芬锌中图分类号&67-&,1&!文献标识码&2!文章编号&%&’()’’*+"(,,&#,-),(-(),*F7C6;V47495;<F H D C6;<4956:9?<;6789A>6:<5<Pi K c a:^.c$<$,1+.1-V a1$c,4$,]E,0\c%a0,F H a E a%\+#.E&,1^#U a‘.#855775%)J/(&)3(!’J K*3(F L*!M.a E&]./\%$\%],1)*.]E a1-0],*%a1!‘c&].*\1&].+c0%a.1C M*(1’-/!H a e c a+!‘c&].*\1U a10’,))c‘)%a%c%\+U a10.b a+\’.][,)0,%,F^)%!,1+0,]]a\+.1%$\.]%$.-.1,F\b&\]a E\1%%..&%a E a k\+%$\%\0$1a e c\+\)a-1(&*U /N2(/:9B3’O32N/F’O!#.E&,]\+%.%$\.F+E.%$\+)!%$\1\’’,^0,1+\0]\,)\%$\]\,0%a.1M\E&\],%c]\,1+]\,0%a.1 万方数据%a E\!a E&]./\%$\e c F a%^.*&].+c0%)(M$\],%a.0,1,0$a\/\%.>>?!,1+‘\)c a%*.]a1+c)%]a,F a k,%a.1( P*Q R’&-/!!‘c&].*\1(#],*%a E&]./\E\1%(!‘c&].*\1U a10!!布洛芬为非甾体类解热镇痛药!疗效确切!其生产工艺和萘普生相似!萘普生工艺中的重排反应使用的是萘普生锌作催化剂!我们参照此工艺制备出了布洛芬锌!应用于布洛芬重排反应中!实现了工艺优化%!!实验部分6(6布洛芬锌的制备!在577E F的反应瓶中!装好搅拌器和温度计!加入693(@9-布洛芬!搅拌升温至熔融透明后!加入氧化锌65(5-!搅拌升温@5f!675f!反应35E a1!加入877E F甲苯搅拌下升温并溶解至透明!回流带水8$!测水分!水分含量7(8?以下为合格!不合格时要继续带水直到合格%6(8合成路线6(=缩酮合成布洛芬过程!在857E F反应瓶上装好搅拌及回流分水装置!加入配量的缩酮=6(75-&缩酮溶于=7E F甲苯液’!再加入甲苯37E F$二甲苯677E F!升温至6=7f!滴加布洛芬锌3(D9-&溶于67E F甲苯中’!5E a1加完!通过加热和从分水器中放掉一部分溶媒使反应温度稳定在6=7f!637f!反应6(5!8$后停止反应!降温至97!D7f后溶液滴加57?W,Y P&67-!67E F水’约5E a1加完%继续升温至>5!675f水解反应8(5$降温至D7!D5f加入晶种&布洛芬钠’有结晶析出后!停止搅拌自然降温至室温!然后用冰水浴降温至67f左右!过滤用甲苯洗涤=!3次!每次57E F!至洗液无色为止%抽干后晾干!送样分析Y P B及钠盐含量!含量在>7!@7?之间!钠盐重约3=!39-!为白色片状结晶(将钠盐溶于877E F97f热水中!用盐酸调节&P至D(5!>!这时析出大量的氢氧化锌沉淀!滤液降温到常温时!慢慢滴加盐酸到&P小于8!停止滴加盐酸继续搅拌8$!过滤得湿品布洛芬!97f干燥得布洛芬%6(3对重排工艺通过H&=3’正交实验设计表选择最佳工艺控制参数)表!正交实验因素位级表位级因素2)催化剂用量&-*-B6’A)反应温度&f’#)反应时间&$’")缩酮含水量&-*-B6’16(7!8(7687!6=77!7(57!7(6 #7(5!6(76=7!6376(7!6(57(6B7(5 28(7!3(7637!657=(7!3(77(5!6(5!!表"位级因素2)催化剂用量&-*-B6’A)反应温度&f’#)反应时间&$’"(缩酮含水量&-*-B6’收率?666=8>3(D>88666>3(98==68=>D(3>36886@6(67588==>5(379=868>>(6>D6=6=>=(63>8=88>8(@9@===6>8(D9 Z685@(78859(>>855(@385>(3>Z8858(@>893(9>896(53855(D8Z=85>(3883>(>9858(@3859(78Z6+=>9(=3>5(9=>5(=6>9(69Z8+=>3(==>>(8=>D(6>>5(83Z=+=>9(63>8(>@>3(=6>5(=3K8(765(858(>D7(@8"!结果通过正交实验得出结论)以上四个因素的最佳组合是26$A8$#8$"6(从极差分析来看!提高收率的因素主次依次为A’#’2’"!见图6!以原工艺和最佳组合工艺各做了六批收率!结果见图8)图6!正交实验因素趋势图图8!原工艺和优化工艺图#!结论讨论=C6优化组合工艺即!反应温度6=7!637f$反应时间6! 6(5$$催化剂用量占投料量的6?!8?$原料缩酮水分6m 以下!缩酮到布洛芬收率从原工艺的>8(6?提高到>>( =9?!产品质量符合i<4标准%=C8布洛芬锌催化剂参入的重排反应是均相液体回流反应!反应温度低!反应时间短!因而操作简单稳定!粗品布洛芬颜色浅!为类白色(原工艺氧化锌参入的重排反应为固液非均相反应!