热疗在肿瘤综合治疗中的应用
肿瘤热疗指南解读
分阶段治疗：肿瘤热疗通常分阶段进行每个阶段的治疗时间和温度都有严格控制以避免对周围正 常组织造成损伤。
联合治疗：肿瘤热疗通常与其他治疗方法如化疗、放疗等联合使用以提高治疗效果并降低副作用 的风险。
皮肤损伤：热疗可能导致皮肤发红、疼痛、水疱等需避免过度加热 恶心、呕吐：热疗可能引起胃肠道不适建议饭后进行热疗 头痛、头晕：热疗可能引起头部不适建议适当休息 疲劳：热疗可能引起疲劳感建议热疗后充分休息
,
汇报人：
01
03
05
02
04
肿瘤热疗是一种利用物理能量加热肿瘤组织使其达到有效治疗温度并维持一定时 间从而达到杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
肿瘤热疗的原理是利用肿瘤组织与正常组织在温度耐受性上的差异实现对肿瘤细 胞的特异性杀伤作用。
肿瘤热疗的方法包括局部热疗和全身热疗可根据患者的具体情况选择合适的治疗 方式。
研究方向：针对肿瘤热疗技术的不足之处需要开展更多的基础和临床研究以期取得更好的治疗 效果。
合作与交流：加强国际间的合作与交流共同推动肿瘤热疗技术的发展和应用。
汇报人：
疗效评估：热疗后 需要对肿瘤进行疗 效评估判断治疗效 果。
注意控制温度： 肿瘤热疗的温度 应该在45℃左右 不能过高或过低 以免对正常组织 造成损伤。
注意治疗时间： 每次热疗时间应 该控制在30-60 分钟之间不能过 长或过短以免影 响治疗效果。
注意保护正常组 织：在热疗过程 中应该尽可能避 免对正常组织的 损伤特别是对重 要器官和神经组 织的保护。
肿瘤热疗的原理和机制
肿瘤热疗的临床应用和效果
肿瘤热疗与其他治疗方法的联 合应用
肿瘤热疗的未来发展方向和趋 势
肿瘤热疗
药物的细胞毒性在41-43度之间无变化：如长
春新碱和长春花碱，热效应不明显。
热疗有刺激提高免疫系统的功能
热疗后肿瘤细胞变性坏死的分解产物，可作为一种抗原， 刺激机体免疫系统，产生抗肿瘤免疫反应。体温升高至40度 以上时（42度以下）淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的活性， NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞免疫效应增强，淋巴细胞增 殖能力提高，诱导外周血单核细胞（PBMC）免疫球蛋白分 泌增加，促进中性粒细胞的移行和趋化作用。 热疗对骨髓保护作用 在41.8度全身热疗作用下，外周血单核细胞分泌粒细胞 集落刺激因子（G-CSF）和IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNFα 。G-CSF、IL-2和IL－６，能直接刺激骨髓造血细胞的分 化成熟等。因而热疗可以对化疗或放疗引起骨髓抑制具有保 护作用。
有热增强效应的化疗药物主要有以下几种 ： 药物的细胞毒性随温度升高呈线性增加：
环磷酞胺，异环磷酞胺、塞替派、氮芥;丝裂霉素，顺 铂，米托葱酮等。
药物的细胞毒性在一定温度条件下增强 （域温度效应） ：如阿霉素、博莱霉素和放线
菌素，这类药物在体外温度超过37度时细胞毒性不发 生改变，直到温度达到41-43度时才具有热增强效应。
①对放射线不敏感的S期细胞，对热敏感。对放射线不 敏感，M期细胞对射线敏感。 缺氧，营养不良和低PH环境（酸环境）的肿瘤，对射 线不敏感，但对高热敏感。 热疗干扰细胞修复，增强放疗效应。 ②肿瘤对高热的敏感性是一致的。而放疗因肿瘤组织等 类型不同而效应不同。 肿瘤体积大者加热效果好，疗效高，放疗体积小疗效好。 ③热疗后可减少放疗剂量（１/５～１/６）和放疗次数， 而不影响放疗的效应。 ④放疗可造成免疫抑制，热疗可激活免疫反应。
化疗后肿瘤细胞易产生多药耐药（MDR）常使化疗难 以奏效而失败，研究证明MDR与P-糖蛋白（P-gp）和 多药耐药相关蛋白（MRP）高表达有关。加温合并化 疗可以抑制P-gp、MRP的表达（使其变性失活），逆 转肿瘤细胞的多药耐药性及诱导细胞凋亡。 肿瘤内部血管的形成是肿瘤与转移瘤生长、发展 的基本条件。早期的肿瘤细胞通过临近组织细胞间液 来提供营养。当肿瘤或转移瘤的直径长到1-2cm时， 通过微环境渗透提供的营养物质已不能满足肿瘤组织 快速生长的需要，肿瘤需要建立自身的血管系统，才 能进一步增长并发生转移，热疗能降低肿瘤VEGF合 成与分泌，破坏与减少肿瘤血管再生，血管内皮细胞 不像肿瘤细胞那样易突变，因而很少产生耐药，且抑 制肿瘤血管形成，阻止肿瘤增长还具有放大效应。
肿瘤热疗的临床应用ppt课件
江苏省肿瘤医院放疗科 魏 青
热疗的历史
起源和发展
类型:
1、表浅治疗 2、组织间 3、灌注①② 4、深部
●肿瘤热疗的概念
肿瘤热疗是用加热的方法治疗肿瘤， 精确而言是指利用各种物理能量(如微波、 射频和超声波等）在人体组织中沉积产 生的热效应，使组织温度升高至有效治 疗区域（42.5C以上)，并维持一定时间， 以达到杀灭癌细胞又不损伤正常组织的 一种方法。
与放疗配合的适应症
1、食管癌： ①Dt30-40Gy后开始放疗（日本：5年存活率37.8%） ②放疗开始后立即（河南： 5年存活率38.9%） ③复发病人需要减少放疗剂量 ④锁骨上淋巴结转移
与放疗配合的适应症
2、头颈部肿瘤： 较大淋巴结转移的病人合并热疗可以提高局部 控制率（广州：应用微波加热）
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计 、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面 面，打造全网一站式需求
高热与化疗并用治疗肿瘤的作用：
1、高热改变细胞膜的通透性，使药物更 易接近靶细胞 2、细胞内药物浓度增加，化学反应增强， 加重DNA损伤，抑制DNA损伤修复 3、对一些药物有直接增敏作用（如DDP、 ADM、MMC等）
热疗的适应症
1、实质性、块状肿瘤＞1-2Cm 2、对高热敏感的肿瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀 胱癌、胰腺癌、腹腔转移灶 3、恶性胸、腹水消失率可达80％以上
与化疗配பைடு நூலகம்的适应症
热疗在肿瘤恶性胸腔积液中的治疗现状
【 关键词 】 热疗 ； 恶性胸腔积 液 ； 联合治疗 ； 进展 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ０ ． ５ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ３ － － － ６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ｌ ７ —２ ５ ５ ７ —Ｏ ３
恶性胸腔积液常 由原发性胸膜恶性肿瘤或胸膜 转移所致 ， 其中以原发性支气管肺癌和乳 腺癌为主 ， 约 占肿瘤胸腔积液的 ７ ６ ％， 另外腹腔器官 ， 如胰 、 肝、 胃、 食 道等肿瘤胸膜转移亦可导致恶性胸腔积 液【 Ｉ ］ 。 目前临床上对其治疗方法主要包括胸腔排液 、 外科胸 腔镜手术 、 胸腔 内灌注给药、 胸膜 固定术 、 放射治疗及 热疗等 。近年来 临床上采用胸 腔 内灌注药物 （ 化疗 药、 生物反应调节剂、 中药抗肿瘤制剂等） 及多学科联 合治疗的方法有了较大进展 ， 其能显著地控制胸腔积 液， 缓解症状及减轻痛苦 ， 但可能引起胸膜广泛纤维 化和粘连， 且造成部分患者对化疗药物产生耐药性口 。 热疗在肿瘤方面是应用各种致 热源的物理热效 应， 将患者肿瘤区域或全身加热至有效温度范围并维 持 一 定 的 时 间 以达 到 杀 灭肿 瘤 细 胞 的 一种 方 法 。热 疗作为肿瘤综合治疗方法之一 ， 临床上主要表现为热 疗与放疗 、 热疗与化疗 的联合使用。 目前已有越来越 多的Ⅲ期 临床实验表明联合应用可显著提高患者肿 瘤局部控制 率以及患者的生存率 。热疗在肿瘤临床 上具体应用在全身热疗 、 局部热疗 以及 区域性热疗 。 其 中全身性热疗往往同时联合行全身化疗 ， 主要适用 于肿瘤已广泛多处转移 的患者 。局部热疗和区域性 热疗 针 对 局部 肿瘤 ， 包 括体外 热 疗 、 腔 内热疗 、 组 织 间 的热 疗 和热 灌 注 技 术 ｐ 】 。现 将 热 疗 在 恶 性 胸 腔 积 液 治疗 方 面 的应用 情 况综 述如 下 ： １ 热 疗联 合胸 腔灌 注化 疗药 物 热疗联合胸腔灌注单纯化疗药 物是 目前临床上 恶性胸腔积液治疗应用 Ⅲ期临床报道成熟 的方法之 强调所有药物灌注前均尽量排空胸内积液 ， 并且 认 为恶 性胸 液充 分 引 流是取 得疗 效 的关 键 ， 如果 恶性 胸腔积液 引流不完全患者可行持续低水平负压吸引 彻底 引流。黄永柱 嚼 有症状的老年恶性胸腔积液患 疗现状
温热疗法治疗恶性肿瘤
.
