抗肿瘤抗生素的研究进展
浅谈抗肿瘤抗生素研究进展
进行 了深入研 究，指 出寻找新的分子靶 点、前药研究 、多药耐药性 克服等应是今后 此类药物 的研 究重点。
关 键 词 ： 抗肿 瘤 抗 生 素 ［ｂ ｔ ａ ｔ Ｅ ｅ ｉｙ ，ｇ ｙ ｏ ｅ ｔ ｄ ａ ｔ ｒ ｃ ｃ ｉ ｅａ ｄｏ ｈ ｒｆ ｕ ｉｄｏ ｎ ｉ ｉ ｔ ｃ ｒ ｏ ｍ ｎ ｙｕ ｅ ｎ ｉｕ ｏ Ａ ｓｒ ｃ ］ ｎ ｄ ｎ ｅ ｌ ｃｐ ｐ ｉ ｅ，ｎ ｈ ａ ｙ ｌｎ ｎ ｔ ｅ ｏ ｒｋｎ ｆ ｔｂ ｏ ｉ ｓ ｅｃ ｍ ｏ ｌ ｓ ｄａ ｔ ｔ ｍｒ ａ ａ
烯 二炔 （ｎ ｄｎ ｅ类 抗 肿 瘤 抗 生 素 ，巾放 线蔺 产 生 ， 多 ｅｅ ｉ ｙ ） 对 种肿 瘤 细 胞 均 有 强烈 的杀 伤 作 刷 ，且 作用 迅 速 ， 迄 今 发 现 的 是 活 性 最 强 的 抗 肿瘤 类 抗 生 素 。 １ 烯二 炔 类抗 肿 瘤抗 生素 分子 结 构与 抗 肿 瘤 活 性 的 关 系 ． １ 就 目前 己确 定的 几 个 结 构 而 言 ， 二 炔 类 抗 肿 瘤 抗 生 素 可 烯 进 一 步 分 九元 环 烯 二 炔 （Ｃ ，ｋ ｄｒ ｃ ｄ ｎ和 Ｃ ０ ７ 和 十 元 Ｎ Ｓ ｅ ａ— ｉ ｉ Ｌ２） 环 烯 （ａ ｉｈ ａ ｉｉ ｓ ｓ ｅａ ｉ ｉ ｓ和 Ｄ ｎｍ ｃｎ ） Ｃ ｌｃ ｅｍ ｃ ｎ ，Ｅ ｐ ｒ ｍ ｃ ｎ ｙ ｅ ｉ ｉｓ ２种类 型 ， 结 构均 由蛋 白质 和发 色 基 团 ２ 分 组 成 。 二炔 是 这 类 其 部 烯
氧核糖反应，引发 Ｄ Ａ降解 ：断链，阻止 ＤＡ复制 ，从而抑制 Ｎ Ｎ
肿瘤 细 胞 Ｄ Ａ 的 合成 。在 体 内氧 化 酶 的 作用 下 ，Ｂ ｅ ｍ ｃ ｎ Ｎ ｌ ｏ ｙ ｉ— Ｆ 可 形成 Ｂ ｅ ｍ ｃ ｎ Ｆ 后 者 在 含 巯 基 的 化 合 物 作用 下 可 ｅ ｌｏ ｙ ｉ－ ｅ ， 还 原 为 前 者 ，此 循 环 作 用 可 不 断破 坏 肿 瘤 Ｄ Ａ的 复制 。 Ｎ Ｂ 族 抗 生素 对 肿 瘤细 胞 的毒 性 作 川 具 有 一定 的选 择 性 ， Ｉ Ｎ 同时 其对 正常 细 胞 也 有 毒性 。 因此 ，若 将 Ｂ 族 抗 生 素 与 单 Ｎ Ｉ 克 隆 抗体 耦 联 ， 能 增加 其 对 肿 瘤 细 胞 的 选择 性 结合 ， 强 其 则 增 在 体 内 的抗 肿 瘤 作用 。 ３ 蒽环 类 抗肿 瘤 抗 生 素
蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展_钱璟
蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展钱璟（浙江省食品药品检验所杭州３１０００４）摘要：蒽环类抗生素是目前临床上广泛使用的一类有效的化疗药物。
本文从临床应用、作用机制、不良反应以及新剂型的开发等方面阐述了蒽环类抗生素的研究近况。
关键词：蒽环类抗生素抗肿瘤中图分类号：Ｒ９７９．１＋４文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－８３５１（２０１２）１１－００５７－０２Research progress of Anthracycline antitumor antibioticsQian Jing（Zhejiang Institute for Food and Drug Control，Hangzhou310004）Abstract：As chemotherapy drugs，anthracycline antibiotics are widely used in clinical.This article introduces the current advances of anthracycline antibiotics in clinical application，mechanism of action，adverse reactions，as well as the development of new formulations.Key word：Anthracycline Antibiotics Antitumor蒽环类（Anthracycline）抗生素[1]是由一个四环的发色团（糖苷配基）通过糖苷键与一个或多个糖或氨基糖连接而成。
不同的蒽环类物质，其配基或糖互有差异。
自1957年分离出第一个蒽环类抗癌药柔红霉素（Daunorubicin）以来，蒽环类抗生素已经成为了目前临床上广泛使用的一类最为有效的化疗药物。
其他主要代表药物还有多柔比星（Doxorubicin）、表柔比星（Epirubicin）、阿柔比星（Aclacinomycin）、吡柔比星（Piraru－bicin）、米托蒽醌（Mitoxantrone）以及伊达比星（Idarubicin）等。
新型抗肿瘤抗生素布雷菲德菌素A的研究进展
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｂｒｆ ｌ ｉ ａ ｈ ｄ ｏ ｈ ｂ ｃ ｍａ ｒ ｌ ｅ ａ ｔ ｉ ｔ ｒ ｄ ｃ ｄ ｂ ｕ ｅ ｆｆ ｎ ｉ ｄ ｓ ｌｙ ｔ ｎ ｎ ｉ ｉ ｏ ｃ ｓ ｒ ｃ ： ｅｅｄ ｎ Ａ， ｙ ｒ ｐ ｏ ｉ ｃ ｏ ｉ ｎ ｉ ｏ ｉ ｐ ｏ ｕ ｅ ｙ ａ ｎ ｍｂ ｒｏ ｇ ， ｉｐ ａ ｓ ｓｒ ｇ ｉ ｈ ｂｔ ｎ ａ ・ ｄ ｂ ｃ ｕ ｏ ｉ
ｔ ｉ ｇ ｉ ｓ ｔ ｅ ｔ ｎ ｐ ｒ ｏ ｒｔ ｉ ｓｆ ｍ ｈ ｎ ｏ ｌｓ ｃ ｒ ｔ ｕ ｕ ｔ ｈ ｌｉｃ ｍｐ ｅ ｒ ｓ ｌｉｇ ｉ ｓｗｉ ｅ ｕ ｅ ａ ｉ ｔ ａ ａｎ ｔ ｈ ｒ ｓ ｏｔ ｆ ｏｅｎ ｏ ｔ ｅ ｅ ｄ ｐ ａ ｍｉ ｅｉ ｌ ｍ ｔ ｅ Ｇｏｇ ｏ ｌｘ，ｅ ｕ ｔ ｎ ｉ ｄ ｓ ｓ ａ ｖｙ ａ ｐ ｒ ｃ ｏ ｎ ｔ
Ａｄ ａ ｃ ｎ ｔ ｅ Ａｎ ｉ ｍｏ ｕ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔｏ ｅ ｅｄ ｎ Ａ ｖ ｎ ｅ ｉ ｈ ｔｔ ｕ ｒＤｒ ｇ Ｄｅ ｅｏ ｍ ｎ ｆＢｒ ｆ ｌ ｉ
ＸＵ ｅｇ ＷＡ ａ ｎ Ｚ Ｅ Ｇ Ｙ ｇ ｏ Ｅ Ｆ ｎ ， ＮＧ Ｙｊ ，Ｈ Ｎ ｕ ｕ ｕ
ｍｏｅ ｕ ａ ｏ ｌｉ ｈ ｔ ｄ ｅ ｉｎ ｌｔ ｎ ｄ ｃｉ ｎ ｐ ｔｗａ ｓ ｉ ｍｍａｉｎ ｃ ｌ ．Ｍｏ ｅ ｖ ｒ ｉ ｈ ｓｄ ｖ ｒｅ ｂ ｏ ｏ ｉａ ｃｉｉ ｌｃ ｌｒ ｔｏ ｎ ｔ ｅ ｓｕ ｉ ｓ ｓ ａ ｒ ｓ ｕ ｔ ａｈ ｙ ｎ ｍａ ｇ ａ ｏ ｌ ｅｌ ａ ｓ ｒ ｏ ｅ ，ｔ ａ ｉｅ ｓ ｉｌ ｇｃ ｌａ ｔ — ｖ
抗肿瘤抗生素和单克隆抗体药物的研究进展
抗肿瘤抗生素和单克隆抗体药物的研究进展
甄永苏
【期刊名称】《中国抗生素杂志》
【年(卷),期】2002(027)001
【摘要】微生物产物是发现与研制新药的丰富资源.近年来,报道了作用于各种不同靶点的抗肿瘤抗生素.单克隆抗体(单抗)对相应的抗原具有高度特异性,可以针对特定的分子靶点,制备与之特异性结合的单抗,在肿瘤治疗中有巨大的潜力.Mylotarg 是由单抗和抗肿瘤抗生素calicheamicin连接的偶联物,它的研制成功表明,抗肿瘤抗生素与单抗药物研究出现了新的结合点.利用特定的抗肿瘤抗生素作为"弹头"物质,分别与不同的单抗进行连接,将可构建一系列的、针对各种癌症的抗肿瘤单抗药物.