反应温度为657!697f!反应时间多达5!9$!操作不稳定!粗品布洛芬颜色为黄色!质量差% 万方数据=C=缩酮中含水量超过6m!很容易产生逆反应!生成氯酮使收率降低%分离纯化野马追总黄酮精制工艺中大孔树脂的筛选方法张丽梅$山东省医药工业研究所!济南!857677%摘要&目的!筛选野马追总黄酮的精制工艺中分离纯化效果最好的大孔吸附树脂!方法!以总黄酮含量为评价指标#考察静态吸附"解吸附"动态洗脱性能等参数#对"676型""876型""=76型""376型等大孔吸附树脂吸附分离纯化野马追总黄酮进行评价!结果!"=76型大孔吸附树脂静态饱和吸附量为6>(3>E-)-B6’在97?">7?乙醇中静态解吸附率为>=(99?和>5(=9?#乙醇洗脱时动态解吸附率为@=(D7?#综合性能较好!结论!"=76型大孔吸附树脂综合性能最好#适合野马追总黄酮的精制!关键词&大孔吸附树脂!分离纯化!筛选中图分类号&!(+-1(!文献标识码&2!文章编号&%&’()’’*+"(,,&#,-),(--),*/4S4>55=4H4?57:>6;C;6;D?64?895;?4C:6:54:9B C D68<I146H:*D C:5;688U P2W;H a:E\a$<$,1+.1-!1)%a%c%\.*4$,]E,0\c%a0,F!1+c)%]^#T a j1,1#857677%)J/(&)3(!’J K*3(F L*!<\F\0%%$\‘\)%%^&\).*E,0].&.].c)]\)a1%.&c]a*^P\]‘,X c&,%.]a a(M45=;B?!"676$"876$ "=76$"376%^&\).*E,0].&.].c)]\)a1’\]\c)\+%.)\&,],%\,1+&c]a*^%.%,F*F,/.1\)(M$\)%,%a0,+).]&%a.10,&,0a%^!%$\)%,%a0 \F c%a.1],%a.!%$\+^1,E a0,+).]&%a.10,&,0a%^’\]\0.E&,]\+(&*/N2(/!M$\)%,%a0,+).]&%a.10,&,0a%^.*"=76E,0].&].c)]\: %a.1’,)6>(3>E-*-B6!%$\\F c%a.1],%a.’,)>=(99?!>5(=9?!]\)&\0%a/\F^(M$\+^1,E a0,+).]&%a.10,&,0a%^’,)@=(D7?( 3’O32N/F’O!M$\"=76%^&\E,0].&].c)]\)a1)$.’\+‘\%%\]0.E&]\$\1)a/\,+).]&%a.1&].&\]%^!a%0,1‘\c)\+%.&c]a*^%$\ \b%],0%.*P\]‘,X c&,%.]a a(P*Q R’&-/!E,0].&.].c)]\)a1()\&,],%a.1,1+&c]a*a0,%a.1()0]\\1a1-!!大孔树脂是一类不带离子交换基团的多孔型交联聚合物!对化学物质的分离作用主要由其吸附性产生!将大孔树脂应用于中草药的分离纯化!在我国始于D7年代!近年来广泛应用于天然产物的分离%其中对单味中药提取物中苷类成分!如黄酮苷等的分离纯化效果较好%本试验对野马追中黄酮类化合物进行分离纯化%!!仪器与试药"iB937紫外分光光度计(芦丁对照品&中国药品生物制品检定所’("676型$"876型$"=76型$"376型$2AB>型$U M#B6型大孔树脂&天津树脂厂’(甲醇$无水乙醇等试剂均为分析纯%"!试验方法和结果8(6大孔树脂处理方法!取大孔树脂!加入@5?乙醇浸渍&高于树脂层670E的体积’3$!装柱!用@5?乙醇淋洗至清&6E F流出液加=E F蒸馏水不浑浊’!再用蒸馏水反复洗涤至无醇味%将洗涤干净的大孔树脂抽干!备用%8(8测定波长的选择!分别称取野马追乙醇提取液$芦丁对照品溶液!以空白为对照!在377!9771E波长范围内扫描%结果显示)野马追乙醇提取液和芦丁对照品的最大吸收波长分别在3@71E和3>D1E!故选择在3>D1E处测定样品吸收度% 8(=标准曲线的制备!标准溶液制备)分别精密量取芦丁对照品贮备液7(5$6(7$8(7$=(7$3(7$5(7$9(7E F!置于85E F容量瓶中!加蒸馏水至67E F!加5?W,W Y86E F!放置9E a1!再加67?2F&W Y=’=6E F!放置9E a1!加6E.F*H B6W,Y P 67E F!加蒸馏水定容至刻度%以所加试剂为空白对照!65E a1后!在3>D1E波长处测定吸收度%以芦丁含量为横坐标!吸收度为纵坐标!计算得回归方程为)J_7(336>K B7(778D& C_7(@@@>’!芦丁线性范围为7(67=95E-!6(83=>E-%8(3不同吸附树脂对野马追总黄酮静态吸附实验!精密称取已处理好的"676型$"876型$"=76型$"376型$2AB>型$ U M#B6型大孔树脂各6-!分别置85E F烧瓶中!各加野马追乙醇提取液67E F!每隔5E a1振摇67)!持续8$%静置83$!使其达到饱和吸附!吸取7(5E F的上层液于85E F容量瓶中!制备供试品溶液%在3>D1E波长处测定各溶液的吸收度!根据标准曲线计算总黄酮含量!并按下式计算树脂饱和吸附量)饱和吸附量&比吸附率’_/&初始浓度B吸附后浓度’J吸附液体积0+树脂量&E-*-B6’溶液中总黄酮测定结果见表6% 万方数据。