,
`
J
`
扣 了i 色 令 称召 邹尹
粉
,
场才
才矿窟妻
t e h r a P
y
m 温 热疗法 男 19 8 7 年 毕 业 于 同 济 医 科 大 学 医 学 系 作者 简 介 柯雯昙 ) 治疗恶 性肿瘤 的 方法是利 现 为 湖 北 黄 石 市 第三 人 民 医 院 主 治 医 师 同 济 医 科 大 学附 属 同 用物理方法来加热人体组织 使之 达 199 到特 定的 温 度范 围 并维 持一 定 时 男 济 医院硕士 研究 生 陈安 民 0 年于 同 济医 科大 学获 间 从而使人体组织 中的肿瘤细胞死 医 附 博 士 学位 现 任 同 济 科 大 学 属 同 济 医 院 骨 科 副 主 任 教 亡 而正常细胞的存活不受影响 该 中 华 创 伤 学会 委 员 人 工 关 节 学会 委 员 湖 北 省 骨科 学 会 授 疗法被认为是继 手术 放疗 化疗 及 4 3 3 00 0 ) 常委 中 华 创 伤 外 科 杂 志 编 委 ( 邮 编 免疫疗法之后 治疗恶性肿瘤的第 五 气 大疗法 沪 、: 叹 态 八 八 残 城 风 八 汽 八 砂 甄犷 温热疗法治疗肿瘤的作 用 机理可 : 能在 于肿瘤组织的血管系统发 育差 诸窟穿 温 热 疗法 热放 疗 热 化疗 不能及时增加局部 的微循环 而带走多 A bs t r a e t 余的热量 也就是说 在 同 等加温的 T he r m o t h r o p y Si n g le h e a t t r e a t m e n t s M u lt i e a t tr e a t me n t s h 条件 下 正常细胞 尚处于可耐 受 的温 度时 肿瘤组织的温度 已 高于邻近 正 A bs tr a e t 常组织 肿霍细胞在超高的 温度 下细胞遗传物质的合成 受 M o r e a n d m o r e a t t e n t i o n 15 b e i n g P a i d r e s e a r e n g t h e e f f e e t s o f t h e r m o t h e r a p y o n m a li g n a n t i 业 内 活 增 而 细 亡 h 到拉 端 使胞 溶酶体的 性 加 从 导致 胞死 tu m o r s 温热疗法有全身加热 法和局部加热法 全身加热法 H y p e r t h e r m i a t r e a t m e n t 15 a t y p e o f p h y s i o e r a p y n t 用 i w h i e h b o d y t i s s u e 15 h e a t e d t o a s p e e if i e 由于技术复杂 合并症较多 而不常 局部加热法的热 h e e r a u r e r a n g e r e s u t in g 已 日 t t 效率 高 安全 被 益广泛地应用 尤其是射频加热 in m p f o r a s p e e i fi e t i m e l t e e r a e a o n o e r u o r s s u e e e a u s n n o 日 t t t 法和微 波加热法 目前 本 欧美 甚至国产的温热治 i i w h il i g h di f h m n 一 R F S T h m 已 日 r e o t r o a r o e e a 、 s s u e e u o r e e a u s e o 疗仪 相继投产上市 如 产 射频 h m t th h lt } y t i T h t m b f it s 一 T M n a n o r a o o v e s s e s s e 5 n o a e r e s s 热疗仪 国产 M 型智能化微波热疗机等 t 1 i t t he b m l bl d 生 y t m bl n e r e a s e n e e r a u r e e e e a 温 热疗法治疗恶 性肿瘤有单独加热和综合热疗 t t t h t is i i mp lik h lt hy u t ip e e a t t r e a t e n t l l h m M ) 口 ( 两种方法 单艺 s u e 蛇 热适用于 T h e r m o t h e r a p y 15 e o n s i d e r e d a s t h e f i f t h t r e a t 表浅肿霍 放化疗嚷术后 复发 的晚期肿瘤和肿瘤晚期顽 r a m e n t f o r m a l i g n a n t t u m o r f o l lo w i n g o p e r a t i o n 固性疼痛 的患 者 ; 综合热疗 可显 著 提高各种恶性肿瘤的 a t r a p y e e o t e r a p y a n u n o t e r a p y i i d h h m h d m m h 治疗效果 但是温热疗法尚存在一些 问题 如热疗的确切机理不 T h e r e a r e t w o m e t h o d s o f h y p e r t h e r m ia t r e a t m e n t 明 加热的热物理技术需改进 治疗过程中的测温 技术急 s y s t e m i e a n d lo e a l t h e r m o t h e r a p y T h e s y s t e m ie 待解决 综合热疗 的实施方案有待完善以及 热疗与生 活质 e r e r a r e a e n 5 n o o e n u s e t t t t t t 1 hyp h m i m f d be e a u s e o f 量的关系尚待评价等 然而基于热疗在临床上表现出的突 s e o e a e e e n o o a n o o a n it y e o m p li e a m p li t d t h l gy d t m 出效果 川 门 对此领域的应用 前景充满信心和希望 o n s e r e o r e e o e a r e a e n t i t h t m t w it h it s hig h Th f l l t 美 国 日本 欧洲 等国和 地区在近十几年对温热疗 r a t e o e s 15 m o r e w i d e l y u s e d f s u e e e s s a n d s a fe t y 法开展 了广泛研究 尤 以 日本 的研究最为活跃 已 有多 p e e ia lly m i e r o w a v e a n d r a d io 一 f r e q u e n e y h y p e r t h e r 种加热设备产 品 出现 我国起步较晚 开展温热治疗恶 J m ia M a n y k in ds o f h e a t in g a p p a r a t u s e s h a v e e o m e 胜肿瘤 的单位仅局 限于 少数大 城市的某些医院的个别科 n to o r i w ld 室 远不能满足 }} 伍 床治疗的需要
热疗在膀胱癌治疗中的应用
热疗在膀胱癌治疗中的应用膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升的趋势。
根据膀胱肿瘤浸润的深度可分为非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌。
其中非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）占初发患者的70～80%，手术治疗主要采用经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）。
由于肿瘤的多发性及侵袭性，膀胱癌电切术后复发率高，一般采用定期膀胱灌注药物来预防肿瘤复发和进展，但总体疗效并不十分满意[1，2]。
热能对于肿瘤奇特的治疗作用在古代已被人们所发觉，近年来在现代物理和电子工程学、分子生物学、分子免疫学发展的促进下，肿瘤热疗物理学、生物学等基础研究的不断深入，热疗（hyperthermia）这一古老而又新兴的治疗手段，由于其有别于常规治疗手段的机制，越来越显示了其在肿瘤治疗中的地位。
1腫瘤热疗的机制肿瘤热疗（hyperthermia）是指采用物理方法使肿瘤、肿瘤所在区域或全身的温度升高，通过一系列生物学效应，使肿瘤细胞损伤（非凝固性坏死），联合放疗或化疗进行治疗的技术。
包括深部热疗（区域性热疗）和全身热疗，其加热的物理因子包括射频、微波、激光、超声、电容、电磁等，治疗途径包括非侵入和经生理性腔道等。
热疗对肿瘤细胞的作用可大致分为两类，即直接的细胞毒作用与间接的免疫激活作用[3]。
高热对癌细胞直接的细胞毒作用包括[3，4]：使癌细胞膜受到破坏，改变了细胞膜的通透性，低分子蛋白外溢，导致细胞破坏；使癌细胞骨架排列紊乱，失去完整性，导致细胞破坏；抑制了脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）和蛋白质的合成，致使癌细胞增殖得到抑制，导致癌细胞的死亡；使癌细胞中溶酶体的活性升高，加速癌细胞的死亡；高热抑制了癌细胞的呼吸，导致无氧糖酵解增加而引起乳糖增加，酸度的增加又促进溶酶体活性增高，最终导致癌细胞的死亡。
肿瘤深部热疗临床应用课件
放疗剂量和副作用。
多学科综合治疗
将肿瘤深部热疗与其他治疗手段 相结合，形成多学科综合治疗模 式，提高肿瘤治疗的整体效果。