【总页数】6页(P1-5,35)
【作者】甄永苏
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所,北京,100050【正文语种】中文
【中图分类】R979.1+4
【相关文献】
1.EGFR单克隆抗体靶向药物治疗脑胶质瘤的研究进展 [J], 邓云秋
2.单克隆抗体药物及抗体偶联药物的药代动力学研究进展 [J], 高华晔;李娴静;钟书霖;常学凤;刘谦;丁黎
3.抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展 [J], 王琳
4.单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展 [J], 刘晔;孟德旺;杨贵莉;孙莉
5.单克隆抗体药物药代动力学特征、分析方法以及体内分析方法学研究进展 [J], 朱雪亚;李泽运;田鑫;张晓坚
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新型烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素的研究进展
新型烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素的研究进展【关键词】力达霉素；,,烯二炔类抗生素；,,抗肿瘤摘要：带有烯二炔结构发色团的抗肿瘤抗生素力达霉素对肿瘤细胞有极强的杀伤力，是最近几年来发觉的抗肿瘤活性较强的化合物之一，在肿瘤的化学医治方面有良好的应用前景。
本文介绍力达霉素的分子结构与生物合成、化学合成、分子作用机制与抗肿瘤活性、单克隆抗体高效偶联物、组合生物合成等方面研究的最新进展。
关键词：力达霉素；烯二炔类抗生素；抗肿瘤Advances in the research of lidamycin, an enediyne antitumor antibioticMa Di and Hong Bin(Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College, Beijing 100050)ABSTRACT Lidamycin is an enediyne antitumor antibioticwith potent cytotoxicity against varieties of cancer cell lines. It is considered as one of the most effective natural products with antitumor biological activity found in recent years and is expected to have great potential on the chemotherapy of cancers. This article reviews the recent research progress of lidamycin, focusing on its molecular structure, biosynthesis, molecular mechanism of action, antitumor effects, conjugation with monoclonal antibody, as well as the prospective of combinatorial biosynthesis of this class of antibiotics.KEY WORDS Lidamycin; Enediyne antibiotics; Antitumor力达霉素(lidamycin，LDM)是从我国湖北省潜江县土壤分离出的一株放线菌Streptomyces globisporus C1027代谢产物中挑选出的1个新的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素。
烯二炔类抗肿瘤抗生素卡利奇霉素的研究进展
Ｃ Ｌ Ｍ是小分子脂 溶性 化合 物 ， 属 于十元 环烯 二 炔类 抗肿
Ｃ Ｌ Ｍ连 接 而 成 的抗 肿 瘤单 抗 偶 联 物 ， 最 早 适 用 于 ≥６ ０岁 、
Ｃ Ｄ ３ ３抗原 阳性 、 首次复发且不适 宜用 细胞毒 药物治疗 的急性 髓样 白血病 （ Ａ ＭＬ ） 患者 ， 还 可用 于治疗 急性 早幼 粒细 胞 白血 病（ Ａ Ｐ Ｌ ） 。该抗体－ Ｃ Ｌ Ｍ￣ ／ 偶联物是通过 酸不稳定 的 ４ ． （ ４ ． 乙
活化及 Ｄ Ｎ Ａ链 的断裂 。Ｃ Ｌ Ｍ 首先 通过 其分 子结 构 中的寡 糖部 分与 Ｄ Ｎ Ａ结 合 ， 使 其药 物 分子 嵌 入 Ｄ Ｎ Ａ双 螺旋 的小沟 中， 经Ｂ ｅ ｒ ｇ ｍａ ｎ环化完成 活化过 程 ， 接着 由双 自由基迅速 夺取
性 白细胞 减少 症 ， 谷草 转氨酶含 量升高 及厌食 、 恶心 。体 外试 验结果显示 ” ， 利妥 昔单 抗 （ 是以 Ｃ Ｄ ２ ０为 靶 向的抗 体 ， 也可
烯二炔类 是迄 今发 现 的活性 最 强 的一类 抗肿 瘤抗 生素 。 目前 已发现并确定 的烯 二炔 类抗 生素有 刺孢 霉素 （ ｃ Ｍ ｉ ｃ ｈ ｅ ａ ｍ ．
ｉ ｃ ｉ ｎ ｓ ， Ｃ Ｌ Ｍ） 、 ｅ ｓ ｐ ｅ ｒ ａ ｍ ｉ ｃ ｉ ｎ ｓ 、 ｄ ｙ ｎ ｅ ｍｉ ｃ ｉ ｎ ｓ 、 新制癌菌素 （ Ｎ Ｓ Ｃ） 、 ｋ ｅ －
用于 Ｂ － Ｎ Ｈ的治疗 ） 对Ｄ ａ ｕ ｄ ｉ 细胞 和 Ｒ ａ ｊ ｉ 细胞 的肿瘤生 长抑制 活性 明显小于 Ｃ ＭＣ － ５ ４， 二者联用则可使肿瘤生长抑制活性相
细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展
细谈抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展
抗菌肽，也称为抗感染多肽，是一类具有抗感染活性的小肽。
研究人
员认为，它不仅可以作为抗生素来抑制细菌的生长，而且还具有抗炎和抗
肿瘤作用。
有越来越多的研究显示抗菌肽对治疗肿瘤具有显著的潜力。
本
文旨在综述近年来关于抗菌肽抗肿瘤作用的研究进展。
1、抗肿瘤机制
抗菌肽可以从多个方面抗肿瘤，例如促进免疫系统的正常功能，阻断
糖和蛋白质的吸收，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，以及调节血管生成和血
管化学活性。
抗菌肽可以直接溶解肿瘤细胞，也可以通过抑制肿瘤血管生
成和肿瘤微环境改变来促进肿瘤细胞的死亡，从而减少肿瘤的发展。
此外，抗菌肽还可以通过诱导细胞凋亡，抑制宿主炎症反应并促进免疫细胞的活
跃及效应，从而增强免疫系统对肿瘤的抗御能力。
2、应用研究。
新型抗肿瘤抗生素布雷菲德菌素A的研究进展_薛锋
布雷菲德菌素A （（+）-Brefeldin A ，BFA ），是一种真菌合成的大环内酯类抗生素，也称之为斜卧菌素或壳二孢素，1958年，Singleton 等人从Peni -cillium decumben 发酵液中分离得到。
布雷菲德菌素A 诱导高尔基体的分解，反竞争性抑制蛋白质从内质网中转运至高尔基体，具有抗真菌、抗病毒、抗有丝分裂、抗肿瘤，抗线虫等生物学活性。
目前，作为一种重要的分子工具，布雷菲德菌素A 被广泛应用于哺乳动物信号传导途径的研究。
美国肿瘤研究院（NCI ）发现，布雷菲德菌素A 能够诱导肿瘤细胞分化和凋亡，作为化学治疗试剂用于肿瘤治疗具有广阔的应用前景。
鉴于布雷菲德菌素A 具有多重生物学活性及潜在的抗肿瘤药用价值，布雷菲德菌素A 开发和研究工作一直受到产学界的高度重视，是当前抗癌药物开发研究的一个热点，本文将综述布雷菲德菌素A 的作用机制、生物学活性、生物合成、化学合成及其结构修饰等方面的研究进展。
1布雷菲德菌素A 结构与性质布雷菲德菌素A 分子式C 16H 24O 4，分子量280Da 。
布雷菲德菌素A 分子含有5个手性中心、2个双键、1个五元碳环和1个13元大环内酯（图1）。
晶体呈棱状，无色，易溶于甲醇、丙酮、乙酸乙酯，不溶新型抗肿瘤抗生素布雷菲德菌素A 的研究进展薛锋，王亚军，郑裕国*（浙江工业大学生物与环境工程学院，生物工程研究所，杭州310014）摘要：布雷菲德菌素A 是一种天然存在的大环内酯类抗生素，能有效抑制蛋白质由内质网向高尔基体的转运过程，是一种广泛应用于哺乳动物信号传导研究的分子工具；布雷菲德菌素A 具有抗真菌、抗病毒、抗有丝分裂、抗肿瘤等生物学活性，布雷菲德菌素A 及其衍生物是重要的抗肿瘤候选药。
本文综述了布雷菲德菌素A 的理化性质、作用机制、生物学活性、生产方法及其结构修饰等方面的研究进展。