布洛芬制作工艺流程
酸化脱羧
将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中， 慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物 料温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层， 有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa 馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%.
分离纯化
将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出 丙酮为止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后 静置分层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为 止。
石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置 0.5h，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层， 搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入 石油醚回收罐。
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ppt制作人：江和宣
文献查找与归纳：陈液丽、高燕、秦凯
布洛芬的生产工艺
小组成员：江和宣、秦凯、陈液丽、高燕
目录
1.产品概述 2.产品的包装及规格 3.原辅料包装、材料质量标准 4.化学反应式及工艺流程图 5.工艺流程 6.中间体、半成品的质量标准和检查方法 7.回收利用及三废处理 8.设备一览表与主要设备的生产能力 9.物料衡算
一、产品概述
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通用名称：布洛芬 化学名称：2-（4-异丁基苯基）丙酸 俗称：异丁洛芬、芬必得 汉语拼音：buluofen 英文名称：Ibuprofen 结构式：如右图 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 执行标准：BP98/CP2000 批准文号：国字准药H27020355 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节 炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
缩合
将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15 ℃左右， 将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴 入，于20~25 ℃反应6h，升温至75 ℃ ，回流反应1h。
布洛芬制作工艺流程
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五、工艺流程
（一）、过程概述
原料配比 异丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯化铝：5%稀盐酸
=1:0.615:2:1:2.25（质量比） 4-异丁基苯乙酮：氯乙酸异丙酯：异丙醇钠：氢氧化钠：
36%盐酸=1：0.77:0.24:0.12:0.35 2-（4-异丁苯基）丙醛：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油
重点步骤
缩合 脱羧
控制点
控制项目
T
缩合25-30℃；中和<15℃
pH
pH=3
水分
≤0.5%
T
60℃,加毕，物料温度升至100℃以
上
时间t
回流脱羧3h，静置2h分层
滴加浓盐酸的速 慢慢滴入 度
在脱羧过程中，常产生大量气泡，应注意慢慢加酸，以防止冲料 精制过称中应严格控制中和终点的pH外，温度的控制也很重要
注意事项
控制点
控制项目
水分
≥0.5导致产物分解
中和温度和浓盐酸滴速
滴速过快，温度升高，pH升高导致产物分解
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六、中间体、半成品的质量标准和检查方法
1.中间体质量标准和检查方法
2.成品质量标准和检查方法
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七、回收利用及三废处理
1.回收利用