肿瘤深部热疗在临床研究中的前景与挑战
临床试验与验证
开展大规模的临床试验，验证 肿瘤深部热疗在各种肿瘤治疗
中的疗效和安全性。
肿瘤深部热疗的原理
肿瘤深部热疗的原理基于癌细胞和正常细胞对热的敏感度不 同。癌细胞对热的敏感度较高，在高温环境下会受到更大的 损伤，而正常细胞则相对较耐受。通过控制温度和时间，可 以在杀死癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤。
高温还能抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤营养供应，从而抑制 肿瘤生长。此外，高温还能激活免疫系统，增强对肿瘤细胞 的免疫攻击。
超声热疗技术
超声热疗技术是利用超声波对肿瘤组 织进行加热，以达到杀灭肿瘤细胞的 目的。
超声热疗技术适用于实体肿瘤的治疗， 如肾癌、卵巢癌等。
超声热疗技术具有穿透深度大、加热 均匀、对周围正常组织损伤小等优点。
激光热疗技术
激光热疗技术是利用激光能量对 肿瘤组织进行加热，以达到杀灭
肿瘤细胞的目的。
激光热疗技术具有加热速度快、 对周围正常组织损伤较小等优点。
目前，肿瘤深部热疗的方法包括射频、微波 、超声等物理手段，以及通过化疗药物或免 疫药物引发的化学热疗。未来，随着技术的 不断进步和应用研究的深入，肿瘤深部热疗 有望在治疗恶性肿瘤方面发挥更加重要的作
用。
02
肿瘤深部热疗的技术与方法
射频热疗技术
射频热疗技术是利用射频电磁 波对肿瘤组织进行加热，以达 到杀灭肿瘤细胞的目的。
肿瘤深部热疗的安全性评估
正常组织损伤
中国肿瘤热疗临床应用指南2017v1.1
㊃指南㊃中国肿瘤热疗临床应用指南（２０１７．Ｖ１．１）中华医学会放疗分会热疗专业委员会㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀热疗是继手术㊁放疗㊁化疗及生物治疗之后的第五种肿瘤治疗手段，亦是重要的肿瘤辅助治疗方法之一，临床应用无毒㊁安全，也称为绿色治疗㊂近年来，肿瘤的热疗越来越受到人们的重视，全国许多地市级医院甚至县级医院都普遍开展了肿瘤的热疗，并取得了很好的治疗效果㊂目前国内外尚无肿瘤热疗的指南和规范，为了指导和规范肿瘤热疗的临床应用，更好地为肿瘤患者服务，特制定中国肿瘤热疗临床应用指南，就浅部热疗㊁深部热疗㊁全身热疗及体腔灌注热疗的适应证㊁禁忌证㊁操作程序与方法㊁注意事项㊁热疗的疗效评价及随访等进行了全面详细地阐述，供肿瘤热疗治疗领域同仁们参考㊂ʌ关键词ɔ㊀肿瘤／热疗法；㊀应用指南；㊀中国Ｃｈｉｎｅｓｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ（２０１７．Ｖ１．１）㊀ＳｉｎｏＪａｐａｎＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙＢｒａｎｃｈＴｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙＳｐｅｃｉａｌｉｚｅｄＣｏｍｍｉｔｔｅｅＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｉａｏＳｈａｏｗｅｎ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１４２，Ｃｈｉｎａ；Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｘｓｗ１１＠１６３．ｃｏｍ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａｉｓｔｈｅｆｉｆｔｈｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅａｎｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｕｒｇｅｒｙ，ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｔｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｍｅｔｈｏｄｗｈｉｃｈｈａｓｌｅｓｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｒｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｉｔｉｓｃａｌｌｅｄｇｒｅｅｎｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｃｏｎｃｅｒｎｔｏｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ．ＭｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｓｈａｖｅｏｂｔａｉｎｅｄｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａｍａｃｈｉｎｅｓａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄｇｏｏｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓｉｎＣｈｉｎａ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，ｗｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｍａｋｅｒｅｇａｒｄｉｎｇｃｈｉｎｅｓｅｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ，ｃｏｎｔｒａｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ，ｏｐｅｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄｃａｕｔｉｏｎｓｏｆｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，ｄｅｅｐ⁃ｈｅａｔｅｄｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，ｗｈｏｌｅｂｏｄｙｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａａｎｄｂｏｄｙｃａｖｉｔｙｐｅｒｆｕｓｉｏｎｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａａｎｄｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｇｕｉｄｉｎｇｏｐｉｎｉｏｎａｂｏｕｔｃｌｉｎｉｃａｌｈｅａｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔＮｅｏｐｌａｓｍｓ／ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ；㊀Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｇｕｉｄｅ；㊀Ｃｈｉｎａ一㊁浅部热疗㊀㊀（一）适应证１．浅表肿瘤：（１）全身各部位的皮肤癌肿，包括鳞状细胞癌㊁腺癌和黑色素瘤等㊂（２）全身各浅表淋巴结的转移癌，如颈部㊁锁骨上区㊁腋窝㊁腹股沟等㊂（３）浅表器官及肢体的恶性肿瘤：①头颈部较表浅的原发瘤，如唇癌㊁牙龈癌㊁颊黏膜癌㊁面部㊁头皮及耳廓的癌瘤；②外阴癌㊁肛门癌；③四肢的癌肿如软组织肉瘤㊁骨肉瘤；④晚期乳腺癌㊂（４）胸腹壁复发或转移的肿瘤㊂２．腔道肿瘤：鼻咽癌㊁食管癌㊁宫颈癌㊁直肠癌㊁前列腺癌等㊂（二）禁忌证１．加温区有明显的热积聚效应的金属物㊂２．恶病质㊂３．严重全身感染㊂４．腔道肿瘤有大而深的溃疡，管腔扭曲成角㊁管壁有形成瘘或出血倾向者㊂（三）操作程序与方法１．了解病情㊁病变部位大小㊁有无禁忌㊁进行过或正在进行哪些治疗㊂２．向患者交代治疗目的㊁方法㊁治疗注意事项及易出现的并发症㊂３．让患者选择舒适体位，使其精神放松勿紧张㊂４．一般采用无创测温，如计划进行有创测温，应常规行局部消毒，将测温套管刺入欲测温部位，拔出针心将测温针置入套管内固定好，再拔出套管㊂５．如采用体外加温，将施用器安放适宜部位，接触型（有水袋）施用器可与皮肤接㊂６．一般瘤内温度控制在３９．５ ４５ ０ħ，皮肤表面温度控制在３９ ４３ħ，不能＞４５ħ，联合其他抗肿瘤治疗时温度可适当降低㊂欲提高瘤内温度，表皮应加水冷或风冷，以减少皮肤烫伤㊂７．单独热疗时，每次加温时间为３０ ６０ｍｉｎ，若治疗需要，可适当延长至９０ｍｉｎ㊂相邻两次传统高温（４１ ４５ħ）热疗之间要求间隔７２ｈ㊂如合并其他抗肿瘤治疗，可酌情调整温度（亚高温＜４１ħ）与频次，但两次热疗至少应间隔２４ｈ㊂同步放疗时，热疗应在放疗前后２ｈ内进行，伴随整个放射治疗过程㊂热疗与化疗配合时，可于化疗前后或同时进行，可用铂类㊁氟尿嘧啶类㊁紫衫类㊁喜树碱类㊁蒽环类㊁烷化剂㊁抗血管生成药物等，剂量一般等于或少于常规化疗用量，可用单药，也可联合用药㊂８．加温时测温元件附在施用器表面的方法比较简单，但只能代表患者表面温度，有创测温较准确㊂定期检测测温元件温度准确性，以保证加温安全及达到预定温度㊂（四）注意事项１．设备使用前应了解其性能㊁有效透热度，施用器尺寸及加温的有效范围㊁热场是否均匀㊂２．