关键词：布雷菲德菌素A ；抗肿瘤药物；结构修饰中图分类号：R979.1+4文献标识码：A文章编号：1001-7119（2010）04－0536－06Advance in the Antitumor Drug Development of Brefeldin AXUE Feng ，WANG Yajun ，ZHENG Yuguo *（Institute of Bioengineering ，Zhejiang University of Technology ，Hangzhou 310014，China ）Abstract ：Brefeldin A ，a hydrophobic macrolide antibiotic produced by a number of fungi ，displays strong inhibition ac -tivity against the transport of proteins from the endoplasmic reticulum to the Golgi complex ，resulting in its wide use as a molecular tool in the studies signal transduction pathways in mammalian cells.Moreover ，it has diverse biological activi -ties including antifungal ，antiviral ，cytostatic ，antimitotic and antitumor effects ，making brefeldin A and its derivatives an -titumor drug candidates.This article reviewed the recent progress in brefeldin A research ，focusing on its physicochemical properties ，molecular mechanism of action ，biological activities ，production ，and structural modification.Key words ：brefeldin A ，antitumor drug ，structural modification收稿日期：2009-02-19基金项目：浙江省重大科技专项（2009C13G2020012），浙江省自然科学基金（Y4090605）作者简介：薛锋（1981-），男，硕士研究生，专业方向:生物催化与生物转化。
浅谈蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展
・
药物与临床 ・
２０ 年 ６月第 ４ 第 ６ ０７ 卷 期
Ｗｏｌ Ｈ ａｈ ｇ＝ ｒ ｅｌ Ｄｉ ｄ ｔ ｅ
结果显示，治疗组显效率 ７．％ １８，对照组显效率 ５．９ ０ｏ ， ６
治疗组显效率 明显优于对照 组 （＜ ． ５ ＰＯ ０ ）对照组有效率（ ７ ５ ） ８ ．％ 比治疗组有效率（０ ６ ） ９ ． ％ 略低 ，但无统计学差异 （ ＞ ． ５ ： Ｐ００ ） 再出血率 两组 比较 也无 统计学差异。治疗组有 ２患者出
疗肝硬化 并上消化道 出血疗效观察 ［］ Ｊ ．中华 实用 内科杂
志 ， １ ９ ， １ （） ４ ０ ９ ７ ７ ７ ： ２．
落，为凝血过程创造了条件，又使体液与血小板诱素研究进展
王 晓 雷
（ 宁省朝 阳市药品检验所 辽
１２ ０ ２０ ０）
［ 要］ 蒽环 类抗肿 瘤抗生素是一类非常有效且常用的抗肿瘤药物 ，应用转铁蛋 白受体单抗ｆ Ｒ Ｍ） 摘 ｎ＝— 为栽体的免疫导向
现轻度腹痛，未影响治疗 。 ２讨论
得以发挥，有助于血凝及血小板凝集后不能解散而起到止血作 用。减少胃酸对于血小板凝聚及其他血液凝固机制 的不利因素，
Ｉｔ１ ￣１ － 了氢离子向胃 粘膜内逆扩散造成的胃 粘膜进一步损害， 同时
— 一
也减少了胃蛋白酶活性， 从而有利于胃粘膜屏障的重建和控制出 血啪。联合应用生长抑素及奥美拉唑在治疗食道静脉曲张出血上 有协同作用，能取得较满意的治疗效果因而联合用药对肝硬化并
溶解作用 ，从而使生长抑素既能有效止血，又能防止 出血。奥美 拉唑能明显抑制胃酸的分泌，其通过抑制壁细胞分泌小管的 Ｈ ＋ 卜 一Ｔ ＡＰ酶，使胃酸分泌 的最终环节受阻，其抑制作用强而
抗肿瘤抗生素的研究进展与临床应用现状
ｌ ３ 武孔云 ， 梁光义． 石膏对麻杏石 甘汤 中甘草 酸含量影 响的研 究 ［ Ｊ ］ ．
世 界科 学 技 术 一中 医 药 现代 化 ， ２ ０ ０ ８， １ ０ （ ２ ） ： ８ ９— ９ １ １ ４ 杨素德． 中药 药 对 知 母 一石 膏 配 伍 的 化 学 成 分 变 化 及 药 效 学 研 究
５ ０
天津药学
Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ ２ ０ １ ４年Βιβλιοθήκη 第２ ６卷第 ５期
影响［ Ｊ ］ ． 中 国实 验 方 剂 学 杂 志 ， ２ ０ １ １ ， １ ７ （ １ ２ ） ： ２ １ —２ ３
１ ８ 马强 ， 苏琨 ， 盛 振华 ， 等 ．Ｉ Ｃ Ｐ— Ａ Ｅ Ｓ法 研 究 不 同 配伍 条 件 下 白 虎 汤
中钙 离子溶 出规律 ［ Ｊ ］ ． 中国实验方剂学杂志 ， ２ ０ １ ０ ， （ １ ６ ） ５： ８ ６—８ ８ １ ９ 马强 ， 李晓晶 ， 丁海 东 ， 等． 不 同配伍 条件 下麻杏石甘 汤 中钙 离子溶 出规律［ Ｊ ］ ． 中国实验方剂学杂志 ， ２ ０ １ １ ， （ １ ７ ） ８ ： ６ ７—７ ０
２ ０ ０ ７， ２ ３ （ １ ） ： ４ ４
响［ Ｊ ］ ． 中国实验方剂学杂志 ， ２ ０ １ １ ， １ ７ （ ９ ） ： ３ ５— ３ ７
ｌ ６ 辛 义周 ， 傅春升 ， 石峰 石 膏 一知 母 药 埘 按 不 同 比 例 配 伍 时 微 量 元
素含量的变化［ Ｊ ］ ． 中罔药房 ， ２ ０ １ ３ ， ４ ７ ： ４ ４ ７ ５— ４ ４ ７ ７
达肿瘤 部位 并保 护发 色 团免遭 物理 因素 的影 响及 化 学 物质 的破 坏 ｌ ６ Ｊ 。烯二 炔活 性 中心 、 萘 甲酸 （ 或 氮氧 萘 甲
我国抗肿瘤抗生素的研究开发
我国抗肿瘤抗生素的研究开发上海医药工业研究院许文思五十年代我国找到了放线菌素Ｄ产生菌在试验室做少量样品试临床于卵巢癌等，但毒性太大在６０—７０年代的文革期间找到了博莱霉素、柔红霉素、丝裂霉素、链褐霉素、光神霉素等菌种并进行了研究，后两个菌种毒性特别大而放弃了研究。
由于在文革中严格的科研程序被打乱，工作做的不彻底。
柔红霉素和阿霉素在华北制药厂；丝裂霉素在上海制药四厂试生产，但劳动保护没有解决被迫停产；博莱霉素在河北药厂试生产但也未能形成生产能力。
文革后作为国家科委的项目首先对柔红霉素，阿霉素特别针对生产安全从工艺和劳动保护进行了全面的较深入的研究，其研究成果转让给海门药厂得到国家投资建成投产后生产安全，质量良好不但能满足国内需要而且大量出口，它是我国工业生产的第一个抗肿瘤抗生素，接着丝裂霉素投产而且其生产工艺转让给了意大利的公司，还生产了博莱霉素Ａ５组分的平阳霉素，并完成了第二代博莱霉素一培洛霉素的研究，至今国际上广泛使用的三大抗肿瘤抗生素在我国都能生产。
【一）博莱霉素的初期研究６０年代末至７０年代初上海第三制药厂开始研究博莱霉素。
１．利用得到的博莱霉素菌种ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓＶｅｒｔｉｌｌｕｓ产生菌在糊精葡萄糖黄豆饼粉培养基中发酵后羧酸性阳离子树脂吸附洗脱再经活性碳处理，氧化铝精制，最后由葡萄糖凝胶分离脱铜收集对枯草杆菌有效成分的样品使用于几例头颈部癌病人而初步呈现出效果就把它称为争光霉素。
２．为了更多的提供样品，研究了培养基成分提高发酵单位，在培养基中加入玉米浆后用枯草杆菌鉴定显著地提高了发酵单位。
但由此提一１６一１４ｌ‘Ｆ炼出来的样品在临床上疗效下降，经纸层分析该产品中氏组分较多而Ａ５组分抗菌活力大以抗菌活力为标准提供的样品中总博莱霉素的含量低造成了临床疗效的降低，这说明了抗菌活性与抗肿瘤活性是不平衡的。
（－－）柔红霉素、阿霉素的研究开发多数抗肿瘤抗生素都是细胞毒而且它的生产暴露面大，操作人员与柔红霉素，阿霉素接触后感到喉咙不舒服，白血球下降，严重的会引起心肌损伤，华北药厂投产后，除产品质量存在问题外主要是生产过程中的安全问题才被迫停产。
抗肿瘤抗生素的研究及其应用
抗肿瘤抗生素的研究及其应用研究题目：抗肿瘤抗生素的研究及其应用摘要：近年来，肿瘤已成为威胁人民健康的严重疾病之一。
传统的抗癌治疗手段如化疗、手术和放疗存在一定的副作用和局限性。
因此，寻找新的治疗方式是十分必要的。
本研究的目的是探索抗肿瘤抗生素作为一种新的治疗方法，并研究其在临床应用中的有效性和安全性，以期为肿瘤患者的治疗提供新的突破口。
1. 研究问题及背景当前，抗生素在临床上主要用于治疗感染性疾病，如肺炎和腹泻等。
然而，以往的研究表明，某些抗生素具有对肿瘤细胞的抗增殖和抗转移作用。
因此，是否可以将抗生素作为一种新的抗癌治疗策略值得进一步研究。
2. 研究方案方法2.1 选用合适的抗肿瘤抗生素根据抗生素抗癌的相关研究，筛选出对肿瘤细胞具有显著抑制作用的抗生素，并确定其适用范围和治疗方式。
2.2 构建抗肿瘤抗生素的药物传递系统为了提高抗生素的抗肿瘤效果，我们将研究和优化药物传递系统，如纳米颗粒、脂质体等，以实现抗生素的靶向输送和提高药物在肿瘤组织内的积累。
2.3 体外和体内实验通过细胞实验和小鼠模型实验，研究抗肿瘤抗生素的抗增殖和抗转移效果，比较其与传统抗癌药物的治疗效果。
