四环素类及氯霉素类文稿演示
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第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素
流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、阿米巴原
虫等非细菌性感染的首选药。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
四环素牙
四环素不良反应
消化道反应 刺激所致的恶心、
呕吐、腹部不适
第二节 抗生素
肝、肾毒性
二重感染
真菌感染
不良 反应
对骨、牙生长的影响
☺ 分布
体内过程
沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质
易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
☺ 排泄
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用
过敏反应
多西环素（doxycycline，强力霉素）
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
虫等非细菌性感染的首选药。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
四环素牙
四环素不良反应
消化道反应 刺激所致的恶心、
呕吐、腹部不适
第二节 抗生素
肝、肾毒性
二重感染
真菌感染
不良 反应
对骨、牙生长的影响
☺ 分布
体内过程
沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质
易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中
不易透过血脑屏障
☺ 排泄
原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染
存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用
过敏反应
多西环素（doxycycline，强力霉素）
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
四环素类及氯霉素类思维导图-简单高清脑图_知犀
临床应用
主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病
不良反应
独特的前庭反应
恶心、呕吐、眩晕、运动失调
概述
抗菌机制[抑菌]
可逆性结合50S亚基的肽酰转移酶作用位点，阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰 tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻
耐药菌诱发的严重感染
临床应用
伤寒
首选：喹诺酮类或第三代头孢菌素
四环素类及氯霉素类
四环素类 氯霉素类
概述 常用
抗菌机制[快速抑菌]
一代
四环素
二代 三代
多西环素 米诺环素 替加环素
特异性结合30S亚基A位，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成
临床应用
首选治疗立克次体感染、支原体感染、衣原体感染及某些螺旋体感染（四体）
首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染
假膜性肠炎
表现
剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡
治疗
立即停药、口服万古霉素或甲硝唑
对骨骼和牙齿的影响
ห้องสมุดไป่ตู้
骨骼 牙齿
抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育 牙齿黄染：四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕色色素沉着
临床应用
目前四环素类药物的首选药
特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染也用于酒糟鼻、痤疮、 前列腺炎和呼吸道感染
局部刺激作用
口服恶心、呕吐；肌注禁用；静滴静脉炎
概念
长期口服或注射使用广谱抗菌药时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖由原来的 劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症
二重感染
真菌感染
菌株 表现
白假丝酵母菌 鹅口疮、肠炎
四三章四环素类及氯霉素类抗生素【共30张PPT】
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
四环素类及氯霉素类抗生素课件
氯霉素的抗菌机制
【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等 多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制:
①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透
【体内过程】
脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢 但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%
抗菌作用特点
抗菌谱：广谱 _
G+菌、G 菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌
抗菌活性: 快速抑菌
米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞ 四环素＞土霉素。
抗菌机制
亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑 制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生素
第一节
四环素类
母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液 易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)
基本类别
天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素)
【体内过程】
• 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g • 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF • 主要以原形经肾脏排泄
【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体 肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴 肉芽肿；回归热等
2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤 软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及 耐青霉素或青霉素过敏者等
41第四十一章 四环素类与氯霉素类
6、7位上的取代基有所不同。
7
6
5
4 1
3 2
分类
天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素 半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，半衰期长，口服吸收好，耐药菌株 少，不良反应轻 。
【不良反应】
●血液系统毒性 ①可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度 与剂量大或疗程长有关。表现为贫血、白细胞减少 症或血小板减少症。及时停药可恢复。部分病人可 能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白 血病。 ②再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关， 一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死亡 率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后 发展为白血病的几率很高。
体内过程
●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+ 等金属离子与四环素络合而减少其吸收。 ●碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的 溶解度，减少其吸收。 ●酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 ●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成 的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～ 20倍。 ● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染， 碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。
不良反应（多）
●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻 等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起 静脉炎。 ●二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质 激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。 广谱抗生素长期使用，使敏感株生长受到抑制， 而不敏感菌在体内大量繁殖，造成新的感染。
四环素类及氯霉素类 PPT
使胃内pH增高而使药物吸收减少。 • 蛋白结合率约75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
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米诺环素（Minocycline,又称二甲胺四环素）
1.口服吸收迅速，不受牛奶和食物的影响
2.抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素中最强的，耐 天然四环素类和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球 菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、高效的特点
3.主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体 等引起的泌尿道、呼吸道、胆管、乳腺及皮肤软组织感染
防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞<2.5109/L，停止用药
流感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、
阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用
抗菌机制
抑制细菌体内蛋白质合成:
与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止始动复
合物形成及氨基酰-tRNA进入
抑制肽
链延长和蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：
体内过程
☺ 分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障
☺ 排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染
抗菌作用——快速抑菌，高浓度杀菌
G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分
葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌
☺ 口服吸收不ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ则，不完全 影响吸收的因素：
①多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 +
②抗酸药、抗贫血药及奶制品—空腹服用，服用铁剂，二 药服药间隔>3h
③胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量>0.5g血 药浓度不随剂量增 加而提高
④与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收
口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐 青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对 本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老 年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾 外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用
抗菌作用
广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌作用最强，
厌氧菌、布鲁菌、百日咳杆菌作用较强） 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效
抗菌机制
与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽 酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋 白质合成受阻
使胞内核酸和其他重要物质外漏
抑
制DNA复制
临床应用
首选：回归热，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感 染，衣原体感染、支原体肺炎，霍乱 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、 呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌 感染 肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效
不良反应
胃肠道反应：服药时多饮水
不良反应
对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及骨发育不良
变态反应：偶见药疹、皮疹、光敏性皮炎等 肝、肾损害：长期大量用可引起严重肝或肾损害 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 注意：禁用于孕妇，哺乳妇女，8岁以下的小儿， 肝、肾功能不全患者
多西环素（doxycycline，强力霉素）
临床应用
伤寒、副伤寒——首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球 菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎
不良反应
抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高
二重感染：
定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物 寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱 抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体 内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。
表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；2）难辨 梭状菌伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑；3）非敏 感细菌性肺炎和尿道感染
四环素类及氯霉素类文稿演示
第1节
分类
天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用
半合成：多西环素（常用），米诺环素 美他环素
理化特性
两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其盐酸盐.
四环素（Tetracycline）和土霉素 （Oxytracycline） 体内过程
4.不良同四环素。此外，还可引起可逆性前庭反应如恶心、 呕吐、头昏、眼花及运动失调等，发生率与剂量大小有关， 一般停药后24-48小时消失，故用药期间不宜从事高空作业、 驾驶和精密仪器操作
第2节
(chloramphenicol, chloromycetin)
体内过程
口服吸收快而完全，可广泛分布于全身 各组织和体液中，脑脊液中分布浓度在 所有抗生素中为最高的，主要经肝代谢， 经肾排泄