设备厂家标明的热吸收比分布图最好再进行等效体模实测验证㊂３．与机器配套购买的测温设备要进行标定，误差应在ʃ０ ２ħ范围内㊂４．加温区皮肤热感觉减退，避免过热引起烫伤㊂如有瘢痕，因其吸热性强，要注意控制局部温度，避免损伤㊂５．体外加温时，加温区局部应与施用器保持平行㊂６．加温时要经常询问患者的感觉，并观察患者体位有无移动㊂７．如加温中皮肤起水泡，应立即停止热疗㊂水泡可用消毒针刺破，保持局部清洁㊂如加温后皮肤发红，可行冷敷等对症处理㊂二、深部热疗㊀㊀（一）适应证：适用于除颅内肿瘤以外的全身各部位肿瘤㊂１．头颈部肿瘤：较大较深的复发或难治性癌或各种软组织肉瘤㊂２．胸部肿瘤：如食管癌㊁肺癌㊁纵隔肿瘤㊁胸膜肿瘤㊁心包肿瘤以及癌性胸腔积液等㊂３．腹部肿瘤：如肝癌㊁胰腺癌㊁胃癌㊁结肠癌㊁胆囊癌㊁腹膜后肿瘤㊁癌性腹水等㊂４．盆腔肿瘤：如膀胱癌㊁前列腺癌㊁直肠癌㊁宫颈癌㊁卵巢癌等㊂５．其他部位肿瘤：恶性淋巴瘤㊁骨与软组织肿瘤和恶性黑色素瘤等㊂６．骨转移瘤㊂（二）禁忌证１．绝对禁忌：孕妇和无法表述感觉的婴幼儿；有器质性中枢神经疾病㊁恶病质㊁水电解质严重紊乱㊁严重心肺功能不全者；严重感染不能耐受加温治疗者；体内有热积聚金属置入物和起博器者㊂２．相对禁忌：伴有神经症状的脑转移者；冠心病；腹部皮下脂肪过厚者；加温局部皮肤有感染和溃烂者㊂（三）操作程序与方法１．深部热疗可选用射频㊁微波或超声等深部热疗设备㊂２．向患者交代治疗目的㊁方法㊁治疗注意事项及易出现的并发症㊂３．让患者选择舒适体位，使其精神放松勿紧张㊂４．热疗前必须通过ＣＴ或ＭＲＩ等了解肿瘤部位和范围，以利于加温区域定位㊂５．根据热分布选用适当尺寸辐射器㊂单独热疗时每次加温时间为３０ ６０ｍｉｎ，如治疗需要，可适当延长至９０ｍｉｎ㊂相邻两次传统高温（４１ ４５ħ）热疗之间要求间隔７２ｈ㊂如合并其他抗肿瘤治疗，可酌情调整温度（亚高温＜４１ħ）与频次，但两次热疗至少应间隔２４ｈ㊂加温区域参考点的温度应达到３９ħ以上，且最好＜４３ħ㊂６．治疗中建议测量１次／ｍｉｎ功率值，测量１次／ｍｉｎ测温点的温度或能量㊂胸部加温至少应用食管内传感测温器，瘤内测温最佳，腹盆部加温至少应用直肠内传感器测温㊂有条件时行瘤内测温，最好多点测温㊂另外，可设传感器测量口腔或腋下温度，以对全身温度进行监测㊂治疗中肿瘤周围正常组织温度不能＞４３ħ（颈部热疗时，外耳道温度ɤ４１ħ）㊂７．治疗中应监测血压和心率的变化㊂患者在热疗中出现全身温度过高㊁心率过快㊁出汗过多或皮肤剧烈疼痛时必须立即中止治疗，采取措施后可继续治疗，必要时停止治疗㊂治疗前后各测量１次血压和心率㊂８．治疗记录应包括：记录辐射器大小㊁患者治疗㊃体位㊁水袋结构情况；使用功率㊁能量㊁各测温点的数据㊁温度曲线及温度参数；患者心率㊁血压㊁加温部位的热感觉㊁疼痛感觉㊁是否出现皮肤烧伤㊁是否出现皮肤硬结㊂（四）注意事项１．设备使用前应了解其性能㊁有效透热度，施用器尺寸及加温的有效范围㊁热场是否均匀㊂２．深部热疗不单独作为一种根治手段，必须结合放疗和／或化疗或其他治疗手段，以进一步提高肿瘤治疗的疗效㊂３．热疗反应㊁并发症和后遗症：（１）热疗中或热疗后出现全身温度过高㊁心率过快㊁出汗过多而虚脱的全身反应，要及时处理；（２）皮肤烧伤：多数表现为皮肤急性的轻度烫伤，如红肿㊁水泡，给予对症处理即可；（３）皮下疼痛和硬结：是由于皮下脂肪过热引起㊂发生率约１０％左右，皮下脂肪厚度＞２ｃｍ时发生率增加，应向患者事先说明㊂三、全身热疗㊀㊀全身热疗是指利用红外线㊁微波㊁射频等全身或局部加温方式达到全身热治疗效果的一种治疗手段㊂（一）适应证１．临床确诊的恶性肿瘤，患者能耐受并愿意接受全身热疗㊂２．配合放疗㊁化疗等其他抗肿瘤综合治疗㊂３．肿瘤反复术后的预防复发转移治疗㊂４．其他治疗后复发或化疗耐药的治疗㊂５．晚期全身广泛转移的姑息治疗㊂（二）禁忌证１．新近脑血管病变，或伴有可引发脑水肿㊁颅内高压的疾病或因素㊂２．严重器质性心脏病或心律失常㊁心脏储备功能明显下降（心脏功能在Ⅱ级以下）㊂３．未控制的高血压（ＢＰ＞１６０／１００ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０ １３３ｋＰａ））㊂４．严重的呼吸功能障碍（肺功能＜正常的６０％）㊂５．肝功能或肝脏储备功能明显降低，活动性肝病㊂６．严重的肾实质或肾血管病变㊁肾功能不全㊂７．存在未经控制的感染灶或潜在感染灶，以及有败血症倾向㊂８．未获纠正的中⁃重度贫血㊂９．有明显出血倾向或ＤＩＣ倾向，单独热疗时血小板＜５０ˑ１０９／Ｌ，合并化疗时血小板＜８０ˑ１０９／Ｌ㊂１０．全身衰竭㊂（三）临床治疗原则１．早期治疗原则：大量研究表明，全身热疗治疗恶性肿瘤，肿瘤的类型和细胞分化程度的差别对疗效无明显影响，但是患者的全身情况和肿瘤的分期对疗效有影响，因而应尽可能的早期开始治疗㊂２．综合治疗原则：全身热疗与放疗或化疗合并作用于癌细胞有协同的杀伤效应㊂因此，采用全身热疗治疗恶性肿瘤应采用综合治疗，只有放疗已过量㊁化疗毒性反应太大的晚期患者才考虑单独采用热疗㊂全身热疗时需要配合化疗，化疗方案的实施要与热疗周期同步进行㊂尽量选用有热增强效应的化疗药品㊂３．疗程安排原则：全身热疗每次治疗时人体参考点温度在３９．０ ４１ ５ħ，维持６０ ９０ｍｉｎ㊂配合化疗时温度可适当降低㊂再次治疗时间间隔ȡ７２ｈ，根据病情需要或疗效可重复多次治疗㊂（四）临床观察指标１．观察治疗前后血常规㊁尿常规㊁生化指标㊁心肺功能㊁肿瘤标记物及免疫功能等变化㊂２．观察实体瘤的变化㊁疼痛㊁一般状况以及副反应发生的情况㊂（五）治疗前准备１．常规检查：（１）三大常规；（２）生化全项；（３）肿瘤标记物；（４）心电图㊁超声心动；（５）胸片或胸部ＣＴ㊁ＭＲＩ㊂２．根据患者身体实际情况参考选择如下检查项目：心肌酶谱㊁免疫功能㊁血气分析㊁肺功能等㊂３．热疗工作人员的准备工作：（１）患者临床资料的总结㊁评估；（２）患方知情同意㊂４．护理及相关准备工作：（１）治疗前充分的休息和营养＋心理护理；（２）治疗前根据需要适当补充能量合剂㊁氨基酸㊁脂肪和维生素类；（３）治疗前建立静脉通路；（４）治疗前晚酌情给与小剂量镇静药物；（５）出汗较多时应补充水和电解质，保持水㊁电解质平衡，防止虚脱发生㊂５．全身热疗设备调试检测：按照热疗设备使用说明书以及操作规范，检查调试设备㊂（六）治疗规范１．加热前准备：（１）确认可以进行全身热疗后，将患者送入热疗室；（２）接受红外仓治疗的患者入舱后，固定背部传感器（肩角下角线与脊柱交点），㊃患者仰卧于治疗床上；（３）布设体外㊁直肠温度传感器；（４）监测生命体征和血氧饱和度，必要时吸氧；（５）全麻情况下，为防止褥疮发生，患者枕部㊁骶尾部及足跟部加垫棉垫，使足跟部悬空；实施导尿，并留置导尿；固定四肢；患者眼睑内涂红霉素眼膏，并戴眼罩，敷凉毛巾；（６）实施深度镇静在于减轻机体的过度应激反应，深度镇静以患者维持睡眠状态，对言语刺激有反应，深反应减弱或消失，呼吸㊁心率㊁血压及尿量正常，对外界言语刺激有反应为基准，调节镇静剂用量㊂２．治疗中监测（１）体温检测：①体表温度监测要求体表温度监测点应均匀分布在体表各区域；②体表温度监测点应ȡ５个；③必须实时㊁不间断观察各体表观测点的温度；④体表各点温度ɤ４１ ５ħ㊂（２）体内温度监测：①要求体内温度监测点最少１个；②体内监测点位于直肠（代表腹腔温度）；③控制体内监测点温度ɤ４１ ５ħ㊂红外线或微波体表加热时，人体皮肤温度首先升高，实时观察各体表观测点的温度，控制设备使其均匀升高，要求ɤ４１ ５ħ㊂体内温度观测点位于直肠，以该点温度代表腹腔温度／体核温度，加热过程中直肠温度持续上升，一般升温速度为每５ｍｉｎ内０ ２ħ㊂如果低于该速度，提示升温较慢，应分析升温慢的原因㊂人体体温达到３８ ５ħ以上时，由于机体体温调节的作用，往往会出现排汗增加，影响升温，此时可以静脉注射东莨菪碱０ ３ｍｇ抑制排汗㊂当直肠温度达到４０ ０ħ时停止高功率加热，维持一定时间，控制直肠温度ɤ４１ ５ħ㊂人体监测点温度在３９．０ ４１ ５ħ，维持６０ｍｉｎ㊂（３）循环系统检测：窦性心动过速最常见，分析心动过速的原因，主要是体温升高，循环容量不足，心脏负荷过大，或者麻醉过浅导致肌体应激反应所致，根据不同情况，作相应处理㊂心律正常㊁心率推荐控制在１２０ １４０次／ｍｉｎ以下㊂维持血压ȡ８０ ９０／４０ ５０ｍｍＨｇ㊂维持平均动脉压在６０ｍｍＨｇ左右㊂（４）呼吸系统检测：高温状态下，阻力及容量血管均扩张，主要脏器灌注压力下降，而且此时细胞代谢增强，需氧量增加；应充分给氧，鼻吸氧流量２．０ ２ ４Ｌ／ｍｉｎ，保持呼吸频率１０次／ｍｉｎ以上㊂氧饱和度９９以上㊂必要时给予正压面罩给氧㊂（５）体液检测：随着体温的变化，人体内环境处于应激状态，随时记录补液量和尿量，根据心率㊁血压估测血容量情况，进行补液调节㊂（６）热剂量监测：全身热疗设备的软件，需有累积热剂量功能，为了便于比较，建议该剂量定义为等效４１ ８ħ，单位为 ｍｉｎ ㊂累计热剂量（ＥＴＤ４１ ８ħ）应该＞６０ｍｉｎ㊂（七）治疗中辅助治疗措施１．随着体温升高，全身血管扩张，导致血容量相对不足，且此时大量出汗以及呼吸㊁尿液损失，治疗过程中应注意积极补液㊂麻醉情况下输液总量为４０００ ８０００ｍｌ，１０００ ２０００ｍｌ／ｈ（参考监测数据）㊂晶胶体比为２ ３ʒ１；晶体：平衡液㊁２５％ ５０％葡萄糖；胶体：羟乙基淀粉或琥珀明胶㊁白蛋白㊁血浆㊂保证２４ｈ尿量ȡ８００ｍｌ（热疗后２ｈ内尿量至少＞３０ｍｌ／ｈ）㊂不麻醉情况下，根据出入量酌情补液㊂２．在治疗温度时实施化疗，尽量在恒温期维持较高血药浓度㊂３．能量补充：葡萄糖１ ３ｇ／ｋｇ，适量补充维生素㊂（八）治疗后处理１．