临床药师基本技能

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抗感染药物使用强度计算的有关问题

一、DDD产生的背景

20世纪60年代，WHO的研究人员在对欧洲国家的药物利用研究中发现，由于缺少统一的分类系统和计量单位，不同人群的药物利用存在很大的差异。在1969年，WHO药物利用评价挪威中心修改欧洲药品市场研究协会的分类系统，提出了解剖学治疗学化学分类(Anatomical Therapeutic Chemical Classification，ATC分类)。在此基础上，确定了将限定日剂量（defined daily dose，DDD）作为用药频度分析的单位。1982年WHO在奥斯陆的挪威医学中心成立了药物统计方法学合作中心，以促进DDD的广泛应用。1996年，WHO把DDD 作为药物利用研究中药物用量的国际标准。

二、DDD的制定标准

限定日剂量(Defined Daily Dose，DDD)是指当一种药物用于它的主要适应症时，假定的成人每天平均维持治疗剂量。它是在参考了不同国家的每天维持治疗剂量后得出的平均剂量，参照体重是70公斤，即使是特定的儿童剂型也是按照成人剂量来计算的。DDD是一种测量单位，是标准化药物用量的工具，并非每天推荐剂量或每天处方剂量(Prescribed Daily Dose，PDD)。DDD只分配给有ATC编码的药物，随着编码的改变，DDD也会随之改变。如甲硝唑在系统性抗厌氧菌感染时ATC编码为J01XD01，DDD为 1.5g，抗寄生虫时ATC编码为P01AB01，DDD为2g，在妇科局部应用时ATC编码为G01AF01，DDD为0.5g。

DDD值的确定方法

1. 成分单一的药品的DDD值确定原则

确定的该药主要适应症（对应在ATC代码上）成人日均维持剂量，当剂量需要根据体重来计算时，DDD值对应的是70kg体重的换算值；DDD值没有儿童值，即使计算的药物实际是用于儿童的剂型（如阿莫西林干混悬）时，DDD值也是使用成人的值1.0g。

DDD体现的是维持剂量而不是初始计量。如果说明书中队药物维持剂量的描述比较模糊，则应根据大多数情况下的质量剂量来确定DDD值，如果说明书规定“在患者能耐受的情况下，逐渐增加剂量至最大剂量”，应将该大剂量作为DDD值；而规定是“初始计量不能起效后应考虑增加剂量”的，则应将初始计量定为DDD值。

通常指治疗剂量，如果药物主要用于预防目的（如抗疟药），DDD为预防剂量；

根据药物的纯品计算DDD值，不提供不同盐类制剂的DDD值，如青霉素G钠与青霉素G钾的DDD相同。

考虑到前提药物没有单独的ATC代码，因此也不赋予单位的DDD值；

一个药物可能有多种给药途径，当不同给药途径的生物利用度差异较小时，DDD值相同，如氟康唑胶囊与注射液的DDD值均为0.2g；当不同给药途径的生物利用度差异较大时，会有不同的DDD值，如奥硝唑胶囊与注射液的DDD值分别为1.5g和1.0g。

如果不同给药途径的适应证不同时，也可能有不同的DDD值；对于某种给药途径实际应用非常少，也可能就不再单独指定了，而只使用同一个DDD值。

肠外给药的不同途径（如静脉和肌注）产品具有相同的DDD值。

2. 由于相同药物在不同国家的给药剂量不尽相同，在制定DDD值时需要权衡各方的常用剂量。

由于DDD值可能是两个或多个常用剂量的平均值，因此数值与常见的处方剂量常常不同。

3. 复方制剂DDD值的表示法

复方制剂产品的DDD值表示为复方制剂的计量单位，而不是剂量。阿莫西林克拉维酸复方制剂有多种配比，但阿莫西林克拉维酸口服制剂的DDD值均为1.0g

三、DDD的修订

所有新确定的DDD在3年后会作一次修订，修改时必须考虑原来的DDD、DDD的确定原则、每天处方剂量、主要适应症、使用范围和不同的推荐剂量等。修改合剂时,主要考虑其不同活性成分DDD的变化。

第一个3年之后，DDD至少保持5年不变，除非WHO的工作小组决定对所有DDD进行修订。通常DDD的修改要在变化达到50%时才进行，但重要的常用药物也可作小的修改。

四、DDD的优势及特点

以DDD作为测量单位，较以往单纯的药品金额和消耗量更合理，不会受到药品销售价格、包装剂量以及各种药物每日剂量不同的影响，解决了因为不同药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较的问题，可以较好地反映出药物的使用频度。

由于各国用药情况不同，部分DDD值允许参阅药典或权威性药学书目中规定的治疗药物剂量。必须指出的是，DDD本身不是一种用药剂量，而是一种技术性测量单位，不能反映推荐日剂量或处方日剂量，由于个体差异（例如年龄和体重）以及药物代谢动力学的不同，药物日剂量通常是有差别的。DDD只是药物利用研究的技术单位，不能反映不同药物治疗上的等效剂量，因此DDD不能反映同一类药物产生相似治疗效果的日剂量。DDD是一个比值，同类药物和不同类药物的DDD可以进行数值上的比较，某药的DDD数值大，说明用药频度高，用药强度大，对该药的选择倾向性大。《中国药典》（2005年版）、《新编药物学》（第16版）DDD作为用药频度分析单位，不受治疗分类、剂型和不同人群的限制。

分析处方：了解医师的用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。在分析处方时，首先应该了解病人的年龄、性别及病情，并与医师联系，明确用药意图、对象及给药途径等，再结合药物的物理、化学和药理等性质来分析可能产生的不利因素和作用，对处方成分、剂量、发出量、服用方法等各方面要加以全面的分析，确定克服毒副作用的方法，必要时还须与医师讨论。

五、DDD的局限性

因为DDD的确定是为达到主要治疗目的用于成人的药物评价日剂量，由于实际治疗过程中存在药物剂量的差异，DDD的确定没有考虑到肝肾功能不全的病人用量减少，还存在依据体重给药的情况，即没有考虑到药物使用的个体差异。因此，应用DDD进行的药物消耗调查，只能显示一个较粗略的消耗情况，并不是确切、真实的用药频度。

DDD只是药物利用研究中用于比较不同研究结果的技术测量单位，而不是推荐给临床的实用剂量，不同国家或地区的DDD值可能有所差异；使用DDD时，必须符合两点要求：患者接受药物治疗，有良好依从性；DDD仅指药物用于主要适应症的日平均剂量。

DDD值只考虑药物的主要适应症的用药剂量，未能包括病程的不同时期的用药剂量，当剂量变异大时，或一种药物可用于一种以上适应症，或者联合用药情况一级病人的不依从性等因素时，利用DDD指进行分析要注意其限度；

DDD值是成人的日平均剂量，不适用于儿童及其他euurfq的药物利用研究。用于儿童会出现偏低的现象。

六、确定DDD的原则

①DDD是根据成人用药制定的值，儿童尚无相应系统；②主要适应证表现在药物ATC