3. 数据分析和结果呈现根据实验结果，比较不同药物在细胞增殖、转移和细胞凋亡等方面的差异，并分析其机制。
以图表形式展示数据，以便更清晰地说明研究结果。
4. 结论与讨论通过本研究，我们发现抗肿瘤抗生素在抑制肿瘤细胞增殖和转移方面具有潜在作用。
同时，通过药物传递系统的优化，可以提高抗生素的靶向效果，减少副作用。
然而，抗肿瘤抗生素的临床应用仍面临许多挑战，如剂量选择、耐药性等。
因此，我们需要进一步研究和优化治疗方案，以提高抗肿瘤抗生素的治疗效果。
关键词：抗肿瘤抗生素；肿瘤细胞；增殖；转移；药物传递系统Abstract:Cancer has become one of the major diseases threatening human healthin recent years. Traditional cancer treatments such as chemotherapy, surgery, and radiation therapy have certain side effects and limitations. Therefore, it is necessary to explore new treatment modalities. The purpose of this study is to investigate the use ofanti-tumor antibiotics as a new treatment method, and study its effectiveness and safety in clinical applications, in order to provide new breakthroughs for the treatment of cancer patients.1. Research questions and backgroundCurrently, antibiotics are mainly used in clinical practice to treat infectious diseases, such as pneumonia and diarrhea. However, previous studies have shown that certain antibiotics have anti-proliferative and anti-metastatic effects on tumor cells. Therefore, further research is needed to explore whether antibiotics can be used as a new anti-cancer treatment strategy.2. Research methods2.1 Selection of suitable anti-tumor antibioticsBased on relevant studies on antibiotic anti-cancer effects, antibiotics with significant inhibitory effects on tumor cells will be selected, and their scope of application and treatment methods will be determined.2.2 Construction of drug delivery systems for anti-tumor antibioticsIn order to enhance the anti-tumor effects of antibiotics, we will study and optimize drug delivery systems such as nanoparticles and liposomes to achieve targeted delivery of antibiotics and enhance drug accumulation in tumor tissues.2.3 In vitro and in vivo experimentsThrough cell experiments and mouse models, the anti-proliferative and anti-metastatic effects of anti-tumor antibiotics will be studied and compared with those of traditional anti-cancer drugs.3. Data analysis and presentation of resultsBased on the experimental results, the differences in cell proliferation, metastasis, and apoptosis between different drugs will be compared, and their mechanisms will be analyzed. Data will be presented in the form of graphs and charts to illustrate the research results more clearly.4. Conclusion and discussionThrough this study, we found that anti-tumor antibiotics havepotential in inhibiting tumor cell proliferation and metastasis. By optimizing drug delivery systems, targeted effects of antibiotics can be enhanced and side effects can be reduced. However, the clinical application of anti-tumor antibiotics still faces many challenges, such as dosage selection and drug resistance. Therefore, further research and optimization of treatment plans are needed to improve the therapeutic effects of anti-tumor antibiotics.Keywords: anti-tumor antibiotics; tumor cells; proliferation; metastasis; drug delivery systems。
抗肿瘤抗生素的研究进展_俞淑文
phosphoinositide 3-kinase /Akt cell survival pathway ［J ］．J Biol Chem ，2002，277（41）：38013-38020．［26］Laura A ，Mariana G G．Hyaluronan oligosaccharides induce celldeath through PI3-K /Akt pathway independently of NF-kB tran-scription factor ［J ］．Glycobiology ，2006，16：359-367．［27］Misra S T ，Ghatak S．Hyaluronan constitutively regulates activationof multiple receptor tyrosine kinases in epithelial and carcinoma cells ［J ］．J Biol Chem ，2006，281：34936-34941．［28］Bourguignon L Y ，Spevak C C ，Wong G ，et al．Hyaluronan-CD44interaction with protein kinase C （epsilon ）promotes oncogenic sig-naling by the stem cell marker nanog and the production of microR-NA-21，leading to down-regulation of the tumor suppressor protein PDCD4，anti-apoptosis ，and chemotherapy resistance in breast tumor cells ［J ］．J Biol Chem ，2009，284：26533-26546．［29］Gilg A G ，Tye S L ，Tolliver L B．Targeting hyaluronan interactionsin malignant gliomas and their drug-resistant multipotent progeni-tors ［J ］．Clin Cancer Res ，2008，14：1804-1813．