麻醉情况下，拔除温度传感器㊁监护电极，将患者平移出加热舱，返回病房后必须保温卧床６ｈ以上㊂２．术后常规热疗护理（预防迟发烫伤㊁褥疮护理），对局部皮肤红斑（轻微烫伤）部位进行重点冷敷治疗㊂３．对于面部浮肿明显的患者，考虑有可能存在脑水肿时，可适当予甘露醇脱水治疗㊂４．术后补充充足的碳水化合物㊁氨基酸㊁脂肪和维生素类营养素㊂５．全身热疗中㊁后期，患者会出现一过性血容量不足，甚至低血压，此时要给予充分液体补充，提高血容量㊂６．热疗后第２ ３ｄ，患者会出现体温反弹，一般在３８．０ ３８ ５ħ，多系肿瘤组织坏死后蛋白碎片吸收热，不需特殊处理㊂但需排除继发感染㊂（九）常见并发症及预防和处理１．心律失常㊁心肌损伤㊁心衰（１）窦性心动过速（心率持续＞１４０次／ｍｉｎ）：艾司洛尔即刻控制剂量为１ｍｇ／ｋｇ３０ｓ内静脉注射，继续予０ １５ｍｇ／（ｋｇ㊃ｍｉｎ）静脉滴注，最大维持量为０ ３ｍｇ／（ｋｇ㊃ｍｉｎ）㊂（２）室上性心动过速：普罗帕酮１ ２ｍｇ／ｋｇ静脉注射，３０ｍｉｎ后重复注射㊂合贝爽０ ２５ｍｇ／ｋｇ生理盐水稀释至２０ｍｌ，缓慢静脉注射５ １０ｍｉｎ，必要时１５ ３０ｍｉｎ后重复注射，维持５ １０ｍｇ／ｈ静脉滴注１２ ２４ｈ㊂（３）室性心动过速：①心率＜２００次／ｍｉｎ：首选利多卡因㊂胺碘酮７５ １００ｍｇ生理盐水稀释至２０ｍｌ分３次，每次５ １０ｍｉｎ静脉注入，维持０．５ ０ ７５ｍｇ／ｍｉｎ静脉滴注，需要时１５ｍｉｎ后重复注射，剂量＜７５ １００ｍｇ，总量＜１ ２ｇ／ｄ；②心率＞２００次／ｍｉｎ（有发生室颤危险）：非同步电击复律㊂（４）早博：室性早搏首选利多卡因５０ １００ｍｇ静脉注射，每５ １０ｍｉｎ１次，总量＜４ｍｇ／ｋｇ，维持１．５ ２ ０ｍｇ／ｍｉｎ恒速静脉滴注，总量＜３ ０ｇ／ｄ㊂（５）低血压：在充分补充血容量的基础上，运用血管活性药物，如多巴胺㊁阿拉明㊂多巴胺２ ５μｇ／（ｋｇ㊃ｍｉｎ）使尿量增加，心排血量不变或轻度增加；６ １０μｇ／（ｋｇ㊃ｍｉｎ）增加心排血量，尿量维持，开始使心率㊁血压增加；１１ ２０μｇ／（ｋｇ㊃ｍｉｎ）使心排血量增加明显，心率和血压增加，肺毛细血管压增加，可致心律失常㊂２．造血系统：使用集落细胞刺激因子，刺激骨髓造血细胞的分化成熟㊂３．中枢神经系统：有少数患者（０ ３３％）会出现一定程度的定向力障碍㊂对于敏感患者，在治疗过程中可使用头部冰敷或冰帽㊂症状出现后，一般无须特殊处理，患者将在１ ３ｄ内恢复正常㊂４．消化系统：部分患者在治疗后会出现消化道反应，如恶心㊁呕吐㊁腹泻，可在化疗前或后给予恩丹西酮８毫克注射㊂５．热损伤：人体表皮或体内组织的热损伤㊂这种损伤在表皮表现为烫伤，一般是Ⅰ Ⅱ度烫伤㊂常规烫伤处理及护理即可，注意防止感染㊂６．其他：（１）红外线眼损伤：角膜损伤㊁白内障以及视网膜脉络膜灼伤㊂在接受红外线治疗时，若照射部位接近眼或光线可射及眼时，应用纱布遮盖双眼㊂并可适当涂抹护眼药膏㊂一旦发生红外线眼损伤应遮住保护双眼，预防发生感染，并进行对症处理㊂视网膜脉络膜灼伤后可用皮质类固醇，维生素Ｂ，血管扩张剂，扩瞳剂及球后注射激素等㊂（２）镇静药物的副作用：主要是呼吸抑制，治疗过程中应该密切观察生命体征的变化，随时调整镇静药物的剂量和速度㊂准备好抢救药物和器械㊂四、体腔灌注热疗㊀㊀体腔非循环灌注热疗参考上述 二㊁深部热疗 ，此节为体腔循环灌注热疗（术中循环灌注热疗也可参考）㊂（一）适应证１．晚期恶性肿瘤伴发的胸腔积液；恶性心包积液；胸膜有弥漫性癌性结节者恶性胸腔积液㊂２．晚期腹盆腔肿瘤，术前或姑息治疗㊂３．腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液癌细胞为阳性者㊂４．腹盆腔恶性肿瘤术中发现肿瘤侵及全层或淋巴结转移或广泛器官㊁肠系膜及大网膜转移㊂５．癌性腹膜炎㊂（二）禁忌证１．恶病质，伴有发热，体温升高，伴有明显感染者㊂２．有出凝血功能障碍者，严重的心肺功能障碍者㊂３．各种原因引起的腹腔严重粘连导致穿刺入肠管的危险性增加㊂（三）操作流程１．灌注容量及药物的选择（１）容量选择：含有高浓度的抗癌药液在整个体腔脏器表面与之相接触是腔内化疗的重要基础㊂根据腹腔液流体动力学研究表明，只有注入大容量液体达到腹腔膨胀时才能确保腹腔脏器和整个腹膜表面与抗癌药液充分相接触㊂在腹腔灌注液中注入放射性示踪剂研究腹腔流体力学发现，至少需灌注２０００ｍｌ液体才能克服腹腔内液体的自由流动阻力，确保液体在腹腔内均匀分布㊂（２）溶剂选择：溶剂常为生理盐水或林格氏液等㊂（３）药物选择：根据以下几点：①药物必须能通过自身或其代谢产物杀死肿瘤细胞；②药物必须有低的胸㊁腹腔通透性；③药物必须很快从血浆中清除；④药物必须有较强的穿透肿瘤组织的能力㊂常用药物包括以下种类：ａ．抗血管生成药物：贝伐珠单抗㊁重组人血管内皮抑制素等；ｂ．化疗药物：铂类㊁丝裂霉素㊁氟尿嘧啶㊁表柔比星㊁紫杉类等；ｃ．免疫制剂：白介素⁃２㊁干扰素等；ｄ．其他药物：重组人ｐ５３腺病毒注射液㊁康莱特㊁榄香烯乳液㊁鸦胆子油乳液㊁香菇多糖等㊂２．灌注治疗方法（１）具体步骤①体腔无积液者：Ｂ超定位避开黏连的肠管和肿瘤，确定穿刺点㊂常规穿刺建立入体通道，连接输液器灌入５００ｍｌ温热盐水，确保穿刺针在腔内流速无阻力，连接循环机管道，设定仪器的工作温度４５．０ ４５ ５ħ，单向灌注热盐水，腹腔一般２５００ ３５００ｍｌ，以微感腹胀满为宜，再穿刺置输出端针，连接循环机管道，开始加热循环治疗㊂循环中调节入体温度在４２．０ ４５ ０ħ，出体温度一般在３９．０ ４１ ５ħ，流速１５０ ２００ｍｌ／ｍｉｎ，持续恒温循环５０ ６０ｍｉｎ㊂根据出体温度调整流速，最后排出部分液体，腹腔留液ȡ１５００ｍｌ㊂注入化疗药物（循环中或后分次给）前，常规注入地塞米松１０ｍｇ㊁呋塞米２０ｍｇ㊂为避免温度＞３９ħ对大脑损伤，头部常规敷凉毛巾㊂②体腔有积液者：根据积液量㊁性质不同区别处理㊂若积液为流动性，建议先排出积液（方法可参照胸腹水处理要求）；若积液流动性差，先单向同步热灌洗，边灌边放，用热盐水置换大部分恶性积液，稀释积液，保证循环治疗的顺畅和疗效的提高；若是胶冻样积液自穿刺针排出困难，可置较粗的带侧孔的导管先单向灌洗后再循环化疗㊂如果患者一般状况较差，可直接利用胸腹水循环治疗；若胸腹腔有较大包裹性积液，只要包裹腔有２００ ５００ｍｌ液体仍可进行腔内循环治疗㊂（２）治疗时间及治疗频次：时间６０ ９０ｍｉｎ／次㊂频次根据疾病种类㊁治疗目的选择㊂根治术后预防性治疗１ ３次；姑息性术后㊁减瘤术后㊁恶性腹水３ ５次㊂根据化疗方案㊁热耐受的要求及住院时间的限制，热循环治疗两次间隔以１ ３ｄ为宜㊁连做２ ３次为１个周期㊂化疗药物应足量，可以多周期治疗㊂肿瘤标志物转阴率血清常常比积液早，建议在积液很快消失㊁血清标志物刚转阴时，应继续巩固１ ２周期，以确保治疗的有效性㊂（四）注意事项１．术前建立静脉通道㊂２．协助患者取合适的体位，暴露穿刺部位㊂体质虚弱者给予平卧位或半卧位，并加床档㊂３．术中注意观察患者面色㊁咳嗽㊁喘憋㊁腹胀及胸／腹腔引流液性状㊁颜色㊁量㊂４．有异常及时处理㊂必要时给予心电监护，吸氧㊂５．经体外加热的灌注液循环灌注于胸／腹腔时，注意观察热疗机运作是否正常，期间应做好患者的心理护理及基础护理㊂６．术后密切观察穿刺部位情况，有无红肿㊁渗液㊁堵塞等观察引流液性状㊁颜色㊁量㊂及时封闭胸／腹腔留置引流管，并妥善固定㊂询问患者有无恶心，呕吐等不良反应，并遵医嘱及时准确采集患者各类标本，为诊疗收集资料㊂（五）常见不良反应及并发症胸㊁腹腔内化疗的毒性反应主要由胸㊁腹腔灌注液中化疗药的浓度过高造成㊂一般常见的毒性反应有骨髓抑制㊁急性肾功能衰竭㊁化学性腹膜炎㊁胃肠道反应㊁部分患者有乏力及全身不适感，但这些毒性反应多数可通过减少药物剂量加以避免㊂并发症为胸腔感染㊁吻合口瘘和肠穿孔；其次为胆瘘㊁胰腺炎㊁腹壁出血㊁伤口裂开等㊂（六）影响疗效及安全性的关键因素１．灌注速度及温度：灌注液的灌注速度是影响腹腔内保持精确恒温的重要因素㊂高精度控温及高精度控制灌注速度是技术关键㊂目前临床报道的的治疗温度多为３９ ４５ħ㊂温度过高将对小肠产生热损伤，导致粘连性肠梗阻㊁肠坏死㊁腹腔脓肿甚至死亡等严重并发症㊂温度过低则达不到有效治疗温度，影响临床治疗效果㊂２．治疗时间及治疗次数㊂３．化疗药物的种类及浓度㊂五、肿瘤热疗的疗效评价㊀㊀（一）实体瘤实体瘤的疗效评价参照ＲＥＣＩＳＴ１ １标准，同时应结合患者临床症状改善㊁ＰＥＴ⁃ＣＴ检查结果及日本热疗学会标准综合考虑㊂１．评价标准：采用ＲＥＣＩＳＴ１ １标准，根据ＣＴ或ＭＲＩ结果，对可测量的目标病灶，计算其热疗前后肿瘤最大直径差值的绝对值与治疗前肿瘤最大直径的比值（多个病灶者则计算每个肿瘤直径之和）；对非目标病灶（目标病灶以外的其它病灶）应在基线上记录，但不需测量，在随诊期间，要注意其存在或消失㊂２．缓解标准［目标病灶（靶病灶）评价］：（１）完全缓解（ＣＲ）：所有靶病灶消失；（２）部分缓解（ＰＲ）：靶病灶总径与基线相比缩小ȡ３０％；（３）稳定（ＳＤ）：介于ＰＲ和ＰＤ之间；（４）进展（ＰＤ）：以靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和增加ȡ２０％；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少５ｍｍ或出现一个或多个新病灶㊂因热疗容易引起瘤内坏死，而肿瘤大小变化不一定明显，日本热疗学会还根据肿瘤体积变化和ＣＴ（或其他影像诊断）上肿瘤内的低密度区域的变化来评价热疗的效果，即在热疗后２个月内复查增强ＣＴ（或ＭＲＩ，ＰＥＴ⁃ＣＴ等）片，在肿瘤最大层面的断面上，观察低密度区（ｌｏｗｄｅｎｓｅａｒｅａ简写ＬＤＡ，为肿瘤坏死区，ＨＵ减少ȡ１５％）所占肿瘤面积的比例和肿瘤边缘部位非低密度区（肿瘤壁或包膜）的厚度为指标进行疗效判定：（１）显效（ＣＲ）：靶病灶经检查完全消失者或者靶病灶瘤体内低密度区达８０％以上，肿瘤壁无增厚；（２）有效（ＰＲ）：Ａ㊁瘤体内低密度区达８０％以上，但肿瘤壁有部分增厚；Ｂ㊁低密度区为５０％ ８０％之间者亦认为有效；（３）无效（ＮＣ）：低密度区未＞５０％者㊂非目标病灶评价：ＣＲ：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常；ＳＤ：一个或多个非目标病灶或／和肿瘤标志物高于正常持续存在；ＰＤ：出现一个或多个新病灶或／和存在非目标病灶进展㊂（二）体腔积液１．