2.三废处理
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汉语拼音：buluofen 英文名称：Ibuprofen 结构式：如右图
分子式：C13H18O2 分子量：206.28 执行标准：BP98/CP2000 批准文号：国字准药H27020355 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节
炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
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布洛芬合成路线综述之欧阳组创编
布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1，2─芳基重排法合成布洛芬
2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究1 1，2─芳基重排法合成布洛芬陈芬儿;张珩;别立亮;冯秀梅;李斌;万江陵;马丽芳;唐维高;彭崇莹【期刊名称】《华西药学杂志》【年(卷),期】1995(10)3【摘要】溴化铜存在下，对异丁基苯丙酮（２）、乙二醇和过溴型三甲基苄铵树脂一锅反应转化成２－（１－溴乙基）－２－（４－异丁基苯基）－１，３－二氧戊环（３），再经重排、水解即得布洛芬（１），以异丁基苯丙酮计算，总收率８８．７％。
探讨了反应温度，溴化铜的用量对（３）收率的影响。
还考察了添加不同Ｌｅｗｉｓ酸对无水乙酸锌催化（３）重排时间的影响。
【总页数】3页(P129-131)【关键词】布洛芬;合成工艺;芳基重排法;重排反应【作者】陈芬儿;张珩;别立亮;冯秀梅;李斌;万江陵;马丽芳;唐维高;彭崇莹【作者单位】武汉化工学院合成药物研究室,成都科技大学化学系,华西医科大学药学院,武汉化工学院化学制药专业【正文语种】中文【中图分类】TQ463.53【相关文献】1.2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──7用1,2-芳基重排法合成酮基布洛芬 [J], 管春生;陈芬儿2.2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究3 苯胺合成酮基布洛芬的工艺研究 [J], 陈芬儿;万江陵;冯秀梅;管春生;杨建设;张珩;唐维高;马丽芳3.2-芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究──61,2-芳基重排法合成苯氧布洛芬钙 [J], 马丽芳;唐维高;彭崇莹;陈芬儿4.2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究5 羟醛缩合法合成酮基布洛芬 [J], 万江陵;冯秀梅;陈芬儿5.2－芳基丙酸类消炎镇痛药物的研究4苯氧布洛芬钙的新合成法 [J], 陈芬儿;张珩;管春生;杨建设;冯秀梅;唐维高;马丽芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
布洛芬-扑热息痛孪药制备及重结晶工艺探究
布洛芬-扑热息痛孪药制备及重结晶工艺探究
江蕙娥;韦琳;罗甸;杨敏
【期刊名称】《广州化工》
【年(卷),期】2017(045)024
【摘要】孪药是两个相同或不同的药物经共价键链接缀合成的新分子,在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用,增强活性或产生新的药理活性.该实验以布洛芬(IPF)和扑热息痛(PCM)为原料,在二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的催化作用下,合成了布洛芬-扑热息痛孪药(PHI),再经过过滤、浓缩、萃取、重结晶等一系列的纯化工序,得到精制产品.实验中发现,最终产品的产率受到重结晶工序影响较大.本文主要探究重结晶溶剂以及超声辅助溶解对重结晶工艺的影响.
【总页数】3页(P60-62)
【作者】江蕙娥;韦琳;罗甸;杨敏
【作者单位】贵州大学药学院,贵州贵阳 550025;贵州大学药学院,贵州贵阳550025;贵州大学药学院,贵州贵阳 550025;贵州大学药学院,贵州贵阳 550025【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.重结晶微粉化提高布洛芬溶出度 [J], 周敏毅;陈建峰;刘晓林
2.重结晶法制备微粉化布洛芬的初步探索 [J], 周敏毅;陈建峰;刘晓林
3.尾渣十水碳酸钠重结晶法制备一水碳酸钠工艺研究 [J], 杨兆娟;王顺强;赵艳龙;王继洋
4.布洛芬-扑热息痛孪药的合成 [J], 金超;符华林;张伟;张艳丽;曹航;周涛;卢朝成;刘梦娇;周建瑜
5.加氢酰化法制备扑热息痛原料药 [J],
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