［30］Colone M ，Calcabrini A ，Toccacieli L ，et al．The multidrug trans-porter P-glycoprotein ：a mediator of melanoma invasion ？［J ］．J In-vest Dermatol ，2008，128：957-971．［31］Mark G S ，Lu D ，Paul A B ，et al．Abrogating drug resistance in ma-lignant peripheral nerve sheath tumors by disrupting Hyaluronan-CD44interactions with Small hyaluronan oligosaccharides ［J ］．Cancer Res ，2009，69：4992-4998．［32］张宪真，王宝中．o-HA 调节A549/DDP 多药耐药作用的研究［J ］．现代肿瘤医学，2009，17（8）：1412-1414．［33］王丽萍，王宝中，司海运，等．o-HA 逆转MCF-7/ADM 耐药及促凋亡作用研究［J ］．中国肿瘤，2006，15（9）：617-619．抗肿瘤抗生素的研究进展俞淑文1，2，王凤山1（1．山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，山东济南250012；2．山东大学附属济南市中心医院药剂科，山东济南250013）摘要：具有抗肿瘤活性的抗生素称之为抗肿瘤抗生素，根据结构不同可以分为烯二炔类、糖肽类、蒽环类、大环内脂类、苯并二吡咯类及喹喔啉类等。
抗肿瘤抗生素进展论文
抗肿瘤抗生素的研究与进展摘要：恶性肿瘤是一类常见病、多发病，严重威胁人类的生命，全世界每年因此死亡的人数高达500万，仅次于心血管疾病。
近年来，随着对癌发生、发展机制的深入认识，具有新型作用机制的抗肿瘤药不断涌现，出现了许多化学结构新颖及作用机制独特的抗生素，这些抗生素的抗瘤活性强、选择性高，有很好的发展前景。
本文综述了烯二炔类；糖肽类；蒽环类；苯并二吡咯类；核苷类；β-内酰胺类；苯醌类等几类抗肿瘤抗生素的研究状况，作用机制，临床应用等几方面内容。
并提出今后研究应注意的问题，以期为此类药物的研发提供参考。
关键词：抗肿瘤；烯二炔类；糖肽类；蒽环类；苯并二吡咯类；核苷类；β-内酰胺类；苯醌类【中图分类号】r979.1 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783(2012)03-0009-03抗瘤抗生素是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，其种类繁多，已应用于临床的有10余种。
丝裂霉素、阿霉素、莱霉素、柔红霉素等天然来源的抗肿瘤抗生素以及经化学修饰的同类物，已成为肿瘤治疗的较常用药物。
近年来，随着对肿瘤发生、发展机制认识的深入，一些结构新颖、作用机制独特的抗肿瘤抗生素不断涌现，这些抗生素抗肿瘤活性强、选择性高、毒性较低，显示出了很好的应用前景。
下面综述了烯二炔类；糖肽类；蒽环类；苯并二吡咯类；核苷类；β-内酰胺类；苯醌类等几类抗肿瘤抗生素的研究状况，作用机制，临床应用等几个方面内容。
1 烯二炔类抗肿瘤抗生素烯二炔(enedinye)类抗肿瘤抗生素，由放线菌产生，对多种肿瘤细胞均有强烈的杀伤作用，且作用迅速，是迄今发现的活性最强的抗肿瘤类抗生素药。
1．1 烯二炔类抗肿瘤抗生素分子结构与抗肿瘤活性的关系:就目前已确定的几个结构而言，烯二炔类抗肿瘤抗生素可进一步分成九元环烯二炔(ncs，kedarcidin和clo27)和十元环烯二炔(calicheamicins，esperamicins和dynemicins)2种类型，其结构均由蛋白质和发色基团2部分组成。
苯并二吡咯类抗肿瘤抗生素的研究进展
苯并 二 吡 咯 类抗 肿 瘤 抗 生素 的研 究 进 展
顾 觉 奋 ， 戴 壶
（ 国 药科 大学 ， 苏 南京 ２ ０ ０） 中 江 ｌ ０ ９ 摘 要 ：微 生 物 来 源 的 苯 并 二 吡 咯 类 抗 生 素 包 括 Ｄ ＵＭ— Ｃ 一 ０ ５ Ｐ ｒ ｄｒｙ ｉ、 Ｍ— Ａ、 ｌｕｍｙ ｉ Ａ、 Ｃ １ ６ 、 ｙｉ ａｎ ｃ ＤＵ Ｓ Ｇｉ ｓ ｃ ｎ ｎ ｖ ｎ等 五 类 ９ 个 ， 们 具 有 新 颖 的 结 构 ， 过 分 子 中 独 特 的 药 效 基 团 —— 环 丙 烷 基 团 与 Ｄ Ａ 发 生 特 异 性 共 价 结 合 ， ＤＮ 链 更 它 通 Ｎ 使 Ａ
目 前 已 发 现 的 天 然 苯 并 二 吡 咯 类 抗 生 素 有
Ｄｕ ｃ ｒ ｃｎ （ ｏ ａ ｍｙ ｉ ＤＵＭ ） Ａ 、 Ｂｌ一 ２ ～ 、 Ｃ２ 一 一 Ａ 和 一 一 、 Ｂ 、 Ｃｌ 一 、 Ｄ、 Ｓ
难 以 复 制 ， 现 出 强 大 的 杀 灭 肿 瘤 细 胞 的 能 力 。 体 本 文 就 苯 并 二 吡 咯 类 抗 生 素 的 来源 、 学 结 构 、 肿 瘤 化 抗
Ｇ ｕ ｕｅ ｆ ｎ． Ｊ —ｅ Ｄ Ａ Ｉ Ｙａｏ
（ ｈｎ ｋｍｎｃｕｉ ｌＵ ｉｅ， ｙ Ｃ ｉ Ｐ ａ ａｅｔ ａ ｎｖｒ ，Ｎａ ｊ ｇ ２ ０ ０ Ｃｄａ ａ ｃ ￣ ｎ ｉ １ ０ ９， ／ ） ｎ ｎ
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抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展
35]Risinger AL,Giles FJ,Moodexg SL.Microtubule dynamicr as a target in oxcologn[J..Ca/cor Treatment Reviews,2009,35(3-：255-2053〔12〕Veroucs V,Flouquet N,Lecoeur M,et al.Synthesis,antiproliRraUvo activity and tubulin targeting effect of acriPidouc and dioxophepothio-zi/c de/vaUves〔J〕European Joueal of MedicRal Chemist/,2013, 52：3966336〕Voue M,Khan P,Thysia/is S,et al.ProPing the Indibitiou of Microtubule Afinitg Regulating Kinasc4by N-Ougstituted Ac/Poucs4〕ScientiUc Repats,2019,9(5-：12763〔15〕Bee SS,Sk MR,Map MS.WeaSly Coordinating,Ketouc-Directed (t)5-Peptamethymyclopepta/ienyl-codalt(ID--and(T|5-Pentam-ethymyclopeptagienyl-rdoPium(D--PaRlyzeP CH Amidatiox of Arencs:A Route W Ac/douc Alkaloids[J..Chemist/-A European Journam4019,45(6-：156N515349.Zhang B,Wang N,Zhang C,et al.Novel multi-sugstituted benzyl ac/-douc de/vativos as sueivin indibitorr for hepaRceXular co/i/oma UeatRenWJ〕European Journal of Medicinal Chemisty,2017,129：3367453〔20〕Sharom FJ.ABC multidee WanspoUeu:stecturo,UmctRu and roll in chemo/sistadce4〕Pharmacogenomicr,2005,9(5-,125-1273〔25〕Boumendjei A,Macalou S,Admed-Belkacem A,et al.Acridouc derivatives:desiga:synthesis,and indibitiou of breast ca/cer/sista/ce protein ABCG2〔J〕.BiargaTc&Medichal ChemUte,2066,15(5)：2592B5963〔22〕PesaP VVSR,Peters GJ,Lemos C,et al.Cytotoxicity stuCios of some vovel-luorc acridouc derivatives against sensitive and resista/t ca/cer cell li/cs and their mechanistic studies〔J〕•European Joueal of PhaeiacenUcal Sciences,261523(4)：256-224.