靶向制剂的应用及发展方向2000字

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靶向制剂的应用及发展方向

摘要靶向制剂可以高效提高血药浓度，减少毒副作用。此文简要介绍靶向制剂的分类，剂型及其应用。

关键词靶向制剂；微球；纳米粒；脂质体；应用

靶向制剂的概念起始于诺贝尔医学奖获得者德国科学家PaulEhrlich于20世纪初提出。随着现代分子生物学、细胞生物学、药物化学以及材料科学等的不断进步和发展，人们开始针对特定疾病的相关靶点，设计和构建靶向制剂，靶向制剂的研究已经成为国内外药剂学研究的热门之一。靶向制剂的主要优势是可以提高靶组织的药理作用，增强药物疗效，同时减小全身的不良反应，为第四代给药系统（DDs）。

1.概述

靶向药物可以通过特异性识别肿瘤组织、肿瘤细胞的特定结构和靶点，将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓集超出传统制剂的数倍乃至数百倍，具有特异性的肿瘤杀伤效果，同时减少药物的用量，降低药物不良反应，而且便于控制给药的速度和方式，达到高效低毒的治疗效果。靶向制剂的作用特点主要有：①提高药物对靶组织的指向型；②降低药物对于正常细胞的毒性减少剂量；③增加药物的生物利用度；④提高药物的稳定性。

2.典型的靶向制剂

2.1脂质体（liposome）

脂质体是由磷脂双分子在水溶液中定向排列成的封闭式多双分子层小球状新型药物载体，也称类脂小球或人工细胞。其制备简单,具有控释、无免疫原性及提高疗效等特点。皮肤靶向和肺部靶向等都是脂质体的多种靶向部位代表性制剂。

2.2微球（microphere）

微球是指药物分子分散或被吸附于聚合物微球中而形成的微粒分散系统，可

以在体内特异性分布，提高药物局部的有效血药浓度，降低全身的局部作用。主要用于注射给药、动脉栓塞和口服等。目前微粒的研究用药多为抗癌药，也有抗生素、抗结核药、抗寄生虫药、平喘药、疫苗等。

2.3纳米粒（nanopartiles）

纳米粒实际属于固态胶体微粒，药物能溶解或者包裹于纳米粒中，其粒径在1~1000nm，最小的毛细血管内径达4nm，纳米粒很容易通过，于水中形成近似胶体的溶液，经静注可被网状内皮系统吸收，主要分布于肝、脾、肺等器官，具有靶向性、缓释性、疗效高等特点。

3.靶向制剂的应用

3.1靶向制剂在肝癌治疗中的应用

肝靶向给药系统(HTDDS)是将肝脏作为目标脏器，采用多种制剂手段，达到使药物靶向于肝，提高疗效，降低毒副作用的目的。药物肝靶向一般有三种形式，即被动靶向、主动靶向和物理化学靶向。

1.被动靶向给药系统

被动靶向(passivetargeting)可通过正常生理过程运送至肝、脾等器官，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小，其次，微粒表面性质对分布也起着重要作用。

⑴pH敏感脂质体

pH敏感脂质体是基于肿瘤间质处的pH值比正常组织低的特点而设计的一种具有细胞内靶向和控制药物释放作用的脂质体。Salvage等将磷脂酰胆碱的衍生物与对pH敏感的共聚单体连接起来得到可以形成纳米级胶束的药物载体，该载体载药量高，基本上无细胞毒性。

⑵毫微粒

毫微粒是一种固态胶体药物释放体系，是将药物溶解、包裹或吸附于聚合材料载体上制成的胶体固态颗粒。由于被动靶向终究缺乏特异性，靶向精度差，只能处于一级靶向水平上，主动靶向成为近年来靶向给药的研究热点。

2.主动靶向给药系统

主动靶向是指用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到肝细胞

中浓集而发挥药效。主动靶向的机制为：载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别；连接有特定的配体町与靶细胞的受体结合；连接单克隆抗体成为免疫微粒；将药物修饰成前体药物，使其变为能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶Ⅸ被激活发挥作用，从而避免巨噬细胞的摄取。

3.物理化学靶向给药系统

物理化学靶向(physicalandchemicaltargeting)是指应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

3.2靶向制剂对治疗脑癌的应用-

由于中枢神经在结构和功能上的复杂性，中枢神经疾病的治疗一直是临床上的一大难题。主要是由于脑屏障可以选择性的允许某些物质通过，阻止某些物质通过，所以脑屏障的存在，使一些治疗药物难以到达患病脑组织。

1.脑靶向载体

一些具有表面修饰和特殊性质的脂质体，可作为药物载体，穿透血脑屏障，将药物运输到脑内，使其发挥治疗作用，和载药纳米粒一同被称为脑靶向载体。

脂质体是磷脂分散在水中形成的类球状、包封一部分水相的的封闭囊泡。脂质体通常含有一层或多层磷脂膜，其粒径大小可由20纳米到几十微米，可作为疏水、亲水以及两亲性药物载体。脂质体具有很高的亲脂性，可通过如被动转运、与脑血管内皮细胞膜发生膜融合或通过内吞途径转运至脑实质。

4.结语

近年来，靶向给药系统已成为现代药剂学的重要研究热点之一，但仍还有许多实质性问题需要解决。比如提高药物在靶点位置的释放浓度和药物稳定性；减少可能产生的脱靶效应；改善微粒的粒径大小及载药量。相信随着靶向制剂研究的深入，靶向给药系统将在抗癌临床治疗中占主要地位。

参考文献

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