完全缓解（ＣＲ）：胸（腹㊁盆）腔积液完全消失，并维持４周以上㊂２．部分缓解（ＰＲ）：５０％ɤ胸（腹㊁盆）腔积液消退＜１００％，并维持４周以上㊂３．稳定（ＳＤ）：胸（腹㊁盆）腔积液消退＜５０％或增加ɤ２５％，并维持４周以上㊂４．进展（ＰＤ）：胸（腹㊁盆）腔积液增加ȡ２５％㊂（三）患者生活质量１．肿瘤患者生活质量评估包括以下几个方面：（１）体重：体重增加７％，并保持４周以上，不包括（第三间隙积液）认为有效；其他任何情况认为无改善㊂（２）疼痛：数字评分法（ＶＡＳ）将疼痛程度用０ １０共１１个数字表示，０表示无痛，１０代表最痛，３分以下：有轻微疼痛，能够忍受；４ ６分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；７ １０分：患者有强烈疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠㊂患者根据自身疼痛程度在１１个数字中挑选一个数字代表疼痛程度㊂疼痛评分比基线提高ȡ５０％，并持续４周以上，认为有效；任何恶化情况，并持续４周以上，认为无效；上述情况以外的情况，认为稳定㊂（３）身体一般状况：根据ＫＰＳ评分，比较治疗前和治疗后的生活质量，评分ȡ１０分为生活质量改善，变化在１０分以内为生活质量稳定，减少ɤ１０分为生活质量下降㊂２．肿瘤患者生活质量评价标准如下：（１）疼痛㊁ＫＰＳ均为有效，判断为临床有效，生活质量改善㊂（２）疼痛㊁ＫＰＳ中的任何一个有效，且另一个稳定，判断为临床有效，生活质量改善㊂（３）疼痛㊁ＫＰＳ均为稳定，而体重ȡ７％的增长，则判断为临床有效，生活质量改善㊂（４）疼痛㊁ＫＰＳ均无效，或任何一个无效，则判断为临床无效，生活质量未改善㊂（５）疼痛㊁ＫＰＳ均稳定，而体重稳定或减轻，判断为临床无效，生活质量未改善㊂ＫＰＳ评分标准：１０：正常，无症状和体征，无疾病证据；９：能正常活动，有轻微症状和体征；８：勉强可进行正常活动，有一些症状或体征；７：生活可自理，但不能维持正常生活或工作；６：生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助，不能从事正常工作；５：需要一定帮助和护理，以及给与药物治疗；４：生活不能自理，需要特别照顾和治疗；３：生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重；２：病重，完全失去自理能力，需要住院和积极的支持治疗；１：重危，临近死亡；０：死亡㊂六㊁随访㊀㊀１．热疗的前㊁中㊁后应有ＣＴ或ＭＲ等客观检查可评价肿瘤经治疗后的改观情况㊂２．热疗后１㊁３㊁６个月均要进行复查，各项检查的对照观察，了解治疗后的变化和决定后期是否继续治疗㊂３．治疗后在半年以上者可３个月或半年复查一次，发现问题，及时治疗㊂４．一年后可半年或１年进行一次复查即可㊂制定指南召集人（按姓氏拼音排序）：马胜林教授（杭州市第一人民医院集团），肖绍文教授（北京大学肿瘤医院），张珊文教授（北京大学肿瘤医院）参加制定指南人员（按姓氏拼音排序）：白静教授（包头市肿瘤医院），蔡英全教授（陕西省肿瘤医院），霍忠超教授（河北工程大学附属医院），康静波教授（中国人民解放军海军总医院），刘珈教授（湖南省肿瘤医院），刘文超教授（第四军医大学第一附属西京医院），路太英教授（郑州大学第一附属医院），马胜林教授（杭州市第一人民医院集团），邵汛帆教授（广州医科大学附属肿瘤医院），唐劲天教授（清华大学医学物理与工程研究所），王东安教授（中日医学科技交流协会），王继英教授（中日友好医院），王捷忠教授（福建省肿瘤医院），王义善教授（中国人民解放军第１０７医院），吴稚冰教授（杭州市第一人民医院集团），肖绍文教授（北京大学肿瘤医院），张凤春教授（上海交通大学医学院附属仁济医院），张珊文教授（北京大学肿瘤医院），章岳山教授（上海市普陀区利群医院）执笔秘书（按姓氏拼音排序）：李寅生硕士（中日医学科技交流协会），张扬子博士（北京大学肿瘤医院）２０１７⁃０３⁃１３）㊃。
肿瘤深部热疗临床应用课件
精选课件
28
热疗联合放射治疗
食管癌的 热放疗
微
波 胸 部 移 动 深 部 热
局 部 常 规 放 疗
免 疫 佐 剂 治 疗
静 脉 系 统 对 症 支 持
中 成 药 全 身 给 药
疗
精选课件
29
深部热疗临床应用及机制
食管癌有效性分析
CR PR PD NC CR +PR PD +NC χ2值 自由度 p值（双侧）
精选课件
16
深部热疗临床应用及机制
¡ 图显示加温过程中正常组织
和肿瘤的温度升高及其变化
模式。纵坐标为温度，横坐
标为时间。开始3min温度
呈直线上升。以后由于血流
因素，不同组织表现不同曲
线。没有血运的肿瘤温度最
高，有血运的肿瘤温度稍低，
正常组织由于血管的生理代
偿，温度曲线反可有一定下
降。应当注意，继续加热，
精选课件
4
体会
把握适应症 热疗需要联合化疗和放疗 早期肿瘤——锦上添花 晚期肿瘤——柳暗花明
精选课件
5
热疗
概念： 用物理的、生物的或机械等方法使患者深
部靶组织升温达到肿瘤治疗的方法叫肿瘤 深部热疗。
精选课件
6
随着电磁波技术的发展，如微波热疗机、 高能聚焦热疗机、射频热疗机、红外辐射 全身热疗机、腹腔灌注热疗机、血液体外 加热回输热疗机、微波冷凝插植消融和射 频插植消融热疗机等应用于临床，肿瘤深 部热疗得以实现，为肿瘤的临床治疗提供 了有效的方法，推动了我国肿瘤防治事业 的发展。
418 51 270 445 188 138 152 127 2108
82.40% 89.69% 90.25% 61.03% 87.97% 61.77% 86.44% 81.10% 81.15%
热疗与非小细胞肺癌综合治疗
射 和体外循环加热等两种方式 ， 全身热浴 （ 、 、 水 蜡 空气 等 ） 由
于其副作用大 ， 治疗费用 高等问题 已逐渐被淘汰 。 二、 局部热疗 １ 超声治疗 热效应 和空化 效应是其 主要机制 。肿 瘤 坏死 的临界温度为 ４ ． Ｃ～ ３ｏ 高能 聚焦超 声治疗 是通 ２ ５ｏ ４ Ｃ，
抑制 Ｎ Ｋ细 胞 的 溶 细胞 活性 。 热 疗 还 通 过 免 疫 调 节 剂 刺 激 免 疫 应 答 。Ｃ ｌｅｗ ｏ ａｄｒｏｄ等 ］
适用于人体腹腔 、 盆腔内用机 载 Ｂ超可 观察 到全貌 的实体肿 瘤 。目前 国内治疗情况显示该 方法有 效率高 ， 与化疗 配合降
低 了化疗剂量 ， 减轻 了毒 副作用 ， 提高了治疗效果 。 ２ 微波治疗 微波是指从 ３０ＭＨ 到 Ｇ ｚ范围内的 电 ０ ｚ Ｈ 磁波。微波 热疗 是从微 波为产 热源 ， 过特殊加 热装置 的传 通 导并利用人体 内 的血 流循 环 ， 使肿 瘤内温 度达 到 ４ ． Ｃ以 ２５ｏ 上， 以达到使肿瘤缩小或消除 ， 又不损伤正常组织的一种 治疗 方法 。临床上微波作用于生物体可产生两种效应即致热效 应 和非致热反应 。致热效应 可使机体 温度逐渐 上升 ， 而产生 从 许多生理反应而获得治疗效果 。 ３ 射频热疗 射频热疗主要是通过频率 为 ５ Ｈ ０ｋ ｚ的单 极 向射频发射器 ， 生、 产 发射较 高功率 的射频 ， 根据反馈 回来
而且全身温度都升高到一定的同一温度 。利用实体肿瘤的微 血管及血流特点 ， 全身 加温时 ， 瘤体产 生热积聚 ， 温度 高于周 围组织 ， 坏瘤 体 的微 环境 ， 破 以及 损 害瘤 细 胞 细胞 膜 ， 制 抑 Ｄ Ａ、 Ｎ Ｎ Ｒ Ａ等而直 接杀死肿瘤 细胞。与化疗联合 应用破坏 瘤 细胞细胞膜稳定 性后 ， 增强其通透性 ， 使药物更容易进入癌细
亚冬眠全身热疗治疗恶性肿瘤的护理
对３ ６例 患 者在 亚 冬 眠下 行 全 身 热 疗 的 护 理 工 作 进 行
总结 分 析 。结 果
１ 资 料 与 方 法
完 成 治 疗 ， 取 得 较 好 的 治 疗 效 果 ， 明显 皮 肤 烫 伤 ， 疗 药 并 无 化
１１ 临床 资料 ．
全组 ３ ６例患者 ， ，２例 ； ，４例 。年龄 男 ２ 女 ｌ
安 全顺 利进 行 。
２ 结 果
种 可 选 择 的安 全 、 效 的 治 疗 方 法 有
。 我 院从 ２ ０ ０９年 ４
月 一２ １ ４月使用 Ｅ —Ｐ Ｃ —型 全身热疗 系统在亚冬 眠 ００年 ＴＳ Ａ Ｅ Ｉ 肉） 为主 ， 以我科 采用 的是 泌尿外 科用 球囊 导尿 管进行 上 所
２０ ３ ） ３ ０ １ （ 国人 民解 放 军 第 １５ 医院肿 瘤二 科 ， 中 ０ 安徽 合 肥
摘要 ： 目的
方法
探索亚冬眠全身热疗治疗 恶性 肿瘤 的护理措 施。
在 亚 冬 眠 条 件 下 所 行 热 疗 的 患 者 均 能 安 全
下 行 全 身 热 疗 ３ 患 者 ， 得 良好 的效 果 ， 将 护 理 体 会 报 ６例 取 现