[23]Sepulveda CS,Fascic ML,Ga/ia CC,et al.Ac/doucs as antiviral a-geuts:synthesis,chemical and biological properties〔J〕.Current Medicinal Chemist/,4015,40(12)：2464-24103〔24〕AkaTtapictthat P,Loaded CT,Bastow KF.5,3-Dihyy/xyacridode de/vativos as inhibitors of herpes virus replicatiou4〕•Antiviral Rc-La/a,2006,45(4-：143-1543〔25〕Lowden CT,Bastow KF.Anti-Herpos simplex vies activity of su U s/-tuted5-0yy/xyacridodes〔J〕.Journal of Medicinal Chemist/,2063,46(23)：561576203〔26〕Chansrhiyom CRuangangsi N,Lipipuu V,et al.IsolaCox of ac/-douc alkaloids and N-((4-mouoterpepyloxp-phedylethyl〕-suUstUu-Rp suimr-voxtaining p/panamiye de/vativos from Glycosmis paev and their anb-Oeecs simplex vies activity〔J〕.Chemical and Pharmaceutical Bulletin,2009,37(15-:1246-10523〔27〕Fujimae M,Okamotc M,Okamotc M,et al.AcUdoxo derivatives arc selective indibitorr of HIV-1replication in ckrouically infected cells4.3Antiviral Research,1999,43(3)：159D993〔25〕Sckiitze S,Nottrott S,Pfizeumaier K,et al.Tumor vecrosis factor signal transPuctiox.CeXEype-specUic activaCox and Wanslocatiox of prc-tein kinasc C3〕•Tho Joueal of Immugology；1094：104(6-：20642005.〔29〕Bailey S,Smith K,FaiUamb AH,et al.SuUsWato hte/efous between t/yadothiouc reductase and N5-glutathiouyEpeeliyidc disulphide at6.23-om/solution4〕•European Joueal of Bhchemiste；1993, 213(5)：96653〔30〕Bond CS,Zhang Y,Berrimav M,et al.C/stal stecturo of T/pancpc-ma cruzi t/yadothioue reductase in complex with tenauothioxe,and the stecture-Oased disccvee of vew natural proPuc-indibitorr4〕.Stecturo,1099,5(5)：85O933(]Delmas F,AveXaueda A,Di Giorgio C,et al.Synthesis and anbleisP-manial activity of(5,3-0epzoRiazcC-2-yl-amiuc2-(10H--acUdl-uoae de/vabves3〕European Joueal of Medicinal Chemiste,2004, 32(5)：9556993[32]Moptalvo-Duircs S,TaEy/z-Sepder A,Kaiser M,et al.Antiprotozoalactivity and DNA binding of dicatiouic acriPo/es〔J〕.Journal of Medicinal Chemist/,4015,38(4):1246-12493〔33〕MedzOitcv R.IrTammatRu2012：vew a/veutures of as old fame 4-3Cell,4012,106(6--7756763J34-G/veunikcv SI,Greteu FR,Karin M.Immunity；inUammatiou,and cavce/J〕.CelE2012,106(6-：853799333]Bhardwoi A,Kaur J,Shaeio SK,et al.Hyprid Uuo/scept co/jucates of COX-2indibitorr:Search for a COX-2isozyme imaping ca/cer bic-marder[J..Bioorganic&Medicinal Chemisty Letters,4015,23(5): 16371650抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展王琳（苏州卫生职业技术学院药学院，江苏苏州212269）摘要：在近、年间，抗癌药的销售额达到了一个惊人的数字。
抗肿瘤抗生素棘霉素的研究进展
抗肿瘤抗生素棘霉素的研究进展单传坤，李良**收稿日期：2018-11-15作者简介：单传坤，博士研究生,研究方向为肿瘤靶向与免疫治疗药物。
*通信作者:李良,副研究员,研究方向为微生物药学和肿瘤药理学。
(中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京100050)摘要：醍霉素是一类链霉菌产生的非核糖体肽类的天然产物，结构中的两个哇喔咻环生色团为活性基团，该基团通过插入 到DNA 碱基对间从而抑制DNA 的复制和RNA 的合成，这类化介物具有非常广泛的抗菌，抗肿瘤和抗病毒活性。
棘霉素是这类 化合物之一，是抗肿瘤药物药物研究和开发的重要靶分子。
棘霉素的生物合成和抗肿瘤作用机制一直在研究中，综述了近10年来对棘霉素生物合成、抗肿瘤作用机制和应用的最新研究进展，以期待其更广泛的服务于抗肿瘤药物研究。
关键词：棘霉素；生物合成；抗肿瘤中图分类号：R961 文献标识码：A 文章编号：1001-8751(2019)01-0032-05Research Progress of Antitumor Antibiotic EchinomycinShan Chuan-kun, Li Liang(1 Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100050)Abstract ： Quinomycins are the natural products of a class of non-ribosomal peptides produced by Streptomyces.The two quinoxaline ring chromophores in the stmcture arc reactive groups that inhibiting DNA replication and RNAsynthesis by insertion into DNA base pairs. These compounds have a very broad antibacterial, antitumor and antiviralactivity. Echinomycin is one of these compounds and it is an important target molecule for antitumor drugs'researchand development. The biosynthesis and antitumor mechanism of echinomycin has been studied all the time. Thisarticle reviewing the latest research in the echinomycin's antitumor mechanism, biosynthesis and application of thepast 10 years, in anticipation of its wider service to antitumor drugs'research.Keywords ： echinomycin ： biosynthesis ： antitumor1 前言非核糖体肽(nonribosomal peptides, NRP)是 一类通过非核糖体途径合成的代谢产物。
抗肿瘤抗生素研究进展
抗肿瘤抗生素研究进展
杨鸣琦;张福良;路宏朝
【期刊名称】《西北农林科技大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2005(033)012
【摘要】对烯二炔类、糖肽类、蒽环类、苯并二吡咯类、核苷类、β-内酰胺类、苯醌类等7类抗肿瘤抗生素的研究开发、作用机制、药效及临床应用现状进行了综述,提出今后抗肿瘤抗生素的研究应在新的分子靶点寻找、前药研究、多药耐药性克服等方面有所加强.
【总页数】7页(P27-33)
【作者】杨鸣琦;张福良;路宏朝
【作者单位】西北农林科技大学,动物科技学院,陕西,杨凌,712100;西北农林科技大学,动物科技学院,陕西,杨凌,712100;安阳大学,畜牧兽医系,河南,安阳,455000;西北农林科技大学,动物科技学院,陕西,杨凌,712100
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1+4;S853.53
【相关文献】
1.蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展 [J], 钱璟
2.抗肿瘤抗生素的研究进展与临床应用现状 [J], 杨倩
3.抗肿瘤抗生素博来霉素的研究进展 [J], 谢新宇;王晶珂;邓佩佩;郑学丽;钱思宇;李敏
4.抗肿瘤抗生素药物制剂的研究进展 [J], 王琳
5.烯二炔类抗肿瘤抗生素卡利奇霉素的研究进展 [J], 张庆娟
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抗肿瘤抗生素的最新研究进展姓名：学号：201207040022班级：生物技术1班系别：生命科学与农学学院成绩：摘要: 抗肿瘤抗生素是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。
根据结构不同可以分为烯二炔类、糖肽类、蒽环类、大环内脂类、苯并二吡咯类等。
本文对抗肿瘤抗生素的最新研究进行了综述，并初步展望了其未来研究方向。
关键词: 抗肿瘤抗生素; 生物活性; 作用机制前言：抗生素能抑制肿瘤细胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色体。
近20年来，已发现有数千种微生物的代谢产物对肿瘤细胞有细胞毒作用，或对实验动物肿瘤有抑制作用，其中10余种有明显疗效，已成为临床常用的抗肿瘤化疗药物。
抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。
多有较大的毒性，临床使用时需常规检查血象，心、肝、肺和肾功能，密切观察毒副作用和病情变化。
［1 ］根据其结构的不同，将之分为烯二炔类、糖肽类、蒽环类、大环内脂类、苯并二吡咯类、喹喔啉类等，其中很多已应用于临床，如丝裂霉素、阿霉素、博莱霉素、柔红霉素等。
1 烯二炔类近两年来,由于烯二炔类的抗生素化合物分子构成新颖并有极强的抗肿瘤活性,已成为化学、药理学、分子生物学的研究热点。
1．1力达霉素为新型烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素(lidamycin,LDM)是从我国湖北省潜江县土壤分离出的一株放线菌StreptomycesglobisporusC1027代谢产物中筛选出的1个新的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素。
力达霉素的化学结构中含有烯二炔结构的发色团,是烯二炔类抗生素中重要的成员之一。
目前针对力达霉素的多方面的研究工作已取得的长足进展。
力达霉素为新型烯二炔类抗肿瘤抗生素,它由1个辅基蛋白和1个发色团构成。
蛋白部分由110个氨基酸组成,含有2个分子内二硫键,计算相对分子质量为10500u,蛋白质部分没有抗肿瘤活性,但对发色团有稳定和保护作用,并携带发色团到达肿瘤部位。
发色团在抗肿瘤活性中发挥主要作用。
随着研究的不断开展,人们对力达霉素以及烯二炔类抗生素的化学结构和生物活性有了越来越深入的了解,力达霉素对肿瘤细胞强大的杀伤力使之有望成为抗癌的一种重要的化学治疗手段。
目前,力达霉素的药理学研究已经进入I期临床。
同时,力达霉素为医药工作者提供了进行基础和临床研究的宽广领域。
只有彻底搞清力达霉素杀伤肿瘤细胞的作用机制并尽可能减小其毒副作用才能使力达霉素广泛应用于临床成为可能。
力达霉素的生物合成也是一个相当复杂的过程,不但步骤繁多,还需要对代谢网络的协调控制,对生物合成途径的阐明将有利于提高力达霉素产生菌的产量,并使力达霉素的结构改造变得简便易行。
对于力达霉素生物合成途径的研究为我们在基因和生化水平探索天然产物的生物合成机制提供了一个极好的模型,对研究其它烯二炔类抗生素的生物合成提供了极有价值的参考。
相信随着研究的不断深入,力达霉素和烯二炔类抗生素在肿瘤的化学治疗方面将会显示巨大的作用。
1．2烯二炔类抗肿瘤抗生素在导向药物研制中的作用目前，以单克隆抗体为载体的抗肿瘤导向药物研究已取得了重要进展，并且越来越受到医药研究者的高度重视。
烯二炔类抗肿瘤抗生素对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用，可用作高效“弹头”药物，其中。
C1027因其强烈的细胞毒性，已成为抗肿瘤导向药物的首选“弹头”之一。
2000年，美国FDA批准的Mylotarg是由CD33分子的单抗与Calicheamicin连接的偶联物，已获准用于治疗急性复发性髓性白血病口，该偶联物对移植于裸鼠的人乳腺癌、骨髓瘤和卵巢癌均有显著疗效，尤其是对卵巢癌，其可使肿瘤完全消退。
甄永苏等通过新的交联方法(SPDP)制备的C1027与抗胃癌小鼠单抗3H 或抗肿瘤大鼠单抗3A Fab片段(分子量之比均为1：1)的强化偶联物，可使C1027的抗肿瘤活性大大提高。
2 糖肽类糖肽类抗肿瘤抗生素主要指博莱霉素(bleomycin， BLM)族抗生素［7 ］，包括博莱霉素(主要成分 BLMA2 和 BLMB 2 )、博安霉素(BAM)、平阳霉素、博宁霉素、培洛霉素等。
BLM 临床应用已 40 多年，抗癌活性强，对淋巴癌、鳞状细胞癌、肺癌和睾丸癌等具有良好的疗效，无明显骨髓抑制，不引起白细胞减少，不抑制机体的免疫功能，但能引起肺纤维化。
BLM 族抗生素的抗肿瘤作用机制为:在体内与 Fe 2 +形成 bleomycin- Fe 2 + 复合物，可以引发 DNA 降解、断链，阻止DNA 复制，影响肿瘤细胞 DNA 合成。
多年来，对 BLM 的研究重点主要集中在对靶细胞增殖周期和对细胞染色体、 DNA 的作用等方面，近年有关 BLM 诱导细胞凋亡、耐药机制和肺毒性的分子机理研究都有了深入，特别是对许多相关基因如 p53、 bcl 家族等及其表达产物的研究，目前的临床一线BLM 族抗生素，无论是引起肿瘤细胞凋亡或衰老，其机制均与损伤 DNA、产生 ROS 密切相关。