忌 证 ，ａ ｆ ｇ 分 ｉ６ ｋｍｏ ｋ 评 ＞ ０分 。 ｓ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１２ 亚 冬 眠 全 身 热 疗 方 法 在 深 度 镇 静 下 ， 用 Ｅ — ． 使 Ｔ Ｓ Ａ Ｅ Ｉ 全 身 热 疗 系 统 ， 用 红 外 线 强 通 透性 ， 患 者 进 行 Ｐ Ｃ —型 利 对 均 匀 加 热 升 温 至 ４ ． ℃ ， 高 热 情 况 下 改 变 细 胞 生 物 膜 的流 ０８ 在 动 性 ， 致 细 胞 浆 破 坏 ， 癌 细 胞 死 亡 。热 疗 治 疗 中 以食 道 温 导 使
热学治疗在妇科恶性肿瘤中的应用研究
．
ｔ ｒＩ ｕ
Ｍ ａ ．２ ０ ｒ ０９
。…
文 章编号 ： ３２ ４（０ ９０ —２ ７０ １０ －８ ３２０ ）２０ ９ ． ０ ４
热学治疗在妇科 恶性肿瘤 中的应用研 究
李 玉 玲，谢聪，王丹青 ，尹如铁
（ 川 大 学华 西 第二 医院 妇 产 科 四 川 成都 ６ ０４ ） 四卵巢癌的基础化疗药物， 其疗效和毒副反应具有剂量依赖性， 与热疗 同用， 可在保证其药物 疗效的基础上减少顺铂的剂量， 减轻毒副反应 ；此外， 热疗还可以促进 Ｄ Ａ与顺铂的结合， Ｎ 使药物到达细胞内 的浓度增加， 降低细胞 的新陈代谢， 抑ＮＪ 铂作用后细胞对 Ｄ Ａ 的修复过程， ｉ ｈ Ｏ Ｎ 增强了顺铂的细胞毒作用， 二者 之问有协同作用， 特别适用于复发或化疗耐药的卵巢癌患者【 ＥＣ ｔ ［ ８ ．ｏ ｅ］ 】 ． ｔ９ 等前瞻性研究了 ８ １例复发或耐药的卵 巢癌患者， 平均年龄为 ５ ．岁， ４ ３ 均接受肿瘤细胞减灭术联合 ＩＨ Ｐ Ｃ的治疗． 在减瘤术的过程中进行 ＩＨ （ Ｐ Ｃ药物为
℃加热 ４ 小时并在 ３ ７℃孵育 ２ 小时后 ， ４ 可以抑制其血管 内皮生长因子（ Ｅ Ｆ的分泌， Ｖ Ｇ） 故推测热疗能治疗肿 瘤并能预防肿瘤的复发和转移．
收稿 日期 ：２ ０ －１１ ０ ９０ －０
～
作者简介 ：李玉玲 （ ８－ 女，Ｌｇ￣ １ ４） ９ ， Ｉ ｌ ｑ
第二医院在 读研 究生 ．ｍ ｉ ｙ ９４２０６． ｍ Ｅ ａ ：ｌ１８０２１３ ｏ ． ｌ １ ｃ
Ｂｓ ｕ ｈ首先报道 了 １例经组织学证实为面部晚期肉瘤患者感染丹毒高热后肿瘤消失的现象， ｃ 随后许多学者在基
础及临床研究中进一步揭示了热疗的作用及机制． 上世纪 ７ 年代以来随着基础研 究的深入及热疗设备的开发研 ０ 制， 热疗得到了迅速发展， 成为继手术 、 放疗 、 化疗及免疫治疗后的又一种全新的辅助治疗肿瘤 的方法， 其能有 效杀伤恶性肿瘤细胞， 提高患者的生存质量， 延长生存期， 同时与化 、放疗联合应用产生协同作用， 增强化 、放
热疗应用
临床应用
病例 聂××，男，55岁，左肺鳞状细胞癌。 肺部放疗DT50Gy，结合体外高频热疗机治疗 6次，平均温度40.5°C 治疗前肿物为2cm×1.5cm×2cm，中间形成 凝固坏死。 6月后肿物完全消失。
临床应用
治疗前CT
治疗一个月CT
治疗后6个月CT
结肠癌肝转移治疗前后
AB为治疗前，CD治疗后
Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol 24, No 18S (June 20 Supplement), 2006: 14123
题目：热疗联合放疗治疗NSCLC 例数：30（I：6，II：1，III：18，IV：5） 特点：局部病灶直径大于5厘米 结果：CR：23% PR：50% NC：27% PD：0% 1年OS：75% 中位生存期：19.69mon
——非介入、无创伤、区域热疗 辅助放疗、化疗、增敏增效、显著减轻癌痛
体外高频热疗及应用
首先，体外高频热疗(也称内生场肿瘤热疗机) 采用高频电磁场对人体进行透热治疗，非介 入、无痛、无创伤、区域热疗，透热深度可 达25CM，贯穿整个胸腔、腹腔、盆腔，使 肿瘤组织局部温度达到43℃以上，杀伤癌细 胞；不仅存在对肿瘤细胞直接的热细胞毒效 应，同时也对放化疗增敏，提高人体免疫力， 特别能有效解决癌痛问题。
体外高频热疗及应用
其次，体外高频热疗还有改善局部血供，增 加氧与养份的供给，促进疤痕组织软化，使 炎性物质吸收，增强吞噬细胞功能，达到消 炎、止痛的治疗作用。热疗还能改善药动力 学特性，有利于药物进入病灶，增强药物的 治疗效果。
热疗治疗恶性肿瘤患者的方式
热疗的分类肿瘤热疗是指用人工加热的方法(如超声、微波、射频、水浴等)治疗恶性肿瘤，那么究竟肿瘤热疗可以分为几类呢？广州中医药大学金沙洲医院国际肿瘤热疗中心的胡群峰教授为我们总结了一下类别，根据热疗利用各种物理能量在人体组织中所产生的热效应使肿瘤细胞升温到一定程度，并维持一定时间，达到杀灭癌细胞避免正常细胞遭受损伤的目的可以大致分为一下几类。
1、气化热疗：在极短暂的时间内迅速将温度上升到200℃以上，使肿瘤迅速碳化、气化，而不损伤正常组织者叫气化热疗。
如栓塞再开通和各种“刀”类等。
2、固化热疗：在数秒钟内通过射频或超声波把肿瘤区集中加热到65℃~100℃，使肿瘤组织迅速凝固、坏死、液化、纤维化及钙化等叫凝固热疗。
如“多弹头”、“超声刀”、组织间热疗等。
3、常规热疗：一般在40min~60min内，肿瘤温度保持在41℃~45℃范围，通常大多在42.5℃~43℃之间叫常规热疗。
也叫浅表热疗、腔内热疗。
4、亚高温热疗：温度在39℃~41.5℃之间，每次加热时间为1H~6H或更长。
适合于全身热疗和热化疗，如腹腔、肢体等“热灌注”热疗治疗肿瘤的原理有以下几个方面：1、能直接杀伤癌细胞，促进癌细胞凋亡热疗是利用高频电磁波作用于人体生有肿瘤的部位，使肿瘤内的温度迅速升高，并且维持一段时间，当温度达到42～45℃就造成癌细胞死亡，如果温度升高46℃以上癌细胞的死亡明显增加。
2、抑制肿瘤血管生长，饿死肿瘤细胞肿瘤的生长依靠血液供应，血液供应好，肿瘤生长就快，而肿瘤在生长的同时肿瘤细胞会分泌一种血管内皮生长因子(VECF)，这种物质能使肿瘤周围生长许多新生血管，这些新生血管的形成为肿瘤的生长，转移，复发起到了非常重要的作用，但是当肿瘤内的温度达到43℃以上时，肿瘤细胞就不分泌这种物质，新生血管也就不能生成，没有血供，肿瘤就会被“饿”死。
3、增强放疗、化疗、中药的疗效高热时全身毛细血管扩张，有利于抗癌药物到达肿瘤细胞内，同时也改变肿瘤细胞膜的渗透性，药物更容易进入细胞内。
肿瘤热疗机制及临床应用研究进展
２ 临床 应用
生场热疗后 ’ ・ ２ 憾
痛程度有
程
热 目频 热 疗 和 内生 场 热 疗 要 微 热 、 声 焦 Ｊ 结 疗 蝥 、 有 波 疗 超 聚 ３ｌ 一 主 、 射
、
２ １ 微波热疗 ．
微 波 热 疗 是 以微 波 为 产 热 源 ，通 过 特 殊 加
１４ 对化疗药物 的增 敏作 用 热 疗与 化学 治疗 同 时进行 ． 可 以提高许多化疗 药 物 的抗 肿瘤 能力 ，同时 降低癌 细胞对 多种药物 的抗 药 性 。扩 张 肿瘤 内 部血 管 ，加 速 血 液循 环 ， 增加肿瘤组织 内部化疗 药的浓度催化 药物与癌 细胞 Ｄ Ａ的 Ｎ 加和反应 ，提高化疗疗 效 ｊ 。热疗 可以增 强细胞膜 的流 动 性和通透性 ，使 化疗药 物更 容易进 入癌 细胞 内 ，杀灭 癌细 胞 。同时热疗还通过抑制 Ｄ Ａ修 复和多 药耐药 性 Ｐ一糖蛋 Ｎ 白的 表 达 Ｊ ，来 增 加 癌 细 胞 对 化 疗 药 的 敏 感 性 、减 少 或 逆 转肿瘤耐药性 的发 生 ，使癌 细胞更 容 易被杀 伤。可 以降低
热休克蛋 白在细 胞坏死 时可 被释放 入 血 ，此时机 体免疫 系
统被全面激活 以消除体 内肿 瘤细胞 。热休 克蛋 白本身 不具
有抗原性但可介导树突状 细胞 的成熟产生 特异性免疫包 括 ： 自然杀伤细胞 、Ｃ ４和 Ｃ ８细胞 的激活 ，Ｉ Ｄ Ｄ Ｌ一１ ２等 细胞 因 子 的释放等发挥其抗肿 瘤作用 … 。同时热疗 还可 以诱导免
辽 孝 压 亏 亏揠 ２ｌ Ａ ｇ ０ｌ ｕ ＪＬａｎｎ ｅ ｉ ｌ ｎｖｒｉ ｌ ｉ ｉ Ｍｅｉａ Ｕ ｉ ｓｙ ｏ ｇＭ ｄ ｅ ｔ … ３ （） ２４ ｄｃｌ ｃ ａ
手术125I粒子植入联合热疗治疗中晚期肿瘤
手术125I粒子植入联合热疗治疗中晚期肿瘤什么是125I粒子植入治疗125I粒子植入治疗，也称为内照射，是一种放射性治疗方法。
它是利用高能量放射性物质（如125I）对肿瘤进行治疗。
这种治疗方法通常用于局部晚期肿瘤，特别是胰腺癌、肝癌、肺癌等。
通过手术，在肿瘤或肿瘤周围植入小颗粒的放射性物质125I，这些小颗粒会缓慢放射出辐射，杀死癌细胞。
相比较于传统的放疗或化疗，125I植入治疗能够达到更高的局部辐射剂量，同时对周围组织损伤更小。
什么是热疗热疗是利用高温（一般在41~45℃之间）对肿瘤进行治疗的一种方法。
通过热疗，能够杀灭肿瘤细胞，同时增强放疗、化疗、免疫治疗等其他治疗手段对肿瘤的疗效。
热疗分为体外热疗和体内热疗两种，其中体内热疗也称为局部热疗或超声导向热疗。
体内热疗主要是通过在肿瘤周围或内部植入热敏感性物质，然后通过局部加热的方法使其产生热效应，杀死肿瘤细胞。
125I粒子植入联合热疗治疗中晚期肿瘤125I粒子植入治疗和热疗治疗在治疗中晚期肿瘤方面都有着非常好的效果，但是这两种治疗方法各有优缺点。
而125I粒子植入联合热疗则能够最大限度地发挥两种治疗方式的优点，达到更好的治疗效果。
125I粒子植入治疗主要能够有效杀灭局部癌细胞，但是对于癌细胞的远端转移部位作用较小。
而热疗治疗能够最大限度地发挥两种治疗方式的优点，达到更好的治疗效果。
在中晚期肿瘤的治疗中，125I粒子植入治疗和热疗治疗各有其优点和限制。
125I粒子植入治疗主要用于局部病灶控制和术后复发预防，而热疗则主要用于局部病灶控制和减轻症状，如疼痛缓解。
而联合使用125I粒子植入治疗和热疗，则能够充分发挥两种治疗手段的优点。
在125I粒子植入治疗和热疗治疗的基础上，两者的组合能够更加理想地控制肿瘤，并能够避免单一治疗手段的缺点，如局部照射的缺陷、热疗的损伤和较低的局部生物学剂量。
125I粒子植入联合热疗治疗的临床应用125I粒子植入联合热疗治疗的临床应用主要有以下几个方面：1.放疗及化疗基础治疗后疗效欠佳的晚期癌症患者：研究显示，125I粒子植入联合热疗治疗能够显著提高患者的总生存期和无进展生存期，并能够减轻患者的疼痛和提高生活质量。
肿瘤热疗的临床应用 ppt课件
其他
恶性黑色素瘤：化+热 前列腺癌：放+热
热疗的禁忌症
1、心肺功能不全 2、心肌梗塞、心绞痛 3、有出血倾向 4、较大的金属异物，周围有重要脏器
总
结
1 、热疗不能单独用于治疗肿瘤。 2 、与放、化合用时协同作用明显，为避免损伤和后 遗症，放、化总量应适当减少。 3、结合手术、介入也有相当好的疗效。 4、射频热疗机最有效的治疗部位：深部肿瘤，疗效 较单独化、放疗提高3倍。 5、合并放、化疗的时间：化疗后应立即热疗，部分 药物需要同时加热治疗；放疗后1小时左右行热疗或 者热疗后1-2小时开始放疗，疗效较好。
2、直肠癌：日本 P＜0.01
热疗对肿瘤坏死的增强效果
0级
热+放+化 0
1a级
7
1b级
6
2级
5
合计
18
放+化
3
10
3
0
18
热、放、化联合治疗的适应症
热+放+化+手术与单纯手术比较5年生存率 热+放+化+手术组：82.4% 单纯手术组：48.8% P＜0.01
热、放、化联合治疗的适应症
3、软组织和骨肉瘤 保肢率：从以前的7%增加至60%。 5年生存率：单纯手术与热+放+化+手术接近， 但生活质量明显改善。
谢谢大家！
加热治癌的机理
一、高热直接杀灭癌细胞 二、高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用 的不同 三、高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同 四、与放、化疗的协同作用
高热可以直接杀灭癌细胞
1、高热→癌细胞膜受破坏→抑制了DNA、RNA和 蛋白的合成→癌细胞增殖受抑制→癌细胞死亡 2、高热→癌细胞中溶酶体活性增高→加速癌细胞 死亡 3、高热→抑制癌细胞呼吸→无氧糖酵解增加引起 乳酸增加→促进溶酶体活性增高→导致癌细胞死 亡 4、高热→提高正常细胞免疫功能→促进癌细胞死 亡
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
高温与药物的时序性 选择高温与抗癌剂并用的最好 时机与药代动力学和药物对温度的敏感性密切相关, 最佳时机也就是高温合并药物能发挥最大效应的时 间, 也就是微循环充分灌注和药物血浓度最高时的两 者结合。
药物与加热关系分类 ①细胞毒性随温度升高呈线性 增长关系，DDP,MMC ②药物在热作用下细胞毒性 无线性增加, 但显示出阈温度效应，ADM,BLM③温 度在37℃～45℃时细胞毒性无变化，MTX,VCR ④ 不是化疗药物, 它们在37℃时无细胞毒性或仅有弱的 抗肿瘤作用, 超过41. 5℃出现细胞毒性,利多卡因等 ，两性霉素B等。
手段 生物治疗
中医药治疗
热疗简史
“肿瘤热疗”并非现代人所发明, 溯根求源, 我国古 代就有用“热”来治疗疾病的传统。公元前400 年 西方医学之父Hippocr ates 对肿瘤热疗就有过记述 。不过, 这种原始的对疾病的治疗技术直到近代才引 起医学界的重视。19世纪末，德国医生Busch 和 Bruns先后报道了感染丹毒高烧后肿瘤消退的案例。
热疗
一、热疗的生物学机制 二、热疗的适应症与禁忌症 三、热疗的副反应与注意事项 四、热疗的方法 五、热疗的应用与展望
一、热疗的生物学机制
肿瘤内的血管、血流与正常组织显著不同。 血管丰富, 但扭曲扩张、杂乱,血流阻力大, 容易形成血栓、闭塞。 肿瘤的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜构成, 较脆弱,
4
耐受性，提高热疗效果。
热疗
一、热疗的生物学机制 二、热疗的适应症与禁忌症 三、热疗的副反应与注意事项 四、热疗的方法 五、热疗的应用与展望
二、热疗的适应症
1.表浅肿瘤：乳腺癌、皮肤癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤 、颈骨上淋巴结转移癌、头颈部淋巴结转移癌；
热疗的概念
热疗（Hyperthermia）一词源于希腊语，原意是指“高热” 或“过热”。热疗是物理治疗的一类，以各种热源为介体， 将热传递到机体，以达到治疗目的的疗法。既可利用介质通 过传导、对流、辐射等传递方式将热源的热量传给机体，又 可利用电磁原理，使机体吸收电磁场的能量，使之变成热能 。一些光疗（如红外线治疗）的生理作用也是热作用。
一、热疗的生物学机制
1.热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用
a.改变细胞膜的通透性，直接导致细胞骨架损伤 b.抑制DNA和RNA聚合，损伤与DNA 结合的染色体蛋白及 抑制蛋白质合成 c.加重低氧和酸性环境，激活溶酶体活性。
2.热疗对肿瘤细胞的间接杀伤作用
a.热疗时肿瘤组织的血流下降，供氧不足 b.热疗可抑制肿瘤源性的血管内皮生长因子及其产物的表达 c.热疗时超氧化物及自由基的形成可能是热疗致肿瘤细胞死亡 的另一重要原因
肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法。基本原 理是利用物理能量加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上 升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤 细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又 不损伤正常组织的治疗目的。
热疗的热度概念
气化热疗（>200℃） 固化热疗（50-100 ℃ ） 常规高温热疗（42-45 ℃ ） 亚高温热疗（39.5-41.5 ℃ ）
热疗与放疗联合应用生物学机制
热疗和放疗对细胞分裂周期各时相细胞的敏
1
感性不同，射线对M期最敏感，对S 期最不
敏感，而热疗对S期最敏感。
热疗能更容易杀死那些对放射线不敏感的乏氧 肿瘤细胞。
2
3
放射线可致肿瘤细胞DNA损伤，而热疗既能阻 碍DNA 的合成又可抑制肿瘤细胞损伤后DNA双
链的修复。
放疗杀伤氧合好的肿瘤细胞，而热疗杀伤酸性 环境下的乏氧细胞。放疗可减少肿瘤细胞的热
热疗与化疗联合应用生物学机制
加温改变化学药物的药代动力学，使肿瘤局部血流量
1
增多；使细胞膜通透性增高,从而使肿瘤细胞对化疗 药物的吸收增加，使某些化疗药物如铂类，蒽环类等
的细胞毒性增强
加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用,使 某些蛋白质变性,加温可能会逆转某些化疗药物的多药
2
耐药
3
加温使肿瘤细胞细胞周期改变，从而和有些细胞周期 特异性或非特异性药物起协同增强作用
热疗在肿瘤综合治疗中的应用
中医肿瘤科
恶性肿瘤的发病情况
癌症的发病率近年来逐年增加 近10年来全世界每年新患癌症病人有1030万人，每
年死于癌症者约600～700万人。 我国每年新患癌症者约160万人，死于癌症者约130
万传统）
化疗
恶性肿瘤
热疗
靶向治疗 辅助治疗
加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表
达及增强，如Bax、p53等，诱导白介素（ interleukin, IL）、肿瘤坏死因子（tumour necrosis
4
factor, TNF）及其他细胞因子的作用
高温化疗的次数与间隔时间 决定加温次数和间隔 时间的重要因素是热耐受现象。在短时间内增加加 温次数不会获得更好的疗效。目前主张肿瘤加温治 疗每周1次～2 次。
1918年Coley和他的女儿先后报道了使用Coley毒素 诱发的人工高热具有治疗恶性肿瘤的作用。
20世纪末，随着物理学、工程技术学和生物学等多 学科的介入和联合攻关，推动了高温设备的不断更 新换代。世界各国学者对分子热生物学、细胞热生 物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热技术、 测温技术和临床应用等进行了大量的基础实验和临 床研究, 使高温治癌进入一个现代飞速发展时期， 成为肿瘤治疗充满希望的重要手段之一。
在高热、压力增高时容易破裂。 血管内皮间隙大, 部分由肿瘤细胞衬覆, 细胞增生突向管腔引起阻塞。 由于以上特点, 肿瘤组织的血流量只有邻近正常组织血流量的1 %～15 %
，肿瘤越大, 血流量越低。 在高热作用下, 肿瘤周围的正常组织血管扩张, 血流加快, 有良好的血液循
环, 散热快, 温度升高慢; 肿瘤内血流缓慢, 阻力大, 散热困难, 热量容易积 聚, 温度升高快, 成为一个巨大的储热库, 两者温差可达5℃～10℃, 肿瘤 中心温度一般比肿瘤周边高1℃～1. 5℃以上。 肿瘤细胞对热耐受性低, 一般癌细胞在42℃、2 h 以上可以杀灭, 而正常 细胞可以长时间耐受42℃～43℃高热