随着研究的不断深入，不但发现 BAM、博宁霉素的肺毒性明显低于 BLM，而且发现 BLM 的细胞毒作用与诱导细胞凋亡、肿瘤基因和抑癌基因的存在及其与活性、耐药机制等关系的研究也取得了一定进展，并逐步成为研究的重点。
3 蒽环类蒽环类抗肿瘤抗生素的化学结构中均具有葸环，且环上还有1个以六元环为基础的侧链与1个氨基糖。
继1957年分离到第1个葸环类抗肿瘤药物柔红霉素(Daunorubicin，DUR)不久，出现了第2代产品阿霉素(Adriamycin，ADM)。
阿霉素自20世纪70年代进入临床试验以来，因具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞有效的显著特点，已成为蒽环类抗肿瘤药物的代表，临床上主要用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌等实体瘤的治疗。
试验证明，此类药物可与DNA 发生交叉联结，部分断开DNA 的双螺旋结构，与DNA 键合后可抑制DNA 聚合酶和核酸的合成。
另外，蒽环类药物可稳定DNA酶和高二聚体拓扑异构酶Ⅱ的亚型结构，对DNA的双链结构有破坏作用。
3．1 近几年新开发的蒽环类抗肿瘤抗生素3．1．1 4-脱甲氧基一3一脱氨基一3一吖丙啶基一甲磺酰基一柔红霉素(NPU一159548) NPU一159548是去甲氧柔红霉素的一种衍生物，在体内外均具有良好的抗肿瘤活性；在能使骨髓抑制的毒性剂量下，其对心脏的毒性低于柔红霉素，且对肾脏没有影响；并能克服传统的常用抗肿瘤药物治疗后所表现出的耐药性问题，在治疗一些用传统治疗方法难以凑效的肿瘤时，可作为首选药物。
3．1．2 3-去氨基一3L吗啉代一3L去氧代一10羟基一盐酸洋红霉素(MX2) MX2是亲脂性的吗啉代蒽环类化合物，其毒性较低，并能通过血脑屏障，可作为一种潜在的抗脑肿瘤的化疗药物。
其抗肿瘤活性与多柔比星相似。
体内外试验证明，其可抑制恶性胶质瘤细胞的生长。
3．1．3 1，4一蒽醌 1，4-蒽醌可阻止核苷转运，抑制DNA合成，诱导DNA分裂，减弱L1210白血病细胞的生长和繁殖能力。
1，4-蒽醌(毫摩尔范围内)在体外抗白血病肿瘤细胞活性和减弱肿瘤细胞对多种药物耐药的敏感性方面有相当大的优势。
3．1．4 DA一125 DA一125与DNA有很高的亲和力，可抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，能通过生成强氧化物而诱导细胞凋亡。
3．2 蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒副反应存在明显的剂量依赖性，这严重地限制着其在临床上的应用。
宋希日等研究表明，在用氨苷菌素(Aminosidine，AMD)、柔红霉素(Daunomycin，DNR)、嘌呤霉素(Achromycin，ACM)等抗肿瘤抗生素治疗淋巴瘤、乳腺瘤、肺癌等多种实体瘤的同时，配伍右旋苯异丙胺(Dextroamphetamine，DEX)或右丙亚胺一187(I—CRF一187)，可明显减轻心脏的毒性反应，而对其抗癌活性没有影响。
刘平等指出，DEX和Probucol可能是目前减轻AMD心脏毒性最有前途的药物。
Lopez报道，预计AMD累积量≥300 mg／m 、EPI(Epichlorohydrin，环氧氯丙烷)累积量≥ 480mg／m。
时，可以从化疗开始就使用DEX，对晚发、迟发心脏毒性都有改善。
Venturini等报道，在临床应用AMD前30 min内，按DEX 与AMD 剂量为10：1或20：1的比例静脉注射DEX，能较好地保护心脏且不影响治疗。
研究表明，Probucol能完全控制AMD引起的心肌病的发展。
3．3 蒽环类抗肿瘤抗生素新剂型的研究3．3．1 肽一药物结合物蒽环类药物与肽链耦合而获得的肽一药物结合物可与肿瘤细胞膜上的特异性受体结合，从而增强其对肿瘤的选择性治疗作用。
例如，将短肽N—丙氨酰基一L一亮氨酰基一L一丙氨酰基一L一亮氨酰基与多柔比星结合为一种前体药物，在体外，将MCF一7／6肿瘤细胞及MRC一5正常成纤维细胞分别置于前体药物和普通多柔比星中，结果发现：MCF一7／6肿瘤细胞在前体药物中积聚的多柔比星浓度较MRC一5正常成纤维细胞高14倍，而在普通多柔比星中，前者仅略高于后者。
3．3．2 用脂质体包封药物研究证实，将脂质体技术应用于肿瘤的化疗，可显著增加药物的抑瘤效果，通过脂质体给药后可改变药物在体内的动力学特征，如增加血药浓度一时间曲线的曲线下面积、增加淋巴系统的导向性、降低正常组织的血药浓度等。
脂质体可分为隐性脂质体与普通脂质体2种，吕万良等在比较了多柔比星隐性脂质体与普通脂质体的抗肿瘤活性后指出，多柔比星隐性脂质体给药组的肿瘤抑制率较普通脂质体高，且在体内的循环时间延长。
3．3．3 药物与聚乳酸一聚羟乙酸(PLGA)末端的基团键合Yoo等研究指出，将PLGA末端的羧基与多柔比星的羟基键合而制成的微小粒子，其在体内释放多柔比星的时间可超过1个月，与单一多柔比星相比，其抗肿瘤活性更强。
由此可见，对要求直接作用于肿瘤细胞，并在肿瘤细胞中释放的药物，这种键合成微小粒子的方法是很有效的。
蒽环类抗生素在结构上均具有蒽并一个六元环为基础的侧链与一个氨基糖。
其品种繁多，如柔红霉素、阿霉素、去甲氧柔红霉素、表柔比星和米托蒽醌等。
蒽环类抗肿瘤抗生素结构相似，作用机制相仿，在体内、体外都具有抗肿瘤作用，因具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞有效的显著特点，在临床上发挥了不可替代的作用，尤其对造血系统肿瘤和实体瘤具有高效的治疗作用［10 ］。
该类抗生素是嵌入型拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)抑制剂，蒽环类药物通过插入到 DNA 相邻的碱基对之间，以嵌入的形式与 DNA 双螺旋形成可逆的结合，使 DNA 与 TopoⅡ形成的复合物僵化，最终导致 DNA 的断裂使肿瘤细胞死亡［11- 12 ］。
作用机制包括下列几个方面［13 ］ :①与 DNA 发生交叉联结，部分断开 DNA 的双螺旋结构，抑制 DNA 复制合成;②生成自由基，触发脂质过氧化作用;③与金属离子结合;④与细胞膜结合，引起细胞膜损伤;⑤抑制 DNA TopoⅡ的活性，引起DNA 断裂。